CN106729669A

CN106729669A - 一种治疗荨麻疹的外用乳膏

Info

Publication number: CN106729669A
Application number: CN201611262088.XA
Authority: CN
Inventors: 高敏
Original assignee: City Of Jiangyin Miao Sen Tese Life Science Research Institute Co Ltd
Current assignee: City Of Jiangyin Miao Sen Tese Life Science Research Institute Co Ltd
Priority date: 2016-12-30
Filing date: 2016-12-30
Publication date: 2017-05-31

Abstract

本发明涉及一种治疗荨麻疹的乳膏，所述乳膏包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物、酢浆草提取物和凡士林等，该发明的有益效果在于：该乳膏具有抗炎、抗敏、修复、生肌作用，通过调节皮肤免疫功能以及促进皮肤细胞新陈代谢，对于治疗荨麻疹具有良好的效果，本发明的配方中不含有糖皮质激素类物质和抗生素，长期使用没有依赖性，无毒副作用，临床使用安全性高并且治愈率比例大。

Description

一种治疗荨麻疹的外用乳膏

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种治疗荨麻疹的外用乳膏。

背景技术

荨麻疹俗称风团、风疹团、风疙瘩、风疹块，是一种常见的皮肤病。此病的皮疹表现与人接触了植物荨麻所导致的皮肤损害相似，故称其为荨麻疹。常先有皮肤瘙痒，随即出现风团，呈鲜红色或苍白色、皮肤色，少数患者有水肿性红斑。风团的大小和形态不一，发作时间不定。风团逐渐蔓延，融合成片，由于真皮***水肿，可见表皮毛囊口向下凹陷。风团持续数分钟至数小时，少数可延长至数天后消退，不留痕迹。皮疹反复成批发生，以傍晚发作者多见。风团常泛发，亦可局限。有时合并血管性水肿，偶尔风团表面形成大疱。部分患者可伴有恶心、呕吐、头痛、头胀、腹痛、腹泻，严重患者还可有胸闷、不适、面色苍白、心率加速、脉搏细弱、血压下降、呼吸短促等全身症状。疾病于短期内痊愈者，称为急性荨麻疹。若反复发作达每周至少两次并连续6周以上者称为慢性荨麻疹。

贻贝(Mytilusedulis Linnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“贻贝”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。

胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC 3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。

甘草(GlycyrrhizauralensisFisch)，别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25～100厘米，直径0.6～3.5厘米。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒、祛痰止咳、脘腹等。喜阴暗潮湿，日照长气温低的干燥气候，多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带。甘草含有多种化学成分，主要成分有甘草酸、甘草甙等。甘草的化学组成极为复杂，目前为止从甘草中分离出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、异甘草甙、新甘草甙、新异甘草甙、甘草素、异甘草素以及甘草西定、甘草醇、异甘草醇、7-甲基香豆精、伞形花内酯等数十种化合物。大量的研究表明，甘草甜素和黄酮类物质是甘草中最重要的生理活性物质，主要存在于甘草根表皮以内的部分。甘草甜素可促进胆色素代谢，降低转氨酶，同时具有抗炎、抗过敏及保护膜结构等作用；黄酮类物质在生物体内的反应中被认为有营养功能：例如像是抗氧化等或是具有一些抗发炎反应功效，也被认为有抵抗或是减缓肿瘤的形成的功效。

酢浆草(Oxalis corniculata L.)，多年生草本植物，全体有疏柔毛，茎匍匐或斜升，多分枝。叶互生，掌状复叶有3小叶，倒心形，小叶无柄。花黄色，喜向阳、温暖、湿润的环境，夏季炎热地区宜遮半荫，抗旱能力较强，不耐寒，一般园土均可生长，但以腐殖质丰富的砂质壤土生长旺盛，夏季有短期的休眠。全草入药，有清热解毒，消肿散疾的效用。研究显示酢浆草富含黄酮类化合物，具有较强的杀菌抑菌、消炎抗氧化作用。

目前对荨麻疹的治疗主要是采用抗组胺类药物、抑制肥大细胞脱颗粒作用，减少组胺释放的药物如曲尼司特、糖皮质激素或免疫抑制剂等。长时间或大剂量外用使用皮质激素类药物，会成瘾导致药物依赖性，最常见的是用药后病情好转，一旦停药后，用药部位原发病变加重。当重新用激素后，上述病情好转或消失；如再停药，反跳性再发，而且比以前更严重。患者为了避免停药后的痛苦，完全依赖于激素。会皮肤明显变薄，毛细血管扩张，有时出现紫癜等，特别是在面部可出现更深的持续性红斑。用激素时间越长、产生反跳性过敏也就越重。可使皮肤变薄、脆弱、萎缩、毛细血管扩张、紫癜、真菌感染、痤疮样皮炎等。变得易受损伤；还可出现轻度多毛、多汗、皮下出血和伤口愈合困难等。尤其是一些皮肤病更不适宜使用激素类制剂，给患者工作、生活带来不便。

发明内容

为解决现有荨麻疹治疗产品所存在的治疗不彻底、易反复、副作用强、易形成抗药性或效果不明显等缺陷，本发明提出一种治疗荨麻疹用的乳膏，包括：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物、酢浆草提取物及凡士林等。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述乳膏按重量份可以为：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-10份，甘草提取物1-10份，酢浆草提取物5-10份以及适量凡士林。根据本发明的一个或多个实施方式，按乳膏的重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，胰蛋白酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，甘草提取物可以是例如1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，酢浆草提取物可以是例如5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等中的任何具体重量份。

进一步地，所述乳膏按重量份还包括：维生素C：10～40份，维生素B2：1～10份，维生素P：10～20份，蜂蜜：5～20份。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述乳膏中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物可以分别隔离存在或可以混合存在。这里，“隔离存在”是指四种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指四种成分混合存在于一个包装中，再或者，两组分/三组分组合存在，而与其他组分分隔存在。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述乳膏中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物可以是干粉。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述乳膏中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物可以是液体。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述乳膏配制后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，或者，例如优选pH值为5.5-7.0。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物是指以贻贝除贝壳以外的组分也即贻贝软组织为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。

根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述甘草提取物可以是从市场上常规购买的。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述酢浆草提取物可以是从市场上常规购买的。

本发明的又一个目的涉及一种用于治疗荨麻疹的方法，包括给予本发明的乳膏，以治疗荨麻疹引起的疹块、瘙痒等症状。

根据本发明的一个或多个实施方式，向有需要的受试者给予根据本发明的乳膏，所述乳膏包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物等。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物可以是混合存在于乳膏中。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物可以是分别隔离存在于乳膏中。这里，当将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予胰蛋白酶再给予甘草提取物和酢浆草提取物，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物再给予甘草提取物和酢浆草提取物，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以在治疗的每一天以不同顺序给药。

该发明的有益效果在于：该乳膏具有抗炎、抗敏、修复、生肌作用，通过调节皮肤免疫功能以及促进皮肤细胞新陈代谢，对于治疗荨麻疹具有良好的效果，本发明的配方中不含有糖皮质激素类物质和抗生素，长期使用没有依赖性，无毒副作用，临床使用安全性高并且治愈率比例大。

具体实施方式

实施例1：贻贝软组织提取物的制备方法。

取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。

测定上清液中蛋白含量和pH值，采用考马斯亮蓝法测定蛋白含量。

表1

实例	酸性溶液	蛋白质含量	pH值
				1	柠檬酸	2.6mg/ml	4.5
2	乙酸	3.5mg/ml	3.2
				3	高氯酸	3.0mg/ml	1.0

实施例2：一种贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物的乳膏。

从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶，从郑州福润德生物工程有限公司购得维生素C、维生素B2、维生素P，从京东商城购得蜂蜜，从苏州康硕化工有限公司购得凡士林。本实施例中的治疗荨麻疹的乳膏，由以下重量份配比组合：贻贝软组织提取物100mg，胰蛋白酶100mg，甘草提取物15mg以及酢浆草提取物15mg，维生素P：5mg，维生素B2：3mg，维生素C：16mg，加入凡士林至100g，充分融化混匀后形成软膏。

收集11名慢性荨麻疹志愿者参与测试，采用本实施例制备的乳膏，每天涂2次，14天后停药记录疗效，3个月后回访并记录复发情况。

疗效判定标准：

1.痊愈：疹块消退，瘙痒消失，半年后无反复。

2.显效：疹块消退，瘙痒基本消失。发作次数减少，时间间隔延长，瘙痒明显减轻，半年后仍有小发作。

3.有效：疹块减少，发作次数略有减少，间隔时间略长，瘙庠减轻。

4.无效：3日内疹块与瘙痒无改善。

总有效率以痊愈+显效计。

疗效见表2。

表2:试验疗效

实施例3：一种贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物的乳膏。

从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶，从郑州福润德生物工程有限公司购得维生素C、维生素B2、维生素P，从京东商城购得蜂蜜，从苏州康硕化工有限公司购得凡士林。本实施例中的治疗荨麻疹的乳膏，由以下重量份配比组合：贻贝软组织提取物200mg，胰蛋白酶200mg，甘草提取物20mg以及酢浆草提取物25mg，维生素P：10mg，维生素B2：8mg，维生素C：25mg，加入凡士林至100g，充分融化混匀后形成软膏。

收集26名急性荨麻疹志愿者参与测试，分为对照组和试验组，对照组采用市售治疗荨麻疹用的999皮炎平软膏，试验组采用本实施例配制的乳膏，每天涂2次，7天后停药记录疗效，一个月后回访并记录复发情况。

疗效判定标准：

1.痊愈：疹块消退，瘙痒消失，1周以上无发作。

2.显效：疹块消退，瘙痒基本消失。1周以上仍有少量疹块，有轻度瘙痒。

3.有效：疹块减少，瘙庠减轻。

4.无效：1周内疹块与瘙痒无改善。

总有效率以痊愈+显效计。

疗效见表3。

表3:试验疗效

	痊愈	显效	有效	无效	合计	有效率(％)
							对照组	3	5	3	2	13	61.54
试验组	8	4	1	0	13	92.31

可见，使用贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物的乳膏后，荨麻疹症状有明显改善，证明贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物制成的乳膏具有治疗荨麻疹的功能。

当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。

Claims

1.一种治疗荨麻疹的乳膏，其特征在于，包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物、酢浆草提取物和凡士林。

2.根据权利要求1的治疗荨麻疹的乳膏，其特征在于，所述乳膏按重量份包括：贻贝软组织提取物0.2-20份，胰蛋白酶0.2-10份，甘草提取物1-10份以及酢浆草提取物5-10份，按乳膏的重量计，贻贝软组织提取物例如是0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份，胰蛋白酶例如是0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份，甘草提取物例如是1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份，酢浆草提取物例如是5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份中的任何具体重量份。

3.根据权利要求1或2的治疗荨麻疹的乳膏，其特征在于，所述乳膏还包括：维生素C，维生素B2，维生素P，蜂蜜。

4.根据前述任一权利要求的治疗荨麻疹的乳膏，其特征在于，所述乳膏中贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物分别隔离存在或混合存在。

5.根据前述任一权利要求的治疗荨麻疹的乳膏，其特征在于，所述乳膏中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶、甘草提取物和酢浆草提取物是干粉或液体。

6.根据前述任一权利要求的治疗荨麻疹的乳膏，其中所述乳膏配制后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，例如，优选pH值为5.5-7.0。

7.根据前述任一权利要求的治疗荨麻疹的乳膏，其中所述贻贝软组织提取物是以贻贝软组织为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。

8.根据前述任一权利要求的治疗荨麻疹的乳膏，其中所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种。

9.根据前述任一权利要求的治疗荨麻疹的乳膏，其中所述酸性水溶液包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸，或者其中所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量例如为0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml。

10.根据前述任一权利要求的治疗荨麻疹的乳膏，其中所述荨麻疹包括急性荨麻疹和慢性荨麻疹。