CN106457181A - 多喷嘴喷雾干燥器、用于放大喷雾干燥的吸入粉末的方法、多喷嘴装置以及在喷雾干燥器中的多喷嘴的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥器，该喷雾干燥器包括多喷嘴装置，该多喷嘴装置包括适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴，并且其中干燥气体流率大于约80kg/h。此外提供了一种用于将用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥工艺相对于彼此在尺寸上从较小规模的喷雾干燥器放大到较大规模的喷雾干燥器的方法，所述方法包括在较大规模的喷雾干燥器中应用包括适用于制备吸入粉末的单喷嘴的多喷嘴装置，其中在较大的喷雾干燥器中的喷嘴的数量由较大规模的喷雾干燥器的干燥气体流率与较小规模的喷雾干燥器的干燥气体流率的比率确定。此外提供了根据本发明的方法产生的多喷嘴装置，该多喷嘴装置包括适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴。此外提供了适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴在喷雾干燥器中的应用，其中干燥气体流率大于约80kg/h。在本发明中使用的喷嘴优选地制备具有小于约5微米的平均颗粒尺寸的颗粒。

Description

多喷嘴喷雾干燥器、用于放大喷雾干燥的吸入粉末的方法、多 喷嘴装置以及在喷雾干燥器中的多喷嘴的应用

技术领域

本发明属于干燥方法的技术领域。更具体地，本发明属于特别地但不排他地应用于旨在用于吸入给药的活性药物成分（API）、药品产品中间体和药品产品的喷雾干燥的技术领域。活性药物成分（API）、药品产品中间体和药品产品可以是有机化合物。

背景技术

用于喷雾干燥的吸入粉末的制造工艺的开发涉及两个挑战性约束：i）需要非常小的颗粒尺寸（其中平均直径低于5微米，通常低于3微米）；以及ii）颗粒尺寸应不允许在放大期间增加（尽管事实上，用于口服制剂给药的被喷雾干燥的大多数粉末在放大期间将倾向于增加颗粒尺寸）。这些约束在开发期间提出了重要的挑战，因为当必须管理在放大后的生产量上的增加时，当前的现有雾化***失去效率。这种效率的损失使得需要使用更大量的气体用于雾化，这导致取决于所使用的雾化***的类型的不同挑战：

a）在双流体外部混合喷嘴（对在低压下的雾化气体的高消耗物）的情况下，雾化气体的流率可能增加到这样的程度——使得干燥室尺寸和工艺流程的其余部分可能对于工艺变得尺寸过低（因为雾化气体流率要求可以理论上增加到喷雾干燥器中总气体流率的30-50％的需求）。

b）对于双流体内部混合喷嘴（对在高压下的雾化气体的低消耗物），雾化气体流率的增加可促进喷嘴中压降的这种增加，使得气体供给线的压力可能通常需要非常复杂和昂贵的升级。

虽然可以通过对喷雾干燥器工艺流程的工程升级来克服这些挑战，但是仍然存在较难以解决的挑战，因为在放大后液滴尺寸仍然有可能在预期范围之外。由于超过其工作范围，所以在较小规模应用的喷嘴不能在较大规模直接应用的情况并不罕见。另外，选择新的喷嘴通常是复杂的、耗时的和昂贵的，因为需要大量的测试。此外，不能保证这种工艺开发活动导致成功地识别合适的候选喷嘴，因为在将大流率的液体雾化成目标吸入范围内的小液滴存在物理限制。因此，在放大后将颗粒尺寸控制在吸入范围内的当前方法受到喷嘴设计（外部或内部混合，和喷嘴型号）和雾化气体流率的限制。用于控制颗粒尺寸的不同选择可为降低进料混合物中的固体浓度，但是这不是推荐的方法，因为其不利地影响工艺生产量和循环时间，并且从工艺经济性角度看最终影响其可行性。

对于压力喷嘴和双流体喷嘴使用多喷嘴雾化来组合高进料容量和精细雾化的概念在本领域中是已知的[Green，D;Perry，R.“Perry's chemical engineers'handbook”（2008）]。喷雾干燥文献包括使用多喷嘴布置的另外示例。例如，US 2002/0007869公开了一种用于以高量生产量生产纳米颗粒的多喷嘴电喷雾方法。

WO 03/090893公开了一种工艺，该工艺使用多喷嘴装置通过在主喷雾羽流附近再次引入细粉来促进粉末团聚，其中在壁上具有可忽略的产品沉积物。

在US 2007/0148325中，公开了一种用于使用与传统设计相等价的必要数量的喷嘴来生产精细水性颗粒的造粒方法。

Turton等人的论文[Turton，R;Cheng，X.“The scale-up of spray coatingprocesses for granular solid and tablets”;Powder Technology 150（2005）78-85]公开了一种用于颗粒状固体和片剂的喷涂工艺，其利用多个喷嘴来覆盖较宽的区域。

US 8524279公开了一种主要用于吸入产品的方法，其报道了使用多喷嘴雾化器，该多喷嘴雾化器包括中心气体喷嘴和围绕这种中心气体喷嘴的多个雾化喷嘴。中心气体喷嘴用于使喷雾羽流相互作用最小化并控制最终的粉末特性，同时进料混合物在雾化喷嘴中雾化。

虽然这些示例大多公开了目标在于增加工艺生产量并且在一些情况下能够制造可吸入范围内的颗粒的多喷嘴***，但是在吸入喷雾干燥中仍然存在对于在放大后控制颗粒尺寸的简单手段的需要。本文公开的发明通过使用多个低生产量的现成喷嘴克服了现有技术中确定的缺点。液体和雾化气体流率之间的比率可以在跨越喷嘴干燥器规模在每一个喷嘴中保持恒定，这导致跨越规模的类似尺寸的液滴，并且消除了之前描述的放大期间面临的挑战。这使得能够直接放大工艺，因为在较小规模中使用的操作条件可以直接用于较大规模的喷雾干燥器中，原因是跨越规模每一个喷嘴在几何上相同。以这种方式，要进行的单个放大动作将为：要与喷雾干燥单元的规模成比例地增加要使用的喷嘴的数量。因此，本文公开的想法包括克服现有技术中存在的局限性并加速工艺开发的两个创新概念：

1）生成可吸入范围内的颗粒的能力（即，以平均几何尺寸小于5微米的体积分布为特征），而不管所需的生产量；在本领域中当前可以找到的高生产量多喷嘴***没有公开这种关键性能标准，以及

2）使用相同的喷嘴，不管规模（只要改变喷嘴数量，而不是型号和类型），达到目标颗粒尺寸范围。当需要将生产量增加到一定范围以上时，当前可用的多喷嘴***考虑不同的变型/型号。

因此，当需要更高的生产量时，用于生产吸入粉末的传统药物喷雾干燥方法在满足关键质量属性（即，在关于颗粒尺寸分布）方面受到限制；所提出的概念预期将克服这种限制，并且另外加速工艺开发。

发明内容

根据本发明的一方面，提供了用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥器，所述喷雾干燥器包括多喷嘴装置，该多喷嘴装置包括适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴，其中喷雾干燥器的干燥气体流率大于约80kg/h。

根据本发明的另一方面，提供了一种用于将用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥工艺相对于彼此在尺寸上从较小规模的喷雾干燥器放大到较大规模的喷雾干燥器的方法，所述方法包括在较大规模的喷雾干燥器中应用包括适用于制备吸入粉末的单喷嘴的多喷嘴装置，其中较小规模的喷雾干燥器包括数量为m的喷嘴，而较大规模的喷雾干燥器包括数量为n的喷嘴，并且其中n由较大规模的喷雾干燥器的干燥气体流率与较小规模的喷雾干燥器的干燥气体流率的比率确定。干燥气体流率可称为标称干燥气体流率。

根据本发明的再另一方面，提供了用于在喷雾干燥器中使用的多喷嘴装置，所述多喷嘴设备装置根据上述的方法产生，其中多喷嘴装置包括适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴。

根据本发明的又另一方面，提供了适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴在喷雾干燥器中的应用，其中喷雾干燥器的干燥气体流率大于约80kg/h。

适用于制备用于吸入的颗粒的喷嘴可以适用于制备包含活性药物成分、药品产品中间体或药品产品——可选地来说包含有机活性药物成分、药品产品中间体或药品产品——的用于吸入的颗粒。用于吸入的颗粒具有小于约5微米，优选地小于约3微米的平均颗粒尺寸。

在本发明的方法中，n可等于向上或向下舍入整数的较大规模的喷雾干燥器的干燥气流流率与较小规模的喷雾干燥器的干燥气体流率的比率。此外，在本发明的方法中，m在1和4之间，可选地m=1或2或3，并且n在2和16之间，优选地n=2或3或4或5或8或10或16。事实上，在本发明的喷雾干燥器、多喷嘴装置和应用中使用的单喷嘴的数量也可在2和16之间，优选地n=2或3或4或5或8或10或16。

较小规模的喷雾干燥器的干燥气体流率可从约20kg/h至约120kg/h，优选地从约40kg/h至约80kg/h，最优选地约40kg/h。根据在本发明的第一方面中使用的喷雾干燥器，较大的喷雾干燥器的干燥气体流率可大于约80kg/h。可选地，喷雾干燥器的干燥气体流率可大于约120kg/h，或大于约150kg/h。喷雾干燥器的干燥气体流率可以是约360kg/h，约650kg/h，或约1250kg/h。

在本发明的方法和装置中使用的单喷嘴可以是双流体外部或内部混合喷嘴，优选地为双流体外部混合喷嘴。液体进料流和雾化气体流可在n个单喷嘴之间均质分布。

在本发明的方法的一些实施例中，较小规模的喷雾干燥器的干燥气体流率约80kg/h，并且较大的喷雾干燥器的干燥气体流率约360kg/h，并且m=1且n=4。可替代地，较大的喷雾干燥器的干燥气体流率约650kg/h，并且m=1且n=8。

本发明考虑了同时使用多个喷嘴的创新概念。优选地，所有喷嘴具有相同的类型，并且它们可以选自通常用于小尺寸（例如尺寸1（SD1）,约为80kg/h的标称干燥气体流率对应于该尺寸）的喷雾干燥器上的任何现成的市场上可获得的喷嘴。新发明确保在SD1规模由单个特定喷嘴获得的颗粒尺寸分布与在较大规模（例如尺寸2（SD2）或尺寸3（SD3）规模，例如干燥气体流的约360kg/h或约650kg/h的标称干燥气体流率分别对应尺寸2或尺寸3）通过本发明获得的颗粒尺寸分布相同，而没有显著的开发工作（即，不需要改变喷嘴类型而是仅经由使用的喷嘴在数量上的增加）。

“小喷雾干燥器”或“小规模的喷雾干燥器”，是指旨在通常用于实验室设置或试点规模的喷雾干燥器，具有典型的标称气体流率为20至120kg/h，优选为40至80kg/h。这样的喷雾干燥器的示例包括但不限于BUCHI型号B-290，具有典型的标称气体流率为约20至40kg/h，Niro Mobile Minor，具有典型的标称气体流率为约40至120kg/h，以及SPX的Anhydro喷雾干燥，具有典型的标称气体流率为约35至150kg/h。

“大喷雾干燥器”，是指旨在用于工业设置（即使单元是小生产单元）的喷雾干燥器，其具有>80kg/h的典型的标称流动气体速率。这样的喷雾干燥器的示例包括但不限于具有典型约360、650和1250kg/h的标称气体流率的尺寸2、3和4的Niro喷雾干燥器（或尺寸1的升级单元，准备用于处理较大的干燥气体流率）和SPX的Anhydro喷雾干燥，具有典型的标称气体流率为约400至2500kg/h。

附图说明

图1是打算用于SD2规模的喷雾干燥器的多喷嘴雾化器的表示（外部视图和液体回路的视图）。

图2是SD2规模的喷雾干燥器中的多喷嘴雾化器的喷雾羽流的侧视图示。

图3示出靠近喷嘴的计算流体动力学（CFD）模拟的结果。

图4是在SD2规模的喷雾干燥器中的多喷嘴雾化器的喷雾羽流的顶视图示。

图5示出了干燥室上方的计算流体动力学（CFD）模拟的结果。

图6示出了在实验室实验中使用的多喷嘴***：

1-溶液进料

2-气体供给

图7和图8示出在实验室实验中获得的颗粒的光学显微镜图像。

图9示出在SD1单元实验中获得的颗粒的扫描电子显微镜图像（左侧-用2个喷嘴操作多喷嘴雾化器，而右侧-用1个喷嘴操作多喷嘴雾化器）。

图10示出在SD1单元实验中获得的颗粒的颗粒尺寸分布（左侧-用2个喷嘴操作多喷嘴雾化器，而右侧-用1个喷嘴操作多喷嘴雾化器）。

图11显示在商业规模的喷雾干燥器实验中获得的颗粒的扫描电子显微镜图像。

具体实施方式

现在更详细地参考本发明，本发明的喷雾干燥器、方法、装置和应用使用在较小规模的喷雾干燥器中使用的类型的多个单喷嘴，用于制备吸入粉末，以便匹配较大的喷雾干燥器的干燥气体流率。例如，对于典型的具有约80kg/h的气体流率的喷雾干燥器（SD1）的单个喷嘴，可以使用4个喷嘴用于具有约360kg/h的干燥气体的喷雾干燥器（SD2），或可以使用8个喷嘴用于具有约650kg/h的干燥气体的喷雾干燥器（SD3）-图1示出了用于较大的SD2规模的产生的装置的可能配置。

这意味着在较大规模的喷雾干燥器中使用的单喷嘴的数量由较大规模的喷雾干燥器的干燥气体流率与较小规模的喷雾干燥器的干燥气体流率的比率确定。

更详细地，本发明提供了一种装置，其尺寸使得能够在喷雾干燥室内定位n个单喷嘴，并且其尺寸与传统的现成雾化***的尺寸相同或相似，从而避免喷雾干燥器的昂贵改装或易于出现人为错误的复杂组装过程-参见图1和图2。因此，本发明的装置可以用于现有的制造工厂中，代替现有的雾化***。

由于装置的对称几何形状，液体进料和雾化气体流的分布在如图1中所示的n个单喷嘴之间应是均匀的。这使得一组相同的喷雾成为可能并且确保从一个单喷嘴到另一个单喷嘴的液滴尺寸是相同的，且因此不影响获得的粉末的最终颗粒尺寸分布。

装置的形状、尺寸和定位不显著影响如图3中所示的喷雾干燥室内的干燥气体流动模式，这避免了对气体分布的任何破坏和由此产生的所有典型的操作问题。此外，每一个单喷嘴（相对于彼此）的喷雾角度可以布置成使得不会发生显著的喷射重叠（这可导致液滴聚结，并且因此导致颗粒尺寸增加）-参见图4。如在图5中所示，每一个单喷嘴（相对于腔室）的喷雾角度可以布置成使得喷雾贯穿将不会引起液滴（也不会引起湿颗粒）对设备的壁的撞击（这可导致产量损失和产品劣化）。图5还示出了喷雾形状不需要受到影响，因此避免了二次雾化的现象（这可导致液滴聚结和***，伴随对最终颗粒尺寸的随之发生的影响）。此外，本领域技术人员可以容易地设计喷嘴的其它配置。例如，本领域技术人员可以布置一组四个喷嘴以从单个点在四个不同方向引导喷雾，或者可以设计两个喷嘴的两组从两个不同点在两个不同方向引导喷射。

本发明的优点包括但不限于，喷雾干燥的吸入粉末的放大的简化（在很大程度上），因为不涉及开发（或涉及最小的开发），原因是来自较小规模的操作条件可以保持近似恒定。基本上，所需的单个放大动作将会是:增加使用的喷嘴的数量。本发明的另一个优点是它可以用作使能技术，因为当移至较大规模的喷雾干燥器（例如SD2或更大）时，在本领域中目前没有用于吸入粉末的放大方法。类似地，对于吸入粉末没有合适的喷嘴是已知的，因为喷嘴制造商不保证命中目标颗粒尺寸，降低了当前技术的适用性。

为了更全面地理解本发明，仅通过说明的方式包括以下实施例。

实例

实例1

该实例通过考虑本发明的缩小版本（如图6所示）来演示概念验证。

通过将1.2g赖氨酸和4.8g海藻糖溶解在234g的水中制备进料混合物（总固体浓度约2.5％w/w）。已知这种赋形剂体系产生无定形粉末，其中颗粒尺寸对雾化条件的变化较敏感。因此，该赋形剂体系对于目前的概念验证是理想的。

使用实验室规模的喷雾干燥器（BUCHI型号B-290Advanced）来处理上述进料溶液。在试验#1中，BUCHI单元配备有单个双流体喷嘴，其中喷嘴帽和直径分别为1.4和0.7mm。在试验#2中，BUCHI单元配备有一对双流体喷嘴（图6），每一个喷嘴具有1.4和0.7mm的喷嘴帽和直径（即，与试验＃1的喷嘴相同）。

在第一试验期间，供给到单喷嘴的溶液的流率为约3g/min，并且供给到单喷嘴的雾化气体的流率为约9g/min（相当于转子流量计中的30mm）。

在第二试验期间，供给到装置（一对喷嘴）的溶液的流率为6g/min，并且供给到装置的雾化气体的流率为约20g/min（相当于转子流量计中的60mm）。

基于上述条件，在类似的雾化条件（雾化比=F_雾化/F_进料(F_atomiz/F_feed)约为3）下使用每一个喷嘴（独立于试验）。

在两个测试中施加的热分布（即，T_in和T_out之间的关系）是类似的（因为显著不同的热分布可能影响颗粒形成）。小的差异来自于如下事实，即在试验#2中，在相同的干燥气体流率下蒸发两倍溶剂，因此需要稍更高的入口温度（以便实现热力学平衡）。

注：F_干燥-干燥气体流率；F_进料-溶液流率；R_雾化-雾化比；T_in-入口干燥温度；T_out-出口干燥温度。

如从图7（单喷嘴）和图8（一对喷嘴）可以看出，当比较经由“单喷嘴”和“一对喷嘴”获得的粉末时，颗粒尺寸分布和形态是相同的，表明当前概念验证的成功，并且以这种方式表明多喷嘴概念的可行性，能够实现所有之前的目的和目标。

实例2

该实例通过考虑在SD1单元中利用的本发明的多喷嘴雾化器（图1中所示）演示了概念验证。

通过将1.225kg亮氨酸和4.9kg海藻糖溶解在33.8kg乙醇和135.1kg水中制备进料混合物（总固体浓度约3.5％w/w）。

在约110kg/h的标称干燥气体流率下操作的SD1用于处理上述进料溶液。在试验#1中，SD1单元配备有采用2NIRO ETFN（孔=0.5mm）操作的多喷嘴雾化器和特殊壳体用于均匀液体和气体分配。在试验#2中，SD1单元配备有采用1NIRO ETFN（孔=0.5mm）操作的多喷嘴雾化器。

在第一试验期间，供给到多喷嘴雾化器的两个喷嘴的溶液的流率为约2kg/h，并且供给到装置的雾化气体的流率为约20kg/h。

在第二试验期间，供给到多喷嘴雾化器的单喷嘴的溶液的流率为1kg/h，并且供给到装置的雾化气体的流率为约10kg/h。

基于上述条件，在类似的雾化条件（雾化比=F_雾化/F_进料约为10）下使用每一个喷嘴（独立于试验）。

在两个测试中施加的热分布（即，T_in和T_out之间的关系）呈现出来自以下事实的差异：在试验#1中，在相同的干燥气体流率下蒸发两倍溶剂，因此需要更高的入口温度（以便实现热力学平衡）。

如从图9和图10中可以看出，当比较粉末时，形态和颗粒尺寸分布是相同的，表明了当前概念验证的成功，并且以这种方式表明多喷嘴概念的可行性，能够实现所有以前的目的和目标。

实例3

该实例通过考虑在商业规模的喷雾干燥器单元中利用的本发明的多喷嘴雾化器（图1所示）演示了概念验证。

通过将1.225kg亮氨酸和4.9kg海藻糖溶解在33.8kg乙醇和135.1kg水中制备进料混合物（总固体浓度约3.5％w/w）。

使用在约360kg/h的标称干燥气体流率下操作的SD2来处理上述进料溶液。SD2装置配有采用4NIRO ETFN（孔=0.5mm）操作的多喷嘴雾化器特殊壳体用于均匀液体和气体分配。

在试验期间，供给到多喷嘴雾化器的溶液的流率为约8kg/h，并且供给到装置的雾化气体的流率为约20g/h。

如从图11（采用4个喷嘴操作的多喷嘴雾化器）可以看出，颗粒尺寸分布和形态与实施例2中生成的粉末相同，表明了当前概念验证的成功，并且以这种方式表明多喷嘴概念的可行性，能够实现所有以前的目的和目标。

虽然本发明的前述书面描述使得普通技术人员能够制造和使用目前被认为是其最佳实现方式的发明，但是普通技术人员将理解和领会在此的本发明具体实施例、方法和示例的变化、组合和等同物的存在。因此，本发明不应受上述实施例、方法和示例的限制，而是由所要求保护的本发明的范围和精神内的所有实施例和方法限制。

Claims (36)

1.一种用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥器，所述喷雾干燥器包括多喷嘴装置，所述多喷嘴装置包括适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴，其中所述喷雾干燥器的干燥气体流率大于约80kg/h。

2.根据权利要求1所述的喷雾干燥器，其中所述喷嘴适用于制备用于吸入的颗粒，用于吸入的颗粒包含活性药物成分、药品产品中间体或药品产品，可选地包含有机活性药物成分、药品产品中间体或药品产品。

3.根据权利要求1或2所述的喷雾干燥器，其中用于吸入的所述颗粒具有小于约5微米，可选地小于约3微米的平均颗粒尺寸。

4.根据权利要求1、2或3所述的喷雾干燥器，其中单喷嘴的数量在2和16之间，可选地单喷嘴的数量是2或3或4或5或8或10或16。

5.根据任一前述权利要求所述的喷雾干燥器，其中所述喷雾干燥器的所述干燥气体流率大于约120kg/h，可选地大于约150kg/h。

6.根据任一前述权利要求所述的喷雾干燥器，其中所述喷雾干燥器的所述干燥气体流率为约360kg/h、约650kg/h或约1250kg/h。

7.根据任一前述权利要求所述的喷雾干燥器，其中所述单喷嘴是双流体外部或内部混合喷嘴，可选地为双流体外部混合喷嘴。

8.根据任一前述权利要求所述的喷雾干燥器，其中液体进料流和雾化气体流在所述单喷嘴之间均质分布。

9.根据任一前述权利要求所述的喷雾干燥器，其中所有的单喷嘴具有相同的类型。

10.一种用于将用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥工艺相对于彼此在尺寸上从较小规模的喷雾干燥器放大到较大规模的喷雾干燥器的方法，所述方法包括在所述较大规模的喷雾干燥器中应用包括适用于制备吸入粉末的单喷嘴的多喷嘴装置，其中所述较小规模的喷雾干燥器包括数量为m的喷嘴，而所述较大规模的喷雾干燥器包括数量为n的喷嘴，并且其中n由所述较大规模的喷雾干燥器的干燥气体流率与所述较小规模的喷雾干燥器的干燥气体流率的比率确定。

11.根据权利要求10所述的方法，其中n等于向上或向下舍入整数的所述较大规模的喷雾干燥器的所述干燥气流流率与所述较小规模的喷雾干燥器的所述干燥气体流率的所述比率。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述较小规模的喷雾干燥器的所述干燥气体流率从约20kg/h至约120kg/h，可选地从约40kg/h至约80kg/h，更可选地为约40kg/h。

13.根据权利要求10、11或12所述的方法，其中所述较大的喷雾干燥器的所述干燥气体流率大于约80kg/h，大于约120kg/h，或大于约150kg/h。

14.根据权利要求10至13中任何一项所述的方法，其中所述较大的喷雾干燥器的所述干燥气体流率为约360kg/h，约650kg/h，或约1250kg/h。

15.根据权利要求10至14中任何一项所述的方法，其中m在1和4之间，可选地m＝1或2或3。

16.根据权利要求10至15中任何一项所述的方法，其中n在2和16之间，可选地n＝2或3或4或5或8或10或16。

17.根据权利要求10至16中任何一项所述的方法，其中所述较小规模的喷雾干燥器的所述干燥气体流率为约80kg/h，并且所述较大的喷雾干燥器的所述干燥气体流率为约360kg/h，并且m＝1且n＝4，或所述较大的喷雾干燥器的所述干燥气体流率约650kg/h，并且m＝1且n＝8。

18.根据权利要求10至17中任何一项所述的方法，其中用于吸入的所述颗粒包含活性药物成分、药品产品中间体或药品产品，可选地包含有机活性药物成分、药品产品中间体或药品产品。

19.根据权利要求10至18中任何一项所述的方法，其中所述颗粒具有小于约5微米，可选地小于约3微米的平均颗粒尺寸。

20.根据权利要求10至19中任何一项所述的方法，其中所述单喷嘴是双流体外部或内部混合喷嘴，可选地为双流体外部混合喷嘴。

21.根据权利要求10至20中任何一项所述的方法，其中液体进料流和雾化气体流在所述单喷嘴之间均质分布。

22.根据权利要求10至21中任何一项所述的方法，其中所有的所述单喷嘴具有相同的类型。

23.一种多喷嘴设备，其应用在根据权利要求1至9中任何一项所述的喷雾干燥器中，所述多喷嘴装置根据权利要求10至22中任何一项所述的方法产生，其中所述多喷嘴装置包括适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴。

24.适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴在喷雾干燥器中的应用，其中所述喷雾干燥器的干燥气体流率大于约80kg/h。

25.根据权利要求24所述的应用，其中所述喷嘴适用于制备用于吸入的颗粒，用于吸入的颗粒包含活性药物成分、药品产品中间体或药品产品，可选地包含有机活性药物成分、药品产品中间体或药品产品。

26.根据权利要求24或25所述的应用，所述喷嘴适用于制备具有小于约5微米，可选地小于约3微米的平均颗粒尺寸的用于吸入的颗粒。

27.根据权利要求24、25或26所述的应用，其中所述单喷嘴的数量在2和16之间，可选地所述单喷嘴的数量是2或3或4或5或8或10或16。

28.根据权利要求24至27中任何一项所述的应用，其中所述喷雾干燥器的所述干燥气体流率大于约120kg/h，可选地大于约150kg/h。

29.根据权利要求24至28中任何一项所述的应用，其中所述喷雾干燥器的所述干燥气体流率为约360kg/h、约650kg/h或约1250kg/h。

30.根据权利要求24至29中任何一项所述的应用，其中所述单喷嘴是双流体外部或内部混合喷嘴，可选地为双流体外部混合喷嘴。

31.根据权利要求24至30中任何一项所述的应用，其中液体进料流和雾化气体流在所述单喷嘴之间均质分布。

32.根据权利要求24至31所述的应用，其中所有的单喷嘴具有相同的类型。

33.一种基本如在本文描述并且参考附图的用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥器。

34.一种基本上如在本文描述并且参考所附实例的用于将用于制备用于吸入的颗粒的喷雾干燥工艺从较小规模的喷雾干燥器放大到较大规模的喷雾干燥器的方法。

35.一种基本上如在本文描述并且参考附图的多喷嘴装置。

36.一种基本上如本文描述并且参考附图的适用于制备吸入粉末的多个单喷嘴在喷雾干燥器中的应用。