CN106507666A - 1，3‑丙二磺酸或其药学上可接受的盐用于治疗肉状瘤病的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于治疗肉样瘤病的方法。在某些方面和实施例中，本发明提供含有1，3‑丙二磺酸或其药学上可接受的盐的组合物和/或此类组合物用于治疗肉样瘤病的用途。另一方面，本发明涉及含有1，3‑丙二磺酸或其药学上可接受的盐加第二活性剂的组合物。另一方面，本发明涉及含有适用于治疗肉样瘤病的药剂的试剂盒。

Description

1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐用于治疗肉状瘤病的 用途
技术领域
本发明涉及用于治疗肉样瘤病的方法。
背景技术
PCT专利申请公开案WO 2007/004072披露通过投予(administer)1，3丙二磺酸治疗AA淀粉样变性的方法。PCT专利申请公开案WO 2007/0238788披露通过投予1，3丙二磺酸治疗糖尿病性神经病变的方法。
肉样瘤病为引起可在身体的多个器官(但主要是肺和皮肤)中出现的红肿组织小斑点(称为肉芽肿)的罕见病状。皮质类固醇是肉样瘤病的主要疗法，它非特异性抑制慢性肉芽肿性发炎，通常导致致衰弱的不利影响，但不纠正潜在疾病。
发明内容
在本发明的各方面和实施例中，提供的是用于治疗患有肉样瘤病的个体的方法，所述方法包括向所述个体投予有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及用于此类方法的相关组合物。在某些实施例中，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐为1，3-丙二磺酸。在本发明的某些实施例中，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐为1，3-丙二磺酸的二钠盐。
在本发明的一些实施例中，所治疗的个体患有慢性肉样瘤病(与急性肉样瘤病相对)。在本发明的某些实施例中，所治疗的个体患有急性肉样瘤病。
在本发明的多个实施例中，肉样瘤病可影响以下中的一个或多个：肺、肝脏、心脏、神经***(包括脑)、皮肤、淋巴腺、肌肉骨胳***(例如骨骼、关节、肌肉)、脾脏、眼、鼻窦、鼻粘膜、喉、胃肠道、生殖器官、唾液腺和/或肾脏。
在本发明的某些实施例中，肉样瘤病特异性影响肺。
在一些实施例中，投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐导致一种或多种选自由以下组成的群组的炎症介质减少：IL-18、IL-10和TNF。
在一些实施例中，投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐导致个体的肉样瘤病症状(例如肉芽肿形成、肉芽肿性发炎等)减轻和/或缓解。
在本发明的某些实施例中，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的有效量包含每次给药向所述个体投予至少1mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
在本发明的某些实施例中，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的有效量为每天投予超过一次。示范性投予方案涵盖投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐每天至少2次；每天至少3次；每天至少4次；每天至少5次；每天至少6次；或甚至更频繁，包括连续投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。在某些实施例中，以每次投予400mg，或800mg，或1,200mg的剂量向个体投予1，3-丙二磺酸(例如经口)。在一些实施例中，以每次投予400mgQID，或600mg QID，或800mg QID，或1000mg QID，或1,200mg QID的剂量向个体投予1，3-丙二磺酸。
在本发明的某些实施例中，每次给药向所述个体投予不超过20mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐可以使用多种方式，例如通过经口、肠胃外、腹膜内、脊柱内、脑内、经鼻、经粘膜、经皮、血管内、动脉内、肌肉内或皮下传递等投予。
在本发明的某些实施例中，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐通过经口传递投予。
在本发明的某些实施例中，提供用于治疗肉样瘤病的药学上可接受的组合物，所述组合物包含1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及其药学上可接受的载体。
在本发明的某些实施例中，上述药学上可接受的组合物可进一步包含习惯上用于治疗肉样瘤病的第二药剂。示范性第二药剂为皮质类固醇。
附图说明
图1概述用于评估1，3-丙二磺酸(或其药学上可接受的盐)对THP-1细胞中SAA(血清淀粉样蛋白A)刺激的发炎的作用的方案。
具体实施方式
根据本发明，提供用于治疗患有肉样瘤病的个体的方法，所述方法包含向所述个体投予有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
术语“个体”包括可能出现肉样瘤病或相关疾病，或容易发生肉样瘤病或相关疾病的活生物体。术语“个体”包括动物(例如哺乳动物，例如猫、狗、马、猪、牛、山羊、绵羊；啮齿动物，例如小鼠或大鼠、兔、松鼠、熊；灵长类动物(例如黑猩猩、猴、大猩猩和人类))，以及鸡、鸭、北京鸭、鹅，以及其转基因物种。术语“个体”包括具体来说被选择用于接收1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物的个体，例如人类。因此，在一些实施例中，个体包括处于肉样瘤病风险中或已经诊断患有肉样瘤病的个体。处于产生肉样瘤病风险中的个体包括患有潜在疾病(例如炎性疾病、感染、遗传性发热或瘤)的个体。在一些实施例中，优选个体是人类。
术语“治疗(treatment或treating)”个体包括出于稳定、治愈、愈合、减轻、缓解、改变、补救、不恶化、改善、改良或影响疾病或病况、疾病或病况的症状或疾病或病况的风险(或对疾病或病况的敏感性)的目的，向个体施加或投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，或含有其的组合物(或向来自个体的细胞或组织施加或投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐)。术语“治疗”是指成功治疗或改善损伤、病理或病状的任何标志，包括任何客观或主观参数，例如减轻；缓解；降低恶化速率；稳定、减少症状或使损伤、病理或病状更被个体耐受；减缓退化或衰退速率；使退化终点致衰弱性较低；或改良个体的身体或精神健康。在实施例中，术语“治疗”可包括延长个体的预期寿命。
术语“治疗有效量”是指有效治疗个体，例如治疗个体的肉样瘤病或相关疾病或治疗患有潜在疾病(例如(但不限于)炎性病症、恶性赘生物或慢性微生物感染)的个体的化合物的量。治疗有效量可基于个体所患的具体病症、具体个体的年龄、体重和生活方式而变化。另外，治疗有效量可取决于疾病病况的严重程度、器官功能、肾脏功能或潜在疾病(例如个体可能患有炎性疾病、恶性赘生物、慢性感染)。
本发明方法中投予的剂量可以经选择使得在向个体投予本发明化合物之后获得所要药物动力学参数和/或生物有利参数。在一个实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少1mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在另一实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少2mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在另一实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少3mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在另一实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少4mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在另一实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少5mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在一些实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少6mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在一些实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少7mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在一些实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少8mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在一些实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少9mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在一些实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少10mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐；在一些实施例中，选择剂量使得个体每次给药接收至少15mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，每次给药向所述个体投予不超过20mg/kg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
在另一实施例中，本发明还至少部分涉及药物制剂。所述制剂包含有效治疗或预防肉样瘤病的量的活性剂1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。在一个实施例中，向患有肉样瘤病的个体经口投予400mg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的剂量的制剂。在另一实施例中，向患有肉样瘤病的个体经口投予800mg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的剂量的制剂，以及药学上可接受的载体。在另一实施例中，向患有肉样瘤病的个体经口投予1200mg 1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的剂量的制剂，以及药学上可接受的载体。
在另一实施例中，本发明涉及药物制剂，其包含1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，其用于向患有肉样瘤病的个体经口投予400mg活性剂剂量；或800mg活性剂剂量；或1200mg活性剂剂量持续二十四个月。
在另一实施例中，本发明还涉及药物制剂，其包含1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，其中所述制剂以400mg QID活性剂剂量；或800mg QID活性剂剂量；或1200mg QID活性剂剂量；或1600mg QID活性剂剂量；或2000mg QID活性剂剂量经口投予七天。
在另一实施例中，本发明还涉及在患有肉样瘤病的个体中稳定或改良肾功能或延迟肾病进展的方法。所述方法包括经口投予有效量的制剂，所述制剂包含1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体。
在另一实施例中，本发明涉及治疗或预防个体的肉样瘤病的方法。所述方法包括向有需要的个体投予治疗有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及第二药剂的组合，以便治疗或预防AA淀粉样变性。
术语“组合”是指同时投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及第二药剂；投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐可以在投予第二药剂之前进行；或投予第二药剂可在投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐之前进行。
本发明的化合物含有一种或多种酸性官能团并且因此能够与药学上可接受的碱形成药学上可接受的盐。在这些情况下，术语“药学上可接受的盐”是指1，3-丙二磺酸的相对无毒、无机和有机碱加成盐。
这些盐可同样在药剂的最终分离和纯化期间现场制备，或通过使经纯化的药剂以其游离酸形式分别与适合碱(例如药学上可接受的金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐)、氨或药学上可接受的有机伯胺、仲胺或叔胺反应制备。代表性碱或碱土金属盐包括锂、钠、钾、钙、镁和铝盐等。适于形成碱加成盐的代表性有机胺包括乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪等。
“药学上可接受的盐”还包括例如本申请案下文和别处所述的通过制备其碱盐改性的药剂的衍生物。药学上可接受的盐的实例包括酸性残余物(例如磺酸根)的碱金属盐或有机盐。药学上可接受的盐包括例如从无毒的无机或有机酸形成的母体试剂的常规无毒盐或季铵盐。此类常规无毒盐包括衍生自无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、胺磺酸、磷酸以及硝酸)的那些盐；以及从有机酸(例如乙酸、丙酸、丁二酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟基萘酸(palmoic)、顺丁烯二酸、羟基顺丁烯二酸、苯乙酸、谷氨酸、甲磺酸、苯甲酸、水杨酸、对胺基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、反丁烯二酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、乙二酸和羟乙基磺酸)制备的盐。药学上可接受的盐可以通过常规化学方法从含有碱性部分或酸性部分的母体试剂合成。一般来说，此类盐可以通过使这些试剂的游离酸或碱形式与化学计量的适当碱或酸在水或有机溶剂中或它们的混合物中反应来制备。
所述化合物的全部酸、盐、碱以及其它离子形式和非离子形式作为本发明化合物包括在内。举例来说，如果化合物在本文中显示为酸，那么还包括所述化合物的盐形式。同样，如果化合物以盐形式显示，那么还包括酸性和/或碱性形式。
在另一实施例中，本发明涉及用于治疗肉样瘤病的药物制剂，制剂中包含治疗有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐使得制剂在向个体投予时具有至少一种有利生物学特性(FBP)。
术语“药物制剂”包括如下文所述的药物组合物。在另一实施例中，药物制剂设计成具有提高本发明化合物治疗肉样瘤病和/或相关疾病的能力的有利生物学特性。在临床试验期间通过向个体投予本发明化合物发现制剂的有利生物学特性。
本发明还至少部分涉及药物组合物，其包含治疗有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及第二药剂。在另一实施例中，治疗有效量对治疗肉样瘤病是有效的。
在另一实施例中，本发明涉及经包装的药物组合物。经包装的药物组合物包括治疗有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐与标签或插页(insert)的组合包装，所述标签或插页建议组合物与第二药剂组合投予。在另一实施例中，治疗有效量对治疗肉样瘤病是有效的。
在另一实施例中，本发明涉及经包装的药物组合物，其包括治疗有效量的第二药剂与标签或插页的组合包装，所述标签或插页建议组合物与1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐组合投予。
术语“标签或插页”包括(但不限于)与个体或任何实质上负责所述个体护理的任何人关于本发明组合物的投予的全部书面、电子或口头交流。插页可以进一步包括关于共投予本发明组合物与其它化合物或组合物(例如第二药剂)的信息。另外，插页可包括关于在没有食物的情况下投予本发明组合物的说明。
在另一实施例中，本发明涉及经包装的药物组合物，其包括容纳药物组合物的容器，所述容器包含治疗有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐与建议在没有食物的情况下投予组合物的标签或插页。
1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐可以在含有适当溶剂的溶液中或以不含溶剂的形式(例如冻干形式)供应。在本发明的另一方面，实现本发明方法必需的药剂和缓冲剂可以包装成试剂盒。试剂盒可以根据本文所述的方法商业使用并且可包括在本发明方法中使用的说明书。额外试剂盒组分可包括酸、碱、缓冲剂、无机盐、溶剂、抗氧化剂、防腐剂或金属螯合剂。额外试剂盒组分以纯组合物形式或包含一种或多种额外试剂盒组分的水溶液或有机溶液形式存在。试剂盒组分中的任一种或全部任选地进一步包含缓冲剂。
1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐还可以通过多种方式投予，例如肠胃外、腹膜内、脊椎内、颅内等。可以在甘油、液体聚乙二醇和其混合物中以及在油中制备分散液。在一般储存和使用条件下，这些制剂可以含有防腐剂来防止微生物生长。
为了通过除了肠胃外投予以外的方式投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐，可能需要用防止活性剂不活化的材料涂布活性剂或使活性剂与防止其不活化的材料共投予。举例来说，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐可以在适当载体(例如脂质体)或稀释剂中向个体投予。药学上可接受的稀释剂包括生理食盐水和缓冲水溶液。脂质体包括水包油包水(water-in-oil-in-water)CGF乳液以及常规脂质体(Strejan等人，《神经免疫学杂志(J.Neuroimmunol.)》7，27(1984))。应注意术语“药物组合物”包括上文所述的“药物制剂”。
适用于可注射用途的药物组合物包括用于临时制备无菌可注射溶液或分散液的无菌水溶液(在可溶于水时)或分散液和无菌粉末。在所有情况下，所述组合物必须是无菌的并且流动性必须达到存在流畅注射能力(syringability)的程度。它在制造和储存条件下必须稳定并且必须抗微生物(例如细菌和真菌)的污染作用加以保存。
适合的药学上可接受的运载体包括(但不限于)适于以下途径的任何非免疫原性药物佐剂：经口、肠胃外、经鼻、经粘膜、经皮、血管内(IV)、动脉内(IA)、肌肉内(IM)和皮下(SC)投予途径，例如磷酸盐缓冲生理食盐水(PBS)。
运载体可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如丙三醇、丙二醇和液体聚乙二醇等)、其适合混合物，以及植物油的溶剂或分散介质。可以例如通过使用涂层(例如卵磷脂)、在分散液情况下通过维持所需粒径和通过使用表面活性剂来维持适当流动性。微生物作用的预防可以通过各种抗菌剂和抗真菌剂来实现，例如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等。在许多情况下，组合物中包括等渗剂，例如糖、氯化钠或多元醇，例如甘露糖醇和山梨糖醇。可注射组合物的延长吸收可以通过在组合物中包括延迟吸收的药剂(例如单硬脂酸铝和明胶)实现。
无菌可注射溶液可以通过将治疗剂以所需量与上文列举的成分中的一个或组合(根据需要)掺入适当溶剂中，接着过滤灭菌来制备。通常，通过将治疗剂掺入含有碱性分散介质和来自上文所列举的那些成分的所需其它成分的无菌运载体中来制备分散液。在无菌粉末用于制备无菌可注射溶液的情况下，制备方法是真空干燥和冷冻干燥，这些方法由其先前无菌过滤的溶液得到活性成分(即本发明化合物)加任何额外所需要的成分的粉末。
1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐可以例如与惰性稀释剂或可吸收的可食性载体一起经口投予。1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐和其它成分还可以封装于硬壳或软壳明胶胶囊中、压缩成片剂或直接掺入个体饮食中。对于经口治疗性投予，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐可与赋形剂一起掺入并且以可吞食片剂、颊含片、糖锭、胶囊、酏剂、悬浮液、糖浆、糯米纸囊剂等形式使用。1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐在组合物和制剂中的百分比当然可变化。1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐在此类治疗适用组合物中的量使得将获得适合剂量。
本发明因此包括药物制剂，其包含在药学上可接受的用于气雾剂、经口和肠胃外投予的运载体中的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。另外，本发明包括此类化合物或其盐，其已经冻干并且可重构以形成如通过静脉内、肌肉内或皮下注射投予的药学上可接受的制剂。投予还可以皮内或经皮。
根据本发明，1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐可以经口投予或通过以固体形式吸入投予，或可以溶液、悬浮液或乳液形式肌肉内或静脉内投予。或者，药剂或盐还可以通过以脂质体悬浮液形式吸入、静脉内或肌肉内投予。
还提供药物组合物或制剂，其适于以气雾剂形式通过吸入投予。这些制剂包含1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的溶液或悬浮液，或所述药剂或盐的多个固体粒子。所要制剂可以置于小室中并且喷雾。雾化可以通过压缩空气或超声波能量实现，形成包含所述药剂或盐的多个小液滴或固体粒子。小液滴或固体粒子应具有约0.5到约5微米范围内的粒径。固体粒子可以通过以所属领域中已知的任何适当方式(例如通过微粉化)处理1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的固体药剂来获得。固体粒子或小液滴的尺寸将例如是约1到约2微米。在这一方面，商业喷雾器可用于实现这一目的。
适于以气雾剂形式投予的药物制剂可呈液体形式，制剂将包含在包含水的载体中的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的水溶性形式。可以存在表面活性剂，其在雾化时充分降低制剂的表面张力，导致形成所要尺寸范围内的小液滴。
经口组合物还包括液体溶液、乳液、悬浮液等。所属领域中众所周知适于制备此类组合物的药学上可接受的运载体。用于糖浆、酏剂、乳液和悬浮液的载体的典型组分包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、液体蔗糖、山梨糖醇和水。对于悬浮液，典型悬浮剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄蓍胶和海藻酸钠；典型湿润剂包括卵磷脂和聚山梨醇酯80；且典型防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯和苯甲酸钠。经口液体组合物还可以含有一种或多种组分，例如上文披露的甜味剂、调味剂和着色剂。
药物组合物还可以通过常规方法，通常用pH或时间依赖性涂层涂布，使得目标药剂在胃肠道中在所要局部应用附近释放或在多个时间释放以延长所要作用。此类剂型通常包括(但不限于)邻苯二甲酸乙酸纤维素、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯(polyvinylacetatephthalate)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、蜡以及虫胶。
适用于实现1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的全身传递的其它组合物包括舌下、经颊和经鼻剂型。此类组合物通常包含一种或多种可溶性填充剂物质，例如蔗糖、山梨糖醇和甘露糖醇；以及粘合剂，例如***胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。还可以包括上文披露的助流剂、润滑剂、甜味剂、着色剂、抗氧化剂和调味剂。
1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐还可以例如通过将含有其的组合物在个体的表皮或上皮组织上直接放置或扩散来局部投予或通过“贴片”经皮投予。此类组合物包括例如洗剂、乳霜、溶液、凝胶和固体物质。这些局部组合物可包含有效量，通常至少约0.1重量％，或甚至约1重量％到约5重量％1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。适于局部投予的载体通常以连续膜形式保持于皮肤上的适当位置，并且抗蚀剂通过排汗或浸没于水中去除。一般来说，载体性质上为有机载体并且能够将治疗剂分散或溶解于其中。载体可包括药学上可接受的润肤剂、乳化剂、增稠剂、溶剂等。
此类药剂的毒性和疗效可以在细胞培养物或实验动物中通过标准制药程序来测定，例如通过测定LD50(导致50％群体死亡的剂量)和ED50(对于50％群体治疗有效的剂量)。毒性和治疗作用之间的剂量比为治疗指数并且可以表示为比率LD50/ED50，并且通常治疗指数越大越有效。尽管可以使用展现毒副作用的化合物，但应小心设计使此类药剂靶向受影响组织的部位的传递***，以便使对于未受影响细胞的潜在损害降到最低并且由此降低副作用。
应理解适当剂量取决于一般熟练程度的医生、兽医或研究人员知识范围内的许多因素。1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的剂量(一种或多种)将例如视所治疗个体或样本的身份、体型和病状而变化，进一步视投予组合物的途径(适当时)以及从业人员希望1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐对个体的作用而变化。示范性剂量包括每千克个体或样本重量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐的毫克或微克量(例如约1微克/千克到约500毫克/千克、约100微克/千克到约5毫克/千克，或约1微克/千克到约50微克/千克)。另外应理解适当剂量视效能而定。此类适当剂量可以使用所属领域中已知的分析法测定。当打算向动物(例如人类)投予1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐时，医生、兽医或研究人员可例如首先规定相对低剂量，随后增加剂量直到获得适当反应。另外，应理解任何具体动物个体的特定剂量水平将取决于多种因素，包括所采用的特定化合物的活性、个体的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食、投予时间、投予途径、分泌速率和任何药物组合。
对于患有肉样瘤病的个体，剂量可视个体的例如通过肌酸酐清除率所测量的肾功能的状态而定，所述肌酸酐清除率可以影响化合物从个体清除的速率。在这一情况下，具有较低速率的肌酸酐清除率的个体预期将在比具有较高速率的肌酸酐清除率的个体低的剂量下实现具体血浆浓度。
肠胃外组合物可以单位剂型形式调配以容易投予且使剂量均匀。如本文所用的单位剂型是指对于待治疗个体而言适用作单位剂量的物理离散单元；各单元含有计算产生所要治疗效果的预定量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及所要药物运载体。本发明单位剂型的规格通过以下指定以及直接取决于以下因素：(a)治疗剂的独特特征和打算实现的具体治疗效果，以及(b)混合1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐用于治疗肉样瘤病或相关疾病领域中的固有局限性。
本发明的各方面由以下非限制性实例说明。所述实例是出于说明性目的并且不限制本发明的任何实践。应理解，在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以作出各种变化和修改。所属领域的一般技术人员容易知道如何合成或用商业方式获得本文所述的试剂和组分。
所属领域的技术人员应了解或仅使用常规实验就能确定本文所述的特定程序、实施例、权利要求和实例的许多等效物。这类等效物被视为处于本发明的范围内并且由随附权利要求书涵盖。本申请案通篇引用的全部参考文献、颁予的专利以及公开的专利申请案的内容以引用的方式并入本文中。通过以下实例进一步说明本发明，所述实例决不应解释为进一步限制。
实例1
使THP-1细胞经历PMA(佛波醇12-豆蔻酸酯13-乙酸酯(EMD目录号524400))、SAA(血清淀粉样蛋白A(PeroTech目录号300-13))和1，3-丙二磺酸(KIACTA C933(NRA610-01-CF))。所述方案概括于图1中。SAA处理的细胞用作阳性对照，其中SAA增加炎症介质TNF、IL-18和IL-10。向细胞培养物添加1，3-丙二磺酸并且测量对TNF、IL-18和IL-10水平的作用。
实例2
在实例1中所述的方案中，浓度为5mg/ml以及更高的1，3-丙二磺酸抑制THP-1细胞的SAA诱发的炎症介质IL-18产生。
在实例1中所述的方案中，浓度为2.5mg/ml以及更高的1，3-丙二磺酸抑制THP-1细胞的SAA诱发的炎症介质IL-10产生。
在实例1中所述的方案中，浓度为1.25mg/ml以及更高的1，3-丙二磺酸抑制THP-1细胞的SAA诱发的炎症介质IL-TNF产生。
实例3
患者诊断患有肉样瘤病，并且向患者投予1，3-丙二磺酸。所述治疗导致患者中肉样瘤病症状的减轻和/或缓解。
除了本文显示和描述的那些之外，本发明的各种修正对于上文描述的所属领域的技术人员将显而易知。此类修改也打算包括在所附权利要求的范围内。
本说明书中提到的专利和公开案都指示本发明所属领域的技术人员的技能水平。这些专利和公开案以引用的方式并入本文中，并入程度就像每个单独的申请案或公开案特定地并且单独地以引用的方式并入本文中。
前述描述为本发明的具体实施例的说明，但不打算限制其实践。所附权利要求书(包括其全部等效物)都打算定义本文所述的任何本发明的范围。

Claims (15)

1.一种用于治疗患有肉样瘤病的个体的方法，所述方法包含向所述个体投予有效量的1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有慢性肉样瘤病。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肉样瘤病影响肺、肝脏、心脏、神经***(包括脑)、皮肤、淋巴腺、肌肉骨胳***(例如骨骼、关节、肌肉)、脾脏、眼、鼻窦、鼻粘膜、喉、胃肠道、生殖器官、唾液腺和/或肾脏。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述肉样瘤病影响肺。
5.根据权利要求1所述的方法，其中每次给药向所述个体投予至少1mg/kg1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5所述的方法，其中每天投予超过一次所述1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求5所述的方法，其中每天投予2、3、4、5或6次所述1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求5所述的方法，其中每次给药向所述个体投予不超过20mg/kg1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐通过经口、肠胃外、腹膜内、脊柱内、脑内、经鼻、经粘膜、经皮、血管内、动脉内、肌肉内或皮下传递来投予。
10.根据权利要求1所述的方法，其中通过经口传递投予所述1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐。
11.根据前述权利要求中的任一项所述的方法，其中所述1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐为1，3-丙二磺酸。
12.根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中所述1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐为1，3-丙二磺酸的二钠盐。
13.一种用于治疗肉样瘤病的药学上可接受的组合物，所述组合物包含1，3-丙二磺酸或其药学上可接受的盐以及其药学上可接受的载体。
14.根据权利要求13所述的组合物，其进一步包含习惯上用于治疗肉样瘤病的第二药剂。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述第二药剂为皮质类固醇。
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Correct: 1, 3- C two sulfonic acid or a pharmaceutically acceptable salt use for the treatment of sarcoidosis.

False: Use of 1, 3-, two sulfonic acid, or pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment of the disease

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