CN106456791B - 眼科用水性组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种可抑制眼科用含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的重量变化的眼科用水性组合物。制备眼科用水性组合物，该眼科用水性组合物含有(B)缓冲剂和选自下述物质中的1种以上：多糖类；单糖类；选自维生素B12类、维生素B2类、维生素A类、以及泛醇中的1种以上的维生素类；选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分；选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上的表面活性剂；抗过敏成分；防腐剂；增粘成分；多元醇；消炎成分；抗菌剂；以及清凉化剂。通过将所得的眼科用水性组合物与含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器接触，能够抑制容器的重量变化、抑制容器的劣化、抑制容器的润湿、提高容器的疏液性。

Description

眼科用水性组合物
技术领域
本发明涉及眼科用水性组合物、眼科用含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的重量变化抑制方法、眼科用含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的劣化抑制方法、眼科用含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的润湿抑制方法。
背景技术
为热塑性聚酯系树脂的1种且作为热塑性树脂而通用的含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂(以下在本说明书中也记载为含PBT树脂)由于成型性优异，物性与价格的平衡也良好，一直作为汽车、电机·电子零件、半导体基板容器等的容器材料使用。
此外，也提出了使用层叠有PBT膜和热粘接性树脂层的层叠体作为收纳由内部含有大量水分和油分、糖分的液状物和固态物构成的食品，尤其是用微波炉等加热烹调也没有开口等的加热用包装袋(专利文献1)等。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2006-143223号公报
发明内容
如此，含PBT树脂具有优异的性质，另一方面，在用作容器时，具有吸收容器所收纳的内容物中的水分的性质。
进而，含PBT树脂通过热发生水解。
本发明的目的是提供一种可解决这种问题的眼科用水性组合物。
本发明的发明人等为了解决上述课题反复进行了深入研究，其结果发现，通过在眼科用水性组合物中含有特定成分，可使收容该组合物的含PBT树脂容器稳定化，防止容器的劣化，完成了本发明。此外，发现利用含有特定成分的眼科用水性组合物，可取得能够使对含PBT树脂容器的润湿性提高(即，抑制润湿)，疏液性(液切れ)变得良好这样的新的效果。
即，本发明提供了以下方案：
[1]
一种眼科用水性组合物，其中，含有(B)缓冲剂和(A)选自下述物质中的1种以上：多糖类；单糖类；选自维生素B12类、维生素B2类、维生素A类、以及泛醇中的1种以上的维生素类；选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分；选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上的表面活性剂；选自曲尼司特、酮替芬、苯海拉明、以及它们的盐中的1种以上的抗过敏成分；选自氯己定、山梨酸、以及它们的盐中的1种以上的防腐剂；选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙烯基系高分子化合物、以及它们的盐中的1种以上的增粘成分；多元醇；选自小檗碱、薁磺酸、尿囊素、硫酸锌、以及它们的盐中的1种以上的消炎成分；选自磺胺甲
Figure GDA0002550043850000021
唑及其盐中的1种以上的抗菌剂；选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂中的1种以上，
上述眼科用水性组合物是收容于(C)与该眼科用水性组合物接触的面的一部分或全部以含有聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂成型的容器而成的。
[2]
如项[1]的眼科用水性组合物，其中，上述(A)成分中，多糖类是选自藻酸、结冷胶、黄原胶、透明质酸、硫酸软骨素、以及它们的盐中的1种以上；单糖类是葡萄糖；维生素类是选自氰钴胺、视黄醇、泛醇、黄素腺嘌呤二核苷酸、以及它们的盐中的1种以上；油分是选自芝麻油、蓖麻油、羊毛脂、凡士林、以及液体石蜡中的1种以上；表面活性剂是选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上；抗过敏成分是选自曲尼司特、富马酸酮替芬、盐酸苯海拉明中的1种以上；防腐剂是选自葡萄糖酸氯己定以及山梨酸钾中的1种以上；增粘成分是选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、以及它们的盐中的1种以上；多元醇是选自丙二醇、甘油、以及甘露糖醇中的1种以上；消炎成分是选自氯化小檗碱、薁磺酸钠、尿囊素、以及硫酸锌中的1种以上；抗菌剂是磺胺甲
Figure GDA0002550043850000031
唑钠；清凉化剂是选自桉树油和香柠檬油中的1种以上。
[3]
如项[1]或[2]所述的眼科用水性组合物，其中，进一步含有依地酸钠。
[4]
一种对水性组合物赋予抑制含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的重量变化的作用的方法，其中，在水性组合物中，通过使(B)缓冲剂与(A)选自下述物质中的1种以上共存：多糖类；单糖类；选自维生素B12类、维生素B2类、维生素A类、以及泛醇中的1种以上的维生素类；选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分；选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上的表面活性剂；选自曲尼司特、酮替芬、苯海拉明、以及它们的盐中的1种以上的抗过敏成分；选自氯己定、山梨酸、以及它们的盐中的1种以上的防腐剂；选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙烯基系高分子化合物、以及它们的盐中的1种以上的增粘成分；多元醇；选自小檗碱、薁磺酸、尿囊素、硫酸锌、以及它们的盐中的1种以上的消炎成分；选自磺胺甲
Figure GDA0002550043850000032
唑及其盐中的1种以上的抗菌剂；选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂，从而对该水性组合物赋予抑制含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的重量变化的作用。
[5]
一种对水性组合物赋予抑制含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的润湿的作用的方法，其中，在水性组合物中，通过使(B)缓冲剂与(A)选自下述物质中的1种以上共存：多糖类；单糖类；选自维生素B12类、维生素B2类、维生素A类、以及泛醇中的1种以上的维生素类；选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分；选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上的表面活性剂；选自曲尼司特、酮替芬、苯海拉明、以及它们的盐中的1种以上的抗过敏成分；选自氯己定、山梨酸、以及它们的盐中的1种以上的防腐剂；选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙烯基系高分子化合物、以及它们的盐中的1种以上的增粘成分；多元醇；选自小檗碱、薁磺酸、尿囊素、硫酸锌、以及它们的盐中的1种以上的消炎成分；选自磺胺甲
Figure GDA0002550043850000041
唑及其盐中的1种以上的抗菌剂；选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂中的1种以上，从而对该水性组合物赋予抑制含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的润湿的作用。
[6]
一种眼科用含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的疏液性提高剂，其中，含有(B)缓冲剂和(A)选自下述物质中的1种以上：多糖类；单糖类；选自维生素B12类、维生素B2类、维生素A类、以及泛醇中的1种以上的维生素类；选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分；选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上的表面活性剂；选自曲尼司特、酮替芬、苯海拉明、以及它们的盐中的1种以上的抗过敏成分；选自氯己定、山梨酸、以及它们的盐中的1种以上的防腐剂；选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙烯基系高分子化合物、以及它们的盐中的1种以上的增粘成分；多元醇；选自小檗碱、薁磺酸、尿囊素、硫酸锌、以及它们的盐中的1种以上的消炎成分；选自磺胺甲
Figure GDA0002550043850000042
唑及其盐中的1种以上的抗菌剂；选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂。
本发明的眼科用水性组合物、含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的重量变化抑制方法、劣化抑制方法、润湿抑制方法、疏液性提高剂、以及疏液性提高方法和制造方法可使用后述的成分、浓度。
本发明的眼科用水性组合物在收容于含PBT树脂容器时，可以使容器稳定化，抑制容器的劣化。此外，期望抑制润湿以及提高疏液性且可使容器的液体残留减少。
附图说明
图1是表示使含PBT树脂片浸渍于眼科用水性组合物进行热处理的前后的含PBT树脂片的重量变化的图。
具体实施方式
本发明中，含量的单位“w/v％”与“g/100mL”同义。本发明中，“配合量”与“含量”同义。
本发明的发明人等发现，将眼科用水性组合物收容于含PBT树脂容器时，产生含PBT树脂发生重量变化，容器的强度下降，龟裂、变形和密封性下降等问题，即，以将如眼科用水性组合物的药剂一边保管一定期间一边使用的方式使用由含PBT树脂形成的容器时，含PBT树脂容器的性状变化的问题变得严重。本发明的眼科用水性组合物能够解决这种问题。
本发明的眼科用水性组合物含有(B)缓冲剂和(A)选自下述物质中的1种以上：多糖类；单糖类；选自维生素B12类、维生素B2类、维生素A类、以及泛醇中的1种以上的维生素类；选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分；选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上的表面活性剂；选自曲尼司特、酮替芬、苯海拉明、以及它们的盐中的1种以上的抗过敏成分；选自氯己定、山梨酸、以及它们的盐中的1种以上的防腐剂；选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙烯基系高分子化合物、以及它们的盐中的1种以上的增粘成分；多元醇；选自小檗碱、薁磺酸、尿囊素、硫酸锌、以及它们的盐中的1种以上的消炎成分；选自磺胺甲
Figure GDA0002550043850000051
唑及其盐中的1种以上的抗菌剂；选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂。本发明的眼科用水性组合物收容于含PBT树脂容器。
本发明中，水性组合物是指含有水的组合物。该水性组合物相对于水性组合物的总量，优选含有50w/v％以上的水，更优选含有70w/v％以上，进一步含有80w/v％以上，更进一步优选含有85w/v％以上，特别优选含有90w/v％以上。本发明中，眼科用水性组合物是指滴眼剂(与滴眼液或滴眼药同义)、洗眼剂(与洗眼液或洗眼药同义)、隐形眼镜润湿液、隐形眼镜用清洗液、隐形眼镜用保存液、或隐形眼镜用消毒液等与眼科相关的所有水性组合物。
本发明的眼科用水性组合物中，作为(A)成分，可使用选自下述物质中的1种以上：多糖类；单糖类；选自维生素B12类、维生素B2类、维生素A类、以及泛醇中的1种以上的维生素类；选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分；选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、以及硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上的表面活性剂；选自曲尼司特、酮替芬、苯海拉明、以及它们的盐中的1种以上的抗过敏成分；选自氯己定、山梨酸、以及它们的盐中的1种以上的防腐剂；选自羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙烯基系高分子化合物、以及它们的盐中的1种以上的增粘成分；多元醇；选自小檗碱、薁磺酸、尿囊素、硫酸锌、以及它们的盐中的1种以上的消炎成分；选自磺胺甲
Figure GDA0002550043850000061
唑及其盐中的1种以上的抗菌剂；选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂。
本发明中，这些(A)成分可单独使用或组合使用2种以上。(A)成分可使用从天然获得的成分、化学合成的成分。(A)成分也可使用任何市售的成分。
本发明中，(A)成分的多糖类优选为酸性多糖类。酸性多糖类是指包含2种以上的单糖的重复结构，且包含酸性基团的多糖类。这里，作为酸性基团，没有限定，但尤其指的是羧基或硫酸基。重复结构的构成成分没有限定，举出葡糖醛酸、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、古洛糖醛酸等糖醛酸、氨基半乳糖或氨基葡萄糖等氨基糖、半乳糖、甘露糖、葡萄糖、鼠李糖等为例。
作为这种酸性多糖类，没有限定，举出透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸角质素、黄原胶、结冷胶、藻酸和它们的盐等为例。
作为(A)成分的酸性多糖类，可使用从天然获得的成分、化学合成的成分，来源没有特别限定。也可以使用市售的商品作为酸性多糖类。酸性多糖类也可以使用钠、钾等的碱金属盐、钙、镁等的碱土金属盐、铁、锰等的金属盐、其它生理学或药学上容许的盐的形态。此外，也可以使用乙酰化反应物。这些酸性多糖类可单独使用或组合使用二种以上。作为(A)成分的酸性多糖类，优选为硫酸软骨素、透明质酸、黄原胶、结冷胶、藻酸及它们的盐，特别优选为硫酸软骨素钠、透明质酸钠、藻酸、结冷胶。
(A)成分的酸性多糖类的分子量根据重复单元的数量、种类而各种各样，没有限定，重均分子量中可以为数百～数百万。从抑制含PBT树脂容器的劣化等更显著地取得本发明的效果的观点出发，(A)成分的酸性多糖类的分子量在重均分子量中优选为0.01万～500万，进一步优选为0.05万～300万。更具体而言，例如，硫酸软骨素或其盐的重均分子量优选为0.1万～300万，更优选为0.5万～150万，进一步优选为1万～50万。更具体而言，例如，透明质酸或其盐的重均分子量优选为10万～500万，更优选为50万～400万，进一步优选为60万～250万。
本发明中，(A)成分的单糖类除葡萄糖(Glucose)、核糖、甘油醛、赤藓糖、苏糖、来苏糖、木糖、***糖、阿洛糖、塔罗糖、古罗糖、阿卓糖、甘露糖、半乳糖和艾杜糖等醛糖以外，也包含二羟基丙酮、赤藓酮糖、木酮糖、核酮糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖和塔格糖等酮糖。其中，优选为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、果糖、山梨糖，特别优选为葡萄糖。它们可以单独使用或组合使用2种以上。也可以使用市售的单糖类作为这种单糖类。
本发明中，(A)成分的维生素类可以是脂溶性维生素，也可以是水溶性维生素。作为脂溶性维生素，例如可以是选自视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醛、视黄酸、视黄酸甲酯、视黄酸乙酯、视黄酸视黄醇酯、维生素A脂肪酸酯、d-δ-生育酚视黄酸酯、α-生育酚视黄酸酯、β-生育酚视黄酸酯、胡萝卜素、脱氢视黄醛、番茄红素、以及它们的盐等维生素A类中的1种以上。作为水溶性维生素，例如可以是选自核黄素、黄素单核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸、核黄素丁酸酯、核黄素四丁酸酯、核黄素5’-磷酸酯钠、核黄素四烟酸酯、以及它们的盐等维生素B2类；氰钴胺、羟钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、以及它们的盐等维生素B12类；以及本多生醇(泛醇)中的1种以上。
(A)成分的维生素类优选为选自氰钴胺、视黄醇、泛醇、黄素腺嘌呤二核苷酸、以及它们的盐中的1种以上，特别优选为选自氰钴胺、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、泛醇、黄素腺嘌呤二核苷酸钠中的1种以上。作为维生素A类，例如，可举出0.550μg为维生素A1I.U.的DSM公司制的视黄醇棕榈酸酯等。应予说明，I.U.是指通过第十六改正日本药典维生素A定量法等所记载的方法而求出的国际单位。
这些维生素类可以单独使用或组合使用二种以上。这种维生素也可使用任何市售的维生素。
本发明中，(A)成分的油分可以是选自植物油、动物油、以及矿物油中的1种以上的油分。在使用油分作为(A)成分时，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，更优选为植物油和/或矿物油。
这里，植物油只要是以植物为原料的油则没有特别限定。优选为含有甘油三酯的植物油。(A)成分的植物油没有限定，具体而言，可举出芝麻油、蓖麻油、豆油、花生油、扁桃油、小麦胚芽油、山茶油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、棉籽油、橄榄油、或它们的衍生物等。作为(A)成分的植物油，优选为芝麻油、蓖麻油、豆油、或它们的衍生物，特别优选为芝麻油、蓖麻油。这些植物油可以单独使用或组合使用二种以上。这种植物油也可以使用市售的商品。
(A)成分的动物油没有限定，具体而言，可举出角鲨烷、羊毛脂、燧鲷油、马油、鲸油、肝油、貂油、卵黄油、牛脂、乳脂、猪油等。作为(A)成分的动物油，优选为角鲨烷、羊毛脂、卵黄油、或它们的衍生物，特别优选为角鲨烷、精制羊毛脂。这里，动物油只要是以动物为原料的油则没有特别限定。这些动物油可以单独使用或组合使用二种以上。这种动物油也可以使用任何市售的商品。
(A)成分的矿物油是指以来自天然的石油的烃油进行精制而得到的液状和油膏状(グリース状)的化学物质。(A)成分的矿物油没有限定，具体而言，可举出石蜡油、液体石蜡、凡士林等，特别优选为液体石蜡、轻质液体石蜡、白色凡士林。这些矿物油可以单独使用或组合使用二种以上。这种矿物油也可以使用任何市售的商品。例如，可举出Kaneda株式会社制的Haikoru M-202等作为液体石蜡。
本发明中，(A)成分的表面活性剂可以是选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇和硬脂酸聚烃氧酯中的1种以上。
作为这种表面活性剂，具体而言，可举出泊洛沙姆407、聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇、泊洛沙姆188、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇、TETRONIC等聚氧乙烯聚氧丙烯二醇；聚氧乙烯硬化蓖麻油5、聚氧乙烯硬化蓖麻油10、聚氧乙烯硬化蓖麻油20、聚氧乙烯硬化蓖麻油40、聚氧乙烯硬化蓖麻油50、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚氧乙烯硬化蓖麻油100等聚氧乙烯硬化蓖麻油；聚氧乙烯蓖麻油3、聚氧乙烯蓖麻油4、聚氧乙烯蓖麻油6、聚氧乙烯蓖麻油7、聚氧乙烯蓖麻油10、聚氧乙烯蓖麻油13.5、聚氧乙烯蓖麻油17、聚氧乙烯蓖麻油20、聚氧乙烯蓖麻油25、聚氧乙烯蓖麻油35、聚氧乙烯蓖麻油40、聚氧乙烯蓖麻油50、聚氧乙烯蓖麻油60等聚氧乙烯蓖麻油；硬脂酸聚烃氧酯40、硬脂酸聚烃氧酯140等硬脂酸聚烃氧酯等。
(A)成分的表面活性剂中，优选为泊洛沙姆407、聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油40、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚氧乙烯蓖麻油3、聚氧乙烯蓖麻油10、聚氧乙烯蓖麻油35、硬脂酸聚烃氧酯40、硬脂酸聚烃氧酯140，更优选为泊洛沙姆407、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚氧乙烯蓖麻油10、聚氧乙烯蓖麻油35、硬脂酸聚烃氧酯40。
用作(A)成分的聚氧乙烯蓖麻油的环氧乙烷的平均加成摩尔数没有特别限定，例如，可设为2～70摩尔，可优选设为2～60，进一步优选设为3～50，特别优选设设为3～40。用作(A)成分的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇的环氧乙烷的平均加成摩尔数没有特别限定，例如，可设为10～350摩尔，优选设为30～300，进一步优选设为50～300，特别优选设为100～250。用作(A)成分的聚氧乙烯硬化蓖麻油的环氧乙烷的平均加成摩尔数没有特别限定，可设为3～120摩尔，可优选设为20～100，进一步优选设为30～80。用作(A)成分的硬脂酸聚烃氧酯的环氧乙烷的平均加成摩尔数没有特别限定，可设为3～200摩尔，可优选设为20～180，进一步优选设为30～160。
本发明中，(A)成分可以是选自曲尼司特、酮替芬、苯海拉明、以及它们的盐中的1种以上的抗过敏成分。抗过敏成分中，优选为曲尼司特、富马酸酮替芬、盐酸苯海拉明。
本发明中，(A)成分可以是选自氯己定、山梨酸、以及它们的盐中的1种以上的防腐剂。防腐剂中，优选为葡萄糖酸氯己定、山梨酸、山梨酸钾。
本发明中、(A)成分的增粘成分可以是纤维素系高分子化合物也可以是乙烯基系高分子化合物。作为纤维素系高分子化合物，没有特别限定，例如可以是羧甲基纤维素、甲基纤维素、以及它们的盐等。作为乙烯基系高分子化合物，没有特别限定，例如可以是聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇(完全或部分皂化物)、羧基乙烯基聚合物、以及它们的盐等。(A)成分的增粘成分优选为羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙烯基系高分子化合物、以及它们的盐，更优选为羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物，进一步优选为羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮K17、聚乙烯基吡咯烷酮K25、聚乙烯基吡咯烷酮K30、聚乙烯基吡咯烷酮K90、羧基乙烯基聚合物，特别优选为羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮K25、聚乙烯基吡咯烷酮K30、聚乙烯基吡咯烷酮K90、羧基乙烯基聚合物。
本发明中，(A)成分可以是多元醇。多元醇没有限定，优选为选自丙二醇、甘油、以及甘露糖醇中的1种以上的多元醇。
本发明中，(A)成分可以是选自小檗碱、薁磺酸、尿囊素、硫酸锌、或它们的盐中的1种以上的消炎成分。消炎成分中，优选为硫酸小檗碱、氯化小檗碱、薁磺酸钠、尿囊素、硫酸锌。
本发明中，(A)成分可以是选自磺胺甲
Figure GDA0002550043850000101
唑或其盐中的1种以上的抗菌剂。这里，磺胺甲
Figure GDA0002550043850000102
唑的盐优选为磺胺甲
Figure GDA0002550043850000103
唑钠。
本发明中，(A)成分可以是选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂。
这些(A)成分全部可以单独使用1种，也可以任意组合使用2种以上。特别优选组合2种以上。在2种以上的情况下，例如，可以设为2种以上的相同分类的不同物质，也可以设为2种以上的不同分类的不同物质。例如，也可以含有2种以上的多糖类，或者，从多糖类选择1种以上且从维生素类选择1种以上而组合。对于单糖类、油分、表面活性剂、抗过敏成分、防腐剂、增粘成分、多元醇、消炎成分、抗菌剂、清凉化剂等(A)成分也同样。
本发明的眼科用水性组合物中，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，(A)成分的总含量相对于眼科用水性组合物总量可根据(A)成分的种类、其它配合成分的种类和含量而适当设定。相对于眼科用水性组合物的总量，(A)成分的总含量优选为0.0001w/v％以上，更优选为0.001w/v％以上，更优选为0.005w/v％以上，进一步优选为0.01w/v％以上。相对于眼科用水性组合物的总量，(A)成分的总含量优选为20w/v％以下，更优选为10w/v％以下，进一步优选为5w/v％以下，更优选为3w/v％以下，最优选为1w/v％以下。
本发明的多糖类的总含量相对于眼科用水性组合物总量可根据(A)成分的种类、其它配合成分的种类和含量而适当设定。从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，多糖类的总含量优选含有0.0001w/v％～6w/v％，进一步优选含有0.0005w/v％～4w/v％，特别优选含有0.001w/v％～2w/v％。
虽然没有限定，但在优选方式中，例如，在含有硫酸软骨素或其盐作为(A)成分时，优选含有眼科用水性组合物总量的0.0001w/v％～5w/v％作为硫酸软骨素或其盐的单独的含量，进一步优选含有0.005w/v％～3w/v％。同样地，在其它优选方式中，例如，在含有透明质酸或其盐作为(A)成分时，优选含有眼科用水性组合物总量的0.0001w/v％～1w/v％作为透明质酸或其盐的单独的含量，进一步优选含有0.0005w/v％～0.5w/v％。
本发明的单糖类的总含量相对于眼科用水性组合物总量可根据(A)成分的种类、其它配合成分的种类和含量而适当设定。从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，单糖类的总含量优选含有0.0001w/v％～3w/v％，进一步优选含有0.005w/v％～1.5w/v％，特别优选含有0.001w/v％～0.5w/v％。
在其它优选方式中，在含有葡萄糖作为(A)成分时，作为葡萄糖的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.0001w/v％～3w/v％，进一步优选含有0.005w/v％～1.5w/v％，特别优选含有0.001w/v％～0.5w/v％。
本发明的维生素类的总含量相对于眼科用水性组合物总量可根据(A)成分的种类、其它配合成分的种类和含量而适当设定。从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，维生素类的总含量优选含有0.00001w/v％～1.6w/v％，进一步优选含有0.0005w/v％～0.8w/v％，特别优选含有0.0005w/v％～0.4w/v％。
虽然没有限定，但在优选方式中，例如，在含有视黄醇棕榈酸酯作为(A)成分时，作为视黄醇棕榈酸酯的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的10～500000单位/100mL，更优选含有100～300000单位/100mL，进一步优选含有500～200000单位/100mL。也取决于配合的视黄醇棕榈酸酯的单位，优选含有0.005～0.5W/V％，更优选含有0.001～0.4W/V％，进一步优选含有0.01～0.3W/V％。同样地，在其它优选方式中，例如，将氰钴胺作为单独的(A)成分，优选含有眼科用水性组合物总量的0.00001w/v％～1w/v％，进一步优选含有0.00005w/v％～0.5w/v％，特别优选含有0.0001w/v％～0.02w/v％。
本发明的油分的总含量相对于眼科用水性组合物总量可根据(A)成分的种类、其它配合成分的种类和含量而适当设定。从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，油分的总含量优选含有0.00001w/v％～6w/v％，进一步优选含有0.0005w/v％～3w/v％，特别优选含有0.0001w/v％～1w/v％。
虽然没有限定，但在优选方式中，例如，在含有芝麻油作为(A)成分时，作为芝麻油的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.00001w/v％～5w/v％，进一步优选含有0.0001w/v％～1w/v％。同样地，在其它优选方式中，例如，在含有蓖麻油作为(A)成分时，作为蓖麻油的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.00001w/v％～5w/v％，进一步优选含有0.0001w/v％～1w/v％。同样地，在其它优选方式中，例如，在含有液体石蜡作为(A)成分时，作为液体石蜡的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.00001w/v％～2w/v％，进一步优选含有0.0001w/v％～1w/v％。同样地，在其它优选方式中，例如，在含有凡士林作为(A)成分时，作为凡士林的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.00001w/v％～5w/v％，进一步优选含有0.00005w/v％～1w/v％。
本发明的表面活性剂的总含量相对于眼科用水性组合物总量可根据(A)成分的种类、其它配合成分的种类和含量而适当设定。从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，表面活性剂的总含量优选含有0.00001w/v％～10w/v％，进一步优选含有0.0001w/v％～8w/v％，特别优选含有0.001w/v％～5w/v％。
虽然没有限定，但在优选方式中，例如，在含有聚氧乙烯聚氧丙烯二醇作为(A)成分时，作为聚氧乙烯聚氧丙烯二醇的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.00001w/v％～10w/v％，进一步优选含有0.0001w/v％～8w/v％，特别优选含有0.001w/v％～5w/v％。同样地，在其它优选方式中，例如，在含有聚氧乙烯蓖麻油作为(A)成分时，作为聚氧乙烯蓖麻油的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.00001w/v％～10w/v％，进一步优选含有0.0001w/v％～5w/v％，特别优选含有0.001w/v％～3w/v％。
本发明的相对于眼科用水性组合物总量的抗过敏成分的总含量，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，优选含有0.00001w/v％～5w/v％，进一步优选含有0.0005w/v％～1w/v％，特别优选含有0.0005w/v％～0.5w/v％。
本发明的相对于眼科用水性组合物总量的防腐剂的总含量，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，优选含有0.00001w/v％～2w/v％，进一步优选含有0.00005w/v％～1w/v％，特别优选含有0.0001w/v％～0.5w/v％。
本发明的相对于眼科用水性组合物总量的增粘成分的总含量，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，优选含有0.0001w/v％～10w/v％，进一步优选含有0.0005w/v％～8w/v％，特别优选含有0.001w/v％～5w/v％。
本发明的相对于眼科用水性组合物总量的多元醇的总含量，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，优选含有0.00005w/v％～10w/v％，进一步优选含有0.0001w/v％～8w/v％，特别优选含有0.005w/v％～5w/v％。
本发明的相对于眼科用水性组合物总量的消炎成分的总含量，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，优选含有0.00001w/v％～3w/v％，进一步优选含有0.00005w/v％～1.5w/v％，特别优选含有0.0001w/v％～0.6w/v％。
本发明的相对于眼科用水性组合物总量的抗菌成分的总含量，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，优选含有0.01w/v％～6w/v％，进一步优选含有0.05w/v％～5w/v％，特别优选含有0.4w/v％～4w/v％。
本发明的相对于眼科用水性组合物总量的清凉化剂的总含量，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，优选含有0.0001w/v％～1w/v％，进一步优选含有0.0005w/v％～0.5w/v％，特别优选含有0.001w/v％～0.1w/v％。
本发明中，(B)成分的缓冲剂可以是无机缓冲剂，也可以是有机缓冲剂。
本发明的(B)成分的无机缓冲剂优选为硼酸或硼酸的盐。硼酸的盐只要是生理学或药学上容许的盐则没有特别限定。可例示硼酸的碱金属盐、碱土金属盐、与有机碱等的盐。更详细而言，可举出硼酸的钠、钾、钙、镁、铵、或与二乙醇胺、乙二胺等的盐。作为硼酸盐的优选例，没有限定，具体而言，可举出硼砂、硼酸钠、硼酸铵、四硼酸钾等。其中，特别优选使用硼砂。
本发明的(B)成分的有机缓冲剂优选为ε-氨基己酸、磷酸、柠檬酸、碳酸、或2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇(三、缓血酸胺、三羟基甲基氨基甲烷)、或它们的盐。对于它们的盐，也只要是生理学或药学上容许的盐则没有特别限定。可例示ε-氨基己酸、磷酸、柠檬酸、碳酸、或2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇的碱金属盐、碱土金属盐、与有机碱等的盐。可优选地举出钠、钾、钙、镁、铵、或与二乙醇胺、乙二胺等的盐。
本发明中，这些(B)成分可以单独使用或组合使用2种以上。(B)成分可使用从天然得到的成分、化学合成的成分。(B)成分也可以使用任何市售的商品。
本发明的眼科用水性组合物中，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物总量，(B)成分的总含量优选为0.001w/v％以上，更优选为0.01w/v％以上，进一步优选为0.1w/v％以上。此外，相对于眼科用水性组合物总量，(B)成分的总含量优选为20w/v％以下，更优选为15w/v％以下，进一步优选为10w/v％以下，进一步优选为5w/v％以下，最优选为3w/v％以下。
虽然没有限定，但在优选方式中，例如，在含有ε-氨基己酸或2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇作为(B)成分时，作为ε-氨基己酸或2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.001w/v％～6w/v％，进一步优选含有0.01w/v％～8w/v％，特别优选含有0.05w/v％～5w/v％。同样地，在其它优选方式中，例如，在含有硼酸、磷酸、柠檬酸、碳酸、以及它们的盐作为(B)成分时，作为硼酸、磷酸、柠檬酸、碳酸、以及它们的盐的单独的含量，优选含有眼科用水性组合物总量的0.001w/v％～5w/v％，进一步优选含有0.005w/v％～4w/v％，特别优选含有0.01w/v％～3w/v％。
本发明的眼科用水性组合物中，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，就相对于(A)成分的(B)成分的含量的比率而言，相对于(A)成分的总含量1重量份，(B)成分的总含量优选为0.00001～10000重量份，更优选为0.0001～5000重量份，更进一步优选为0.0005～3000重量份，特别优选为0.001～2000重量份，最优选为0.01～1000重量份。
本发明的眼科用水性组合物中，对(A)成分和(B)成分的组合没有特别限定，可根据(A)成分和(B)成分的种类等而适当设定。将组合例示于以下的长达2页的表1。
[表1]
Figure GDA0002550043850000161
Figure GDA0002550043850000171
本发明中，含PBT树脂容器是指眼科用的容器，容器的一部分或全部是指以含有聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂成型的容器。这里，“容器的一部分”是指与收容于内部的眼科用水性组合物接触的部分的至少一部分。与眼科用水性组合物接触的部分可以是由在内塞、开孔内塞、容器内面构成的多层构成的结构的最内侧的层等。例如，在具有开孔内塞(喷嘴)的容器中，只有内塞部分可以由含PBT树脂形成。或者，内塞以外的收容部分等也可以由含PBT树脂形成。或者，容器整体也可以以含PBT树脂成型。与眼科用水性组合物接触的面的至少一部分只要由含PBT树脂构成即可，接触面的全部最优选由含PBT树脂构成。在容器的一部分由含PBT树脂形成时，对于形成其它部分的树脂的种类，没有特别限制，也可以含有选自聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、乙烯乙烯醇共聚物中的至少1种的聚合物作为构成成分。
本发明中，含PBT树脂容器的形状，可收容于内部的容量没有特别限定。例如只要是作为通常的滴眼剂或隐形眼镜润湿液的容器，则可以是可收容0.1ml～50ml的内容量的、优选可收容2ml～40ml的内容量的、进一步优选可收容4ml～25ml的内容量的容器。含PBT树脂容器只要是作为洗眼剂或隐形眼镜护理用液的容器，则可以是40ml～600ml的可收容于内部的容量。
另外，本发明的含PBT树脂容器可以是可收容应用于隐形眼镜的眼科用水性组合物的容器。
本发明中使用的眼科用水性组合物可以是收容多次的使用量的多剂量型，也可以是收容单次的使用量的单剂量型。
本发明中，尤其是，含PBT树脂容器优选为滴眼容器、洗眼液容器、隐形眼镜润湿液收容容器、隐形眼镜护理用液收容容器(包含隐形眼镜清洗液收容容器、隐形眼镜保存液收容容器、隐形眼镜消毒液收容容器、隐形眼镜多用途溶液收容容器等)、隐形眼镜包装液收容容器。特别优选为滴眼容器、隐形眼镜润湿液收容容器、隐形眼镜护理用液收容容器。应予说明，这里所说的隐形眼镜是指所有隐形眼镜，可以是软质隐形眼镜也可以是硬质隐形眼镜。
本发明中，还提供一种含PBT树脂容器中收容有眼科用水性组合物的状态的制品。本发明中，还提供一种加入眼科用水性组合物的容器的滴眼剂、洗眼剂、隐形眼镜应用制品。
本发明的含PBT树脂容器中的含PBT树脂包含通过使对苯二甲酸或其酯形成性衍生物与1,4-丁二醇进行缩聚等公知的聚合方法得到的聚合物。也可以在这种聚合物中加入稳定化剂等添加剂而制成含PBT树脂。可以没有特别限制地使用作为含PBT树脂市售的含PBT树脂。例如可举出三菱工程塑料株式会社制的“Novaduran(注册商标)5010R5”等。在将对苯二甲酸或其酯形成性衍生物与1,4-丁二醇缩聚而合成的聚合物中也可以含有任意的其它单体作为构成成分，进而，也可以含有其它聚合物。其它聚合物包含聚碳酸酯、(甲基)丙烯酸系聚合物、聚苯乙烯(PS)、聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乙烯(PE)、聚芳酯、聚丙烯(PP)等，但不限定于此。虽然这里没有限定，但作为对苯二甲酸的酯形成性衍生物，例示有对苯二甲酸二甲酯等。优选的是，对于本发明的含PBT树脂，对苯二甲酸或其酯形成性衍生物与1,4-丁二醇缩聚而合成的聚合物在构成树脂的聚合物成分中占50重量％以上，更优选占60重量％以上，更进一步优选占70重量％以上。它们也可以使用市售的商品。
本发明的含PBT树脂也包含进一步包含玻璃纤维等增强剂而强化的树脂。
本发明的眼科用水性组合物中，优选除(A)成分和(B)成分以外，含有通常可用于眼科用水性组合物的其它成分。该成分没有特别限制，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，可特别优选为依地酸钠。本发明中，依地酸钠也可以使用市售的商品。
本发明的眼科用水性组合物中，从更显著地取得本发明的效果的观点出发，相对于眼科用水性组合物的总量，依地酸钠的总含量优选为0.0001w/v％以上，更优选为0.0005w/v％以上，进一步优选为0.001w/v％以上。相对于眼科用水性组合物的总量，依地酸钠的总含量优选为1w/v％以下，更优选为0.5w/v％以下，进一步优选为0.2w/v％以下。就相对于(A)成分的依地酸钠的含量的比率而言，相对于(A)成分的总含量1重量份，依地酸钠的总含量优选为0.0001～1000重量份，更优选为0.0005～500重量份，更进一步优选为0.001～200重量份。
另外，例如，可例示非处方药制造(进口)审批标准2012年版(一般社团法人Regulatory Science学会监修)中记载的眼科用药中的有效成分。具体而言，可举出如下成分。
抗组胺剂：马来酸氯苯那敏
抗过敏剂：阿扎司特、氨来呫诺、异丁地司特、盐酸左卡巴斯汀、色甘酸钠、吡嘧司特钾、盐酸奥洛他定等。
解充血剂：盐酸四氢唑啉、盐酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、肾上腺素、盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸苯福林、盐酸甲基麻黄碱等。
氨基酸类：天冬氨酸钾、天冬氨酸镁、氨基乙基磺酸等。
消炎剂：甘草酸二钾、氯化溶菌酶、普拉洛芬、溴芬酸、酮咯酸氨丁三醇、奈帕芬胺等。
收敛剂：锌白、乳酸锌等。
其它：磺胺异
Figure GDA0002550043850000201
唑、磺胺二甲异嘧啶钠、甲基硫酸新斯的明、辛***等。
进而，在本发明的眼科用水性组合物中也可以选择载体、增粘剂、pH调节剂、一般的糖类、一般的张度剂、香料、清凉化剂、螯合剂等添加剂，并用至少1种而含有适当量。作为这些添加物，例如，可例示医药品添加物事典2007(日本医药品添加剂协会编集)中记载的各种添加物。作为代表性的成分，可举出以下添加物。
载体：水、含水乙醇等水性载体。
增粘剂：羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羟基乙基纤维素等。
糖醇类：木糖醇、山梨糖醇等。它们可以是d体、l体或dl体中的任一者。
张度剂：氨基乙基磺酸、聚乙二醇、亚硫酸氢钠，亚硫酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、氯化镁等。
pH调节剂：盐酸、乙酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、三乙醇胺、单乙醇胺、二异丙醇胺等。
稳定化剂：二丁基羟基甲苯、甲醛次硫酸钠(雕白粉)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、单乙醇胺、单硬脂酸铝、单硬脂酸甘油、环糊精、右旋糖酐等。
螯合剂：琥珀酸、三羟基甲基氨基甲烷、次氮基三乙酸、1-羟基乙烷-1,1-二膦酸、聚磷酸、偏磷酸、六偏磷酸等。
香料或清凉化剂：薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、桉树脑、香茅醇、香芹酮、茴香脑、丁子香酚、桉树脑、柠檬烯、乙酸里哪酯、龙脑、薄荷酮等。它们可以是d体、l体或dl体中的任一者，此外，也可以作为精油(薄荷油、清凉薄荷油、留兰香油、胡椒薄荷油、茴香油、肉桂油、玫瑰油等)配合。
除了氯己定、山梨酸以及它们的盐的防腐剂：二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、苯甲酸钠、乙醇、四丁酚醛、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯化锌、氯丁醇、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、硫酸羟基喹啉、苯乙醇、苄醇、双胍化合物(具体而言，盐酸聚己缩胍(聚六亚甲基双胍)等)、泊利氯铵、氯甲酚、对氯间二甲苯酚、库罗吉尔(グローキル)(Rhodia公司制的商品名)等。
本发明的眼科用水性组合物中使用的水只要是生理学或药学上容许的水即可。作为这种水，例如，可举出蒸馏水、常水、纯水、无菌纯水、注射用水和注射用蒸馏水等。这些定义基于第十六改正日本药典。
本发明中，“盐”例如有碱金属盐、碱土金属盐等与无机碱的盐、与有机碱的盐等碱性盐，可举出钠、钾、钙、镁、铵、或与二乙醇胺、乙二胺等的盐。这些盐例如可以通过将存在于利拉萘酯等的硫酸基、羧基利用公知的方法变换为盐而得到。进而，可举出氨、甲基胺、二甲基胺、三甲基胺、二环己基胺、三(羟基甲基)氨基甲烷、N,N-双(羟基乙基)哌嗪、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、乙醇胺、N-甲基葡糖胺、L-葡糖胺等胺的盐；或与赖氨酸、δ-羟基赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸的盐等。此外，本发明中，“盐”有酸性盐等，例如，也可举出如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸的盐的与无机酸的盐；与甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、丙酸、酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、肉桂酸、乳酸、乙醇酸、葡糖醛酸、抗坏血酸、烟酸、水杨酸、葡萄糖酸、棕榈酸等有机酸的盐；或与天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸的盐等。
本发明中所说的“生理学或药学上容许的盐”也可以包含盐的溶剂合物或水合物。
作为本发明的眼科用水性组合物的形态，只要包含水即可，例如，可以是水溶液状、凝胶状、悬浮液状、乳液状中的任一者，优选为水溶液状。
本发明的眼科用水性组合物可优选为如下的组成，但不限定于此。含有透明质酸钠、硼酸、以及水的眼科用水性组合物；含有透明质酸钠、ε-氨基己酸、以及水的眼科用水性组合物；含有透明质酸钠、磷酸氢钠、以及水的眼科用水性组合物；含有透明质酸钠、柠檬酸钠、以及水的眼科用水性组合物；含有透明质酸钠、碳酸氢钠、以及水的眼科用水性组合物；含有透明质酸钠、2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇、以及水的眼科用水性组合物；含有硫酸软骨素钠、硼酸、以及水的眼科用水性组合物；含有硫酸软骨素钠、ε-氨基己酸、以及水的眼科用水性组合物；含有硫酸软骨素钠、磷酸氢钠、以及水的眼科用水性组合物；含有硫酸软骨素钠、柠檬酸钠、以及水的眼科用水性组合物；含有硫酸软骨素钠、碳酸氢钠、以及水的眼科用水性组合物；含有硫酸软骨素钠、2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇、以及水的眼科用水性组合物；含有葡萄糖、硼酸、以及水的眼科用水性组合物；含有葡萄糖、ε-氨基己酸、以及水的眼科用水性组合物；含有葡萄糖、磷酸氢钠、以及水的眼科用水性组合物；含有葡萄糖、柠檬酸钠、以及水的眼科用水性组合物；含有葡萄糖、碳酸氢钠、以及水的眼科用水性组合物；含有葡萄糖、2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇、以及水的眼科用水性组合物。
本发明的眼科用水性组合物的pH只要是在生理学或药学上可容许的范围则没有限制，例如，pH为3以上，优选为4以上，更优选为5以上，进一步优选为5.5以上，更进一步优选为6以上。pH为9以下，优选为8.5以下，更优选为8以下，进一步优选为7.5以下，更进一步优选为7以下。
本发明的眼科用水性组合物的渗透压比只要是在生理学或药学上容许的范围内，则可根据配合成分的种类和含量、该眼科用水性组合物的用途、制剂形态、使用方法等而适当设定，例如可设为0.4～5，优选设为0.5～4，更优选设为0.6～3，进一步优选设为0.7～2。另外，本发明的眼科用水性组合物中，渗透压比是基于第十六改正日本药典的渗透压测定法(同渗容摩测定法)作为对生理盐水的渗透压比而求出的。
本发明的眼科用水性组合物的粘度只要是在生理学或药学上容许的范围内，则可根据配合成分的种类和含量、该眼科用水性组合物的用途、制剂形态、使用方法等而适当设定。用旋转粘度计(RE550型粘度计，东产业公司制，转子；1°34‘×R24)测定的在20℃下的粘度优选设为0.01～10000mPa·s，进一步优选设为0.05～8000mPa·s。
本发明的眼科用水性组合物的使用方法可根据配合成分的种类和含量、该眼科用水性组合物的用途、制剂形态而适当设定。
本发明的眼科用水性组合物还可以抑制含PBT树脂容器的劣化，因此可作为含PBT树脂容器的劣化抑制剂使用。
这里，虽然没有限定，抑制含PBT树脂容器的劣化是指在收容眼科用水性组合物后，即使使用或保管一定期间后该容器的性状的变化也少。例如，是指重量变化少。从抑制劣化的观点出发，重量变化越进一步抑制越好。在将眼科用水性组合物收容于含PBT树脂容器时，产生如下问题：含PBT树脂发生重量变化，容器的强度下降、龟裂、变形和密封性的下降等。即，在以一边将如眼科用水性组合物的药剂保管一定期间一边使用的方式使用由含PBT树脂形成的容器时，含PBT树脂容器的性状变化的问题变得深刻。
本发明的眼科用水性组合物还可以使含PBT树脂容器的疏液性提高，且抑制容器的液体残留，因此可以作为含PBT树脂容器的疏液性提高剂使用。
这里，含PBT树脂容器的疏液性提高剂虽然没有限定，但包含意味着眼科用水性组合物对于容器难以润湿的情况。如此，作为表示眼科用水性组合物对于容器难以润湿的指标，例如，可以由作为动态接触角的前进接触角的大小表示。前进接触角越大越难以润湿，表示疏液性良好的状态，前进接触角越小或负值的绝地值越大，越容易润湿，疏液性差。
本发明的眼科用水性组合物在单独或成套的形态下收容于含PBT树脂容器内而提供。通过将本发明的眼科用水性组合物收容于其中，可以良好地保持含PBT树脂容器，其结果，该眼科用水性组合物的性状在长期保存后也被良好地保持。
本发明的眼科用水性组合物通过使用公知的制备方法以上述(A)成分和(B)成分以及根据需要的其它含有成分成为所需的含量的方式添加于载体而制备。例如，可使用第十六改正日本药典制剂总则中记载的方法进行制造。具体而言，例如，可通过以下方式制备：以纯水使上述成分溶解或悬浮，调整为规定的pH和渗透压，通过公知的灭菌方法进行灭菌处理。
实施例
接着，通过实施例具体地说明本发明，但本发明不限定于以下实施例。
＜重量变化的评价1＞
(实施例1)
使作为(A)成分的透明质酸钠(重均分子量85万～160万)、作为(B)成分的硼酸和硼砂在约70℃溶解于纯水，以分别成为表2所示的浓度的方式制备眼科用水性组合物。其pH是以HORIBA pH计在室温下测定。
(实施例2～3)
与实施例1同样地制备表2所示的实施例2和3的眼科用水性组合物。
(比较例1～3)
与实施例1同样地制备表2所示的比较例1～3的眼科用水性组合物。
[表2]
Figure GDA0002550043850000251
(试验方法)
将实施例1～3和比较例1～3的试验液各3mL填充于10mL容量透明玻璃小瓶(隔片盖)，进而，使直径约1.0cm、重量约205mg、厚度约2.0mm大小的含PBT树脂(制品名：PBTNatural，Alam公司制)片浸渍各1个，快速地密封。进行在恒温槽中在70℃静置2周的热处理后，测定各树脂的重量，根据式1算出单位体积的重量变化。该热处理相当于在室温下保管约3年的情况。也可以以相对于当初重量的重量变化进行评价。含PBT树脂的体积也可以由树脂的密度和重量算出。
(式1)单位体积的重量变化(mg/cm3)＝
(热处理后树脂片重量-热处理前树脂片重量)/树脂体积
以这种方式进行的试验的结果如表2的下栏所示。
进而，将该结果如图1那样示于图中。
如表2和图1所示，在将含PBT树脂片浸渍于纯水的比较例1中，与热处理前相比，观察到含PBT树脂片的重量增加，但在含有作为酸性多糖类的透明质酸钠、作为单糖类的葡萄糖的比较例2、3中，确认了含PBT树脂片的重量增加与纯水相比变大。然而，在加入有硼酸、硼砂的实施例1～3中，PBT树脂的单位体积的重量变化与只有纯水时(比较例1)相比被抑制。由此，确认了硼酸和硼砂抑制由含有选自酸性多糖类和单糖类中的1种以上的眼科用水性组合物所致的含PBT树脂的重量变化，且抑制与之相关联的含PBT树脂的劣化。作用机理尚不明确，但认为有可能通过(B)成分的缓冲能力，眼科用水性组合物的氢离子对含PBT树脂的链状分子结构产生某种影响。
＜重量变化的评价2＞
(实施例4～10)
制备表3～表6所示的眼科用水性组合物。其pH是以HORIBA pH计在室温下测定。
(比较例4～12)
与实施例4～10同样地制备表3～表6所示的比较例4～12的眼科用水性组合物。
[表3]
Figure GDA0002550043850000261
[表4]
Figure GDA0002550043850000262
[表5]
Figure GDA0002550043850000271
[表6]
Figure GDA0002550043850000272
(试验方法)
将实施例4～10和比较例4～12的试验液各3mL填充于10mL容量透明玻璃小瓶(隔片盖)，进而，使直径约1.0cm、重量约205mg、厚度约2.0mm大小的含PBT树脂(制品名：PBTNatural，Alam公司制)片浸渍各1个，快速地密封。进行在恒温槽中在70℃静置2周的热处理后，测定各树脂的重量，根据式1算出单位体积的重量变化。也可以以相对于当初重量的重量变化进行评价。含PBT树脂的体积也可以由树脂的密度和重量算出。
(式1)单位体积的重量变化(mg/cm3)＝
(热处理后树脂片重量-热处理前树脂片重量)/树脂体积
以这种方式进行的试验的结果如表3～6的下栏所示。
如表所示，各比较例中，与热处理前相比，观察到含PBT树脂片的重量增加。然而，在加入有硼酸、硼砂的实施例中，含PBT树脂的单位体积的重量变化与比较例相比被抑制。由此，确认了硼酸和硼砂抑制由含有(A)成分的眼科用水性组合物所致的含PBT树脂的重量变化，且抑制与之相关联的含PBT树脂的劣化。作用机理尚不明确，但认为有可能通过(B)成分的缓冲能力，眼科用水性组合物的氢离子对含PBT树脂的链状分子结构产生某种影响。
＜重量变化的评价3＞
(实施例11～18)
以成为表7～表13所示的浓度的方式制备眼科用水性组合物。其pH是以HORIBA pH计在室温下测定。
(比较例13～22)
与实施例11～18同样地制备表7～表13所示的比较例13～22的眼科用水性组合物。
[表7]
Figure GDA0002550043850000281
[表8]
Figure GDA0002550043850000291
[表9]
Figure GDA0002550043850000292
[表10]
Figure GDA0002550043850000293
[表11]
Figure GDA0002550043850000301
[表12]
Figure GDA0002550043850000302
[表13]
Figure GDA0002550043850000303
(试验方法)
将实施例和比较例的试验液各2mL填充于10mL容量透明玻璃小瓶(隔片盖)，进而，使直径约1.0cm、重量约205mg、厚度约2.0mm大小的含PBT树脂(制品名：PBT Natural，Alam公司制)片浸渍各1个，快速地密封。进行在恒温槽中在75℃静置1周的热处理后，测定各树脂的重量，根据式1算出单位体积的重量变化。也可以以相对于当初重量的重量变化进行评价。含PBT树脂的体积也可以由树脂的密度和重量算出。
(式1)单位体积的重量变化(mg/cm3)＝
(热处理后树脂片重量-热处理前树脂片重量)/树脂体积
以这种方式进行的试验的结果如表7～13的下栏所示。
如表所示，各比较例中，与热处理前相比，观察到含PBT树脂片的重量增加。然而，在加入有缓冲剂的实施例中，含PBT树脂的单位体积的重量变化与比较例相比被抑制。由此，确认了缓冲剂抑制由含有(A)成分的眼科用水性组合物所致的含PBT树脂的重量变化，且抑制与之相关联的含PBT树脂的劣化。作用机理尚不明确，但认为有可能通过(B)成分的缓冲能力，眼科用水性组合物的氢离子对含PBT树脂的链状分子结构产生某种影响。
＜前进接触角的评价1＞
(实施例19～87)
通过常用方法制备表14～32所示的眼科用水性组合物，制成试验液。使用协和界面科学株式会社制的接触角计DM-501，按照相同的测定装置的扩张/收缩法的测定方法，测定作为固体与液体的界面运动时的接触角的前进接触角。具体而言，将1边50mm、厚度约2mm的正四角柱的板状的含PBT树脂(制品名：PBT Natural，Alam公司制)放置在接触角计的载物台上，将试验液设置于分配器中。将试验液的液滴1μL滴加至含PBT树脂板上而滴落成半球状。接着。快速地使分配器的液体喷出部的先端滴液至半球上部。在该状态下，将试验液以喷出速度6μL/秒连续地喷出，从侧面以每0.1秒15次对液滴的形状进行拍摄。为了使所对应的比较例与实施例的测定条件一致，在相同的室温下继续测定，使用相同的板状含PBT树脂。接着，使用相同的测定装置的解析软件FAMAS，求出在各图像左右的接触角。在这里，接触角是指从含PBT树脂板的表面、试验液、空气的接触点P在试验液划出的切线与在含PBT树脂板的表面划出的切线形成的角中，包含试验液的一侧的角。随着通过喷出试验液而液滴扩张，接触角产生变化，接下来，示出几乎一定的举动。因此，算出在各图像左右的接触角的平均值，以拍摄图像的顺序排列左右接触角的平均值而选择连续的5个时，将连续的5个左右接触角的平均值的标准偏差在最初为2.5°以下的最初的接触角作为本发明的前进接触角。对各试验液进行3次这些操作而求出前进接触角，将3次的平均值作为该试验液的前进接触角。在液滴扩张的过程中前进接触角未变化的情况下，也同样地将左右接触角的平均值的连续的5个接触角的平均值的标准偏差在最初为2.5°以下的最初的接触角作为本发明的前进接触角。根据下述式(2)算出实施例的前进接触角相对于所对应的比较例的前进接触角的上升率。
＜式(2)＞上升率(％)＝{(各试验液的前进接触角/比较例的前进接触角)-1}×100
比较例是指除去实施例所含的(B)成分的眼科用水性组合物。例如表14的实施例19所对应的比较例是含有硫酸软骨素钠0.5w/v％、通过盐酸或和氢氧化钠调节为与实施例19相同的pH即pH5.1的眼科用水性组合物。
此外，只要此处表中没有特别注释，则在制备试验液后立即进行试验。
[表14]
Figure GDA0002550043850000331
[表15]
单位：w/v％ 实施例27 实施例28 实施例29
(A)氰钴胺 0.02 0.02 0.004
(B)硼酸 0.5 0.5 -
(B)硼砂 0.02 0.02 -
(B)柠檬酸钠 - - 0.1
(B)ε-氨基己酸 - - 3
盐酸 适量 适量 适量
氢氧化钠 适量 适量 适量
纯水 剩余部分 剩余部分 剩余部分
合计 100 100 100
pH 6.9 5.2 7.0
上升率 12.4％ 10.4％ 10.1％
[表16]
Figure GDA0002550043850000332
[表17]
Figure GDA0002550043850000341
[表18]
Figure GDA0002550043850000342
实施例41～45以及所对应的比较例将在80℃进行了1天的热处理的液体用于试验。
[表19]
Figure GDA0002550043850000351
[表20]
Figure GDA0002550043850000352
[表21]
Figure GDA0002550043850000361
[表22]
Figure GDA0002550043850000362
[表23]
Figure GDA0002550043850000363
[表24]
Figure GDA0002550043850000371
[表25]
Figure GDA0002550043850000372
[表26]
Figure GDA0002550043850000381
实施例68以及所对应的比较例将在75℃进行了3天的热处理的液体用于试验。
[表27]
Figure GDA0002550043850000382
[表28]
Figure GDA0002550043850000391
[表29]
Figure GDA0002550043850000392
[表30]
Figure GDA0002550043850000393
[表31]
Figure GDA0002550043850000401
[表32]
Figure GDA0002550043850000402
实施例87以及所对应设为比较例将在75℃进行了3天的热处理的液体用于试验。
如各表所示，若与不含(B)成分的比较例相比，则实施例的上升率高。由此，确认了在含有(A)成分的眼科用水性组合物中含有(B)成分的眼科用水性组合物在运动时对于含PBT树脂难以润湿。可知可得到对于含PBT树脂的疏液性提高等有利的效果。
＜重量变化的评价4＞
(实施例88～122)
将表33～53所示的(A)成分、(B)成分以及其它成分以分别含有表中所示的浓度的方式制备眼科用水性组合物。其pH是以HORIBA pH计在室温下测定的。
(比较例23～63)
与实施例同样地制备表33～53所示的比较例的眼科用水性组合物。
(试验方法)
将实施例和比较例的试验液各3mL填充于10mL容量透明玻璃小瓶(隔片盖)，进而，使直径约1.0cm、重量约205mg、厚度约2.0mm大小的含PBT树脂(制品名：PBT Natural，Alam公司制)片浸渍各1个，快速地密封。进行在恒温槽中以各自的表所示的温度以及天数静置的热处理后，测定各树脂的重量，根据式1算出单位体积的重量变化。也可以以相对于当初重量的重量变化进行评价。含PBT树脂的体积也可以由树脂的密度和重量算出。
(式1)单位体积的重量变化(mg/cm3)＝
(热处理后树脂片重量-热处理前树脂片重量)/树脂体积
以这种方式进行的试验的结果如各自的表的下栏所示。
[表33]
Figure GDA0002550043850000411
比较例23、24和实施例88、89的热处理在50℃静置7天。
[表34]
Figure GDA0002550043850000421
比较例25～27和实施例90、91的热处理在75℃静置3天。
[表35]
Figure GDA0002550043850000422
比较例28、29和实施例92的热处理在50℃静置12天。
[表36]
Figure GDA0002550043850000423
比较例30、31和实施例93的热处理在50℃静置17天。
[表37]
Figure GDA0002550043850000431
比较例23、32和实施例94的热处理在50℃静置7天。
[表38]
Figure GDA0002550043850000432
比较例33、34和实施例95的热处理在50℃静置12天。
[表39]
Figure GDA0002550043850000441
比较例23、35～37和实施例96～100的热处理在50℃静置7天。
[表40]
Figure GDA0002550043850000451
比较例23、38和实施例101的热处理在50℃静置7天。
[表41]
Figure GDA0002550043850000452
比较例39、40和实施例102的热处理在50℃静置7天。
[表42]
Figure GDA0002550043850000453
比较例41～43和实施例103、104的热处理在50℃静置12天。
[表43]
Figure GDA0002550043850000461
比较例44、45和实施例105的热处理在75℃静置3天。
[表44]
Figure GDA0002550043850000462
比较例33、46、47和实施例106、107的热处理在50℃静置12天。
[表45]
Figure GDA0002550043850000471
比较例23、48～50和实施例108～110的热处理在50℃静置7天。
[表46]
Figure GDA0002550043850000472
比较例33、51、52和实施例111、112的热处理在50℃静置12天。
[表47]
Figure GDA0002550043850000481
比较例23、53、54和实施例113、114的热处理在50℃静置7天。
[表48]
Figure GDA0002550043850000482
比较例33、55和实施例115的热处理在50℃静置12天。
[表49]
Figure GDA0002550043850000483
比较例56、57和实施例116的热处理在50℃静置7天。
[表50]
Figure GDA0002550043850000491
比较例39、58和实施例117的热处理在50℃静置7天。
[表51]
Figure GDA0002550043850000492
比较例30、59、60和实施例118、119的热处理在50℃静置17天。
[表52]
Figure GDA0002550043850000501
比较例39、61和实施例120的热处理在50℃静置7天。
[表53]
Figure GDA0002550043850000502
比较例23、62、63和实施例121、122的热处理在50℃静置7天。
＜制备眼科用水性组合物和容器收容例＞
制备以下的表54～57(表56和57分别长达2页)的眼科用水性组合物。将制剂例2、3、6、9、10、15、18～21填充于含PET树脂制的容器主体部分，在主体部分的开口部安装含PBT树脂制开孔内塞，盖上含PP树脂制的盖。将制剂例7～8填充于含PP树脂制的容器主体部分，在主体部分的开口部安装含PBT树脂制的开孔内塞，盖上含ABS树脂制的盖。将制剂例4、14填充于含乙烯乙酸乙烯酯共聚物树脂制的容器主体部分，在主体部分的开口部安装含PBT树脂制的开孔内塞，盖上含PE树脂的盖。将制剂例1、5、17填充于含PBT树脂制的容器主体部分，在主体部分的开口部安装含PE树脂制的开孔内塞，盖上含PS树脂的盖。将制剂例11、13、16填充于含PE树脂制的容器主体部分，在主体部分的开口部安装含PBT树脂制的开孔内塞，盖上含PP树脂制的盖。将制剂例12填充于收容眼科用水性组合物的主体部分和开口部为相同的含PBT树脂的容器，盖上含PP树脂制的盖。制剂例中的数值的单位为“w/v％”。
[表54]
制剂1 制剂2 制剂3 制剂4 制剂5 制剂6
滴眼剂 滴眼剂 滴眼剂 滴眼剂 滴眼剂 滴眼剂
盐酸四氢唑啉 0.05 0.05 0.03
马来酸氯苯那敏 0.01 0.03 0.03 0.03
甘草酸二钾 0.25
尿囊素 0.2
硫酸锌 0.05
甲基硫酸新斯的明 0.005 0.005 0.005
盐酸吡哆素 0.1 0.1
醋酸生育酚 0.015
泛醇 0.1
硫酸软骨素钠 0.05 0.05 0.5 0.5 0.05
L-天冬氨酸钾 1 1 1
氨基乙基磺酸 0.1 1 1
1-薄荷醇 0.001 0.06 0.02 0.05 0.01 0.01
d-樟脑 0.01 0.03 0.01 0.001
d1-樟脑 0.02
d-冰片 0.001 0.01 0.02 0.005
香叶醇 0.001
透明质酸钠 0.005 0.05
羟丙基甲基纤维素 0.5 0.1 0.01 0.5
羟乙基纤维素 0.4 0.01
葡萄糖 0.005 0.02
盐酸聚己缩胍 0.001
苯扎氯铵 0.02 0.01 0.005
苯乙醇 0.05
氯丁醇 0.05 0.2 0.2 0.1
依地酸钠 0.2 0.1 0.1 0.05
氯化钠 0.1 0.6
氯化钾 0.2 0.1
ε-氨基己酸 0.3 1 1
硼酸 0.8 0.8 0.2 1
硼砂 0.05 0.1 0.2
柠檬酸钠 .0.5
磷酸氢钠 0.5
聚氧乙烯硬化蓖麻油 0.4 0.1 0.01
聚山梨酯80 0.1 0.3
丙二醇 0.01
右旋糖酐 0.2
聚乙二醇40000 0.5
pH 6 5 6.5 5.7 7.8 6
[表55]
制剂7 制剂8 制剂9 制剂10
滴眼剂 滴眼剂 滴眼剂 洗眼剂
马来酸氯苯那敏 0.003
甘草酸二钾 0.025
硫酸锌 0.01
盐酸吡哆素 0.01
氰钴胺 0.001
醋酸生育酚 0.005
硫酸软骨素钠 0.5 0.05 0.05
L-天冬氨酸钾 0.5 0.1
氨基乙基磺酸 0.02
1-薄荷醇 0.005 0.02 0.05
d-樟脑 0.01
d1-樟脑 0.08
d-冰片 0.005 0.002
香叶醇 0.005 0.008
透明质酸钠 0.1 0.01 0.001
羟丙基甲基纤维素 0.005 0.1 0.01
羟乙基纤维素 0.005
葡萄糖 0.001 0.1
山梨酸钾 0.1
盐酸聚己缩胍 0.0001
葡萄糖酸氯己定 0.005
氯丁醇 0.3
依地酸钠 0.01 0.001 0.002 0.02
氯化钠 1 0.5 0.01
氯化钾 0.01 0.3 0.8
氯化钙 0.005
碳酸氢钠 0.05
硼酸 0.05 0.5 1.5 2
硼砂 0.01 0.1 0.08
2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇 0.1
聚氧乙烯硬化蓖麻油 0.5 0.01 0.3 0.1
泊洛沙姆 0.5
聚山梨酯80 0.01 0.6
pH 7 7 7 5.5
[表56]
Figure GDA0002550043850000541
Figure GDA0002550043850000551
[表57]
Figure GDA0002550043850000561
Figure GDA0002550043850000571
POE(200)POP(70)表示聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇。

Claims (10)

1.一种眼科用水性组合物，其中，含有缓冲剂和聚氧乙烯硬化蓖麻油，
所述缓冲剂为硼酸或其盐中的一种或2种以上，
所述聚氧乙烯硬化蓖麻油浓度为0.1w/v％～2w/v％，
所述硼酸或其盐中的一种或2种以上的浓度为0.21w/v％～1.8w/v％，
所述眼科用水性组合物是收容于与该眼科用水性组合物接触的面的一部分或全部以含有聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂成型的容器而成的。
2.如权利要求1所述的眼科用水性组合物，其中，还含有选自芝麻油、蓖麻油、豆油、羊毛脂、液体石蜡、以及凡士林中的1种以上的油分；选自维生素A和醋酸生育酚中的1种以上的维生素类；以及选自桉树油和香柠檬油中的1种以上的清凉化剂。
3.如权利要求2所述的眼科用水性组合物，其中，所述眼科用水性组合物含有油分，该油分的含量为0.00001w/v％～6w/v％。
4.如权利要求2所述的眼科用水性组合物，其中，所述眼科用水性组合物含有维生素类，该维生素类的含量为0.00001w/v％～1.6w/v％。
5.如权利要求2所述的眼科用水性组合物，其中，所述眼科用水性组合物含有清凉化剂，该清凉化剂的含量为0.0001w/v％～1w/v％。
6.如权利要求1所述的眼科用水性组合物，其中，还含有聚山梨酯80。
7.如权利要求1所述的眼科用水性组合物，其中，还含有酸性多糖类。
8.如权利要求7所述的眼科用水性组合物，其中，所述酸性多糖类为透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸角质素、黄原胶、结冷胶、藻酸或它们的盐。
9.如权利要求7所述的眼科用水性组合物，其中，所述酸性多糖类的总含量为0.0001w/v％～6w/v％。
10.一种对水性组合物赋予抑制含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的重量变化的作用的方法，其中，通过使缓冲剂与聚氧乙烯硬化蓖麻油共存，从而对该水性组合物赋予抑制含聚对苯二甲酸丁二醇酯的树脂容器的重量变化的作用，
所述缓冲剂为硼酸或其盐中的一种或2种以上，
所述聚氧乙烯硬化蓖麻油浓度为0.1w/v％～2w/v％，
所述硼酸或其盐中的一种或2种以上的浓度为0.21w/v％～1.8w/v％。
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7125250B2 (ja) * 2016-04-22 2022-08-24 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP2017197526A (ja) * 2016-04-22 2017-11-02 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP7159501B1 (ja) * 2016-04-22 2022-10-24 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP2017197524A (ja) * 2016-04-22 2017-11-02 ロート製薬株式会社 眼科組成物
US11331390B2 (en) 2016-04-22 2022-05-17 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic composition
JP7387835B2 (ja) * 2016-04-22 2023-11-28 ロート製薬株式会社 眼科組成物
JP2018024671A (ja) * 2016-08-09 2018-02-15 ロート製薬株式会社 眼科用製剤
US11260035B2 (en) 2016-10-12 2022-03-01 Ps Therapies Ltd Topical compositions and methods of use thereof
US11583496B2 (en) 2016-10-12 2023-02-21 PS Therapy Inc. Drug vehicle compositions and methods of use thereof
CN107281557A (zh) * 2017-06-21 2017-10-24 江苏天眼医药科技股份有限公司 一种隐形眼镜润滑液的生产工艺
US10738175B2 (en) * 2017-08-15 2020-08-11 Sanford, L.P. Glue slime activator and associated methods and kits
EP3668920A1 (en) * 2017-08-15 2020-06-24 Sanford, L.P. Glue slime activator and associated methods and kits
EA202092030A1 (ru) * 2018-02-28 2020-11-16 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Офтальмологическая композиция, включающая диквафозол и катионный полимер
JP6904289B2 (ja) * 2018-03-19 2021-07-14 ライオン株式会社 水性眼科用組成物
CN108309928A (zh) * 2018-03-22 2018-07-24 兆科（广州）眼科药物有限公司 一种妇科术后止痛药物组合物及其制备方法
US11110056B1 (en) 2018-05-03 2021-09-07 Actual Natural Health & Wellness Products, Inc. Nasal hygiene method and composition
US10945982B1 (en) * 2018-05-03 2021-03-16 Paul A. Lobel Nasal hygiene method and composition
JP7139703B2 (ja) * 2018-06-12 2022-09-21 ライオン株式会社 水性眼科用組成物
JP7467911B2 (ja) * 2019-12-25 2024-04-16 ライオン株式会社 眼科用組成物及び外観安定化方法
IT202000032687A1 (it) * 2020-12-29 2022-06-29 Nextera S A S Di Sacchetti Davide & C Composizione oftalmica pediatrica
TW202304456A (zh) * 2021-07-16 2023-02-01 晶碩光學股份有限公司 用於眼科產品之液態組成物
US11951123B2 (en) * 2022-01-12 2024-04-09 Platform Ophthalmic Innovations, LLC Fortified nutritional lubricating drops for dry eye disease
CN114601798B (zh) * 2022-03-23 2023-08-25 北京电子科技职业学院 含天然产物的眼用纳米脂肪乳及其制备方法和应用
US20230350228A1 (en) * 2022-04-28 2023-11-02 Coopervision International Limited Contact lens
CN116889599A (zh) * 2023-08-31 2023-10-17 首曜(江苏)生物科技有限公司 一种蓝莓洗眼液及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3852584B2 (ja) * 2002-05-17 2006-11-29 株式会社資生堂 外用組成物の皮膚刺激低減化方法
CN101662966A (zh) * 2006-07-10 2010-03-03 庄臣及庄臣视力保护公司 用于含药物眼用镜片的包装
WO2013099861A1 (ja) * 2011-12-27 2013-07-04 千寿製薬株式会社 ジブチルヒドロキシトルエン含有製剤及びジブチルヒドロキシトルエンの安定化方法
CN103282052A (zh) * 2010-12-28 2013-09-04 日本乐敦制药株式会社 水性眼科组合物
JP5298389B2 (ja) * 2009-07-06 2013-09-25 株式会社エルム Ｌｅｄ電球

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5298389A (en) * 1976-02-13 1977-08-18 Sumitomo Chemical Co Plastic eyewater container
JP2003055258A (ja) * 2001-08-16 2003-02-26 Rohto Pharmaceut Co Ltd 安定化された組成物
JP4694773B2 (ja) * 2003-06-06 2011-06-08 ロート製薬株式会社 粘膜適用液状組成物
JP2005154437A (ja) * 2003-11-07 2005-06-16 Rohto Pharmaceut Co Ltd トラニラスト含有医薬組成物
JP5518608B2 (ja) * 2010-07-09 2014-06-11 ロート製薬株式会社 粘膜適用液状組成物
TW201340962A (zh) * 2012-02-27 2013-10-16 Rohto Pharma 眼科用組成物
TW201540291A (zh) * 2014-03-10 2015-11-01 Senju Pharma Co 二丁基羥基甲苯的穩定化方法（三）
TWI644663B (zh) * 2014-03-10 2018-12-21 日商千壽製藥股份有限公司 二丁基羥基甲苯的穩定化方法，及含二丁基羥基甲苯之製品(一)
TW201540292A (zh) * 2014-03-10 2015-11-01 Senju Pharma Co 二丁基羥基甲苯的穩定化方法（二）
JP6618262B2 (ja) * 2014-03-10 2019-12-11 千寿製薬株式会社 ジブチルヒドロキシトルエンの安定化方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3852584B2 (ja) * 2002-05-17 2006-11-29 株式会社資生堂 外用組成物の皮膚刺激低減化方法
CN101662966A (zh) * 2006-07-10 2010-03-03 庄臣及庄臣视力保护公司 用于含药物眼用镜片的包装
JP5298389B2 (ja) * 2009-07-06 2013-09-25 株式会社エルム Ｌｅｄ電球
CN103282052A (zh) * 2010-12-28 2013-09-04 日本乐敦制药株式会社 水性眼科组合物
WO2013099861A1 (ja) * 2011-12-27 2013-07-04 千寿製薬株式会社 ジブチルヒドロキシトルエン含有製剤及びジブチルヒドロキシトルエンの安定化方法

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