CN106580967A - 一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物 - Google Patents

一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物 Download PDF

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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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Abstract

本发明涉及一种治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：

Description

一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物
技术领域
本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物。
背景技术
膝关节骨节关节炎是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，又称增生性膝关节炎、老年性膝关节炎。它是一种慢性关节疾病，它的主要改变是膝关节软骨面的退行性变和继发性的骨质增生。主要表现是关节疼痛和活动不灵活，X线表现关节间隙变窄，软骨下骨质致密，骨小梁断裂，有硬化和囊性变。关节边缘有唇样增生。后期骨端变形，关节面凹凸不平。关节内软骨剥落，骨质碎裂进入关节，形成关节内游离体。临床上以中老年发病最常见，女性多于男性。病例特点为局灶性关节软骨的退行性变，软骨下骨质变密(硬化)边缘性骨软骨骨赘形成和关节畸形。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物。
为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：
其中
R1独立地选自：H或卤素；
R2独立地选自：H、烷基或卤素。
更优选地，R1为Cl。
更优选地，R2为CH3。
本发明还提供化合物在制备治疗膝关节骨性关节炎的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：
其中
R1独立地选自：H或卤素；
R2独立地选自：H、烷基或卤素。
更优选地，R1为Cl。
更优选地，R2为CH3。
本发明药物能够缓解膝关节疼痛，改善关节活动功能，疗效确切，对治疗膝关节骨性关节炎起到显著的作用。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实验例1本发明药物的表征
1H-NMR(CDCl3)δ:7.74(1H,d,J＝2.5Hz),7.58(2H,dt,J＝9.5,2.6Hz),7.41(2H,dt,J＝9.4,2.5Hz),7.34-7.30(1H,m),7.28(1H,d,J＝7.6Hz),7.15(1H,d,J＝7.3Hz),6.19(1H,d,J＝2.5Hz),4.33(2H,s),3.53(3H,s),2.47(3H,s)。
实验例2本发明药物对于膝关节骨性关节炎的治疗效果
膝骨关节炎模型和给药
将清洁级(SPF)雄性Wistar大鼠(鼠龄5-6月，体质量170.0±20.5)分成4组：正常对照组(Normal control group,NC)、模型对照组(Model control group,MC)、氨基葡萄糖对照组(Glucosamine control group,GS)、本发明药物组。每组10只。除正常对照组外，向其余各组大鼠的右膝关节注射4重量％木瓜蛋白酶水溶液10μL和0.03mol/L的L-半胱氨酸水溶液，并且分别于第3、7天加强，造成骨关节炎模型。造模后第14天开始给药，各组给药量如下：正常组与模型组，给予生理盐水灌胃1mL/100g体重；氨基葡萄糖组，氨基葡萄糖0.16g加100mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/100g体重；本发明药物组，0.01g的实施例1的药物加1000mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/100g体重。1次/日，连续给药30d，造模后第49天取材。
ELISA法检测IL-4
在第49天将动物处死后，行腹主动脉采血，将所采血液3000r/min离心5min，取血清，置-80℃冰箱保存待测。具体操作步骤按试剂盒(IL-4ELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)说明书进行。结果见下表。
组别 IL-4(pg·mL-1)
正常组 172.89±11.25
模型组 45.16±8.28
氨基葡萄糖组 92.32±10.25
本发明药物组 95.40±9.77
由上表可见，氨基葡萄糖组和本发明药物组的效果相比无显著性差异(P>0.05)。

Claims (7)

1.一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：
其中
R1独立地选自：H或卤素；
R2独立地选自：H、烷基或卤素。
2.根据权利要求1所述的治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物，其特征在于，R1为Cl。
3.根据权利要求2所述的治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物，其特征在于，R2为CH3。
4.根据权利要求3所述的治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以制成片剂等。
5.化合物在制备治疗膝关节骨性关节炎的药物中的用途，其特征在于，所述化合物具有下列结构：
其中
R1独立地选自：H或卤素；
R2独立地选自：H、烷基或卤素。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，R1为Cl。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，R2为CH3。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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