CN106491958A - 治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，公开了一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，由下列重量份的中药原料药制成：三七1～3份、降香1～3份、细辛1～3份、黄芪3～10份、川芎1～3份、桂枝1～5份、水蛭1～2份，黄精2-6份。本发明还涉及该中药复方制剂的制备方法：取上述重量份的中药原料进行沸水冲泡，以常规的中药制剂方法，制备成本发明的中药复方制剂的常规剂型。本发明提供了一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，既能有效地减少动脉硬化又能有效的调控炎性因子，能较好治疗冠心病心绞痛，服用方便，服用量少,长期服用无毒副作用。

Description

治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,简称“CHD”)简称冠心病，是由于冠状动脉发生粥样硬化性改变引起冠状动脉管腔狭窄或闭塞，致使相应区域心肌出现缺血缺氧甚至坏死而引起的心脏病。冠心病的临床症状不仅与冠状动脉堵塞或狭窄的程度有关，更与粥样斑块的不稳定性息息相关。有关冠心病形成原因，“内皮损伤反应假说”最为人们所接受，即各种主要的危险因素损伤到动脉内皮细胞，动脉对内皮、内膜损伤做出炎症-纤维增生性反应而导致动脉出现粥样硬化性病变。近年来通过一些细胞和分子生物学的研究，发现动脉管腔狭窄并不是单纯由于斑块不稳定导致炎性因子水平增高，而是炎性因子水平增高会导致斑块不稳定，由于炎性因子始终参与冠状动脉粥样硬化的形成、发展，因此有效地降低炎性因子的活性，对于防治心血管疾病甚至避免急性不良事件的发生是非常重要的。

随着现代医学的发展，冠心病心绞痛的治疗得到进一步的规范，但相当部分病例经西医内科治疗效果不满意，而介入治疗、冠状动脉旁路移植术(也称作冠脉搭桥术)等也有本身的风险与局限，同时都不能消除其原有的冠状动脉病变，故中医药对本病的防治有其重要价值和潜在优势。从其临床发病表现来看，属于我国中医药学“胸痹”、“心痛”的范畴。关于其临床表现最早见于《黄帝内经》，书中有“邪在心，则病心痛”，“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死。”的记载。然而，目前市面上仍未提供一种有效的治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供，提供一种安全有效、价格适度、和西药联合服用能增强疗效的治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，既能有效地减少动脉硬化又能有效的调控炎性因子。

本发明的另一目的在于提供上述治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的实施方式提供了一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，由下列重量份的中药原料药制成：三七1～3份、降香1～3份、细辛1～3份、黄芪3～10份、川芎1～3份、桂枝1～5份、水蛭1～2份，黄精2-6份。

本发明还提供上述治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，包含以下步骤：

(1)称取以下重量份的各中药原料：三七1～3份、降香1～3份、细辛1～3份、黄芪3～10份、川芎1～3份、桂枝1～5份、水蛭1～2份，黄精2-6份。

(2)将称取的各中药原料进行混合；

(3)用沸水对所述混合后的中药原料进行冲泡；

(4)以常规的中药制剂方法，制备成本发明的中药复方制剂的常规剂型。

本发明的中药复方制剂相对于现有的用于治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，在原料药味的选择上：重用黄芪，大补一身之气，扶正以祛邪，正盛邪方退，且能升举阳气，补益心阳；三七、降香功擅活血化瘀，祛心脉瘀阻而止痛；伍以细辛，辛散通窍，通脉止痛等。全方配伍严谨，药少力专，共奏扶正祛邪，补气活血，化瘀定痛之效。因此，能较好治疗冠心病心绞痛，服用方便，服用量少,长期服用无毒副作用。

在药效作用方面，首先，前期临床研究(如前瞻性的随机临床研究或病例对照临床研究)发现在西药治疗的基础上加用本发明制剂不仅能有效减少冠心病患者心绞痛发作次数，而且还能显著改善冠心病心绞痛患者的氧化应激状态，对冠心病心绞痛患者有很好的治疗作用。

其次，本发明进一步地通过临床试验表明，本发明的中药复方制剂治疗冠心病心绞痛疗效确切，临床试验中未见药物所致的毒副作用，是治疗冠心病心绞痛的安全而有效的药物。我们通过前瞻性的对比病例研究检测患者的颈动脉内中膜厚度(IMT)，踝臂指数(ABI)和心-踝血管指数(CAVI)，以及通过酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测本发明制剂治疗前后血清中的炎症因子，证明本发明制剂与西药联合使得既能有效地减少动脉硬化又能有效的调控炎性因子。

另外，本发明所涉及的原料药均为天然中草药，均为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。取材容易，配制简便，药源广，成本低。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的各实施方式进行详细的阐述。然而，本领域的普通技术人员可以理解，在本发明各实施方式中，为了使读者更好地理解本申请而提出了许多技术细节。但是，即使没有这些技术细节和基于以下各实施方式的种种变化和修改，也可以实现本申请各权利要求所要求保护的技术方案。

冠心病心绞痛属于中医“胸痹心痛”病的范畴，关于其最早的用药指导“心病宜食薤”，由此可见在古代冠心病心绞痛就是一种常见的急重症，并积累了相应的治疗经验。在其后的《金匮要略》中，张仲景首次提出了“胸痹”的病名，并认为其病机是“阳微阴弦”，在继承《黄帝内经》对冠心病心绞痛的治疗经验上提出了“瓜蒌薤白白酒汤”、“瓜蒌薤白半夏汤”等经典方剂。在后世的继承当中，对冠心病心绞痛的认识也越来越全面，认为导致冠心病心绞痛的原因有瘀血、痰浊、寒热、七情内伤、饮食不节等诸多认识。现代中医普遍认为冠心病心绞痛的基本病机为“本虚标实”，本虚以心气亏虚，心血不足为主，标实则以血瘀、痰浊为主。

本发明的实施方式涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，该治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂由下列重量份的中药原料药制成：三七1～3份、降香1～3份、细辛1～3份、黄芪3～10份、川芎1～3份、桂枝1～5份、水蛭1～2份，黄精2-6份。

比如说，三七1.5～3份、降香1.5～2.5份、细辛1.5～3份、黄芪5～10份、川芎1.5～3份、桂枝2.5～5份、水蛭1～1.5份、黄精2.5-5份。

以下通过制备实施例来进一步阐述本发明的中药复方制剂的制备方法。

实施例1制备本发明的中药复方制剂颗粒剂

(1)称取以下重量份的各中药原料：三七1～3份、降香1～3份、细辛1～3份、黄芪3～10份、川芎1～3份、桂枝1～5份、水蛭1～2份，黄精2-6份；

(2)将称取的各中药原料进行混合；

(3)用沸水对所述混合后的中药原料进行冲泡；

(4)以常规的中药制剂方法，制备成本发明的中药复方制剂的常规剂型。

较优地，在所述步骤(1)中，可称取三七1.5～3份、降香1.5～2.5份、细辛1.5～3份、黄芪5～10份、川芎1.5～3份、桂枝2.5～5份、水蛭1～1.5份、黄精2.5-5份。在所述步骤(3)中，采用150CC～200CC的沸水进行所述冲泡。

以下通过试验例阐述本发明中药复方制剂的有益效果。

试验例1本发明制剂的临床预测指标变化研究试验

1.病例选择方法

试验病例为上海中医药大学附属曙光医院内科专科门诊及病房招募合格的冠心病心绞痛患者。

1.1纳入标准：

(1)符合中医胸痹诊断，证属气虚血瘀证者；(2)符合西医冠心病稳定型心绞痛诊断标准者；(3)年龄18-75岁之间，性别不限；(4)自愿参加本试验，并签署“知情同意书”。

1.2排除标准：

(1)合并心脑血管、肝脏、造血***等严重原发病的患者；(2)合并有糖尿病严重并发症、高血压严重并发症；(3)合并感染、电解质紊乱等并发症者；(4)合并有精神病者；(5)妊娠及哺乳期妇女；(6)研究者认为因其他原因不适合参加本临床试验者。

2.研究设计方法

试验设计：采用随机分组方法进行研究。借助SAS统计软件PROCPLNA过程语句，产生符合纳入标准的研究对象所接受处理(试验药和对照药)的随机安排(即随机编码表)，按1：1比例随机分组分配到治疗组(西药组+中药组)和对照组(西药组)。随机方案由课题组不参与临床试验的人员专门管理。

样本含量：根据本研究的实际情况，拟进行小样本临床研究，治疗组和对照组各30例患者。

3.治疗方法

所有符合纳入标准的研究对象均参照2007年中华医学会心血管病分会关于《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》予以西药常规治疗，包括硝酸酯类、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、拜阿司匹林肠溶片、血管紧张素转化酶抑制剂等。

对照组予以西药常规治疗。

治疗组患者予以西药常规治疗的基础上加用本发明制剂(含三七、降香、细辛、黄芪、川芎、桂枝、水蛭、黄精等)，采用免煎颗粒剂(来源于上海中医药大学附属曙光医院中药房，购自江阴天江药业有限公司)，冲泡后饮用。例如，称取三七1.5～3份(每份重量为1克～2克)、降香1.5～2.5份、细辛1.5～3份、黄芪5～10份、川芎1.5～3份、桂枝2.5～5份、水蛭1～1.5份、黄精2.5-5份。采用150CC～200CC的沸水进行所述冲泡；采用150CC～200CC的沸水进行冲泡，制成中药复方制剂的常规剂型。

用药方法：半袋/次，2次/日，冲泡后饮用。疗程为3个月。

4.观察项目与方法

疗程和随访：两组患者分别于治疗前、治疗3月和随访3月进行安全性指标(血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、糖化血红蛋白、心脏彩超、ECG)和效应性指标(AVI、ABI、IMT、脉压)检查。根据安全性指标的检测，在安全性方面无1例因为不良反应退出试验，也没有和试验药物有关的不良反应发生。

目前,在临床上我们可以通过检测CAVI和ABI来判断动脉弹性功能的减退或者颈动脉内中膜厚度(IMT)观察冠心病患者中的治疗疗效。这是因为：CAVI对于动脉硬化有很好的筛查作用，但却不能检测出冠心病，更无法反映冠心病的病变范围；ABI值能很好地反映冠脉病变的程度，ABI值越低，冠脉受累程度越重，但不能反映病变的范围，也有研究认为ABI对冠脉两支及以上者预测作用较明显，但对于单支病变的特异性较差。正常参考值为：RCAVI＜9.0，LCAVI8.2±0.7，ABI范围为0.9～1.3。另外,动脉粥样硬化早期会出现动脉内膜增厚，而颈动脉内中膜是动脉内膜增厚最早发生的部位，因此通过超声测量颈动脉内中膜厚度(IMT)可以在早期明确动脉硬化的程度，并且对于冠心病的发病也有很强的预测能力，因此IMT被称为冠心病的独立预测因子,不仅能够很强的预测冠心病的发病，而且对于冠心病的严重程度也有极大的关联性。IMT>1.0mm为增厚,IMT>1.2mm视为有斑块形成。

5.统计方法

统计分析：采用SPSS13.0统计分析软件进行分析，计数资料采用构成比描述，计量资料采用均数±标准差描述，非正态分布资料采用中位数、百分位数描述。正态分布的计量资料采用成组t检验，非正态分布的计量资料用非参数分析。两组症状积分和率的基线比较、治疗后比较、治疗前后差值的组间比较均采用成组t检验；组内前后比较采用配对t检验。两组之间疗效构成比的差异采用卡方检验，率的比较采用Ridit分析，P＜0.05为有统计学差异。

6.结果

动脉功能检查：脉压，CAVI和ABI检查。

观察结果如下：

表1两组患者各项动脉功能指标的变化比较

上述数据显示，用药后，本发明制剂显示了明确的比西药更明显降低左、右颈总动脉(IMT)的作用，于服用本发明制剂3月后、随访3月(服用制剂6月)后出现，L-ABI也在服用本发明制剂3月、随访3月(服用制剂6月)，中药组的L-ABI明显比西药组ABI值低(p<0.05),说明冠脉受累程度比西药组要轻。

试验例2本发明制剂的抗炎作用研究试验

病例选择方法、研究设计方法、治疗方法、统计方法等内容同实施例1。

1.观察项目与方法：

疗程和随访：两组患者分别于治疗前、治疗3月和随访3月进行安全性指标和效应性指标检查(利用ELISA方法检测血清中的血管新生因子和炎症因子)。

血清样本采集：两组患者分别于清晨取空腹肘静脉血4ml，3000r min^{- 1}离心10min，分离血清置-70℃冰箱保存备用。

检测方法:超敏CRP(hs-CRP)，IL-18、TNF-α、MMP-9、PPARγ、NF-kB、采用ELISA(酶联免疫反应)检测方法。

2.观察结果如下：

表2各项血管和炎症因子的平均值

上述数据显示，本发明制剂在饮用西药的基础上和西药具有同等的功效，TNF-α，IL-18，NF-κB(ng/ml)在服用本发明制剂和纯西药后都能发生明显的血清中的浓度下降，并在随访3月(服用制剂6月)后MMP-9，PPAR-γ浓度比西药的有显著提高。

试验例3本发明两组不同的治疗方式对各指标变化的影响

病例选择方法，研究设计方法，治疗方案，观察项目与方法等内容同实施例1和实施例2。

1.统计方法：

统计分析：Group为分组变量，如果P<0.05表明各组之间的差异有统计学意义；time为时间变量，如果P<0.05表明不同时间之间的差异有统计学意义；group*time为交互效应，两组之间各指标随着时间的变化差异是否有统计学意义，这是最重要的结果，P<0.05表明两组之间的变化有差异，即治疗方式对指标有影响。

2.观察结果如下：

表3两组病例之间各指标变化的差异性比较

上述数据显示，左、右颈总动脉(IMT)，R-ABI和L-ABI，脉压，以及IL-18，MMP9，PPAR-γ，NF-κB指标在两组之间的变化有明显的差异，也就是说本发明制剂加载西药和单纯西药的治疗之间，明显的两组不同的治疗对上述指标有不同的影响。

本领域的普通技术人员可以理解，上述各实施方式是实现本发明的具体实施例，而在实际应用中，可以在形式上和细节上对其作各种改变，而不偏离本发明的精神和范围。

Claims (6)

1.一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂，其特征在于，由下列重量份的中药原料药制成：三七1～3份、降香1～3份、细辛1～3份、黄芪3～10份、川芎1～3份、桂枝1～5份、水蛭1～2份，黄精2-6份。

2.根据权利要求1所述的治疗冠心病心绞痛的的中药复方制剂，其特征在于，由下列重量份的中药原料药制成：

三七1.5～3份、降香1.5～2.5份、细辛1.5～3份、黄芪5～10份、川芎1.5～3份、桂枝2.5～5份、水蛭1～1.5份、黄精2.5-5份。

3.一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

(1)称取以下重量份的各中药原料：三七1～3份、降香1～3份、细辛1～3份、黄芪3～10份、川芎1～3份、桂枝1～5份、水蛭1～2份，黄精2-6份。

(2)将称取的各中药原料进行混合；

(3)用沸水对所述混合后的中药原料进行冲泡；

(4)以常规的中药制剂方法，制备成本发明的中药复方制剂的常规剂型。

4.根据权利要求3所述的治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，称取三七1.5～3份、降香1.5～2.5份、细辛1.5～3份、黄芪5～10份、川芎1.5～3份、桂枝2.5～5份、水蛭1～1.5份、黄精2.5-5份。

5.根据权利要求3所述的治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，在所述步骤(3)中，采用150CC～200CC的沸水进行所述冲泡；其中，每份重量为1克～2克。

6.根据权利要求3所述的治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，所述的常规剂型为颗粒剂、煎剂。