CN106456655A - 抗菌消毒组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及可用做皮肤消毒剂，特别是手部和足部消毒剂，以及空气消毒剂和除臭剂的抗菌消毒组合物。所述消毒组合物包含结合在非离子表面活性剂载体中的三铵化合物。本发明还描述了该组合物的使用方法。

Description

抗菌消毒组合物及其用途
技术领域
本发明涉及用作皮肤消毒剂，特别是手部和足部消毒剂，以及空气消毒剂和除臭剂的抗菌消毒组合物。所述消毒组合物包含结合在非离子表面活性剂载体中的三铵化合物。本发明还描述了该组合物的使用方法。
背景技术
如今，在先进的医疗设备技术和抗生素药物的时代，世界面临着医院和公共设施，如学校和政府机构，已经培养出抗生素耐药微生物的现状。疾病控制中心(Center forDisease Control,CDC)估计，美国每年有超过二百万人受抗生素耐药感染的影响，至少有23000人因此死亡。医院感染产生了如下术语：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methacillinresistant Staphylococcus aureus,MRSA)，耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistantEnterococcus,VRE)、碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌(carbapenem-resistantEnterobacteriaceae,CRE)、耐多药肺结核(multi-drug resistant tuberculosis,MRTTB)和艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile,C Dif)，作为一个已经突变成对常用抗生素耐药的细菌引起的感染的名录。当微生物通过接触和悬浮颗粒转移时，洗手和有效的手部消毒是用来减少微生物，尤其是抗生素耐药菌的传播的常见手段。
有效的手部消毒剂是医护人员、患者和访客用来杀灭医疗设施上和手部皮肤表面常见细菌的所需要的一种预防措施。根据博伊斯·JM等人的《医疗保健机构手部卫生指南》Boyce JM,et al in Guideline for Hand Hygiene in Health-Care Settings“手部卫生被认为是预防保健相关感染和抗微生物病原体的传播的最重要的措施”。
医护人员也会因做清洁程序或接触住院患者的整个皮肤区域被金黄色葡萄球菌(S.aureus)，肠球菌(enterococci)，或艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile)污染双手。有研究估算了在接触MRSA感染患者后，医护人员的手套被MRSA的污染频率。医护人员对患者护理一段时间后，隔离该医护人员，且在洗手前，从他们带着手套的手上取下培养物；17％(95％CI 9–25)的与患者、患者衣物、患者床铺的接触会导致MRSA从病人转移至医护人员的手套上。
含酒精的手部消毒剂在接触上是有效的，但酒精挥发后就没有办法来控制微生物的生长。使用了羟乙基纤维素或聚酸乙烯的胶凝酒精消毒剂可以在酒精挥发后困住皮肤表面的死细胞和细菌。含酒精的手部消毒剂还易燃，会造成火灾，造成意外和故意的恐怖行为的皮肤灼伤。病人滥用这些产品将它们做为酒类饮料，这在监狱、急救室、和医疗单位里都被报道过。
此外，持续使用含乙醇的手部消毒剂会导致皮肤损伤，并且对于需要经常使用含酒精的手部消毒剂的医护人员来说，这是一个问题。因此需要一种不含酒精的能有效持久地抗菌的手部消毒剂。
由此，本发明提供了一种用于皮肤和空气的无酒精的消毒组合物，它包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、病毒、真菌和原生动物在内的各种微生物都是抗菌有效的，并且具有持久和/或长效的活性。
发明内容
本发明的第一个方面，提供了一种消毒组合物，包含
i)烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物；
ii)苄烷铵或苄索氯铵；
iii)聚合双胍；和
iv)表面活性剂体系，包括：
a)醇乙氧基化物；和
b)烷基糖苷或烷基多苷。
本发明的另一个方面，提供了一种给皮肤清洁或消毒的方法，特别是手部或足部皮肤，包括将本发明的手部消毒组合物施用于受试者的皮肤上。
在本发明的另一方面，提供了一种治疗或预防皮肤真菌感染的方法，包括将本发明的所述消毒组合物施用于受试者的皮肤上。
而本发明的另一方面，提供了一种空气除臭和/或消毒的方法，包括将本发明所述的组合物散布在空气中。
本发明的详细描述
消毒组合物
本发明的第一个方面，提供了一种消毒组合物，包括：
i)烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物；
ii)苄烷铵或苄索氯铵；
iii)聚合双胍；和
iv)表面活性剂体系，包括：
a.醇乙氧基化物；和
b.烷基糖苷或烷基多苷。
在一些实施例中，烷氧基甲硅烷基铵成膜剂是烷氧基甲硅烷基季铵膜形成剂。烷氧基甲硅烷基季铵膜形成剂在本领域也被称为有机硅季铵盐成膜化合物。
在一些实施例中，烷氧基甲硅烷基铵成膜剂是式(I)的化合物：
[(R1O)3Si-A-N+(W)(X)(Y)]M- (I)
其中，每个R1分别选自氢和–C1-6烷基；
A是C1-6亚烃基基团；
W和X分别选自–C1-6烷基；
Y是C10-20烷基基团；并且
M是阴离子的平衡离子。
在具体的实施例中，使用了如下一种或多种：R1为氢、甲基或乙基，特别是甲基或乙基，尤其是甲基；
A是C2-4亚烃基基团，特别是–CH2CH2CH2-；
W和X分别选自甲基和乙基，特别是甲基；
Y是C10-19烷基；特别是C10烷基或C18烷基，尤其是C18烷基；并且
M选自F-,Cl-,Br-和I-,特别是Cl-。
在具体的实施例中，式(I)的烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物选自1-十八烷胺-N,N-二甲基-N-[3-三甲氧基甲硅烷基(丙烷基)]氯化物(也称为3-三甲氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵)、3-三乙氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-异癸氯化铵和3-三甲氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-异癸氯化铵。
烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物在所述组合物中的含量为重量比(w/w)0.1％至1.5％，特别是(w/w)0.3％至1.0％，尤其是(w/w)0.4至0.6％。已知烷氧基甲硅烷基季铵化合物在水中水解生成三羟基硅官能团，因此，例如，3-三甲氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基_N-十八烷基氯化铵可以被水解生成3-三羟基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵。
在一些实施例中，所述苄烷铵或苄索氯铵化合物是式(II)中的化合物：
其中，R2和R3分别选自C1-6烷基并且
R4是C8-18烷基或–(CH2CH2O)2[4-(1-二甲基-3-二甲基丁基)苯基]。
在具体的实施例中，使用了如下一种或多种：：
R2和R3分别选自甲基或乙基，特别是甲基；并且
R4选自C8,C10,C12,C14,C16或C18烷基或它们的混合或-(CH2CH2O)2[4-(1-二甲基-3-二甲基丁基)苯基]。
根据美国食品药品监督管理局美国联邦法规21条333和369部分-保健抗菌药物暂行最终专论(Federal Drug Administration 21CFR Parts 333and 369-Tentative FinalMonograph for Health-Care Antiseptic Drug)的规定，所述苄烷铵或苄索氯铵化合物的含量是占所述化合物重量比(w/w)约0.1％至1.0％，特别是占所述化合物重量比(w/w)约0.1％至约0.5％，尤其是占所述化合物重量比(w/w)约0.1％至0.2％，更特别的是占所述化合物重量比(w/w)约0.1％至0.13％。
在一些实施例中，所述聚合双胍是式(III)的化合物：
其中Z为缺省或是一个有机二价桥接基团，并且每个Z在整个聚合物中可以相同也可以不同；n大于等于3，优选为5至20，并且X3和X4分别选自–NH2,–NH-C(＝NH)-NH-CN，任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环基和任意取代的杂芳基；或其药学上可接受的盐。优选地，高分子化合物的分子量为至少1,000amu，更优选地为1,000amu至50,000amu。在单一的组合物中，在聚合双胍类混合物存在的情况下，n可以变化。
上述聚合双胍化合物和它们的制备方法在文献中有记载，例如，美国专利(USPatent)No.3,428,576，以及East et.al.,1997。
在一些实施例中，本发明使用的所述聚合双胍为下述式(IV)的亚烷基双胍类聚合物：
其中n是3至500的整数，m是1至10的整数，尤其是3(聚氨丙基双胍)或6(聚六亚甲基双胍,PHMB)，并且X3和X4分别选自-NH2,-NH-C(＝NH)-NH-CN，任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环基和任意取代的芳基；或其药学上可接受的盐。在具体的实施例中，n为3-15的平均值，尤其为3-12。合适的聚合双胍可商购获得，商品名为Cosmocil CQTM(龙沙公司Lonza)。
所述聚合双胍在所述组合物中的含量是重量比(w/w)0.1％至1.5％，特别是重量比(w/w)约0.1％至约1.0％，尤其是占所述组合物的重量比(w/w)约0.4％至约0.6％。
所述表面活性剂体系包含醇乙氧基化物和烷基糖苷或烷基多苷。
在具体的实施例中，所述醇乙氧基化物是C10-18醇乙氧基化物，特别是C12-16醇乙氧基化物，尤其是C12-15醇乙氧基化物基团。在具体的实施例中，所述醇乙氧基化物包含6-16个乙氧基化物基团，特别是约10-14个乙氧基化物基团。可用的醇乙氧基化物的示例为C12- 15Pareth-12TM。
所述醇乙氧基化物在所述组合物中的含量为重量比(w/w)0.1％至1.0％，特别是重量比(w/w)0.2至0.8％，尤其是占所述组合物重量比(w/w)约0.4至0.6％。
在具体的实施例中，所述烷基糖苷或烷基多苷是C8-16烷基糖苷或烷基多苷，或其混合物。在一些实施例中，所述烷基糖苷或烷基多苷选自辛酰葡萄糖苷、辛/癸糖苷、辛基葡萄糖苷，癸基葡糖苷、十二烷基葡糖苷、椰油基葡糖苷、月桂基葡糖苷、辛多糖苷、辛/癸多糖苷、癸基多糖苷、十二烷基多糖苷、椰油基多糖苷和月桂基多糖苷。
所述烷基糖苷或烷基多苷在所述组合物中的含量为重量比(w/w)0.1％至0.5％，尤其是占所述组合物的重量比(w/w)约0.2至0.4％。
在一些实施例中，具体地，那些施用于皮肤，例如手部或足部的所述消毒组合物可以进一步包括保湿、舒缓、愈合和抗菌的芦荟提取物。
在一些实施例中，所述组合物还可以包括其他可选的组分，例如流变改性剂、pH调节剂、润滑剂、保湿剂、芳香剂和染料。适合的流变改性剂包括羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和增稠剂。合适的pH调节剂包括缓冲液、酸和碱。例如，合适的酸性调节剂是乙酸，以及合适的碱性调节剂是氢氧化铵。其它合适的酸性调节剂包括山梨酸和柠檬酸。合适的润滑剂或保湿剂包括，例如，甘油。芳香剂包括精油和合成香料，用来提供所需的气味。例如，合适的芳香剂是香茅醇。还可以包括染料或其它着色剂为所述组合物呈现合适的颜色。合适的着色剂为FD&C蓝色1号(FD&C Blue No 1.i)。
在一些实施例中，所述组合物是水性组合物，其中所述载体包括水，尤其在所述载体是水的情况下。在具体的实施例中，本发明的所述组合物的组分不包含酒精，例如乙醇或甲醇。
所述组合物可以是液体、凝胶、奶油、漆或泡沫等方便的形式。在一些实施例中，可以将所述组合物灌注或包裹在织物上制成毛巾或抹布。在一些实施例中，可以从分配器中将所述组合物分配出来，例如泵式分配器，可以将预定量的组合物分配出来。
凝胶制剂在5℃至50℃温度范围内具有粘性，粘性范围为10,000至60,000mPa.s，特别是16,000至50,000mPa.s。环境温度越低，粘性越大。例如，在25℃，粘性范围为31,000至32,000mPa.s，在50℃，粘性范围为16,000至17,000mPa.s。
定义
除另有规定外，本发明所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员所理解的相同的含义。虽然任何与本文中所描述的类似或等同的方法和材料都能被用于实践或检验本发明，但优选本文记载的方法和材料。为了本发明的目的，现将下列术语定义如下。
本文使用的词语“一”和“一个”指该词语的语法对象为一个或超过一个(即至少一个)。举个例子，“元素”意思是一种元素或多种元素。
如本文所使用的，术语“约”指与参照数量、水平、数值、面积、尺寸、或含量相比上下浮动30％,25％,20％,15％或10％的数量、水平、数值、面积、尺寸、或含量。
在本说明书的全文中，除非上下文另有要求，词语“包括”、“包含”、“含有”将被理解为意味着包含一个规定的步骤或元素，或步骤或元素的群组，但不排除任何其他步骤或元素，或步骤或元素的群组。
如本文所使用的，词语“烷基”指具有1到20个碳原子的直链或支链饱和的烃基团。在适当的情况下，所述烷基基团可以包括具体数量的碳原子，例如，包含具有1,2,3,4,5或6个以直线或分支排列的碳原子的烷基基团的C1-6烷基。适当的烷基基团的示例包括，但不限于，甲基、乙基、n-丙基,i-丙基,n-丁基,i-丁基,t-丁基,n-戊基,2-甲基丁基,3-甲基丁基,4-甲基丁基,n-己基,2-甲基戊基,3-甲基戊基,4-甲基戊基,5-甲基戊基,2-乙基丁基,3-乙基丁基,庚基,辛基,壬基,癸基,异癸基,十一烷基,十二烷基，等等。
如本文所使用的，词语“环烷基”指饱和的环烃。环烷基环可以包括特定数量的碳原子。例如，3至8元环烷基基团包括3,4,5,6,7或8个碳原子。适当的环烷基基团的示例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
如本文所使用的，词语“芳基”旨在表示任何稳定的单环、双环、或三环，每个环多达7个原子的碳环体系，其中至少一个环为芳香环。这种芳基基团的示例包括，但不限于，苯基、萘基、四氢萘基、茚满基、芴基、菲基、联苯基和联萘基。
如本文所述，词语“亚烃基”指具有1至6个碳原子的二价饱和烃链。在适当的条件下，所述亚烃基基团可以具有特定数量的碳原子，例如，C1-6亚烃基包括具有1,2,3,4,5或6个以直线方式排列的碳原子的亚烃基基团。合适的亚烃基基团的示例包括，但不限于，-CH2-,-CH2CH2-,-CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2CH2-,-CH2CH2CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-。
本文使用的“杂环”或“杂环基”指环烃，其中一至四个碳原子被杂原子所取代，所述杂原子分别选自由N,N(R),S,S(O),S(O)2和O组成的群组。杂环可以是饱和的，也可以是不饱和的，但不是芳香的。杂环基还可以是包含1、2或3个环的螺环基团的一部分，其中两个环以“螺旋”形式排列。合适的杂环基团的示例包括吖丁啶、四氢呋喃基、四氢苯硫基、吡咯烷基、2-氧吡咯烷基、吡咯烷基、吡喃基、二氧杂烷基、哌啶基、2-氧哌啶基、吡唑啉基、咪唑啉基、噻唑啉基、二亚硫酰基、氧硫杂环戊二烯基、二噁烷基、二氧杂芑基、二唑基、噁唑啉基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氧代噻唑基3-氧代吗啉基、二噻烷基、三噻烷基、噁嗪基。
本文使用的术语“杂芳基”，代表每个环多达7个原子的稳定的单环、双环或三环，其中至少一个环是芳香的，并且至少一个环包含1至4个选自由O、N和S组成的组的杂原子。在本发明定义的范围内，杂芳基团包括，但不限于，吖啶基、咔唑基、蝶啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡唑基、吲哚基、异吲哚基、1H,3H-1-氧代异吲哚基、苯并***基、呋喃基、噻吩基、苯硫基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并二氧杂环乙烷、苯并二氧杂芑、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噻唑基、1,2,4-噻唑基、1,2,4-噁唑基,1,2,4-噻二唑基,1,3,5-三嗪基,1,2,4-三嗪基、1,2,4,5-四嗪基和四唑基。具体的杂芳基团具有5元或6元环，例如吡唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、吲哚基、异吲哚基、1H,3H-1-氧代异吲哚基、异噁唑基、咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噻唑基、1,2,4-噻唑基、1,2,4-噁唑基和1,2,4-噻二唑基。
本发明的烷基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基基团可以被1至5个选自OH,OC1-6烷基,Cl,Br,F,I,NH2,NH(C1-6烷基),N(C1-6烷基)2,SH,SC1-6烷基,CO2H,CO2C1-6烷基,CONH2,CONH(C1-6烷基)或CON(C1-6烷基)2的基团任意取代。
如本文所使用的，术语“二价桥接基团”指具有二价且能结合两种其他基团的原子团。适当的二价桥接基团的实例包括但不限于–(CH2)t-，当t是1至10的整数时，-O-,-S-,二价饱和或芳香的碳环、或杂环、或杂芳环、或这类二价和/或环状基团的组合。例如，饱和的C6环状基团包括–C6H10-，C6芳香基团包括–C6H4-，C6杂环基团包括
和C6杂芳基包括
其它二价桥接基团包括亚烃基基团(-CH2-)t，其中一个或多个碳原子已经被NH,S,O,取代。
在一个优选的实施例中，所述二价桥接基团是-(CH2)t-，t是1至10的整数，特别是1至6的整数，尤其是3至6的整数。
本发明的化合物可以是药学上可接受的盐的形式。然而，非药学上可接受的盐同样落入本发明的范围，因为这些盐可以在制备药学上可接受的盐的过程中做为有用的中间产物，或者在储存或运输过程中是有用的。合适的药学上可接受的盐包括，但不限于，药学上可接受的无机酸盐，例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、碳酸盐、硼酸盐、氨基磺酸盐、和氢溴酸盐，或者药学上可接受的有机酸盐，例如醋酸盐、丙酸盐、酪酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、反丁烯二酸盐、顺丁烯二酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、粘酸盐、葡萄糖酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、苯乙酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、磺胺酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、乙二胺四乙酸盐、硬脂酸盐、棕榈酸盐、油酸盐、月桂酸盐、泛酸盐、单宁酸盐、抗败血酸盐、戊酸盐。
碱盐包括，但不限于，那些生成的药学上可接受的阳离子，例如钠、钾、锂、钙、镁、铵和烷基铵。
碱性含氮基团可以可以被下面这类做为低级卤烷的试剂季铵化，例如，甲基、乙基、丙基、和丁基氯化物、溴化物和碘化物；二烃硫酸盐如二甲基和二乙基硫酸盐；及其它。
术语“封闭的环境”指被至少一面墙和一个顶或天花板围住的室内空间或部分室内空间。封闭的环境可以包括部分的室外空间，例如有遮挡的阳台和有遮挡的甲板。
本发明所述消毒组合物的使用
本发明的所述消毒组合物具有抗菌活性，可以在医院、疗养院、学校、儿童保育机构，以及其他有微生物感染传播风险的地方，尤其是有抗生素耐药性微生物感染风险的地方，对全体人群，尤其是医院患者、需要看护的老人和幼儿园或学校的儿童进行有效的应用，例如手部消毒。
本发明的所述组合物可以被方便地用作手部消毒剂，用来杀死手上的病原体并避免感染。所述手部消毒剂可以以任何适当的方式被施用于手部，例如，来自管子或泵式容器或手部干燥装置的气流。
在不被理论束缚的前提下，所述组合物被认为可以在皮肤上形成一种保护性的抗菌屏障。因此，所述组合物不仅在施用时控制了存在的微生物，它们还进一步保护用户不因暴露于他们所接触的更多微生物而遭受感染或再次感染。
所述消毒组合物对病原体广谱有效，在施用所述组合物后所述病原体被杀死或灭活。能被本发明所述消毒组合物杀死或灭活的病原体包括：
革兰氏阳性菌
芽孢杆菌(营养细胞)(Bacillus sp.),白喉杆菌(Corynebacteriumdiptheriae),艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile),粪肠球菌(Enterococcusfaecalis),希氏肠球菌(Enterococcus hirae),单核细胞增多性李斯特菌(Listeriamonocytogenes),藤黄微球菌(Micrococcus luteus),微球菌(Micrococcus sp.),结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis),痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes),金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus),表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis),溶血性葡萄球菌(Staphylococcushaemolyticus),溶血性葡萄球菌(Staphylococus hominis),腐生性葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus),粪链球菌(Streptococcus faecalis),突变链球菌(Streptococcus mutans),肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia)和酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)。
革兰氏阴性菌
鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii),乙酸钙不动杆菌(Acinetobactercalcoaceticus),嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophilia),松脆杆菌(Bacterioidesfragilis),伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)，柠檬酸菌(Citrobacter deversus),弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacter freundi),产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes),草生欧文氏菌(Enterobacter aglomerans),阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae),日沟维肠杆菌(Enterobacter gergoviae),肠球菌(Enterococcus),大肠杆菌(Escherichia coli),大肠杆菌O157:H7(Escherichia coli O157:H7),平滑正青霉(Eupenicillium levitum),流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza),奥克西托克雷白杆菌(Klebsiella oxytoca),克雷白氏杆菌(Klebsiella pneumoniae),土生克雷伯氏杆菌(Klebsiella terriena),嗜肺军团菌(Legionella pneumophila),摩根氏菌(Morganella morganii),青霉素(Penicilliumluteum),奇异变形杆菌(Proteus mirabilis),普通变形杆菌(Proteus vulgaris),绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa),荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorscens),猪霍乱沙门氏菌(Salmonella cholera suis),伤寒沙门氏杆菌(Salmonella typhi),鼠伤寒沙门氏杆菌(Salmonella typhimurium),沙门氏菌(Salmonella enterica),液化沙雷菌(Serratialiquifaciens),粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)和野油菜黄单胞菌(Xanthomonascampestris)。
病毒
II型和IV型腺病毒、I型和IV型牛腺病毒、小鼠病毒1、猫肺炎病毒、I型单纯疱疹病毒、II型单纯疱疹病毒、HIV-1(艾滋病)、流感病毒A2(爱知)(Aichi)、流感病毒A2(亚洲)(Asian)、流感病毒B、流感病毒(H1N1)、腮腺炎病毒、副流感病毒(仙台)(Sendai),、劳斯肉瘤病毒、I型呼肠孤病毒(Reovirus Type I)、猴病毒40(Simian Virus 40)、牛痘病毒、MS2(噬菌体)、PRD1(噬菌体)、鼻病毒和肠道病毒71。
真菌、藻类、霉菌、酵母、孢子
烟草赤星病菌(Alterania alternata),束丝藻属(Aphanizomenon sp.),黄曲霉(Aspergillus flavus),黑曲霉(Aspergillus flavus),聚多曲霉(Aspergillus sydowi),土曲霉(Aspergillus terreus),花斑曲霉(Aspergillus versicolor),曲霉疣(Aspergillus verrucaria),出芽短梗霉菌(Aureobasidium pullans),白色念珠菌(Candida albicans),伪热带念珠菌(Candida pseudotropocalis),毛壳菌(Chaetomiumglobsum),支孢样支孢霉(Cladosporium cladosporioides),小球藻(Chlorellavulgaris),澳洲德氏霉(Dreschslera australiensis),表皮癣菌属(Epidermophytonsp.),絮状麦皮癣菌(Epidermophyton floccosum),粘鞭霉病菌(Gliomastix cerealis),密黏褶菌(Gloeophyllum trabeum),小孢癣菌属(Microsporum sp.),奥杜盎小孢子菌(Microsporum audouinii),念珠菌(Monilia grisea),颤藻属(Oscillatoria),产黄青霉菌(Penicillium chrysogenum),普通青霉菌(Pencillium commune),绳状青霉菌(Penicillium funiculosum),嗜松青霉(Penicillium pinophilium),可变青霉菌(Penicillium variable),茎点霉(Phoma fimeti),纸皮思霉(Pithomyces chartarum),卧孔菌(Poria placenta),栅藻(Scenedesmus),啤酒酵母(Saccharonyces cerevisiae),人类线状担子菌(Scolecobasidium humicola),月牙藻属(Selenastrum sp.),绿色木霉(Trichoderma viride),指间毛癣菌(Trichophyton interdigitale),麦迪逊毛癣菌(Trichophyton maidson),须癣毛癣菌(Trichophyton mentogrophytes),红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)和毛癣菌属(Trichophyton sp.)。
原生动物寄生虫
小球隐孢子虫(卵囊)。
根据它们的抗菌活性，本发明的组合物在治疗或预防皮肤真菌感染方面也是有用的，尤其是那些白色念珠菌例如擦烂性念珠菌或癣引起的感染，包括足癣(Tinea pedis)，头皮癣(Tinea capitis),手癣(Tinea manuum),须癣(Tinea barbae),股癣(Tineacruris)和体癣(Tinea corporis)。在具体的实施例中，本方法用到的组合物还包括用于辅助缓解瘙痒的芦荟。在这些实施例中，将所述组合物有规律地施用至被感染的皮肤，例如，一天多次，或一天一次。
本发明的组合物不仅具有立即消毒的效果，还发现它能够在皮肤上持久提供持续的保护效果。该保护效果可以持续3小时、6小时、或12小时或更久，或者如果手被手套保护起来的话，保护效果可以持续至洗手时间。显示出使用后能立即达到菌群减少超过5.8log10的快速抗菌活性。观察到处理后同一数量级上3小时和6小时的持久活性。当把组合物施用至戴手套的手部时，持久活性甚至持续到处理后12小时，并且只观察到抗菌活性最低限度的降低(降低4log10,99.99％)。
而在本发明的另一个实施例中，所述组合物可以用于封闭环境中的空气消毒，例如房间或建筑的消毒。在这些实施例中，所述组合物可以是用喷雾或喷雾器施用的液体组合物。在一些实施例中，所述组合物可以用雾化或形成雾的装置或以气流的方式施用。适宜的装置记载于WO 2013/149285中。在具体的实施例中，所述建筑是医院。在一些实施例中，所述房间是医院的病房。在一些实施例中，所述消毒组合物进一步包括芳香剂，用来辅助空气除臭。在不被理论束缚的前提下，人们认为本发明的组合物的带正电荷的气溶胶液滴与空气中带负电荷的灰尘和细菌颗粒反应。发生颗粒结块，并且从空气中掉落。
本发明将用下述实施例进行进一步描述，这些实施例阐明了本发明一些优选的方面和实施方式。然而，应当理解的是，下列描述的本发明的特殊性并不取代前面描述的本发明的共性。
实施例
实施例1:含芦荟(香茅香味)的抗菌凝胶配方
芳香凝胶的抗菌配方由下列组分制成：
A部分中:水被加热至40℃，并且调节pH值至pH8。将羟乙基纤维素加入水中并溶解。
B部分中:将C12-C15Pareth-12TM、辛酰葡萄糖苷、聚合双胍加入已预热至40℃的水中，并将该混合物搅拌。
将A部分和B部分混合，并加入其它成分，保持混合物的温度在40℃。用醋酸将pH值调至pH5.5。然后冷却配方。
实施例2.含芦荟无香抗菌凝胶配方
无香凝胶的抗菌配方由下列组分制成：
A部分中:水被加热至40℃，并且调节pH值至pH 8。将羟乙基纤维素加入水中并溶解。
B部分中:将C12-C15Pareth-12TM、辛酰葡萄糖苷、聚合双胍加入已预热至40℃的水中，并搅拌该混合物。
将A部分和B部分混合，并加入其它成分，保持混合物的温度在40℃。用醋酸将pH值调至pH5.5。然后冷却配方。
实施例3:含芦荟的无香抗菌液或抗菌泡沫配方
配方由下列组分制成：
上述组分混合形成液体。可通过泡沫喷头制出泡沫。
实施例4:含芦荟(香茅味)的香味抗菌液或抗菌泡沫
配方由下列组分制成：
上述组分混合形成液体。可通过泡沫喷头制出泡沫。
实施例5:抗菌凝胶配方(香茅味)
芳香凝胶的抗菌配方由下列组分制成：
A部分中:水被加热至40℃，并且调节pH值至pH 8。将羟乙基纤维素加入水中并溶解。
B部分中:将C12-C15Pareth-12TM、辛酰葡萄糖苷和聚合双胍加入已预热至40℃的水中，并搅拌该混合物。
将A部分和B部分混合，并加入其它成分，保持混合物的温度在40℃。用醋酸将pH值调至pH5.5，然后冷却配方。
实施例6:无香抗菌凝胶配方
无香凝胶的抗菌配方由下列组分制成：
A部分中:水被加热至40℃，并且调节pH值至pH 8。将羟乙基纤维素加入水中并溶解。
B部分中将C12-C15Pareth-12TM、辛酰葡萄糖苷和聚合双胍加入已预热至40℃的水中，并搅拌该混合物。
将A部分和B部分混合，并加入其它成分，保持混合物的温度在40℃。用醋酸将pH值调至pH5.5。然后冷却配方。
实施例7.无香抗菌液或抗菌泡沫配方
配方由下列组分制成：
上述组分混合形成液体。可通过泡沫喷头制出泡沫。
实施例8:芳香抗菌液或抗菌泡沫配方
配方由下列组分制成：
上述组分混合形成液体。可通过泡沫喷头制出泡沫。
实施例9.配方2和配方3的抗菌效果
用非处方(OTC)抗菌药物专著[FDA 1994,ASTM 2315,EN1276,EN1040(细菌)和EN1275(真菌)](Over the Counter(OTC)Antimicrobial Drug Monograph[FDA 1994,ASTM2315,EN1276,EN1040(bacteria)and EN1275(fungi)])中的25种微生物对实施例2和3的配方进行了抗菌药物的时间-杀菌试验。用体积比70％(v/v)的酒精手部消毒剂做为参照标准，来对比实施例2和3的配方。
简略地说，在本方法中，每个配方的样品都与待测微生物的悬浮液孵育。经过一系列预定的暴露时间，去除悬浮液样品，中和并定量测定幸存的试验微生物。孵育后，对幸存的微生物计数，并确定各时间点相对于不含配方的对照样品的百分比及log10减少量。
结果如表1所示:
表1：表现广谱抗菌和高效杀菌的时间-杀菌试验总结表
实施例10.消毒组合物的抗病毒效果
本实施例检测了实施例6的消毒配方对诺瓦克病毒(Norwalk Virus)的活性，在新鲜、水洗、剃光和消毒的猪皮肤模拟人体皮肤接触。病毒悬液采用下列原材料制备。以RAW264.7小鼠细胞,ATCC T1B71为宿主的诺瓦克病毒(Norwalk Virus)(MNV-1)动物CW1，ATCCPTA-5935。一旦细胞汇合，用病毒悬液在一套猪皮肤上检测，M121015D，用不加消毒剂的垫子(3"x 6"的垫子)(对照)来确保这可以被用来作为一个消毒产品检测用的合适的基质。在全部三套猪皮肤垫子上，施加诺瓦克病毒(Norwalk virus)，干燥并用所述消毒组合物处理。对所述垫子取样并评估诺瓦克病毒(Norwalk virus)的活力。第二和第三套垫子用温和的非抗菌肥皂反复冲洗以模拟洗手。第二套垫子冲洗五遍，第三套垫子冲洗九遍。对每套垫子取样并评估诺瓦卡病毒的活力。经过五遍和九遍的冲洗之后，又用诺瓦克病毒(Norwalkvirus)再次污染每套垫子，干燥并取样来测定消毒产品首次施用的长效保护效果。加入另一个对照以确保猪皮肤垫子的处理过程中温和的非抗菌肥皂的冲洗不带来干扰。
结果如表2所示。
表2：
实施例11：抗菌效率
采用I ASTM方法E2315-03列出的程序对下列菌种和菌株进行了时间-杀菌试验来评测实施例6的消毒产品的效率：大肠杆菌(Escherichia coli)(ATCC 11229),沙门氏菌(Salmonella enterica)(ATCC 10306),金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(ATCC 6538),酿脓链球菌(Streptococcus pyrogenes)(ATCC 19615)和绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)(ATCC 15442)。相互独立地检测和评估每个微生物，以确保配方产品对所述微生物的直接效果并消除一种细菌对另一种细菌的任何影响。所有的培养基针对每种微生物特定制备。吸取和装载每份样品都进行重复。结果以重复样品的平均值报告。所有测试都在室温下进行。酿脓链球菌(Streptococcus pyrogenes)在5％的二氧化碳环境中培养使其顺利生长。所述微生物接种在采用用于中和所述消毒组合物的LB培养液中，以确保它对微生物的生长不产生任何有问题的影响。
结果如表3所示。
表3:
实施例12：抗菌效率
采用I ASTM方法E2315-03列出程序对下列菌种和菌株进行了时间-杀菌试验来评测实施例2的消毒产品的杀菌效率：大肠杆菌(Escherichia coli)(ATCC 11229),沙门氏菌(Salmonella enterica)(ATCC 10306),金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(ATCC 6538),酿脓链球菌(Streptococcus pyrogenes)(ATCC 19615)和绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)(ATCC 15442)。相互独立地检测和评估每个微生物，以确保配方产品对所述微生物的直接效果并消除一种细菌对另一种细菌的任何影响。所有的培养基针对每种微生物特定制备。吸取和装载每份样品都进行重复。结果以重复样品的平均值报告。所有测试均在室温下进行。酿脓链球菌(Streptococcus pyrogenes)在5％的二氧化碳环境中培养使其顺利生长。所述微生物接种在采用用于中和所述消毒组合物的LB培养液中，以确保它对微生物的生长不产生任何有问题的影响。
结果如表4所示。
表4:
实施例13：抗菌效率
采用ASTM方法E2315-03列出的程序对下列菌种和菌株进行了时间-杀菌试验来评测实施例2的消毒产品的杀菌效率：大肠杆菌(Escherichia coli)(ATCC 25922),克雷白氏杆菌(Klebsiella pneumoniae)(ATCC 51504),绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)(ATCC27853),金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(ATCC 29213)和溶血性葡萄球菌(Staphylococcus haemolyticus)(ATCC 43253)。相互独立地检测和评估每个微生物，以确保配方产品对所述微生物的直接效果并消除一种细菌对另一种细菌的任何影响。所有的培养基针对每种微生物特定制备。吸取和装载每份样品都进行重复。结果以重复样品的平均值报告。所有测试均在室温下进行。
结果如表5所示。
表5:
实施例14.持续的抗菌效果
猪皮样品被裁剪成3x6英寸的垫子并用70％的乙醇(2mL)消毒。测试组用实施例2的组合物处理并置于室温下4小时。在预定的间隔时间，接种MRSA(ATCC #33592),VRE(ATCC#51575)和CRE(Klebsiella pneumoniae,ATCC#BAA-1705)。冲洗并处理垫子，以获得任何存活的细菌，并将样品装载、孵育，并计数，以确定活着的细菌数量。所述样品与以相同方式但不用皮肤消毒剂处理的样品相比较。分别在施加所述消毒组合物后2分钟、1小时和5小时进行接种。
与那些没有被消毒组合物处理的样品相比，在每个时间点的所有样品都具有99.9999％(>5.8log10减少量)的细菌生长减少量。
实施例15.持续的抗菌效果
用金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(ATCC#12600)重复实施例14的操作，孵育时间点分别是2分钟、1小时、2小时、4小时、8小时、16小时和24小时。
结果显示，处理开始时细菌生长有3log10的减少，接着在处理1小时时抑制达到99％，2小时时98％的抑制，4小时时97％的抑制，8小时时85％的抑制，16小时时80％的抑制，24小时时54％的抑制。
实施例16.实施例2用来擦手的效果
为了符合欧洲标准BS EN 1500:2013化学消毒剂和防腐剂–手部卫生消毒–试验方法和要求中规定的化学消毒剂和防腐剂的要求，对实施例2的组合物进行了检测。检测微生物使用了大肠杆菌(Escherichia coli)K12 NCTC 10538，该菌株可通过冻干针剂获得，并用胰蛋白胨大豆肉汤复苏并孵育至浓度2x109Cfu/mL。用60％v/v的异丙醇溶于无菌水中做为标准对照。标准检测方法中不存在偏差。
用稀释的肥皂(5mL)将人类志愿者的手清洗1分钟，用自来水冲洗后并用纸巾干燥至少30秒。将手浸入掌中5秒，并在允许空气干燥三分钟之前，允许让液体回流至容器中最多30秒。
施用标准对照(3.0mL)并擦干30秒。用第二部分的标准对照(3.0mL)进行重复并进一步擦干30秒。20名志愿者重复进行了该过程。
使用实施例2的组合物在20名志愿者该过程中进行重复。
分析结果表明，标准对照的平均对数缩减因子为3.89，而实施例2的组合物的平均对数缩减因子为4.22。检测结果的平均对数缩减因子大于标准对照的，因此实施例2的组合物比异丙醇标准对照更有效，符合EN 1500关于手部卫生消毒的要求。
实施例17.实施例4用来擦手的效果
用实施例4的组合物重复实施例16的过程。
分析结果表明，标准对照的平均对数缩减因子为3.90，而实施例2的组合物的平均对数缩减因子为4.23。检测结果的平均对数缩减因子大于标准对照的，因此实施例4的组合物比对照更有效，符合EN 1500关于手部卫生消毒的要求。
实施例18.悬液定量杀菌试验
按照欧洲标准BS EN 14476:2005人类药物中使用的化学消毒剂和防腐剂(伦敦奇西克高路389号，英国标准研究所)(British Standards Institution,389Chiswick HighRoad,London)，对实施例2的组合物进行化学消毒剂和防腐剂的悬液定量杀菌试验，以评测它的病毒灭活性能。
用鼻病毒(普通感冒；ATCC VR-482),流感病毒(ATCC VR-1741)和肠道病毒71(手足口病毒；ATCC VR-1775)做为测试病毒，以80％的浓度，接触时间为1、5、15、30和60分钟，来进行此次的抗病毒研究。
测试病毒悬液根据测试标准条款6.3进行制备。BGM细胞用DMEM培养基(Dulbecco's Modified Eagles Medium)加10％胎牛血清培养。加入鼻病毒(普通感冒；ATCC VR-482),流感病毒和肠道病毒71(手足口病毒；ATCC VR-1775)，于37℃下孵育1小时，使细胞生长至单层。将细胞进行三重的冷冻/解冻过程。通过低速离心去除细胞碎片，并将上清液做为测试病毒悬液置于-80℃保存。
根据测试标准条款6.5.1从终点确定感染性。将0.1mL的每种稀释液转移至96孔微孔板的八孔中，接着加入0.1mL的被胰蛋白酶消化的新鲜BGM细胞。将微孔板置于5％CO2的空气中在37℃下孵育。7天后用倒置显微镜确定细胞病理效应。用标准偏差估计法( method)(BS EN 14476条款1.1)计算估测的病毒浓度。
根据测试标准条款6.6测定杀病毒活性。样品以80％的硬水溶液被仔细检查(条款5.2.2.2)。接触时间为1、5、15、30和60分钟。测试病毒悬液的体积为0.1mL，干扰物质(0.1mL)以及测试产品(0.8mL)。在所需的接触时间结束时通过立即稀释10-8来终止消毒剂的活性。病毒对照滴定在接触时间0分钟和60分钟时进行(条款6.6.8)。
根据测试标准条款6.6.4.1用硬水(200μL)和测试产品(800μL)进行细胞毒性测定。通过比较有消毒剂或无消毒剂存在的条件下在细胞上进行病毒滴定来确定细胞对病毒的敏感性(条款6.6.4.2b)。用***溶液(0.7％)做为标准对照(条款6.6.7.1)。根据测试标准条款6.6.7.2用10-5稀释液测定***溶液的细胞毒性。接触时间为5、15、30和60分钟。
实施例2的组合物以80％的溶液对抗鼻病毒、流感病毒和肠道病毒71型，在接触时间60分钟之后显示出了效果。减少超过了4log10级别。由此得出的结论是，实施例2的组合物可以抗杀鼻病毒(普通感冒)、流感病毒和肠道病毒71型(手足口病病毒)。
实施例19.悬液定量杀菌试验
用实施例4的组合物重复实施例18的过程，以评估它的病毒灭活性能。
实验表明实施例4的组合物可以在接触时间60分钟之后灭活鼻病毒、流感病毒和肠道病毒71型。减少超过了4log10级别(4log10-steps)。由此得出的结论是，实施例4的组合物可以抗杀鼻病毒(普通感冒)、流感病毒和肠道病毒71型(手足口病病毒)。
实施例20.活性、持续活性和累积活性
对实施例2的组合物进行了检测，以评估它的测试配方在单独使用后降低手部细菌群落方面的活性，以及测定它三小时和六小时后的持续活性(抑制生长)。在五天周期里进行了累积活性测定。按照ASTM E115-11—用于评价外科手部消毒制剂的标准试验方法(Standard Test Method for Evaluation of Surgical Hand Scrub Formulations)(美国宾夕法尼亚州西康舍霍肯巴尔海港大道100号，美国国际材料与试验协会)(ASTMInternational,100Barr Harbor Drive,West Conshohocken,PA,USA)测试了该组合物。
用志愿者手部的平均基线log10值减去处理后的这只手的log10值来计算即时活性(log10减少量)。在使用后实施例2的组合物表现出100％的细菌减少。戴手套3、6和12小时后从log10减少量的方差计算出持续活性。结果显示，3小时(σ2 3h＝0)和6小时(σ2 6h＝0)后细菌减少量为100％。12小时后的细菌减少量最低为99.5％(σ2 12h＝6.25x10-6)。
第1天(两次施用组合物)和第5天(12次施用组合物)的累积活性结果均显示100％的细菌减少量。综上所述，实施例2的组合物具有显著的消毒效果。
实施例21.活性、持续活性和累积活性
按照实施例20的过程测定实施例4的组合物。
当依照ASTM E1115-11进行测定时，实施例4的组合物在使用所述配方后表现出100％的细菌减少。持续活性结果显示3小时和6小时后细菌减少为100％。12小时后细菌减少为最低99.5％。第1天(两次施用组合物)和第5天(12次施用组合物)的累积活性结果均显示100％的细菌减少量。综上所述，实施例4的组合物具有显著的消毒效果。

Claims (21)

1.消毒组合物包括：
i)烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物；
ii)苄烷铵或苄索氯铵；
iii)聚合双胍；
iv)表面活性剂体系，包括：
a.醇乙氧基化物；
b.烷基糖苷或烷基多苷。
2.根据权利要求1所述的消毒组合物，其中所述烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物选自3-三甲氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-异癸氯化铵和3-三甲氧基甲硅烷基丙烷基-N,N-二甲基-N-异癸氯化铵。
3.根据权利要求1或2所述的消毒组合物，其中烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物的浓度是在所述组合物质量百分比为0.1％-1.5％。
4.根据权利要求1至3任一所述的消毒组合物，其中所述苄烷铵或苄索氯铵化合物是以质量百分比为0.1％-1.0％存在于所述组合物中。
5.根据权利要求1-4任一所述的消毒组合物，其中所述聚合双胍是聚氨丙基双胍或聚六亚甲基双胍。
6.根据权利要求1-5任一所述的消毒组合物，其中所述聚合双胍是以质量百分比为0.1％-1.5％存在于所述组合物中。
7.根据权利要求1-6任一所述的消毒组合物，其中所述醇乙氧基化物表面活性剂是是包含6-16摩尔环氧乙烷的C12-18醇乙氧基化物。
8.根据权利要求1-7任一所述的消毒组合物，其中所述醇乙氧基化物表面活性剂是以质量百分比为0.1％-1％存在于所述组合物中。
9.根据权利要求1-8任一所述的消毒组合物，其中所述烷基糖苷表面活性剂是辛酰葡萄糖苷。
10.根据权利要求1-9任一所述的消毒组合物，其中所述所述烷基糖苷或烷基多苷是以质量百分比为0.1％-0.5％存在于所述组合物中。
11.根据权利要求1-10任一所述的消毒组合物，其进一步包含流变改性剂、pH调节剂、润滑剂或保湿剂、芳香剂和染料。
12.根据权利要求1-11任一所述的消毒组合物，进一步包括芦荟提取物。
13.根据权利要求1-12任一所述的消毒组合物，包括水性载体。
14.根据权利要求1-13任一所述的消毒组合物，为液体形式。
15.根据权利要求1-13任一所述的消毒组合物，为凝胶形式。
16.根据权利要求1-15任一所述的消毒组合物，所述组合物不含酒精。
17.皮肤清洁或消毒的方法，包括用权利要求1-16任一所述的消毒组合物施用于皮肤。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述皮肤是手部或足部的皮肤。
19.治疗或预防皮肤真菌感染的方法，包括将权利要求1-16任一所述的消毒组合物施用于受试者的皮肤。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述真菌感染是癣感染。
21.空气除臭和/或消毒的方法，包括在封闭环境中将权利要求14所述的组合物雾化至空气中。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108524315A (zh) * 2018-06-29 2018-09-14 广州市润研基因科技有限公司 一种新型抗污保湿美肤液及其制备方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11744248B2 (en) * 2017-08-20 2023-09-05 Enviro Specialty Chemicals Inc. Disinfectant composition for control of clostridium difficile spore
AT521124A1 (de) * 2018-03-23 2019-10-15 Bcsk Biocid Gmbh Verfahren und Zusammensetzung zur Bekämpfung von Viren der Familie Picornaviridae
JP2022552017A (ja) 2019-10-18 2022-12-14 トピコス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗菌オルガノシラン
CN111789796A (zh) * 2020-04-28 2020-10-20 广东分子态生物股份有限公司 脂质体包裹杀菌成分的消毒液及其制备方法
US11000712B1 (en) * 2020-06-23 2021-05-11 Robert C V Chen Centralized hand sanitizer station
JP6908233B1 (ja) * 2020-08-17 2021-07-21 株式会社イースト 除菌剤及び除菌剤の製造方法
KR102516405B1 (ko) 2021-01-27 2023-04-03 (주)피스코 제형 안정성이 우수한 투명 항균 조성물
NZ772344A (en) * 2021-01-27 2024-02-23 Aft Pharmaceuticals Ltd A Disinfectant
AU2021200502B1 (en) * 2021-01-27 2021-05-27 Aft Pharmaceuticals Ltd A Disinfectant
US20220264886A1 (en) * 2021-02-19 2022-08-25 Zoono Group Ltd Kill and Protect Surface Disinfectant and Hand Sanitizer for Combatting Contact Infection Spread
AU2021273543A1 (en) * 2021-02-19 2022-09-08 Zoono Group Ltd. Surface disinfectant and hand sanitizer combatting contact spread

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120037615A1 (en) * 2009-05-06 2012-02-16 Gastros Ag Induction Cookware for Keeping Food Warm
WO2012037615A1 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Global Future Solutions Pty Ltd An improved antimicrobial agent and method of maintaining microbial control

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4865844A (en) * 1988-05-20 1989-09-12 Dow Corning Corporation Method of treating tinea pedis and related dermatophytic infections
US4908355A (en) * 1989-01-09 1990-03-13 Dow Corning Corporation Skin treatment method
EP0735861A1 (en) * 1993-12-23 1996-10-09 The Procter & Gamble Company Tissue moisturizing and antimicrobial compositions
US6019997A (en) * 1997-01-09 2000-02-01 Minnesota Mining And Manufacturing Hydroalcoholic compositions for transdermal penetration of pharmaceutical agents
US5954869A (en) 1997-05-07 1999-09-21 Bioshield Technologies, Inc. Water-stabilized organosilane compounds and methods for using the same
US6762172B1 (en) 1997-07-17 2004-07-13 Nova Biogenetics, Inc. Water-stabilized organosilane compounds and methods for using the same
US6113815A (en) 1997-07-18 2000-09-05 Bioshield Technologies, Inc. Ether-stabilized organosilane compositions and methods for using the same
US20020022660A1 (en) * 1998-01-20 2002-02-21 Hanuman B. Jampani Deep penetrating antimicrobial compositions
US6221828B1 (en) 1999-02-12 2001-04-24 Kao Corporation Detergent composition comprising an alkylpolyglycoside, a germicide, and a fatty acid salt
WO2001041727A1 (en) * 1999-12-13 2001-06-14 Ethicon, Inc. Stabilized antimicrobial systems and methods of making the same
US6821943B2 (en) * 2001-03-13 2004-11-23 S. C. Johnson & Son, Inc. Hard surface antimicrobial cleaner with residual antimicrobial effect comprising an organosilane
WO2002078667A1 (en) * 2001-03-29 2002-10-10 The Dial Corporation Antibacterial compositions for skin care
SE0400073D0 (sv) 2003-04-04 2004-01-14 Appear Sweden Hb Antibacterial material
CL2008000156A1 (es) * 2008-01-18 2008-08-01 Igloo Zone Chile S A Gel estable hidrofilo en base a un polimero para aplicacion topica porque comprende quitosano disuelto en un solvente; proceso para obtener el gel para uso topico antes mencionado; uso del gel.
US9259006B2 (en) * 2008-01-30 2016-02-16 Smartwash Solutions, Llc Antimicrobial compositions and methods of use thereof
EP2350252A4 (en) 2008-10-30 2013-09-25 Ohso Clean Inc ANTIMICROBIAL FOAMABLE SOAPS
CA2769627A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 The Trustees Of Columiba University In The City Of New York Antimicrobial/preservative compositions comprising botanicals
EP2482800A4 (en) * 2009-09-30 2013-10-30 Stiefel Res Australia Pty Ltd COSMETIC FOAM
US20130053422A1 (en) * 2010-03-23 2013-02-28 Sarah L. Edmonds Antimicrobial Compositions
US20140011766A1 (en) * 2012-01-24 2014-01-09 Randall W. Krafft Antimicrobial compositions and methods
SG10201608282PA (en) * 2012-04-02 2016-11-29 Air Sanz Holdings Pty Ltd Air purifying apparatus, method & system
TWI720937B (zh) * 2013-03-15 2021-03-11 澳大利亞商艾爾桑茲控股私人有限公司 化學物質之經改良的氣體淨化裝置、過濾器、方法及用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120037615A1 (en) * 2009-05-06 2012-02-16 Gastros Ag Induction Cookware for Keeping Food Warm
WO2012037615A1 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Global Future Solutions Pty Ltd An improved antimicrobial agent and method of maintaining microbial control

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
养生堂膳食营养课题组编著: "《食物养生金典 彩色图文珍藏版》", 31 January 2008, 北京：中国轻工业出版社 *
吴林玲: "《花养女人魅力一生幸福一生》", 28 February 2014, 天津：天津科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108524315A (zh) * 2018-06-29 2018-09-14 广州市润研基因科技有限公司 一种新型抗污保湿美肤液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
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