CN106478517A - 一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：a、将4‑氯‑5‑羟基‑5H‑呋喃‑2‑酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。通过上述方式，本发明合成方法操作简单、成本低、易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法。
背景技术
哒嗪类衍生物具有多种生物活性，其中除草活性是农药领域研究的热点之一，先后出现了杀草敏、哒草特、哒草醚等商品化除草剂。哒嗪类衍生物在天然产物中至今还没有发现，但因其特有的生理活性而在医药、农药方面有广泛的应用，近年来对哒嗪类化合物的合成及生物活性研究等方面取得了许多成果。1949年，Schoene首次报道4-羟基哒嗪酮具有强烈抑制植物细胞分类的特性，并作为植物生长调节剂应用于农业生产。人们对哒嗪环母体进行了结构修饰，法国科学家研究开发的治疗心理疾病的药物---抗抑郁剂的合成再度引起了人们对哒嗪类化合物合成及生物活性研究的兴趣。
哒嗪是一类重要的芳香杂环化合物，将不同基团引入到哒嗪结构中，能产生具有杀菌活性的哒嗪类衍生物，使其在新型高效药物研制中起着重要作用。由于氯原子具有模拟效应、电子效应、阻碍效应、渗透效应等特殊性质，它的引入有时可以使化合物的活性倍增。5-氯哒嗪酮是一种重要的哒嗪类衍生物，其合成困难，目前市场价格昂贵。
发明内容
本发明目的在于公开一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，该合成方法操作简单、成本低、易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
具体公开内容如下：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
优选的，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼的摩尔比为1：1-3。
优选的，所述步骤a中反应时间维持在1-5小时之间。
优选的，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与冰乙酸的用量比是1：3。
优选的，所述步骤b中调节溶液的pH至7-8。
优选的，所述步骤b中采用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取2-5次。
本发明中利用4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼反应，反应过程中，利用冰乙酸做溶剂及催化剂，实现2-甲基5-氯哒嗪酮的合成。合成过程中，无污染物生产，且反应活性大，副反应少，产品收率高。
本发明中所述的4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮
(4-Chloro-5-hydroxy-5H-furan-2-one)是根据文献Tetrahedron:
Asymmetry,Vol.7,No.10,pp.2957-2961,1996合成得到的。
本发明的有益效果是：本发明2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法操作简单、成本低、易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
具体实施方式
下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1：将13.4g 4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮和4.6g甲基肼加入到40mL的冰乙酸中，加热回流搅拌3小时，反应结束后加将反应液倒入40mL水中用NaHCO3调节溶液pH至7-8，最后用乙酸乙酯(3*25mL)萃取三次，得到的乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，最后浓缩至干，得到10.1g最终产品，收率70％。本实施例中，4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮：冰乙酸＝1:3(质量g与体积比mL)。
实施例2：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
实施例3：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼按摩尔比1：1在冰乙酸中回流，进行反应，反应3小时；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3调节溶液的pH至8，再用二氯甲烷萃取3次，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
实施例4：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼按摩尔比1：3在冰乙酸中回流，进行反应，反应2小时；
b、反应结束后向反应液中加入水，用Na2CO3调节溶液的pH至7.5，再用乙酸乙酯萃取3次，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (6)
1.一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
2.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼的摩尔比为1：1-3。
3.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤a中反应时间维持在1-5小时之间。
4.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与冰乙酸的用量比是1：3。
5.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤b中调节溶液的pH至7-8。
6.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤b中采用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取2-5次。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115057820A (zh) * | 2022-08-04 | 2022-09-16 | 东莞理工学院 | 一种以乙酰丙酸合成4,5-二氢-6-甲基哒嗪-3(2h)-酮的方法 |
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| CN101765442A (zh) * | 2007-07-26 | 2010-06-30 | 诺瓦提斯公司 | 有机化合物 |
| WO2014078378A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
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