CN106572948A - 口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种口腔护理组合物,其包含亚锡离子源和基本上由角叉菜胶和黄原胶组成的增稠剂。还提供了用于处理口腔的方法,所述方法包括向所述口腔施用口腔护理组合物。
Description
技术领域
本发明涉及包含亚锡离子的口腔护理组合物。
背景技术
将锡(II)(亚锡)离子(即,氯化亚锡)加入到口腔护理组合物中以递送多个有益效果,所述有益效果包括,例如:抗微生物功效、口臭抑制、控制牙斑生长和代谢、和减轻齿龈炎。然而,包含氯化亚锡,尤其是氯化亚锡与增稠剂诸如羧甲基纤维素(CMC)的组合的口腔护理组合物可具有不佳的流变性。
所述问题的主要成因之一在于,Sn2+离子易于氧化成Sn4+,致使口腔护理组合物表现出无法接受的低粘度。如果制剂粘度经常下降,则此类口腔护理组合物可能缺乏相稳定性,并且随时间推移趋于发生相分离,或结构物理降解。所述问题因更高含量的氧自外部渗入容器并且与最靠近末端的口腔护理组合物反应,而在分配器末端尤其显著。
因此,由于最靠近末端的口腔护理组合物将首先自分配器分配,并且由于液体已从组合物本体分离出来而呈现水样,而可能造成消费者不满意。已经尝试各种配制方法来使包含氯化亚锡的口腔护理组合物稳定。PCT专利公布WO2008/41055(P&G)公开了包含氯化亚锡的口腔护理组合物。所述组合物示例包括羧甲基纤维素(CMC)。PCT公开WO2010/114546(Colgate-Palmolive)公开了包含多糖增稠剂的牙粉组合物,所述增稠剂具有黄原胶和羟乙基纤维素(HEC)以降低牙膏的粘度。
虽然如前所述,但仍然需要包含亚锡离子的口腔护理组合物,其具有在环境条件下随时间推移(大于4个月至24个月)的改善的相稳定性和/或架藏稳定性。
发明内容
在一个方面,本发明涉及口腔护理组合物,所述口腔护理组合物包含:(a)0.01%至5%的亚锡离子;(b)增稠剂,其基本上由下列组成:i)角叉菜胶;和ii)黄原胶;以及(c)至少30%的总水含量;其中所述口腔护理组合物具有大于4的pH并且基本上不含沿多糖主链具有大于0.5带电基团/糖残基单元的带电纤维素衍生物。这使成本和配制复杂性最小化。
在另一个方面,本发明涉及处理口腔的方法,所述方法包括向所述口腔施用如上文所述的口腔护理组合物。
本发明的一个目的是提供如上文所述的口腔护理组合物,其可表现出良好的流变学特性。
本发明的另一个目的是提供如上文所述的此类口腔护理组合物,其具有稳健的“末端粘度”,所述末端粘度使得组合物表现出足够的相稳定性使得其在环境条件下,在4个月之后,优选地在6个月之后,更优选地在12个月之后,或甚至更优选地在24个月之后不发生相分离。
本发明的另一个目的是提供如上文所述的此类口腔护理组合物,其在环境条件下,在4个月之后,优选地在6个月之后,更优选地在12个月之后,或甚至更优选地在24个月之后,不具有口腔护理组合物的“末端粘度”的显著变化。
本发明的另一个目的是提供如上文所述的此类口腔护理组合物,所述组合物的“末端粘度”在环境条件下,在4个月之后,优选地在6个月之后,更优选地在12个月之后,或甚至更优选地在24个月之后,不趋于表现出显著下降。
对于本领域的技术人员来说,通过下面的详细描述,本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。
附图说明
虽然说明书最后由权利要求书具体地指出并清楚地要求保护本发明,但据信通过以下附图说明,将更好地理解本发明。
图1为由于氧化反应而发生相分离的包含SnCl2和羧甲基纤维素(CMC)的口腔护理组合物的图片。
图2示出本发明的样品口腔护理制剂对比较样品的随时间推移的末端粘度。
具体实施方式
定义
如本文所用,术语“平均分子量”是指使用凝胶渗透色谱法,根据可见于Colloidsand Surfaces A.Physico Chemical&Engineering Aspects第162卷(2000年)第107-121页的方案测得的平均分子量。除非另外指明,本文所有分子量值是指重均分子量,并且以g/mol为单位表示。
如本文所用,术语“平均聚合度”(ADP)是指由n确定的平均聚合度,n是指葡糖酐单元数(通过纤维素结构中的1,4-葡糖苷键连接)或聚合度(DP)。采用可见于IntrinsicViscosity and Overall Rate(Journal of Polymer Science,第56卷,1962,第233-243页)的方案,计算ADP。
如本文所用,术语“包括”是指可加入除具体提及的那些之外的步骤和成分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。本发明的组合物可包含、由、并基本上由本文所述的本发明基本成分和限制条件、以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分、步骤或限制条件组成。
如本文所用,术语“口腔护理组合物”是指出于口腔活性目的,在通常使用过程中,在口腔中保留足够长的时间,以接触部分或全部牙齿表面和/或口腔组织的产品。在一个实施方案中,所述组合物在用于口腔时提供有益效果。本发明的口腔护理组合物可为各种形式,包括牙膏、洁齿剂、牙胶、牙粉、片剂、漱口液、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、抛光糊剂、凡士林凝胶或义齿产品。在一个实施方案中,口腔组合物呈糊剂和凝胶的形式。在另一个实施方案中,所述口腔组合物呈洁齿剂形式。还可将口腔组合物掺入到带或膜上,以直接施用或粘附到口腔表面上,或掺入牙线中。
如本文所用,术语“口服用载体”是指适宜的媒介物和成分,其可用于形成本发明的组合物和/或以安全且有效的方式将本发明的组合物施用于口腔中。
如本文所用,除非另外指明,术语“洁齿剂”是指用于清洁口腔表面的糊剂、凝胶、粉末、片剂、或液体制剂。
术语“相稳定的”和“相稳定性”互换使用,并且是指口腔护理组合物在限定时间段内(在环境条件下),视觉上(即对肉眼而言)没有液体从组合物本体分离。换句话讲,本发明的相稳定口腔护理组合物可抵抗脱水收缩。
术语“架藏稳定的”和“架藏稳定性”互换使用,并且是指口腔护理组合物在其制得后的限定时间段内(在环境条件下),被认为是消费者可接受的。测定其的测试为将包含所述口腔护理组合物的分配器倒置,并且将它竖直保持10秒,期间口腔护理组合物应不从分配器滴出。
如本文所用,术语“基本上不含”是指无故意量的该材料加入到所述组合物中,或材料的量占所述组合物的小于1%、0.5%、0.25%、0.1%、0.05%、0.01%、或0.001%。
如本文所用,术语“牙齿”是指天然牙齿以及人造牙齿或义齿。
如本文所用,术语“末端粘度”是指以Pa·s为单位表示并且在其中包含所述组合物的分配器的末端部分处或附近测得的口腔护理组合物粘度。根据如本文测试方法部分中所公开的末端粘度分析,测定末端粘度。
如本文所用,术语“总水含量”是指游离水和被所述口腔护理组合物中其它成分结合的水。
除非另外说明,所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。除非另外指明,所有这些涉及所列成分的重量均基于活性物质含量计,并因此不包括可包含于可商购获得的材料中的溶剂或副产物。
如本文所用,当用于权利要求中时,包括“一个”和“一种”的冠词应被理解为是指一种或多种受权利要求书保护的或所述的物质。
如本文所用,术语“包含”、“包括”、和“含有”旨在是非限制性的,即可加入不影响结果的其它步骤和其它成分。以上术语涵盖术语“由……组成”和“基本上由……组成”。
如本文所用,字词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而,其它的实施方案在相同或其它的环境下也可为优选的。此外,一个或多个优选实施方案的表述并不表示其它实施方案是不可用的,并且不旨在从本发明的范围中排除其它的实施方案。
具体地,本发明提供口腔护理组合物,所述口腔护理组合物包含:
a.0.01%至5%的亚锡离子;
b.增稠剂,其基本上由下列组成:
i)0.65%至5%的角叉菜胶;和
ii)0.3%至5%的黄原胶;以及
c.至少30%的总水含量;
其中所述组合物具有大于4的pH并且基本上不含沿多糖主链具有大于0.5带电基团/糖残基单元的带电纤维素衍生物。
亚锡离子
在口腔护理组合物中使用亚锡离子以递送有益效果,诸如例如釉质护理和防龋。适宜的亚锡源包括氯化亚锡、氟化亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡和酒石酸亚锡。优选地,所述亚锡盐为氯化亚锡(即SnCl2),并且可包括脱水氯化亚锡、无水氯化亚锡、以及它们的组合。另选地,使用亚锡盐的组合(例如氯化亚锡和氟化亚锡),由此所需的亚锡和氟离子通过这些盐组合提供。本发明的口腔护理组合物可包含含量在0.01%至5%(100至50,000ppm),0.05%至4%(500至40,000ppm),或0.075%至3%(750至30,000ppm)范围内的亚锡离子。优选地,此类口腔护理组合物包含0.1%至2%(1,000至20,000ppm),0.5%至1.5%(5,000至15,000ppm),或0.2%至0.7%(2,000至7,000ppm)的亚锡离子。
本发明基于以下观察:包含亚锡离子(例如SnCl2)与某些增稠剂诸如带电纤维素衍生物如羧甲基纤维素(CMC)的组合的口腔护理组合物在分配器末端附近发生组合物粘度下降。随时间推移,这造成液体从组合物本体分离和相稳定性问题(参见图1)。该问题在分配器末端附近最明显,因为氧气可从外部缓慢渗透通过分配器卷曲部分,并且如下与制剂中未结合的Sn离子反应:
6SnCl2(aq)+O2(g)+2H2O(l)→2SnCl4(aq)+4Sn(OH)Cl(s)
CMC是通常用作口腔护理组合物中结构剂材料的阴离子多糖。CMC的羧基基团与二价离子(例如Sn2+)反应形成交联凝胶,并且向所述组合物提供足够的粘度和相稳定性有益效果。不受理论的束缚,据信亚锡在末端附近发生氧化时形成的更高价离子(例如Sn4+)沉淀可抑制CMC凝胶水合。因此,分配器末端附近的组合物粘度(称为“末端粘度”)下降,并且所述组合物变得更稀并且更似水(还称为“相分离”)。申请人已令人惊奇地发现,如下文所述的用于包含亚锡离子的口腔护理组合物中的改善的增稠剂体系避免、或至少减轻、有助于减轻和/或消除分配器末端附近的末端粘度下降和/或相稳定性问题。
增稠剂
本文口腔护理组合物可包含一种或多种增稠剂或粘结剂以提供多种有益效果,诸如例如所需的口腔护理组合物稠度,使用后所需的活性物质释放特征,可接受的架藏稳定性(大于4个月至24个月,或更久),可接受的相稳定性(大于4个月至24个月,或更久),和/或可接受的口腔护理组合物末端粘度(40℃下4.5个月后大于100Pa·s)。
增稠剂在所述口腔护理组合物中的含量在约0.01%至约15%,或约0.05%至约10%,或约0.075%至约7.5%范围内。优选地,此类口腔护理组合物包含约0.1%至约5%,或约0.5%至约3%,或约0.75%至约2%的增稠剂。
本发明的增稠剂基本上由角叉菜胶和黄原胶组成。在一个实施方案中,角叉菜胶以0.65%至5%,或0.75%至4%,或1%至3%,或1.25%至2%的范围存在于口腔护理组合物中。在另一个实施方案中,所述角叉菜胶可选自k-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶以及它们的组合。优选地,所述角叉菜胶为ι-角叉菜胶。在另一个实施方案中,黄原胶以0.3%至5%,或0.5%至4%,或0.75%至3%的范围存在于口腔护理组合物中。
本发明的口腔护理组合物基本上不含沿多糖主链具有大于0.5带电基团/糖残基单元的带电纤维素衍生物。在一个实施方案中,所述口腔护理组合物基本上不含沿多糖主链具有大于0.6、或大于0.7、或大于0.8带电基团/糖残基单元的带电纤维素衍生物。此类带电纤维素衍生物的具体示例是羧甲基纤维素(CMC)。
申请人已发现,使用具有较低浓度反应性基团(例如羧酸根基团)的增稠剂意味着增稠剂与亚锡离子之间存在更少的交联位点。例如,CMC和黄原胶沿着它们的主链包含羧酸根基团。然而,沿每个多糖主链的带电羧酸根基团的密度完全不同。例如,一种可商购获得的CMC形式(购自CPKelco的CMC 2000S)具有约0.9个羧酸根基团/糖残基的取代度。相比之下黄原胶具有小于0.4个羧酸根基团/糖残基的取代度。
不受理论的束缚,申请人相信反应性基团的取代度对所得组合物的流变特性具有影响。例如,Sn2+与羧酸根基团配合,在CMC或黄原胶上存在的两个相对羧酸根基团之间形成离子交联或桥联,形成可增加组合物粘度的较大网络。由于游离Sn离子因与容器末端附近的O2和H2O氧化反应而造成的损失将影响该离子桥联,并且由于具有小于0.5带电基团/糖残基的多糖存在较低的离子桥联潜势,因此申请人用黄原胶替代CMC,以确保Sn2+尽管因氧化而损失,但是所述组合物的末端粘度仍强力。
pH
所述口腔护理组合物的pH为大于4。优选地,所述pH可为4.5至9.5之间,更优选地5至7,另选地大于6,另选地大于7,另选地8至9,或它们的组合。所述pH通常使用1:3比率的糊剂:水来测定。例如,由此,可将1克的口腔护理组合物(例如牙膏)混入3克的去离子水中,并且然后利用在环境条件下校准的行业内可接受的pH探头测量pH。经由具有自动温度补偿(ATC)探头的pH计,测定pH。所述pH计能够读至0.001pH单位。
每次使用后,应用水洗涤电极,以不含样品溶液。用薄纸如Kimwipes或等同物擦拭,去除任何多余的水。当不使用电极时,将电极末端保持浸没在pH 7的缓冲溶液或电极保存液中。设备详情如下:
pH计:能够读至0.01或0.001pH单位的测量仪。
电极:Orion Ross Sure-Flow组合:玻璃坯体-VWR#34104-834/Orion#8172BN或VWR#10010-772/Orion#8172BNWP。
环氧树脂主体-VWR#34104-830/Orion#8165BN或VWR#10010-770/Orion#8165BNWP。
半微量环氧树脂主体-VWR#34104-837/Orion#8175BN或VWR#10010-774/Orion#3175BNWP。
Orion PerpHect组合:VWR#34104-843/Orion#8203BN半微量玻璃坯体。
ATC探头:Fisher Scientific,目录号13-620-16。
pH缓冲剂
本文口腔护理组合物可包含足量的缓冲剂或pH调整剂,如本文所用,其是指可用于将口腔护理组合物的pH调节至上文标示pH范围的试剂。所述缓冲剂包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以及它们的混合物。
具体的缓冲剂包括磷酸一钠(磷酸二氢钠)、磷酸三钠(磷酸三钠十二水合物或TSP)、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、葡糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸。
在一个实施方案中,使用按所述组合物的重量计0.01%至3%,优选0.1%至1%的TSP,和按所述组合物的重量计0.001%至2%,优选0.01%至0.3%的磷酸一钠。不受理论的束缚,TSP和磷酸一钠可具有钙离子螯合活性,从而提供一定的单氟磷酸盐稳定性(在包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。
水
如本文所用,术语“口服用载体”是指用于包含本发明活性成分并且将它们递送到口腔中的液体或半固体媒介物,诸如糊剂或凝胶。水通常因其多种有益效果而用作口腔组合物中的载体材料。例如,水可用作加工助剂,对口腔温和并且有助于牙膏快速发泡。水可作为一种成分以其自身合适的方式加入,或可以作为载体存在于其它普通的原材料中诸如例如山梨醇和月桂基硫酸钠。如本文所用,术语“总水含量”是指口腔护理组合物中存在的水的总量,无论是单独地加入还是作为其它原材料的溶剂或载体加入,但是排除某些无机盐中存在的结晶水。
本发明的口腔护理组合物包含至少约30%的总水含量。在一个实施方案中,所述口腔护理组合物包含约40%至约70%的总水含量。在其它实施方案中,所述组合物包含约45%至约65%,或约40%至约60%,或约50%至约70%,或约50%至约60%,或约45%至约55%,或约55%至约65%,或约50%至约60%,或约55%,或它们的组合的总水含量。优选地,所述水为USP水。
螯合剂
本发明的口腔护理组合物包含一种或多种螯合剂,其还被称为螯合试剂。如本文所用,术语“螯合剂”是指具有至少两个能够结合亚锡离子并且优选能够结合其它二价或多价金属离子的基团的二齿或多齿配体,并且至少为螯合剂混合物一部分的所述螯合剂能够溶解所述口腔护理组合物中的亚锡离子和其它任选金属离子。能够结合亚锡和其它金属离子的基团包括羧基、羟基和胺基。可用于本文的那些螯合剂通常还可与亚锡离子形成稳定的水溶性配合物。
本文适宜的螯合剂包括C2-C6二羧酸和三羧酸,诸如琥珀酸、苹果酸、酒石酸和柠檬酸;被羟基取代的C3-C6一元羧酸,诸如葡糖酸;吡啶甲酸;氨基酸诸如甘氨酸;它们的盐和它们的混合物。所述螯合剂还可为聚合物或共聚物,其中所述螯合配***于相同或邻近的单体上。
优选的螯合剂聚合物是选自以下的多元酸:单体均聚物、两种或更多种不同单体的共聚物、以及它们的组合,其中两种或更多种不同单体中的至少一种或所述单体选自丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、马来酸、戊烯二酸、乌头酸、柠康酸、中康酸、富马酸和惕各酸。
尤其优选甲基乙烯基醚/马来酸(PVM/MA)共聚物。还适宜的是三聚磷酸盐。较长链的线性多磷酸盐虽然是良好的螯合剂,但是其易在含水组合物中水解。水解时,它们形成正磷酸盐,所述正磷酸盐形成不溶性的锌配合物。在一个实施方案中,所述组合物包含低于0.1%的具有四个或更多个链长的多磷酸盐。
本文优选的有机酸螯合剂包括柠檬酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、以及它们的混合物,无论是以它们的游离酸形式还是盐形式加入。
磨料
牙齿磨料因其去除表面色斑和表膜并且可将牙齿抛光的能力而可用于口腔护理组合物中。本发明的口腔护理组合物可包含牙齿磨料。可用于本主题发明的口腔护理组合物中的牙齿磨料包括许多不同材料。所选的材料必须是与感兴趣组合物相容的一种物质,并且不会过度磨损牙质。适宜的磨料包括例如二氧化硅(包括硅胶和二氧化硅沉淀)、熔融二氧化硅、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、和树脂磨料诸如尿素与甲醛的颗粒状缩合产物。
各种类型的二氧化硅牙齿磨料由于它们优异的牙齿清洁和抛光性能而又不过度磨损牙釉或牙质的独特有益效果,因此是本文优选的。本文的二氧化硅磨料抛光物质以及其它磨料一般具有0.1μm至30μm,并且优选5μm至15μm范围内的平均粒度。磨料可为沉淀二氧化硅或硅胶,诸如以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company,Davison Chemical分部市售的二氧化硅干凝胶,以及沉淀二氧化硅材料诸如以商品名由J.M.HuberCorporation市售的那些,尤其是具有命名119、118、109和129的二氧化硅。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿磨料类型更详细地描述于美国专利4,340,583;5,603,920;5,589,160;5,658,553;5,651,958;和6,740,311中。
另选地,可使用牙齿磨料的混合物,诸如如上所列各种等级的二氧化硅的混合物,或二氧化硅磨料和含钙磨料的混合物。本主题发明的牙科用溶液、口喷剂、漱口水和非研磨性凝胶组合物通常几乎不包含或不包含磨料。
甜味剂
本文的口腔护理组合物可包含甜味剂。这些包括诸如以下物质的甜味剂:糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜(neotame)、以及它们的混合物。甜味剂一般以按所述组合物的重量计0.005%至5%,或0.01%至1%,或0.1%至0.5%,或它们的组合的含量用于口腔护理组合物中。
氟离子源
口腔护理活性物质可包含有效量的抗龋齿剂。在一个实施方案中,抗龋齿剂是氟离子源。氟离子可以足量存在,以在25℃下在组合物中提供一定的氟离子浓度,和/或在一个实施方案中可以按所述组合物的重量计0.0025%至5%,或按所述组合物的重量计0.005%至2.0%的含量使用,以提供抗龋齿效果。适宜的产生氟离子的材料的示例公开于美国专利3,535,421和3,678,154中。
代表性的氟化物离子源包括:氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌、以及它们的混合物。在一个实施方案中,口腔护理组合物包含氟化物源,其选自氟化亚锡、氟化钠以及它们的混合物。在一个实施方案中,氟化物离子源为单氟磷酸钠,并且其中所述组合物包含按所述组合物的重量计0.0025%至2%,或0.5%至1.5%,或0.6%至1.7%,或它们的组合的单氟磷酸钠。在另一个实施方案中,所述组合物包含按所述组合物的重量计0.0025%至2%的氟化物离子源。
抗牙结石剂
所述口腔护理组合物可包含有效量的抗牙结石剂,在一个实施方案中,其含量可为0.05%至50%,或0.75%至25%,或0.1%至15%。非限制性示例包括美国专利公布2011/0104081A1第64段中所述的那些,和美国专利公布2012/0014883A1第63至68段中所述的那些,以及其中引用的参考文献中所述的那些。一个示例是作为焦磷酸根离子源的焦磷酸盐。在一个实施方案中,所述组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)或焦磷酸二钠,或它们的组合,包含按所述组合物的重量计优选0.01%至2%,更优选0.1%至1%的焦磷酸盐。不受理论的束缚,TSPP可不仅提供钙螯合作用,从而减少牙斑形成,而且还可提供附加的单氟磷酸盐稳定有益效果(在包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。
表面活性剂
本文组合物可包含表面活性剂。所述表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、甜菜碱表面活性剂、或它们的混合物。所述口腔护理组合物可以按所述总组合物的重量计约0.1%至约50%,约0.025%至约9%,约0.05%至约5%,约0.1%至约2.5%,约0.5%至约2%,或约0.1%至约1%的含量包含表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US2012/0082630 A1第32、33、34、和35段中的那些。两性离子表面活性剂或两性表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US 2012/0082630 A1第36段的那些;阳离子表面活性剂可包括描述于所述参考文献第37段的那些;并且非离子表面活性剂可包括描述于所述参考文献第38段的那些。
湿润剂
本文的口腔护理组合物可包含湿润剂。所述湿润剂用于防止口腔护理组合物在接触空气后发生硬化,赋予口腔湿润感,并且对于特定的湿润剂而言,赋予期望的甜味风味。
适用于本发明的湿润剂包括可食用的多元醇诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施方案中,所述湿润剂选自山梨醇、甘油、以及它们的组合。在另一个实施方案中,所述湿润剂为山梨醇。在一个实施方案中,所述口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计20%至小于80%,优选30%至50%的湿润剂。在另一个实施方案中,所述口腔护理组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计30%至50%的山梨醇。
着色剂
本文的口腔护理组合物可包含着色剂(即颜料、染料和遮光剂)。所述着色剂可为水性溶液形式,优选1%着色剂的水溶液。二氧化钛也可加入到本发明的组合物中。二氧化钛是白色粉末,其向口腔护理组合物增加不透明性。二氧化钛一般占所述口腔护理组合物的约0.25重量%至约5重量%。
风味剂
本文的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.001%至约5%,或约0.01%至约4%,或约0.1%至约3%,或约0.5%至约2%,或它们的组合的风味剂组合物。在最广泛的意义上,使用术语风味剂组合物包括风味剂成分、或感觉剂、或感觉试剂、或它们的组合。风味剂成分可包括描述于美国专利公布2012/0082630A1第39段中的那些;并且感觉剂和感觉剂成分可包括描述于第40-45段的那些,其以引用方式并入本文。
风味剂组合物或风味剂成分的示例包括:薄荷油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对-叔丁基苯基乙酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、橙花醛、香叶醛、香叶醇、橙花醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、或它们的组合。一般来讲,适宜的风味成分是结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的化合物。这些包括饱和的或包含稳定的芳环或酯基团的风味剂成分的衍生物。
感觉剂诸如凉爽、温暖、和麻刺感试剂可用于向消费者递送信号。最熟知的凉爽剂为薄荷醇,尤其是l-薄荷醇,其天然存在于薄荷油中。在合成的凉爽剂中,许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的,即包含环己烷部分、以及是官能团衍生的,所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括对薄荷烷酰胺化合物诸如N-乙基对薄荷烷-3-酰胺(商业上称为“WS-3”)。结构上与薄荷醇不相关的合成羧酰胺凉爽剂的示例是N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。其它示例性合成凉爽剂包括醇衍生物,诸如3-1-薄荷氧基丙-1,2-二醇、异蒲勒醇、对薄荷烷-3,8-二醇;薄荷酮甘油乙缩醛(商业上称为“MGA”);薄荷酯诸如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、和琥珀酸单薄荷酯。
结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理凉爽效果的其它试剂包括描述于美国专利6,592,884中的α-酮基烯胺衍生物,包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC);2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF);冰素(还被称为AG-3-5,化学名142-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)。
加温剂的一些示例包括乙醇;烟酸酯诸如烟酸苄酯;多元醇;壬酰基香兰酰胺;壬酸香兰基醚;香兰醇烷基醚衍生物诸如香兰基乙基醚、香兰基丁基醚、香兰基戊基醚、和香兰基己基醚;异香兰醇烷基醚;乙基香草醇烷基醚;藜芦基醇衍生物;取代的苄醇衍生物;取代的苄醇烷基醚;香兰丙二醇缩醛;乙基香兰丙二醇缩醛;姜提取物;生姜油;姜醇;姜油酮;或它们的组合。
一些麻刺剂的示例包括辣椒碱;同型辣椒碱、金钮扣油树脂、花椒、花椒麻素-I、花椒麻素II、山椒酰胺、胡椒碱、哌啶、千日菊素、4-(1-甲氧甲基)-2-苯基-1,3-二氧杂环戊烷、或它们的组合。
本文的口腔护理组合物还可包括草本植物成分,诸如春黄菊、橡树树皮、蜜蜂花、迷迭香和鼠尾草的提取物。可以恰好足够向风味提供贡献的含量包含这些和某些香草衍生的风味剂组分,或它们可以更高的含量加入诸如1%或更多,以提供更多的治疗效果。
其它适宜的风味剂组分描述于Fenaroli的Handbook of Flavor Ingredients第三版第1&2卷(CRC Press,Inc.,1995)和Steffen Arctander的“Perfume and FlavourChemicals”第1&2卷(1969)中。
其它成分
本发明的口腔护理组合物可包含常见和常规的辅助组分,诸如抗微生物剂、氟离子、以及本领域技术人员已知的其它成分。应当理解,所选择的口腔护理组合物组分必须是化学上和物理上彼此相容的。
使用方法
本发明还涉及用于处理口腔的方法,所述方法包括向所述口腔施用根据本发明所述的口腔护理组合物。在一个实施方案中,术语“处理”是指清洁和抛光牙齿。本文的使用方法包括将受试者的牙釉质表面和口腔粘膜与根据本发明所述的口腔护理组合物接触。处理方法可以是用牙粉刷洗,或用牙粉浆液或漱口水漱洗。其它方法包括将局部用的口腔凝胶、口喷剂、牙膏、洁齿剂、牙胶、牙粉、片剂、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、凡士林凝胶、或义齿产品或其它形式与受试者的牙齿和口腔粘膜接触。根据所述实施方案,所述口腔护理组合物可像牙膏那样频繁使用,或者可较不频繁地使用,例如每周一次,或者由专业人员以抛光糊剂或其它加强处理剂的形式使用。
测试方法
应当理解,当本发明在本文中描述并且受权利要求书保护时,必须使用本专利申请测试方法部分中公开的测试方法来确定本发明各个参数值。
1.末端粘度分析
该分析用于测定口腔护理组合物在包含其的分配器末端附近的粘度(还称为“末端粘度”)。末端粘度与随时间推移测定制剂相稳定特性相关。根据该方法,口腔护理组合物的末端粘度可经由控制率模型,使用具有转子和20mm直径平行板的Thermo HAAKE MARS旋转流变仪,采用以下参数来测定:约1.0mm间隙,0.1 1/s至100 1/s的剪切速率,25℃的温度。方法详情如下:
样品制备:
如下制备口腔护理组合物样品。
1.将约90克所述组合物填装到具有38mm直径和177.5mm高度的180克透明塑料层压管中,并且密封开口(即尾部)。
2.将所述管以竖直位置放置,使尾部向上放置,并且将样品在40℃下培养不同的持续时间(例如0、1个月、2个月、3个月、4.5个月等)。末端粘度测定基于每个取样时点的一式三份的管的平均值。
测量:
3.培养后,使用剪刀将管自中部剪切,以获得几乎相等的一半(即管的上部&下部)。力图避免接触管上部中的填装组合物。
4.使用刮刀,将约0.4g填装组合物自管上部加载在流变仪底板上。
5.将上板升至6.000mm处的备用位置,然后在60秒内将上板升至1.040mm位置处。
6.用塑料条修整口腔护理组合物样品,并且附加抗蒸发盖。
7.将上板升至1.000mm处的测量位置,并且重新设定法向力。将温度设为25℃,然后在25℃下静置300秒。
8.使用控制率模型,采用以下参数,记录连续旋转阶升测量:0.1 1/s至100 1/s剪切速率;具有对数分布的数据点150;300秒测试持续时间。
9.按整数记录1s-1剪切速率下的末端粘度结果。
实施例
下列实施例和描述进一步阐明了本发明范围内的实施方案。所给出的这些实施例仅是为了举例说明的目的,不应被认为是对本发明的限制,因为在不脱离本发明的实质和范围的条件下,可对其进行许多改变。
实施例1
根据本发明的牙膏组合物(“本发明样品1”)和比较制剂(“比较样品1”)示于下文中,组分的量以重量%计。这些组合物使用常规方法制备。
表1:口腔护理制剂
实施例2–相稳定性
为了测定本发明的口腔护理组合物经过一段时间的相稳定性,进行末端粘度分析,所述末端粘度分析将具有角叉菜胶和黄原胶(但不具有CMC)的样品组合物对包含角叉菜胶、羟乙基纤维素和CMC(但不具有黄原胶)的比较制剂进行比较。对40℃下储存0至5个月时间的制剂,进行末端粘度测定。如图2中所示,比较样品的末端粘度在1个月后快速下降,而本发明的样品1组合物在至多4.5个月保持相对一致。另外,样品1组合物在4.5个月也不显示可视地相分离。
实施例3–牙膏制剂
表2中的下列实施例进一步描述和说明了本发明在牙膏实施方案内的使用。给出这些实施例仅是为了举例说明的目的,不应理解为是对本发明的限制,因为对其进行许多改变是可行的。牙膏组合物示于下文中,组分的量以重量%计。这些组合物使用常规方法制备。
表2:牙膏制剂
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反,除非另外指明,否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或换句话讲有所限制,将本文引用的每篇文献,包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利,均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可,或不是对其自身或与任何其它参考文献或多个参考文献的任何组合提出、建议或公开了任何此类发明方面的认可。此外,当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时,应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案,但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是,在不脱离本发明的实质和范围的情况下可做出各种其它改变和修改。因此,本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和修改。
Claims (15)
1.一种口腔护理组合物,所述口腔护理组合物包含:
a.0.01%至5%的亚锡离子源;
b.增稠剂,其基本上由下列组成:
i)角叉菜胶;和
ii)黄原胶;以及
c.至少30%的总水含量;
其中所述组合物具有大于4的pH并且基本上不含沿多糖主链具有大于0.5带电基团/糖残基单元的带电纤维素衍生物。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述带电纤维素衍生物为羧甲基纤维素(CMC)。
3.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述亚锡离子源以0.1%至2%的量存在,并且选自氯化亚锡或氟化亚锡。
4.根据权利要求3所述的口腔护理组合物,其中所述氯化亚锡选自:脱水氯化亚锡、无水氯化亚锡、以及它们的组合。
5.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述角叉菜胶以0.65%至5%或0.7%至2%的量存在。
6.根据权利要求5所述的口腔护理组合物,其中所述角叉菜胶选自:k-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶、以及它们的组合。
7.根据权利要求6所述的口腔护理组合物,其中所述角叉菜胶是ι-角叉菜胶。
8.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述pH介于4.5和9.5之间。
9.根据任一项权利要求8所述的口腔护理组合物,其中所述pH介于5和7之间。
10.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述总水含量介于30%至60%之间。
11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其还包含0.1%至10%的螯合剂。
12.根据权利要求11所述的口腔护理组合物,其中所述螯合剂选自乳酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐、以及它们的组合。
13.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中所述组合物具有在40℃下4.5个月之后大于100Pa·s的末端粘度。
14.根据权利要求13所述的口腔护理组合物,其中在环境条件下,在4个月之后、6个月之后、12个月之后或24个月之后,所述末端粘度基本上不降低。
15.一种用于处理口腔的方法,所述方法包括向所述口腔施用根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物。
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