CN106478567A - 一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法 - Google Patents
一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106478567A CN106478567A CN201510542299.8A CN201510542299A CN106478567A CN 106478567 A CN106478567 A CN 106478567A CN 201510542299 A CN201510542299 A CN 201510542299A CN 106478567 A CN106478567 A CN 106478567A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- kinds
- substituted
- methylene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 furfuran compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 68
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 27
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims abstract description 20
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 17
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 21
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 11
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 8
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910001914 chlorine tetroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- YAVVGPBYBUYPSR-UHFFFAOYSA-N benzene;oxygen Chemical compound [O].C1=CC=CC=C1 YAVVGPBYBUYPSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M copper(1+);acetate Chemical compound [Cu+].CC([O-])=O RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- ORIHZIZPTZTNCU-YVMONPNESA-N salicylaldoxime Chemical compound O\N=C/C1=CC=CC=C1O ORIHZIZPTZTNCU-YVMONPNESA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical class CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- CMXPERZAMAQXSF-UHFFFAOYSA-M sodium;1,4-bis(2-ethylhexoxy)-1,4-dioxobutane-2-sulfonate;1,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O.CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC CMXPERZAMAQXSF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XMNVTCPEHIVRPJ-GOSISDBHSA-N (1R)-2-methylidene-1-phenyl-1H-benzo[e][1]benzofuran Chemical compound C=C1[C@@H](C2=C(O1)C=CC1=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1 XMNVTCPEHIVRPJ-GOSISDBHSA-N 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MFMVRILBADIIJO-UHFFFAOYSA-N benzo[e][1]benzofuran Chemical compound C1=CC=C2C(C=CO3)=C3C=CC2=C1 MFMVRILBADIIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 5
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- NOLBOFCBVCUTTR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-2-methylidene-1-phenylbenzo[e][1]benzofuran Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)C1(C2=C(OC1=C)C=CC1=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1 NOLBOFCBVCUTTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYGUXEZVBLMVRV-UHFFFAOYSA-N 1-bromonaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=C(C=O)C=CC2=C1 CYGUXEZVBLMVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHVCQAUTBFNEFG-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-1,2-dihydrobenzo[e][1]benzofuran Chemical compound C1OC2=CC=C3C=CC=CC3=C2C1C1=CC=CC=C1 DHVCQAUTBFNEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWNFWRBAEGUYRM-UHFFFAOYSA-N 2-methylidene-1H-benzo[e][1]benzofuran Chemical group C1=2CC(=C)OC1=CC=C1C=CC=CC=21 AWNFWRBAEGUYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- PSILJVHCWGFTFE-SANMLTNESA-N COC1=CC=C(C=C1)[C@]2(C(=C)OC3=C2C4=CC=CC=C4C=C3)C5=CC=CC=C5 Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)[C@]2(C(=C)OC3=C2C4=CC=CC=C4C=C3)C5=CC=CC=C5 PSILJVHCWGFTFE-SANMLTNESA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- JRNGUTKWMSBIBF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2,3-diol Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(O)=CC2=C1 JRNGUTKWMSBIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 0 CC(OC(c1ccc(*)cc1)C#C*)=O Chemical compound CC(OC(c1ccc(*)cc1)C#C*)=O 0.000 description 1
- QOLMJDDGVZAJPW-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(C2c(c(cccc3)c3cc3)c3OC2=C)cc1 Chemical compound COc1ccc(C2c(c(cccc3)c3cc3)c3OC2=C)cc1 QOLMJDDGVZAJPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006941 Feist-Bénary synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical class ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 229950011260 betanaphthol Drugs 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L copper;diacetate;hydrate Chemical compound O.[Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法属有机合成领域。本发明涉及由萘酚类化合物和炔丙基类化合物通过催化不对称[3+2]环加成反应合成手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法。采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性三齿P,N,N-配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物,其对映体过量百分数高达93%。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法。
背景技术
二氢呋喃类化合物作为一种杂环化合物广泛存在与天然化合物和生物活性合成化合物中,同时它是一类有重要合成价值的环状烯醇醚,是构建γ-羟基醛(酮)、γ-内酯、羟基氨基酸等潜在的中间体[(a)Heaney,H.;Ahn,J.S.In Comprehensive Heterocyclic ChemistryII;Katritzky,A.R.,Rees,C.W.,Scriven,E.F.V.,Eds.;PergamonPress:Oxford,1996;Vol.2,pp 297-436.(b)Ko¨nig,B.In Science of Synthesis,Houben-Weyl Methods of MolecularTransformations;Maas,G.,Eds.;Georg,ThiemeVerlag:Stuttgart,2001;Vol.9,pp 183-285.(c)TheChemistry of Heterocycles:Structure,Reactions,Syntheses,and Applications;Eicher,T.,Hauptmann,S.,Eds.;Wiley-VCH:Weinheim,2003.(d)Qian,J.-X.;Cao,W.-G.;Zhang,H.;Chen,J.;Zhu,S.-Z.Journal of FluorineChemistry.2007,128,207.]。但这类化合物的催化不对称合成目前研究较少,主要通过两个途径:1)金属催化的重氮化合物与乙烯基醚或烯酮的不对称环加成反应[(a)Davies,H.M.L.;Ahmed,G.;Calvo,R.L.;Churchill,M.R.J.Org.Chem.1998,63,2641;(b)Müller,P.;Bernardinelli,G.;Allenbach,Y.F.;Ferri,M.;Grass,S.Synlett2005,1397;(c)Son,S.;Fu,G.C.J.Am.Chem.Soc.2007,129,1046;(d)Zhou,J.-L.;Wang,L.-J.;Xu,H.;Sun,X.-L.;Tang,Y.ACSCatal.2013,3,685.];2)有机催化的Feist-Benary反应[(a)M.A.Calter,R.M.Phillips,C.Flaschenriem,J.Am.Chem.Soc.2005,127,14566;(b)M.Rueping,A.Parra,U.Uria,F.Besselièvre,E.Merino,Org.Lett.2010,12,5680;(c)L.-P.Fan,P.Li,X.-S.Li,D.-C.Xu,M.-M.Ge,W.-D.Zhu,J.-W.Xie,J.Org.Chem.2010,75,8716;(d)X.Dou,F.Zhong,Y.Lu,Chem.Eur.J.2012,18,13945.]。最近我们报道了铜催化的β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合物通过不对称[3+2]环加成反应合成手性2-亚甲基-2,3-二氢呋喃化合物的方法(F.-L.Zhu,Y.-H.Wang,D.-Y.Zhang,J.Xu,X.-P.Hu,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,10223-10227)。本发明则利用金属铜催化的β-萘酚与炔丙醇酯类化合物的不对称[3+2]环加成反应合成手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃结构。发明内容
本发明的目的是提供一种铜催化的萘酚类化合物与炔丙基类化合物通过[2+3]不对称环加成反应来合成2-位具有环外C=C双键结构的手性2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法。本发明具有原料易得,操作简单,对映选择性高等特点。
本发明提供了一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法,在碱添加剂存在下,手性铜催化剂在反应介质中催化萘酚类化合物与炔丙基类化合物通过[2+3]不对称环加成反应合成,具体步骤为:
(1)手性铜催化剂的制备:氮气保护下,将铜盐与手性P,N,N-配体按摩尔比1:0.1-1:10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得手性铜催化剂;
(2)手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的制备:将萘酚类化合物、炔丙基类化合物和碱添加剂溶于反应介质中,然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)中制得的手性铜催化剂的溶液中,-40℃-25℃搅拌反应1-24小时;减压旋蒸,柱分离,得到手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物;
上述步骤(2)中所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.001:1-1:1;所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.5:1-10:1;
所述萘酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1-2:1。
所述手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物具有以下两种结构之一:
I和II互为对映异构体,式中,R1,R2为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上。
所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、***、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或而二种以上。
所述萘酚类化合物具有以下结构:
式中,R2为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上。
所述炔丙基类化合物具有以下结构:
式中,R1为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上;X为氟、氯、溴、碘、烷基羧酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯、苯基及取代苯基羧酸酯、苯基及取代苯基碳酸酯、苯基及取代苯基磺酸酯或苯基及取代苯基磷酸酯中的一种或二种以上。
所述铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮、Cu(CH3CN)4BF4或Cu(CH3CN)4ClO4中的一种或二种以上。
所述手性P,N,N-配体结构式为:
式中,R3,R4为H、C1~C10内的烷基、C3~C8内的环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基中的一种或二种以上;
R5,R6为H、卤素、烷基、环烷基、苯基、取代苯基、烷氧基、苯氧基、酰基或硝基中的一种或二种以上;
R7为烷基、环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团中的一种或二种以上。
所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱,为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、DBU、K3PO4、K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、或NaHCO3中的一种或二种以上。
所述步骤(2)催化反应条件优选为:温度为-40℃;反应介质为甲醇;压力为常压;时间为24小时。
所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为0.01-0.1:1;
所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.2:1;
所述萘酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.2:1;
所述铜盐优选水合醋酸铜、三氟甲磺酸酮、Cu(CH3CN)4BF4或Cu(CH3CN)4ClO4中的一种或二种以上;
所述反应介质优选甲醇、二氯甲烷中的一种或二种。
本发明的反应方程式为:
本发明具有以下优点:
1、起始原料廉价易得。
2、手性配体合成简便,催化剂廉价易得,用量少。
3、反应活性好、立体选择性高。
4、与传统方法相比较,该方法可以更方便地合成各种取代的手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物。
附图说明
图1为实施例1制备的(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1的核磁共振氢谱;
图2为实施例1制备的(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1的核磁共振碳谱;
图3为实施例7制备的(R)-7-溴-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-2的核磁共振氢谱;
图4为实施例7制备的(R)-7-溴-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-2的核磁共振碳谱;
图5为实施例8制备的(R)-6-氰基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-3的核磁共振氢谱;
图6为实施例8制备的(R)-6-氰基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-3的核磁共振碳谱;
图7为实施例9制备的(R)-2-亚甲基-N,1-二苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酰胺Ⅰ-4的核磁共振氢谱;
图8为实施例9制备的(R)-2-亚甲基-N,1-二苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酰胺Ⅰ-4的核磁共振碳谱;
图9为实施例10制备的产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酚Ⅰ-5的核磁共振氢谱;
图10为实施例10制备的产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酚Ⅰ-5的核磁共振碳谱;
图11为实施例11制备的(R)-7-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-6的核磁共振氢谱;
图12为实施例11制备的(R)-7-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-6的核磁共振碳谱;
图13为实施例12制备的(R)-8-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-7的核磁共振氢谱;
图14为实施例12制备的(R)-8-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-7的核磁共振碳谱;
图15为实施例13制备的产物(R)-1-(4-溴苯基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8的核磁共振氢谱;
图16为实施例13制备的产物(R)-1-(4-溴苯基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8的核磁共振碳谱;
图17为实施例14制备的产物(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8的核磁共振氢谱;
图18为实施例14制备的产物(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8的核磁共振碳谱。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明予以进一步的说明,但并不因此而限制本发明。核磁共振是通过Bruker 400M核磁共振仪测定,高效液相色谱(HPLC)是通过Agilent 1100系列高效液相色谱测定。
实施例1
Cu(OAc)2.H2O和L-2-1作为催化剂催化反应,生成产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1。
在反应瓶中加入Cu(OAc)2.H2O(0.015mmol,5mol%)及手性配体L-2-1(0.0165mmol,5.5mol%),氮气保护下加入1.0毫升无水甲醇,室温搅拌1小时。将炔丙醇酯Ⅳ-1(0.3mmol,1equiv),萘酚Ⅲ-1(0.36mmol,1.2equiv)和N,N-二异丙基乙胺(0.36mmol,1.2equiv)溶于2.0毫升无水甲醇,然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中,-40℃搅拌反应24h。反应完毕,减压旋蒸至0.5毫升,硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯=150:1),减压浓缩至无挥发性溶剂,真空干燥,得到化合物Ⅰ-1,白色固体,86%收率,90%ee.
(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分别如图1、图2所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ7.88-7.85(m,2H),7.36(d,J=8.8Hz,1H),7.26-7.16(m,8H),5.63(s,1H),4.72(t,J=2.5Hz,1H),4.17(t,J=2.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO):δ166.9,155.3,143.1,130.8,130.5,129.8,129.5,129.4,128.2,127.5,127.5,124.1,123.1,121.3,111.8,87.6,49.9.HPLC(Chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=99/1,0.6ml/min,254nm,40℃):tR(minor)=15.1min,tR(major)=16.9min。
Ⅲ-1,Ⅳ-1,Ⅰ-1,L-2-1的结构式如下:
实施例2
L-2-2作为配体制备(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1。
将实施例1中的配体L-2-1用配体L-2-2代替,其余同实施例1。反应得到化合物Ⅰ-1,92%收率,93%ee。
L-2-2的结构式如下:
实施例3
L-2-3作为配体制备(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1。
将实施例1中的配体L-2-1用配体L-2-3代替,其余同实施例1。反应得到化合物Ⅰ-1,81%收率,91%ee。
L-2-3的结构式如下:
实施例4
Cu(CH3CN)4BF4和L-2-1作为催化剂催化反应生成产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1。
将实施例1中Cu(OAc)2·H2O用Cu(CH3CN)4BF4代替。其余同实施例1,得到化合物Ⅰ-1,92%收率,90%ee。
实施例5
K2CO3作为碱添加剂反应生成产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1。
将实施例1中的N,N-二异丙基乙基胺替换为K2CO3。其余同实施例1,得到化合物Ⅰ-1,93%收率,90%ee。
实施例6
EtOH作为溶剂反应生成产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-1。
将实施例1中的无水甲醇替换为无水乙醇。其余同实施例1,得到化合物Ⅰ-1,79%收率,86%ee。
实施例7
7-溴-2-萘酚Ⅲ-2作为底物反应生成产物(R)-7-溴-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-2。
将实施例2中的萘酚Ⅲ-1替换为7-溴-2-萘酚Ⅲ-2,其余同实施例2,得到化合物(R)-7-溴-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-2,82%收率,95%ee。
(R)-7-溴-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-2的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分别如图3、图4所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ7.77(d,J=8.9Hz,1H),7.69(d,J=9.5Hz,1H),7.30–7.20(m,3H),7.16–7.12(m,2H),7.09–7.03(m,3H),5.52(s,1H),4.59(t,J=2.6Hz,1H),4.05(t,J=2.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO):δ166.7,156.1,142.7,131.8,131.0,131.0,129.5,128.9,128.1,127.7,127.1,125.0,121.2,120.8,112.4,87.9,49.6.HPLC(Chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=98/2,0.8ml/min,254nm,40℃):tR(minor)=8.8min,tR(major)=10.7min.
Ⅲ-2,Ⅰ-2的结构式如下:
实施例8
6-氰基-2-萘酚Ⅲ-3作为底物反应生成产物(R)-7-溴-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-3。
将实施例2中的萘酚Ⅲ-1替换为6-氰基-2-萘酚Ⅲ-3,温度为-20℃,其余同实施例2,得到化合物(R)-6-氰基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-3,90%收率,93%ee。
产物(R)-6-氰基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-3的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分别如图5、图6所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ8.58(s,1H),8.11(d,J=8.9Hz,1H),7.64–7.60(m,2H),7.39–7.23(m,6H),5.78(s,1H),4.85(t,J=2.6Hz,1H),4.30(t,J=2.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO):δ166.5,157.7,142.5,136.0,132.0,131.3,129.5,129.3,128.2,128.0,127.8,124.3,122.1,119.6,113.7,106.4,88.5,49.4.HPLC(Chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=70/30,0.8ml/min,254nm,40℃):tR(minor)=12.5min,tR(major)=18.3min.
Ⅲ-3,Ⅰ-3的结构式如下:
实施例9
3-羟基-2-萘苯胺Ⅲ-4作为底物反应生成产物(R)-2-亚甲基-N,1-二苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酰胺Ⅰ-4。
将实施例2中的萘酚Ⅲ-1替换为3-羟基-2-萘苯胺Ⅲ-4,其余同实施例2,得到化合物(R)-2-亚甲基-N,1-二苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酰胺Ⅰ-4,88%收率,94%ee。
(R)-2-亚甲基-N,1-二苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酰胺Ⅰ-4的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分别如图7、图8所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ10.18(s,1H),8.22(s,1H),7.92(d,J=7.7Hz,1H),7.67(d,J=8.0Hz,2H),7.28–7.11(m,10H),7.01-6.98(m,1H),5.64(s,1H),4.75(t,J=2.5Hz,1H),4.16–4.15(m,1H).13C NMR(101MHz,DMSO):δ166.5,163.3,152.0,142.9,139.3,130.8,130.7,130.3,129.7,129.4,129.3,129.0,128.3,127.8,125.0,124.4,123.1,122.8,120.6,120.5,88.5,49.6.HPLC(ChiralcelAD-H,n-hexane/i-PrOH=85/15,0.8ml/min,254nm,40℃):tR(minor)=11.2min,tR(major)=12.4min.
Ⅲ-4,Ⅰ-4的结构式如下:
实施例10
2,3-二羟基萘Ⅲ-5作为底物反应生成产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酚Ⅰ-5。
将实施例2中的萘酚Ⅲ-1替换为2,3-二羟基萘Ⅲ-5,温度为室温,其余同实施例2,得到化合物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酚Ⅰ-5,82%收率,90%ee。
产物(R)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃-4-酚Ⅰ-5的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分别如图9、图10所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ10.33(s,1H),7.71(d,J=8.2Hz,1H),7.34-7.10(m,9H),5.71(s,1H),4.79(t,J=2.3Hz,1H),4.23(t,J=2.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,DMSO):δ167.0,146.7,143.0,142.7,131.7,129.4,128.1,127.5,127.4,124.3,124.3,124.1,122.9,122.9,111.7,100.0,87.7,50.5.HPLC(Chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=60/40,0.8ml/min,254nm,40℃):tR(minor)=6.5min,tR(major)=8.5min.
Ⅲ-5,Ⅰ-5的结构式如下:
实施例11
6-甲氧基-2-萘酚Ⅲ-6作为底物反应生成产物(R)-7-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-6。
将实施例2中的萘酚Ⅲ-1替换为Ⅲ-6,其余同实施例2,得到化合物(R)-7-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-6,82%收率,93%ee。
(R)-7-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-6的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱为分别如图11、图12所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ7.66(d,J=8.9Hz,1H),7.21–7.01(m,8H),6.87-6.84(m,1H),5.51(s,1H),4.56(t,J=2.5Hz,1H),4.02(t,J=2.3Hz,1H),3.63(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ167.0,156.0,153.7,143.2,131.6,129.4,129.3,128.1,127.5,125.1,124.5,121.6,120.1,112.0,107.9,87.2,55.6,50.0.HPLC(Chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=60/40,0.8ml/min,254nm,40℃):tR(minor)=9.7min,tR(major)=11.7min.
Ⅲ-6,Ⅰ-6的结构式如下:
实施例12
7-甲氧基-2-萘酚Ⅲ-7作为底物反应生成产物(R)-8-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-7。
将实施例2中的萘酚Ⅲ-1替换为Ⅲ-7,其余同实施例2,得到化合物(R)-8-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-6,89%收率,96%ee。
(R)-8-甲氧基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-7的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱为分别如图13、图14所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ7.68-7.64(m,2H),7.16-7.05(m,6H),6.81-6.78(m,1H),6.43(d,J=2.5Hz,1H),5.47(s,1H),4.61(t,J=2.6Hz,1H),4.05(t,J=2.4Hz,1H),3.40(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO):δ167.0,158.3,155.6,142.8,131.1,131.1,130.4,129.3,128.4,127.5,125.8,120.6,116.1,109.0,102.1,87.5,55.2,50.0.HPLC(Chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=98/2,0.8ml/min,254nm,40℃):tR(minor)=8.7min,tR(major)=15.2min.
Ⅲ-7,Ⅰ-7的结构式如下:
实施例13
Ⅳ-2为底物反应生成产物(R)-1-(4-溴苯基)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8。
将实施例2的炔丙醇酯Ⅳ-1替换为Ⅳ-2其余同实施例2得到化合物(R)-1-(4-溴苯基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8,85%产率,90%ee。
产物(R)-1-(4-溴苯基-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱为分别如图15、图16所示:
1H NMR(400MHz,DMSO):δ7.80-7.76(m,2H),7.35–7.10(m,6H),7.04–7.01(m,2H),5.58(s,1H),4.63(t,J=2.6Hz,1H),4.09(t,J=2.4Hz,1H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ166.4,155.4,142.4,132.3,131.0,130.4,130.4,129.7,129.5,127.7,124.2,123.0,120.8,120.8,111.8,87.9,49.2.HPLC(Chiralcel OJ-H,n-hexane/i-PrOH=99/1,0.5ml/min,254nm,40℃):tR(major)=24.7min,tR(minor)=29.2min.
Ⅳ-2,Ⅰ-8的结构式如下:
实施例14
Ⅳ-3作为底物反应生成产物(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-9。
将实施例2中的炔丙醇酯Ⅳ-1替换为Ⅳ-3,其余同实施例2,得到化合物(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-9,92%收率,93%ee。
产物(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-亚甲基-1-苯基-1,2-二氢萘并[2,1-b]呋喃Ⅰ-8的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱分别如图17、图18所示:
1H NMR(400MHz,DMSO)δ:7.75–7.73(m,2H),7.24-7.21(d,J=8.9Hz,1H),7.15-7.13(m,5H),6.97-6.95(m,2H),6.70-6.68(m,1H),5.47(s,1H),4.57(t,J=2.5Hz,1H),4.03(t,J=2.3Hz,1H),3.53(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ:167.3,158.7,155.1,135.1,130.6,130.5,129.9,129.4,129.2,127.5,124.1,123.1,121.5,114.7,111.8,87.3,55.4,49.2.HPLC(ChiralcelAD-H,n-hexane/i-PrOH=99/1,0.5ml/min,254nm,40℃):tR(major)=16.8min,tR(minor)=18.9min.
Ⅳ-3,Ⅰ-9的结构式如下:
实施例15-30
反应底物适用性
本发明具有广泛的底物适用性,按照实施例2中的反应条件,许多底物都能参与该反应,高收率、高立体选择性地获得手性2-亚甲基-2,3-二氢呋喃类化合物,其反应式为:
表1
实施例 | R1 | R2 | 产率(%) | 对映体过量(%) |
2 | Ph | H | 92 | 93 |
15 | o-ClPh | H | 81 | 73 |
16 | m-ClPh | H | 82 | 94 |
17 | p-ClPh | H | 85 | 91 |
18 | p-FPh | H | 89 | 91 |
19 | p-CF3Ph | H | 83 | 91 |
20 | p-MePh | H | 85 | 93 |
21 | 2-naphthyl | H | 82 | 93 |
22 | 1-naphthyl | H | 89 | 79 |
23 | CH3 | H | 73 | 80 |
24 | PhCH2 | H | 82 | 83 |
25 | 2-thienyl | H | 89 | 90 |
26 | 2-furyl | H | 78 | 89 |
27 | m-OMe | 6-Br | 89 | 90 |
28 | Ph | 3-CH3O | 92 | 93 |
29 | Ph | 6-PhCO | 87 | 90 |
30 | Ph | 8-CH3CONH | 88 | 91 |
实施例里15~30中,当R1和R2分别被替换,其产率和对映体过量值如上表1所示。
Claims (10)
1.一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法,其特征在于:在碱添加剂存在下,手性铜催化剂在反应介质中催化萘酚类化合物和炔丙基类化合物通过不对称[2+3]环加成反应合成,具体步骤为:
(1)手性铜催化剂的制备:氮气保护下,将铜盐与手性P,N,N-配体按摩尔比1:0.1-1:10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得手性铜催化剂;
(2)手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的制备:将萘酚类化合物、炔丙基类化合物和碱添加剂溶于反应介质中,然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)中制得的手性铜催化剂的溶液中,-40℃-25℃搅拌反应1-24小时;减压旋蒸,柱分离,得到手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物;
上述步骤(2)中所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.001:1-1:1;所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.5:1-10:1;
所述萘酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1-2:1。
2.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:所述手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物具有以下两种结构之一:
I和II互为对映异构体,式中,R1,R2为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上。
3.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、***、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或而二种以上。
4.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:所述萘酚类化合物具有以下结构:
式中,R2为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上。
5.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:所述炔丙基类化合物具有以下结构:
式中,R1为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上;X为氟、氯、溴、碘、烷基羧酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯、苯基及取代苯基羧酸酯、苯基及取代苯基碳酸酯、苯基及取代苯基磺酸酯或苯基及取代苯基磷酸酯中的一种或二种以上。
6.按照权利要求3所述的方法,其特征在于:所述铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮、Cu(CH3CN)4BF4或Cu(CH3CN)4ClO4中的一种或二种以上。
7.按照权利要求3所述的方法,其特征在于:所述手性P,N,N-配体结构式为:
式中,R3,R4为H、C1~C10内的烷基、C3~C8内的环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基中的一种或二种以上;
R5,R6为H、卤素、烷基、环烷基、苯基、取代苯基、烷氧基、苯氧基、酰基或硝基中的一种或二种以上;
R7为烷基、环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团中的一种或二种以上。
8.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱,为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、DBU、K3PO4、K2CO3、Cs2CO3、Na2CO3、或NaHCO3中的一种或二种以上。
9.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(2)催化反应条件优选为:温度为-40℃;反应介质为甲醇;压力为常压;时间为24小时。
10.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:
所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为0.01-0.1:1;
所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.2:1;
所述萘酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.2:1;
所述铜盐优选水合醋酸铜、三氟甲磺酸酮、Cu(CH3CN)4BF4或Cu(CH3CN)4ClO4中的一种或二种以上;
所述反应介质优选甲醇、二氯甲烷中的一种或二种。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510542299.8A CN106478567B (zh) | 2015-08-28 | 2015-08-28 | 一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510542299.8A CN106478567B (zh) | 2015-08-28 | 2015-08-28 | 一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106478567A true CN106478567A (zh) | 2017-03-08 |
CN106478567B CN106478567B (zh) | 2019-02-15 |
Family
ID=58235180
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510542299.8A Expired - Fee Related CN106478567B (zh) | 2015-08-28 | 2015-08-28 | 一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106478567B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108722484A (zh) * | 2017-04-19 | 2018-11-02 | 四川大学 | 一种制备炔丙基醚的组合物 |
CN108976241A (zh) * | 2017-06-01 | 2018-12-11 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法 |
CN110343040A (zh) * | 2018-04-02 | 2019-10-18 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备手性反式第一菊酸的方法 |
CN114031581A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-02-11 | 河南师范大学 | 一种合成2,3-二氢呋喃类化合物的方法 |
CN116041298A (zh) * | 2021-10-28 | 2023-05-02 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种多取代萘并[2,1-b]呋喃类化合物的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009082124A2 (en) * | 2007-12-24 | 2009-07-02 | Mazence Inc. | Pharmaceutical composition for the treatment and prevention of glaucoma |
US20100239674A1 (en) * | 2006-11-27 | 2010-09-23 | Taehwan Kwak | Pharmaceutical composition for the treatment and prevention of diseases involving impotence |
CN104370976A (zh) * | 2014-11-20 | 2015-02-25 | 北京理工大学 | 含氧取代基二茂铁噁唑啉-膦配体,其制备以及在不对称环加成反应中的应用 |
CN104692989A (zh) * | 2013-12-05 | 2015-06-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法 |
-
2015
- 2015-08-28 CN CN201510542299.8A patent/CN106478567B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100239674A1 (en) * | 2006-11-27 | 2010-09-23 | Taehwan Kwak | Pharmaceutical composition for the treatment and prevention of diseases involving impotence |
WO2009082124A2 (en) * | 2007-12-24 | 2009-07-02 | Mazence Inc. | Pharmaceutical composition for the treatment and prevention of glaucoma |
CN104692989A (zh) * | 2013-12-05 | 2015-06-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法 |
CN104370976A (zh) * | 2014-11-20 | 2015-02-25 | 北京理工大学 | 含氧取代基二茂铁噁唑啉-膦配体,其制备以及在不对称环加成反应中的应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BARTOLO GABRIELE ET AL: "A Novel Synthesis of 2-Functionalized Benzofurans by Palladium-Catalyzed Cycloisomerization of 2-(1-Hydroxyprop-2-ynyl)phenols Followed by Acid-Catalyzed Allylic Isomerization or Allylic Nucleophilic Substitution", 《J. ORG. CHEM.》 * |
LONG SHAO ET AL: "Desilylation-Activated Propargylic Transformation:Enantioselective Copper-Catalyzed [3+2] Cycloaddition of Propargylic Esters with β-Naphthol or Phenol Derivatives", 《ANGEW.CHEM.INT. ED.》 * |
XIN LI ET AL: "A New Copper(I)-Catalyzed Cycloetherification/Acid-Catalyzed Allylic Nucleophilic Substitution for One-Pot Synthesis of 2-Substituted Benzofurans", 《SYNLETT》 * |
朱锦桃等: "钯催化下共轭二烯二炔官能团的构成", 《有机化学》 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108722484A (zh) * | 2017-04-19 | 2018-11-02 | 四川大学 | 一种制备炔丙基醚的组合物 |
CN108722484B (zh) * | 2017-04-19 | 2021-04-27 | 四川大学 | 一种制备炔丙基醚的组合物 |
CN108976241A (zh) * | 2017-06-01 | 2018-12-11 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法 |
CN110343040A (zh) * | 2018-04-02 | 2019-10-18 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备手性反式第一菊酸的方法 |
CN116041298A (zh) * | 2021-10-28 | 2023-05-02 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种多取代萘并[2,1-b]呋喃类化合物的制备方法 |
CN116041298B (zh) * | 2021-10-28 | 2024-07-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种多取代萘并[2,1-b]呋喃类化合物的制备方法 |
CN114031581A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-02-11 | 河南师范大学 | 一种合成2,3-二氢呋喃类化合物的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106478567B (zh) | 2019-02-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106478567A (zh) | 一种制备手性2-亚甲基-2,3-二氢萘并[2,1-b]呋喃类化合物的方法 | |
Ma et al. | Doubly stereocontrolled asymmetric Michael addition of acetylacetone to nitroolefins promoted by an isosteviol-derived bifunctional thiourea | |
CN106866389A (zh) | 一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法 | |
Miura et al. | Direct asymmetric aldol reactions in water with a β-aminosulfonamide organocatalyst | |
Nemoto et al. | Palladium‐Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation of 2, 3‐Allenyl Acetates Using a Chiral Diaminophosphine Oxide | |
Enders et al. | Enantio-and chemoselective Brønsted-acid/Mg (n Bu) 2 catalysed reduction of α-keto esters with catecholborane | |
CN105732502B (zh) | 一种制备手性4,5‑二氢吡唑类化合物的方法 | |
CN107522751A (zh) | 一种高位阻手性二茂铁p,n,n配体及制备方法与应用 | |
Wu et al. | Regulation of the flexibility of planar chiral [2.2] paracyclophane ligands and its significant impact on enantioselectivity in asymmetric reactions of diethylzinc with carbonyl compounds | |
Filatova et al. | Green asymmetric synthesis of tetrahydroquinolines in carbon dioxide medium promoted by lipophilic bifunctional tertiary amine–squaramide organocatalysts | |
Wu et al. | Synthesis of β-amino carbonyl compounds via a Mannich reaction catalyzed by SalenZn complex | |
Liu et al. | Synthesis of heteroarylidene malonate derived bis (thiazolines) and their application in the catalyzed Friedel–Crafts reaction | |
CN106000465B (zh) | 一种醛与二级酰胺的氧化偶联反应的方法 | |
Gao et al. | A Lewis acid-promoted reduction of acylsilanes to α-hydroxysilanes by diethylzinc | |
Chen et al. | Enantioselective synthesis of chiral phosphonylated 2, 3-dihydrofurans by copper catalyzed asymmetric formal [3+ 2] cycloaddition of propargylic esters with β-keto phosphonates | |
CN109851504A (zh) | 一种手性苯并环状β-酮酯类化合物的合成方法 | |
Xu et al. | Highly enantioselective alkynylation of aldehydes catalyzed by a new oxazolidine–titanium complex | |
Li et al. | Enantio-and diastereoselective palladium catalysed arylative and vinylative allene carbocyclisation cascades | |
CN109293491B (zh) | 一种芳基重氮盐脱重氮上酰基的方法 | |
Sasaki et al. | Bisoxazoline-catalyzed asymmetric nucleophilic addition of diethyl zinc to fluorinated alkyl ketones: enantiofacial control by changing the bisoxazoline substituent | |
Li | Synthesis of chiral benzene-based tetraoxazolines and their application in asymmetric Friedel–Crafts alkylation of indole derivatives with nitroalkenes | |
CN108101755B (zh) | 一种制备手性4-(2-炔丙基)苯酚类化合物的方法 | |
Jeong et al. | Synthesis of new chiral ligands based on thiophene derivatives for use in catalytic asymmetric oxidation of sulfides | |
CN108976241A (zh) | 一种手性1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类化合物的合成方法 | |
CN106478539B (zh) | 一种制备手性二氢1,4-苯并噁嗪类化合物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20190215 |