CN106572966A - 即时配制型美容学和/或皮肤病学制备物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于制备皮肤病学和/或美容学组合物的即时配制型产品，该产品一方面包含一种或多种活性成分，和另一方面包含通用基质，所述通用基质使得能够溶解该或这些活性成分并且包含至少一种富含ω‑3的油、水、甘油、除甘油之外的其他醇、乳化剂和生物模拟肽。

Description

即时配制型美容学和/或皮肤病学制备物

本发明的技术领域为美容学和皮肤病学的领域，更特别地为以即时方式制备的美容学和/或皮肤病学组合物的领域。这些组合物可以尤其参与身体或脸部的皮肤的总体美学改善。

皮肤科医生、美容医生和药剂师面对在皮肤区域中的非常多种多样的病理学状况和问题。尤其可以提及痤疮，***反应(湿疹、荨麻疹)，细菌、病毒和寄生虫感染，银屑病，酒糟鼻，妊娠纹，白癜风，脱发和皮脂溢，色素沉着的问题，皱纹和细纹，皮肤肌理的改善，面部再生，侵入性皮肤病学技术(例如，脱皮、激光等)的越来越频繁的使用。

近些年来，意义重大的进展出现在了皮肤研究中并允许皮肤的评价和修复技术的重大发展。

尽管有这些值得注意的进展，但是治疗的可能性在皮肤病学中和在美容学中均局限于使用已开发和经配制的产品用于特殊应用，并且由知名的皮肤病学和化妆品公司投放市场。

几种制备物可以由皮肤科医生开出药方，并由药剂师即时地制造。

然而，所有目前所提供的护理和治疗不允许通过适应各种不同的活性成分、这些活性成分的各种不同的浓度和限定持续时间的连续治疗的协同作用来适应个体化治疗。

在美容学和皮肤病学中出现了一种强烈的倾向，即定制的护理的倾向。

在专利EP-2343692中，描述了用于配制定制的美容学组合物的装置。然而，仅可以将该装置用于混合和分配纯粹美容学的组合物，例如指甲油、睫毛膏等。因此，不需要任何的皮肤诊断，并且该装置以自动化的方式运转。此外，按照专利EP-2343692制备的制剂需要笨重的设备。最后，没有详细说明任何的组合物实例。

与新的评价技术相关的在配制之前的诊断是为了提供适合于患者的皮肤且按照患者所罹患的病理学状况的配方而建立的途径之一。因此，美容学或皮肤病学制剂应当可以严格地为了皮肤的特殊需求来制作。

在申请WO-0191600中，描述了借助于患者皮肤的事先诊断、用于混合所选择产品和供给该混合物的装置来制作定制的组合物的过程。然而，没有解释所述美容学组合物的技术实现手段，例如组分的化学性质。

在专利FR-2902995中，描述了以乳状液形式的美容学或皮肤病学组合物。所述乳状液通过将由油和多孔固体组成的粉末相与通常含水的亲水相相混合来即时地制作。该组合物的问题是，它仅可以包含有限数目的活性成分。这是因为，活性成分应当要么溶解在亲水相中，这由于降解和细菌发展的风险而限制了其包装；要么并入粉末相中，这可以引起该粉末相的稳定性、均质化或配制的问题。此外，应当使粉末相和亲水相适应于以即时方式制作乳状液，这限制了可使用的活性成分的数目。最后，根据专利FR-2902995的美容学或皮肤病学组合物不允许即时地调整活性成分的量和性质，特别是当应当在制造粉末相的过程中并入这些活性成分时。

出现了所谓新鲜的美容学组合物，其在于在最后一分钟混合活性成分以保护其在皮肤上的使用，并且这全靠保存(脱水产品)方法的改进例如双室包装。

现成的配方不能以适合的方式满足皮肤的演变性的需求。包含事先建立的且不可能更改的活性物质混合物的目前的组合物不允许任何的使用灵活性。

目前，还不存在有即时制备的定制的美容学组合物，其使得能够同时以在质上灵活的(皮肤问题的性质)、定量的(皮肤问题的严重程度)和稳定的(美容学组合物的稳定性，特别是活性成分的乳状液和保存)方式并入活性成分。

本发明旨在通过提出以即时方式制备的产品来解决这些问题，所述产品一方面包含通用基质和另一方面包含由于患者皮肤的个体化诊断而选择出的活性成分。

因此，本发明的目标在于用用于美容学和/或皮肤病学护理的即时配制型产品，其至少包含：

-一种或多种在美容学和/或皮肤病学的皮肤护理领域中可接受的活性成分，其以粉末状或液体形式，和

-通用基质，其包含：

-至少一种具有大于15％的α-亚麻酸的质量含量和小于或等于5的ω-6与ω-3的质量比的油，

-水，

-甘油，

-一种或多种乳化剂，

-至少一种在美容学和/或皮肤病学组合物中可接受的除甘油之外的其他醇，

-至少一种具有通式A-X-Gly-His-Lys-Y的生物模拟肽，其中：

-A表示氢原子，或具有通式R-COOH的单羧酸的基团，

其中R表示包含一个至十一个碳原子的脂族基团，

-X表示单键、赖氨酸、精氨酸或鸟氨酸，和

-Y表示-OH或-NH₂基团，

其中所述通用基质能够溶解所述一种或多种活性成分。

活性成分的质量百分比可以按照从0.25％至30％的百分比进行变化。不言而喻，非常精确的活性物质百分比取决于所规定的治疗功效。该百分比相应于这样的剂量，其功效已被科学地具体化，并且此外，其是在法规约束和毒理学约束的范围内严格规定的。

根据本发明的一个特征，所述油按照在5％和25％之间，优选地在7.5％和20％之间的质量浓度存在于所述通用基质中。

根据本发明的另一个特征，所述油选自下列油：亚麻荠油(也以亚麻荠籽油这一名称为人所知)、南瓜子油、***油、黑茶藨子籽油、亚麻油、阿干树(argan)油、橄榄油、月见草油、琉璃苣油和紫苏油。

根据本发明的另外一个特征，所述甘油按照在1％和20％之间，优选地在1％和10％之间的质量浓度存在于所述通用基质中。

根据本发明的另外一个特征，所述通用基质包含至少一种其INCI UE名称为下列的乳化剂：丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、聚山梨酯80、黄原胶。

根据本发明的另外一个特征，所述通用基质按照在1％和5％之间的总质量浓度包含至少一种或多种乳化剂。

根据本发明的另外一个特征，所述其他醇按照在10％和30％之间，优选地在15％和25％之间的质量浓度存在于所述通用基质中。

根据本发明的另外一个特征，所述通用基质的所述其他醇选自由下列各项组成的组：乙醇、丙醇、丙二醇、2-丙醇、1,2-丙二醇、亚甲基二醇或1,3-丙二醇。

根据本发明的另外一个特征，所述生物模拟肽依照从1ppm至20ppm，优选地从3ppm至10ppm变化的浓度存在于所述通用基质中。

根据本发明的另外一个特征，所述通用基质包含至少一种具有式H-Gly-His-Lys-OH的生物模拟肽。

根据本发明的另外一个特征，所述通用基质另外还包含透明质酸，优选地按照小于5％的质量浓度。

根据本发明的另外一个特征，一种或多种活性成分选自由下列各项组成的组：阿魏酸，根皮素，SOD或超氧化物歧化酶，视黄醇和/或其他类视黄醇，烟酰胺或维生素B3，DMAE或二甲氨基乙醇，白藜芦醇，富含染料木黄酮和大豆黄素的异黄酮，植酸，曲酸，乙醇酸，熊果苷，壬二酸，N-乙酰半胱氨酸，酪氨酸，α-硫辛酸，维生素C，维生素B5，神经酰胺，透明质酸，锌盐和镁盐，水杨酸，富含芸香苷的植物提取物，真芦荟(Aloe vera)、羟基积雪草苷(madécassoside)、咖啡因，有机硅，L-肉碱，乳肽(lactopeptide)和/或细菌素，尿素，乳酸，扁桃酸，乌索酸，间苯二酚，氢醌及其衍生物，和/或其他可以对于皮肤具有有益效应的富含类黄酮的植物提取物。

根据本发明的另外一个特征，一种或多种活性成分选自由下列各项组成的组中的类别：类黄酮，查尔酮，葡糖酸的锌盐、钙盐和镁盐，维生素，以及α-和β-羟基酸。

本发明的另一个目标涉及用于通过使用即时配制型产品来即时地制备美容学和/或皮肤病学组合物的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒由包含所述通用基质的第一密封包装和包含至少一种活性成分的第二密封包装构成，所述两个包装能够以可逆的方式相联结并且包含允许通过简单操作或挤压来合并其内容物的工具。

本发明的十分首要的优点在于以即时方式制备非常众多的美容学和/或皮肤病学制剂的可能性。

本发明的另一个优点在于一方面通用基质的随时间的稳定性，和另一方面活性成分的随时间的稳定性。

本发明的另外一个优点在于以即时方式制备美容学和/或皮肤病学组合物的简单性。

本发明的另外一个优点在于分别根据皮肤的疾患或生理学需求的类型和该疾患或该需求的重要性来调整每种活性成分的性质和量。

本发明的另外一个优点在于这样的可能性，即简单地获得即时配制型制备物，也就是说由药剂师、美容医生、整形外科医生或皮肤科医生定制地进行制备，任选地按照由医生所开出的建议和/或处方，以用于对给定的患者进行治疗或皮肤护理，尤其是病理学状况(例如：痤疮、妊娠纹)和/或需求(例如：皮肤松弛、皱纹和细纹、蜂窝织炎)，和用于治疗性特性(例如：色素消失)。

本发明的另外一个优点在于由药剂师、医师或皮肤科医生根据真正的皮肤功能障碍来选择皮肤的治疗。

本发明的另外一个优点在于广谱的所治疗的皮肤疾患或所满足的皮肤需求，这是由于在以即时方式制备的皮肤组合物中一方面存在具有生物学作用的生物模拟肽和另一方面存在具有动力学作用的传统活性成分。

本发明的其他特征、细节和优点将会通过与附图相联系地阅读作为实施例而给出的描述内容的补充部分而得到更好的理解，在所述附图中：

-图1表示包含通用基质的小瓶，其用包含活性成分的瓶塞旋紧，和

-图2表示包含通用基质的小瓶，其用使活性成分流入小瓶中的瓶塞旋紧。

本发明旨在将由药剂师、皮肤科医生、全科医生或美容医生的药房即时配制的产品用于按照患者的皮肤病学和/或美容学需求来制造以即时方式制备的美容学和/或皮肤病学组合物。

因此，在长期和耐心的研究后，申请人发现了一方面包含通用基质和另一方面包含一种或多种活性成分的即时配制型产品。所述基质包含醇、油和水的精确选择以便溶解非常多样的固体或液体活性成分。

即时配制型产品是指以两个部分存在的产品，其一方面包含通用基质和另一方面包含一种或多种纯的和/或经稀释的活性成分，该即时配制型产品旨在以即时方式制备美容学和/或皮肤病学组合物。

通用基质是指这样的组合物，其能够溶解大数目的固体或液体活性成分，并且包含至少一种富含多不饱和必需脂肪酸(更具体地，ω-3)的油、水、甘油、至少一种在美容学上和/或在皮肤病学上可接受的除甘油之外的其他醇、一种或多种乳化剂和至少一种生物模拟肽。所述通用基质此外还具有大的随时间的稳定性，这有助于其保存以为了以即时方式制备组合物。所述通用基质尤其可以为乳状液。

该通用基质能够溶解各种不同的固体或液体活性成分，其中在至少30天期间保持稳定，这相当于以即时方式制备的组合物的所规定的使用期限的两倍，因此所述所规定的使用期限为从15天至30天。

该基质具有通过确定活性成分本身和待掺入的剂量来在竭力推荐的治疗的选择中满足开业医生的所有需求这样的重大优点。不再需要使基质适应活性成分。与目前的技术状态相反，根据活性成分的性质来选择支持基质不再是必不可少的和强制的。这是因为，在市场上可得的美容学组合物总是以单一的装配来进行，而没有任何干预或改善的可能性。

因此，应当将固体活性成分(例如维生素C)按照所限定的百分比掺入到允许其溶解的基质中。应当将疏水性或亲水性活性成分与相容的基质一起进行使用。

此外，本发明还提供了在经济方面的重大优点，因为不再需要制备、储存或更改目前在市场上可得的基质以为了制备所确定的组合物。将单一的通用基质交由开业医生支配消除了对于必须确保其保存和注意其使用期限的一整套基质的依靠。

富含多不饱和必需脂肪酸(更特别地，ω-3)的油是指这样的油，其具有高的(即至少15％的)亚麻酸质量百分比和相对低的(即小于或等于5的)ω-6与ω-3的质量比。

上面所描述的油不仅使得能够溶解某些活性成分，而且还通过促进水脂薄膜的恢复和在某些条件下皮肤ω-3的产生而对于皮肤具有公认的有益作用。

在本发明的范围内，存在于所述组合物中的油可以尤其为下列油之一：亚麻荠油(也以亚麻荠籽油这一名称为人所知)、南瓜子油、***油、黑茶藨子籽油、亚麻油、阿干树油、橄榄油、月见草油、琉璃苣油和紫苏油。所有这些油均具有上面所描述的特征。

在本发明的范围内，存在于所述通用基质中的水为在美容学上或在皮肤病学上通常使用的水。它可以尤其为蒸馏水，软化水，或相反地，矿化水、温泉水等。

具有式HOH₂C-CHOH-CH₂OH的甘油是一种在美容学中熟知的多元醇，其尤其使得能够暂时缓解皮肤的某些减退的脂质功能。甘油尤其允许更好的水化、天然防御的恢复、脱屑的调节、皮肤弹性的改善和表皮的修复。

其他醇是指除了甘油之外的在美容学中和/或在皮肤病学中经常使用的任何醇，例如乙醇、丙醇、丙二醇、2-丙醇、1,2-丙二醇、亚甲基二醇、1,3-丙二醇等。

乳化剂是指促进乳化的所有化合物，例如表面活性剂、防粘结剂、稳定剂等。可以尤其提及(INCI UE名称)：丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、聚山梨酯80和黄原胶。还可以将这三种化合物一起引入到通用基质中。

所述通用基质可以为例如凝胶或复合乳状液(三重乳状液、纳米乳状液、微囊、微观流体等)。

在本发明的范围内，所使用的生物模拟肽具有通式A-X-Gly-His-Lys-Y。A表示氢原子，或具有通式R-COOH的单羧酸的基团，其中R表示包含一个至十一个碳原子的脂族基团。X表示单键或者赖氨酸、精氨酸或鸟氨酸。Y表示-OH或-NH₂基团。最后，Gly、His和Lys分别表示甘氨酸、组氨酸和赖氨酸。所述肽通常按照1至20ppm，优选地3至10ppm的比例存在于所述通用基质中。

一种优选的肽为符合式H-Gly-His-Lys-OH的肽。

任选地，可以在所述通用基质中组合数种肽，例如由诸如Lucas Meyer、Unipex、Mibelle、Caregen、Sederma的公司所销售的那些。由这些公司所销售的肽的商业名称为例如 ECMB-White等。这使得能够涵盖非常大范围的皮肤需求。

生物模拟肽是在美容学中和在皮肤病学中所使用的强有力的活性成分。它们以精确的方式刺激某些减退的皮肤功能。因此，所述通用基质本身是在美容学上和/或在皮肤病学上有活性的。因此，可能的是，制备各种不同的通用基质，这些通用基质中的每一个包含一种或多种生物模拟肽而不干扰通用基质的稳定性。

可选地，所述通用基质此外还可以包含透明质酸(因其润滑和水化效应)，按照优选地小于5质量％的浓度。

所述通用基质本身具有皮肤活性，这尤其是由于生物模拟肽。因此，它可以瞄准各种各样的皮肤的病理学状况和功能障碍。因此，可以制备用于本领域专业人员所遇到的所有的皮肤的病理学状况、功能障碍或需求的通用基质，然后用各种不同的活性成分(尤其是在上面已提及的那些)来加强、增强或补足其效应。

所述通用基质尤其使得能够溶解非常大数目的活性成分和活性成分类别，例如固体活性成分，例如维生素C。

在这些可使用的活性成分中，尤其可以提及：

-阿魏酸，

-根皮素，

-SOD或超氧化物歧化酶，

-视黄醇和/或其他类视黄醇，

-烟酰胺或维生素B3，

-DMAE或二甲氨基乙醇，

-白藜芦醇，

-富含染料木黄酮和大豆黄素的异黄酮，

-植酸，

-曲酸，

-乙醇酸，

-熊果苷，

-壬二酸，

-N-乙酰半胱氨酸，

-酪氨酸，

-α-硫辛酸，

-维生素C，

-维生素B5，

-锌盐和镁盐，

-水杨酸，

-富含芸香苷的植物提取物，

-真芦荟，

-羟基积雪草苷，

-咖啡因，

-有机硅，

-L-肉碱，

-乳肽和/或细菌素，

-尿素，

-乳酸，

-扁桃酸，

-乌索酸，

-间苯二酚，

-神经酰胺，

-透明质酸，

-氢醌及其衍生物，

-和/或其他可以对于皮肤具有有益效应的富含类黄酮的植物提取物。

在本发明中所使用的活性成分具有高的纯度，并且可以是粉末状的或液体的。可选地，可以将活性成分分散在盖伦氏产品(例如赋形剂、防粘结剂、流化剂等)中。

所述美容学和/或皮肤病学组合物以即时方式的制备可以通过考虑采用试剂盒来简单地进行，所述试剂盒例如由瓶塞和小瓶构成，所述两个包装在使用前是密封的。

所述瓶塞包含一种或多种活性成分。所述小瓶包含通用基质。

所述瓶塞能够旋紧在所述小瓶上。当将瓶塞旋紧在小瓶上时，在瓶塞的顶部施加一定压力就足以通过膜的破裂来释放活性成分并将其倾倒入通用基质中。在通用基质中活性成分的溶解通过简单的搅动来进行，可选地用合适的装置。

图1表示小瓶1，其包含通用基质3和在其外部边缘上配备有攻丝螺纹2的上面部分10，该小瓶1用包含活性成分8的空心瓶塞4旋紧。瓶塞4具有与小瓶1的攻丝螺纹2互补的内部攻丝螺纹6和处于关闭位置的膜5a(这保证了瓶塞的密封性)。

当在瓶塞4的上面部分9上按压时，活性成分8被倾倒入小瓶8中并因此与通用基质3相混合。

图2表示与在图1中相同的用瓶塞4旋紧的小瓶1，但是在在瓶塞4的上面部分9上按压之后。在这种情况下，膜5b被瓶塞的下面部分11的元件7打破，这允许活性成分8流入小瓶1中并与通用基质3相混合。

可以添加几个单位剂量的相同活性成分以增加以即时方式制备的美容学和/或皮肤病学组合物的效应，或者选择几种互补的活性成分，或者甚至选择具有不同效应的活性成分。因此，几十个预先确定的瓶塞(每个以确定的剂量包含一种或多种活性成分)可以供药剂师或医师支配。

为了使引入到瓶塞中的活性成分的量是均一的，可以将纯的活性物质分散在粉末状成分(例如，淀粉、右旋糖酐、二甲硅油气凝胶(aérosil)等)之中。该成分任选地可以是液体的。活性成分以其最纯的形式并按照最佳浓度存在于瓶塞中。所述浓度根据活性成分而变化，并且它符合现行法律。

专业人员例如药剂师、美容医生或皮肤科医生的辅助可以显得是必需的。这是因为，对于精确地施行皮肤的诊断，然后一种或多种活性成分的选择和定剂量、混合物的均质化和对消费者的使用建议(例如：剂量学)，推荐该辅助。专业人员可以可选地借助于下列装置之一来施行患者皮肤的诊断：Mobile SkinScope MSS、等。

在本申请中所有的以百分比表示的浓度都是以质量百分比表示的。

在本发明的总体范围内，尤其可以治疗下列皮肤功能障碍：痤疮，玫瑰痤疮，脂溢性油性皮肤，脂溢性皮炎，敏感型的皮肤和/或在皮肤磨削术类型的机械动作、液氮灼伤和激光灼伤之后和/或在注射透明质酸/红斑中胚层疗法(mésothérapie)类型的侵入性动作之后致敏的皮肤，瘙痒，银屑病，瘢痕形成，加速的和/或时序性的衰老，脱皮，皮肤炎症，UV辐射的效应，黑头粉刺，皮脂过量，毛孔扩张，色素斑，色素沉着过度，轻度发炎，酒渣鼻，特应性皮炎，细菌或病毒感染，紧实度丧失，皱纹和细纹，妊娠纹，蜂窝织炎，皮肤疏松(dermatoporose)等。

美容学和/或皮肤病学制备物向皮肤上的施加优选地用滴管和/或用手来进行。

以即时方式制作一定数目的符合下列制剂的美容学和/或皮肤病学组合物。所述浓度总是质量浓度。在通用基质中商业肽的百分比不相应于纯肽的百分比，因为“商业肽”是指在其中出售各种不同的肽的制剂，其中纯肽的最终浓度总是在1ppm和20ppm之间。

实施例1

为了阐明本发明的实施例，制作包含用于治疗色素消失效应的生物模拟肽的美容学组合物，并且添加包含390mg即3％的活性成分熊果苷的瓶塞。

实施例2

对于患者的色素沉着的轻度紊乱，借助于包含520mg的维生素B3(即相对于总组合物而言4％的维生素B3)和3重量％的熊果苷的瓶塞，向包含13ml的根据实施例1的组合物的小瓶中添加两种活性成分。

实施例3

对于患者皮肤的色素沉着过度类型的重大紊乱，借助于包含3％的熊果苷的瓶塞，向包含根据实施例2的组合物的小瓶中添加额外的活性成分。因此，添加两次熊果苷以便以即时方式制备组合物。

因此，获得下述的组合物

实施例4

实施例5

实施例6

实施例7

实施例8

实施例9

实施例10

实施例11

实施例12

实施例13

实施例14

上面已指出了通用基质的主要组分，但是不言而喻，通过以低百分比添加在美容学领域中所使用的惯用成分来对通用基质进行补足。这些成分旨在赋予随后所制备的霜剂和凝胶以某些特性，例如质地。作为例子，可以提及0.6％的68、1.5％的SIMULGEL或者0.25％的RHODICARES

在前述实施例中，已提及熊果苷、维生素B3、维生素C、SOD、曲酸、真芦荟和维生素B5，但是不用说，所有在前面所指出的活性成分均可以按照所示的比例与相同的基质一起进行使用。单独或复合的成分的选择取决于待治疗的皮肤疾患和该疾患的严重度。还将可以以不同的活性成分比例将日用制备物的施用和夜用制备物或还有用于眼周线、手和袒露的胸肩的制备物的施用相组合。处方医生将会完全具有依据他将会确立的诊断来确定待使用的组合物的自由。

已知熊果苷抑制黑色素(负责皮肤的着色的色素)的产生。它使皮肤颜色变浅、减少斑点的强度和使色彩均匀。用根据实施例1的组合物进行的试验显示，在30天的治疗后，观察到色素斑的明显的颜色变浅，和在60天的治疗后，观察到这些斑点的几乎完全的减轻。

因此，对于与UV相关的疾患(日光性皮炎)，可以考虑用以白天施用的由14％维生素C和2％SOD构成的制备物(实施例4)和用以白天和夜晚施用的由6％熊果苷、4％维生素B3和7％维生素C构成的制备物(实施例13)。还知道维生素C保护皮肤免于由归因于环境压力(污染、UV)的自由基所造成的损害，刺激胶原的合成和成纤维细胞的更新，抑制酪氨酸酶，使色彩一致。

再次，用根据实施例13的组合物进行的试验显示，在60天之后，重建出了干净且经重新塑造的皮肤。

最后，用根据实施例14的组合物进行的试验显示，在7天的治疗后，皮肤颜色变浅和粉刺减少。

真芦荟也是同样的，其帮助缓和变得脆弱的皮肤和减少炎症。它具有轻微地表皮剥脱性和收敛性的酶促作用。

上面指出的这三种活性成分的已知特性使得能够理解可以借助于单一基质来组合这些活性物质的本发明的全部好处。

从实施例1至14的组合物开始来进行的试验已经在各式各样的皮肤疾患的治疗中或者对于满足各种不同的皮肤需求给出了优异的结果。这些组合物被赋予了优异的稳定性，并且在环境温度下储存30天不导致这些组合物的任何降解。此外，未观察到如此制备的组合物的功效的任何丧失。

以相同的方式制作了实施例1至14的组合物中的每一种组合物，其中用下列油代替亚麻荠油：南瓜子油、***油、亚麻油和紫苏油。

以相同的方式制作了按照实施例1至14的组合物中的每一种组合物，其中用下列醇代替乙醇：乙醇、丙醇、丙二醇、2-丙醇、1,2-丙二醇、亚甲基二醇或1,3-丙二醇。未注意到组合物的任何值得注意的改变。

这些经修饰的组合物的稳定性、功效和降解的测试给出了与用亚麻荠油所获得的结果相同的结果。当用上面所提及的其他醇代替乙醇时，也是同样的。

因此，本发明首次通过允许活性成分在油中或在水中或在醇中溶解和增溶而使得能够从活性成分开始来制作任何的美容学和/或皮肤病学组合物。因此，开业医生拥有单一的基质，在其中他按照他已诊断出的待治疗的疾患来制作精确的组合物，其中使用要么按照疾患的严重度随意定剂量的单种活性成分，要么几种活性成分的组合。

该组合物因为该开业医生拥有他将会非常容易地调配的预先定剂量以供他支配的一系列活性成分而更容易制作。

如前面所指出的，在本发明中所使用的通用基质已经具有对于皮肤的有益效应，这与通常不具有任何效应的在市场上可得的所有基质相反。

因此，分析了该制备物的瘢痕形成效应。通过在表皮表面上施加皮肤肾上腺皮质激素以便定量对于细胞更新的刺激，制成了皮肤的修复能力的改变的模型。该实验模型是恰当的，因为它接近在皮肤肾上腺皮质激素的重复皮肤施用后由皮肤科医生所观察到的副作用，其具有作为结果的皮肤变薄、脆弱性和对于感染的敏感性。通过基底细胞的有丝***潜力的定量而研究了对于细胞更新的刺激。

在用对于伴随有内披蛋白(其为充当角质包膜的蛋白质结构层并在颗粒层的细胞质和粘液体的上层中检测到的蛋白质)的表达改变的难以察觉的水分丢失负有责任的月桂基硫酸钠(LSS)制成了皮肤屏障改变的模型后，分析了制备物的水化和重新组织效应。内披蛋白表达的评价使得能够定量在角质层水平上由所述霜剂所提供的保护作用和在皮肤的角质形成细胞水平上对于其代谢的刺激。

在在皮肤上制成了实验性灼伤模型(施加80℃的琼脂糖凝胶)后，分析了制备物的缓和效应。通过分析同时对于表皮破坏(相应于灼伤的扩大)和血管扩张(血管分析方法：Branchet等人,Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 1999,12:211-220)的限制而研究了其缓和活性。

为此，制备了这样的基质，其包含64％的水、20％的乙醇、10％的亚麻荠油、2％的甘油、1.5％的EG、0.6％的68、0.001ppm的和处于低于2％的百分比的各种各样的在美容学领域中所使用的添加剂，例如丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、聚山梨酯80、黄原胶类型的乳化剂。

材料和方法

1)制备物的瘢痕形成效应的评价

a)器官的培养，保持存活

将8位不同供者的皮肤碎片培养4天，其中在第0天和第1天时施用II类皮肤肾上腺皮质激素(包含0.05％倍他米松的霜剂)，这使得能够获得有丝***指数的降低。

从第1天至第4天每天施用所述制备物。

b)处于有丝***的细胞的免疫组织化学显现(Ki67)

通过处于有丝***的细胞的定量而评价了瘢痕形成效应的分析。将皮肤碎片在布安固定液中进行固定并包埋在石蜡中。通过借助于抗-Ki67(处于细胞周期的M、S、G1和G2期的细胞的标志物)抗体的免疫组织化学分析了上皮增殖。免疫检测借助于3层的间接免疫过氧化物酶技术来施行，进行放大(CsA试剂盒，DAKO)，并用AEC(3-氨基-9-乙基咔唑)进行揭示。

进行经标记的细胞的数目的计数，并将其与基底细胞的总数目相关联以计算经标记的细胞的％。

结果

-对照皮肤：12±6.2％

-通过皮肤肾上腺皮质激素而改变的皮肤：7.5±2.5％

-经改变并经治疗的皮肤：11.7±3.2％。

观察到经改变的皮肤的显著改善。在通过皮肤肾上腺皮质激素进行改变的实验模型中，显现了接近显著性(p＝0.075)的有丝***指数的降低，其中百分比为7.5％，而在对照皮肤方面为12％。

在用制备物进行治疗后，观察到该增殖指数的显著的复兴，其中具有相比于经实验改变的皮肤而言的11.7％的经标记的细胞的百分比(p＝0.017)。

2)制备物的水化和重新组织效应的评价

a)器官的培养，保持存活

使8位不同供者的皮肤碎片保持存活4天，其中在第0天和第1天时2次局部施用1％的LSS(月桂基硫酸钠)，这使得能够获得皮肤屏障的改变。从第1天至第4天每天施用所述啫喱霜(Crème Gel)。

b)内披蛋白的免疫组织化学显现

将皮肤碎片在布安固定液中进行固定并包埋在石蜡中。免疫检测借助于3层的间接免疫过氧化物酶技术来施行(ABC过氧化物酶试剂盒，Vector Laboratories)并用AEC进行揭示。

颗粒层和粘液体的免疫组织化学标记强度通过借助于半定量组织学得分的标记表达来进行评价：

结果(强度得分)：

-对照皮肤：2.4±0.8％

-通过LSS而改变的皮肤：1.4±1.2％

-经改变并经治疗的皮肤：3±0.9％。

观察到相对于对照皮肤而言在统计学上显著的差异，其中P<0.05。

3)制备物的缓和效应的评价

得分0：阴性标记，

得分1：低的标记强度，

得分2：中等的标记强度，

得分3：重大的标记强度，

得分4：非常重大的标记强度。

还分析了在上皮水平上的标记的局部解剖学，其中借助于半定量组织学得分来核查在颗粒层和粘液体的水平上是否存在标记：

得分1：上皮的颗粒层，

得分2：上皮的上部1/3，

得分3：上皮的2/3，

得分4：上皮的3/4(除了基底层以外的整个上皮)。

结果(局部解剖学得分)：

-对照皮肤：2±0.8％

-通过LSS而改变的皮肤：1.7±1.5％

-经改变并经治疗的皮肤：2.5±1％。

因此，显现了在通过LSS进行改变后内披蛋白的标记表达的显著降低(p＝0.04)：1.4的强度得分，相对于对照皮肤(2.4的得分)。

在用制备物进行治疗后，观察到内披蛋白表达的显著增加：3的得分对1.4的得分，相比于经改变的皮肤(p＝0.003)。

还显现了在LSS后内披蛋白在上皮之内的分布的降低(非显著的)，其中得分为1.73，而关于对照皮肤来说得分为2。在用制备物进行治疗后观察到其分布的增加(也是非显著的)，其中得分为2.5。

4)制备物的缓和效应的评价

a)器官的培养，保持存活

使8位不同供者的皮肤碎片保持存活4天。在第0天通过在施加85℃的琼脂糖凝胶后的灼伤来获得上皮改变的实验模型。紧接这之后，每天施用啫喱霜直至第4天。

同时通过分析对于上皮改变和血管扩张的限制来评价缓和效应。

b)上皮的组织学分析

将皮肤碎片在布安固定液中进行固定并包埋在石蜡中。

在用苏木精明矾-伊红进行染色后，评价表皮的改变水平：细胞质的变清或嗜酸性坏死，固缩的细胞核，或者变清的细胞核。因此，对于每个所分析的视野，记下呈现出细胞质或细胞核的重大坏死或轻微变清的征象的细胞的数目。对于每个皮肤，通过减去在对照皮肤上所观察到的经由处于存活状态而改变的细胞的％(尽管其是低的)，计算出了经改变的细胞的％(在3个不同的层上，放大倍数为40的10个视野)。

c)血管扩张和水肿的分析

将皮肤碎片在布安固定液中进行固定并包埋在石蜡中。在用苏木精明矾-伊红进行染色后，通过由毛细血管所占据的表面的形态度量法定量、通过扩张的毛细血管的％和通过在浅表真皮中水肿的量来测量缓和效应。

在用苏木精明矾-伊红进行染色后，通过对在整个组织学切片上的扩张的血管的数目进行计数来评价血管扩张(放大倍数为40的16个视野)。将该数目与血管的总数目相关联以便计算扩张的血管的百分比。此外，进行由血管腔所占据的面积(μm²)的形态度量法分析以便测定在真皮中由血管所占据的平均面积(μm²)。

借助于半定量得分来进行水肿的评价：

-没有水肿：0(得分0)

-非常轻微的水肿：+(得分1)

-中等的水肿：++(得分2)

-重大的水肿：+++(得分3)。

在下列之间进行了比较研究：

-对照皮肤，

-通过灼伤而改变的皮肤，

-经改变并用所述啫喱霜进行治疗的皮肤。

d)结果的表示和统计学分析

从平均值±SD开始来进行在用所述霜剂进行治疗的皮肤和未治疗的皮肤(对照)或参照皮肤之间的结果的比较研究(通过皮肤肾上腺皮质激素、LSS或灼伤进行改变的模型)。

通过具有5％的α风险的成对Student检验来进行统计学分析。

结果：

皮肤+灼伤：24.1±25.1％

皮肤+灼伤+制备物：15.8±11.6％。

在灼伤后，观察到表皮改变的增加，其中经改变的细胞的百分比为24.1％。显现了在用所述霜剂进行治疗后这些改变的非显著的降低，其中经改变细胞的百分比为15.8％。

5)血管扩张的分析

在灼伤后显现出真皮毛细血管的扩张，其中扩张的血管的百分比增加至99.3％，而关于对照皮肤来说扩张的血管的百分比为87.6％(p＝0.004)；并且平均面积为270.8μm²，而关于对照皮肤来说平均面积为171.6μm²(p＝4.6×10-⁵)。

用制备物进行治疗使得能够显著地限制毛细血管的扩张，其中平均面积为197.8μm²，而关于参照皮肤来说平均面积为270.8μm²(p＝0.003)。扩张的血管的百分比也显著地降低至91.25％(p＝0.02)。

5)水肿的分析

在灼伤后观察到真皮水肿的显著增加，其中得分为2.26，而关于对照皮肤来说得分为1.73(p＝0.036)。

在用所述制备物进行治疗后显现出水肿的非显著的降低，其中获得1.88的组织学得分。

总结论

通过在皮肤的实验性改变后获得上皮的有丝***指数的在统计学上显著的恢复，显现了所述制备物的瘢痕形成效应。

以相同的方式评价了包含所述活性成分的组合物的效应。

在制成了通过月桂基硫酸钠来使皮肤屏障发生改变的模型后，通过显现出在表皮水平上内披蛋白的表达增加，对所述制备物的水化和重新组织效应进行了可视化和定量。该表达的增加证明了由所述霜剂所提供的保护作用以及在上皮的上面部分的细胞的水平上对于内披蛋白的代谢的刺激。

在在皮肤上制成了实验性灼伤模型后，通过显现出对于皮肤毛细血管的扩张的限制，显著地定量了所述制备物的缓和效应。更中等地观察到对于表皮破坏(相应于灼伤的扩大)的限制。

在如上面所描述和所使用的基质中掺入活性成分(单种或多种)使得能够提升和加强该活性成分的效应。当然，“通用基质+活性成分”这一组合物的作用允许相对于包含掺入了该相同活性成分的传统基质的组合物而言更快速和有益的作用。

Claims (14)

1.用于美容学和/或皮肤病学护理的即时配制型产品，其至少包含：

-一种或多种在美容学和/或皮肤病学的皮肤护理领域中可接受的活性成分，其以粉末状或液体形式，和

-通用基质，其包含：

-至少一种具有大于15％的α-亚麻酸的质量含量和小于或等于5的ω-6与ω-3的质量比的油，

-水，

-甘油，

-一种或多种乳化剂，

-至少一种在美容学和/或皮肤病学组合物中可接受的除甘油之外的其他醇，

-至少一种具有通式A-X-Gly-His-Lys-Y的生物模拟肽，其中：

-A表示氢原子，或具有通式R-COOH的单羧酸的基团，

其中R表示包含一个至十一个碳原子的脂族基团，

-X表示单键、赖氨酸、精氨酸或鸟氨酸，和

-Y表示-OH或-NH₂基团，

其中所述通用基质能够溶解所述一种或多种活性成分。

2.根据权利要求1的即时配制型产品，其特征在于，所述油按照在5％和25％之间，优选地在7.5％和15％之间的质量浓度存在于所述通用基质中。

3.根据权利要求1或权利要求2的即时配制型产品，其特征在于，所述油选自下列油：亚麻荠油、南瓜子油、***油、亚麻油和紫苏油。

4.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述甘油按照在1％和20％之间，优选地在1％和10％之间的质量浓度存在于所述通用基质中。

5.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述通用基质包含至少一种其INCI UE名称为下列的乳化剂：丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、聚山梨酯80、黄原胶。

6.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述通用基质按照在1％和5％之间的总质量浓度包含至少一种或多种乳化剂。

7.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述其他醇按照在10％和30％之间，优选地在15％和25％之间的质量浓度存在于所述通用基质中。

8.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述通用基质的所述其他醇选自由下列各项组成的组：乙醇、丙醇、丙二醇、2-丙醇、1,2-丙二醇、亚甲基二醇或1,3-丙二醇。

9.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述生物模拟肽依照从1ppm至20ppm，优选地从3ppm至10ppm变化的浓度存在于所述通用基质中。

10.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述通用基质包含至少一种具有式H-Gly-His-Lys-OH的生物模拟肽。

11.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，所述通用基质另外还包含透明质酸，优选地按照小于5％的质量浓度。

12.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，一种或多种活性成分选自由下列各项组成的组：阿魏酸，根皮素，SOD或超氧化物歧化酶，视黄醇和/或其他类视黄醇，烟酰胺和/或维生素B3，DMAE或二甲氨基乙醇，白藜芦醇，富含染料木黄酮和大豆黄素的异黄酮，植酸，曲酸，乙醇酸，熊果苷，壬二酸，N-乙酰半胱氨酸，酪氨酸，α-硫辛酸，维生素C，维生素B5，锌盐和镁盐，水杨酸，富含芸香苷的植物提取物，真芦荟，羟基积雪草苷，咖啡因，有机硅，L-肉碱，乳肽和/或细菌素，尿素，乳酸，扁桃酸，乌索酸，间苯二酚，神经酰胺，透明质酸，氢醌及其衍生物，和富含类黄酮的植物提取物。

13.根据前述权利要求之一的即时配制型产品，其特征在于，一种或多种活性成分选自由下列各项组成的组中的类别：类黄酮，查尔酮，葡糖酸的锌盐、钙盐和镁盐，维生素，以及α-和β-羟基酸。

14.用于通过使用根据前述权利要求之一的即时配制型产品来即时地制备美容学和/或皮肤病学组合物的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒由包含所述通用基质的第一密封包装和包含至少一种活性成分的第二密封包装构成，所述两个包装能够以可逆的方式相联结并且包含允许通过简单操作或挤压来合并其内容物的工具。