CN106336357A - 2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 - Google Patents
2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106336357A CN106336357A CN201610750553.8A CN201610750553A CN106336357A CN 106336357 A CN106336357 A CN 106336357A CN 201610750553 A CN201610750553 A CN 201610750553A CN 106336357 A CN106336357 A CN 106336357A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- methyl ester
- hydroxymethylacrylate
- ester according
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,包括三苯基磷、催化剂和溶剂混合,将2‑溴乙酸甲酯滴加到混合液中,升温反应;反应结束后,静置分相,分去甲苯相;滴加氢氧化钠水溶液,冷却结晶;抽滤,用正庚烷漂洗滤饼,制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷,机Wittig试剂;将Wittig试剂加入水中,加入甲醛水溶液,滴加碳酸钾水溶液反应;过滤除去三苯基磷;滤液加入溶剂萃取;有机相浓缩,除去溶剂后减压蒸馏,得到2‑羟甲基丙烯酸甲酯。本发明原料易得,生产成本较低,适合于工业化生产;产品收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法。
背景技术
2-羟甲基丙烯酸甲酯是一种重要的医药中间体,可用于抗乙肝新药替比夫定,2-羟甲基丙烯酸甲酯的结构如下:
2-羟甲基丙烯酸甲酯的结构如下:
苯丙氨醇的制备方法很多。其中主要的制备方法有以下两种:
方法一(Organic Letters 2006,Vol.83359-3362):。
该方法原料易得,但反应很慢,且副反应很多,不适宜工业化生产。
方法2(Organic synthesis)
该方法工艺简便,但“三废”量大,产品纯度低,杂质较多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原料易得,生产成本较低,适合于工业化生产的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法。
本发明的技术解决方案是:
一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:包括下列步骤:
(1)三苯基磷、催化剂和溶剂混合,将2-溴乙酸甲酯滴加到混合液中,升温反应;
(2)反应结束后,静置分相,分去甲苯相;
(3)滴加氢氧化钠水溶液,冷却结晶;
(4)抽滤,用正庚烷漂洗滤饼,制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷,机Wittig试剂;
(5)将Wittig试剂加入水中,加入甲醛水溶液,滴加碳酸钾水溶液反应;
(6)过滤除去三苯基磷;
(7)滤液加入溶剂萃取;
(8)有机相浓缩,除去溶剂后减压蒸馏,得到2-羟甲基丙烯酸甲酯。
2-溴乙酸甲酯和三苯基磷的摩尔比例为1:0.9~1:1.1。
2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1:0.1~1:0.5。
2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1:1.9~1:2.5。
催化剂为碘化钠或碘化钾。
甲醛水溶液的浓度为20-30%。
反应溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。
本发明原料易得,生产成本较低,适合于工业化生产;产品收率高。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
实施例1:
一、甲氧羰基亚甲基三苯基溴化磷的制备:
三口瓶中加入88g(0.29mol)三苯基膦,加入200ml甲苯溶清,然后将4.8g(0.029mol)KI溶在200ml水中再加入甲苯中,滴加44.4g(0.29mol)2-溴乙酸甲酯。氮气保护下升温至65~75℃,保温20h。保温结束后,降温至50~60℃,加入350ml水,分相。将水相保温在40℃,缓慢滴加268.4克10%氢氧化钠溶液,滴毕后保温30min,抽滤,滤饼用40ml正庚烷漂洗,50℃减压烘干得黄色固体119.2克,收率90%。
二、2-羟基丙烯酸甲酯的制备:
三口瓶中加入119.2克甲氧羰基亚甲基三苯基溴化磷、300ml水和58克30%甲醛水溶液,控制10-15℃下缓缓滴加30%碳酸钾水溶液266.8克,滴毕15-20℃下保温6小时,过滤除去不溶物(三苯基磷)。滤液加入二氯甲烷500ml萃取,有机相浓缩,除去溶剂后控制70-90℃,真空度0.098MPa下减压蒸馏,得到2-羟甲基丙烯酸甲酯25.7克(收率85%)。
实施例2:
一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,包括下列步骤:
(1)三苯基磷、催化剂和溶剂混合,将2-溴乙酸甲酯滴加到混合液中,升温反应;
(2)反应结束后,静置分相,分去甲苯相;
(3)滴加氢氧化钠水溶液,冷却结晶;
(4)抽滤,用正庚烷漂洗滤饼,制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷,机Wittig试剂;
(5)将Wittig试剂加入水中,加入甲醛水溶液,滴加碳酸钾水溶液反应;
(6)过滤除去三苯基磷;
(7)滤液加入溶剂萃取;
(8)有机相浓缩,除去溶剂后减压蒸馏,得到2-羟甲基丙烯酸甲酯。
2-溴乙酸甲酯和三苯基磷的摩尔比例为1:0.9~1:1.1(例1:0.9、1:1、1:1.1)。
2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1:0.1~1:0.5(例1:0.1、1:0.3、1:0.5);或2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1:1.9~1:2.5(例1:1.9、1:2.3、1:2.5)。
催化剂为碘化钠或碘化钾。
甲醛水溶液的浓度为20-30%(例20%、25%、30%)。
反应溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。
Claims (7)
1.一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:包括下列步骤:
(1)三苯基磷、催化剂和溶剂混合,将2-溴乙酸甲酯滴加到混合液中,升温反应;
(2)反应结束后,静置分相,分去甲苯相;
(3)滴加氢氧化钠水溶液,冷却结晶;
(4)抽滤,用正庚烷漂洗滤饼,制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷,机Wittig试剂;
(5)将Wittig试剂加入水中,加入甲醛水溶液,滴加碳酸钾水溶液反应;
(6)过滤除去三苯基磷;
(7)滤液加入溶剂萃取;
(8)有机相浓缩,除去溶剂后减压蒸馏,得到2-羟甲基丙烯酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:2-溴乙酸甲酯和三苯基磷的摩尔比例为1:0.9 ~1:1.1。
3.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1:0.1~1:0.5。
4.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1:1.9~1:2.5。
5.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:催化剂为碘化钠或碘化钾。
6.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:甲醛水溶液的浓度为20-30%。
7.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法,其特征是:反应溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610750553.8A CN106336357A (zh) | 2016-08-29 | 2016-08-29 | 2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610750553.8A CN106336357A (zh) | 2016-08-29 | 2016-08-29 | 2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106336357A true CN106336357A (zh) | 2017-01-18 |
Family
ID=57823468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610750553.8A Pending CN106336357A (zh) | 2016-08-29 | 2016-08-29 | 2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106336357A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107759634A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-03-06 | 启东东岳药业有限公司 | 一种Wittig试剂合成方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6423806B1 (en) * | 1998-09-18 | 2002-07-23 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Acrylic monomer composition, acrylic copolymer, and heat resistant resin |
WO2003064425A1 (en) * | 2002-01-28 | 2003-08-07 | Pfizer Japan Inc. | N-substituted spiropiperidine compounds as ligands for orl-1 receptor |
JP2006342151A (ja) * | 2005-05-12 | 2006-12-21 | Nippon Shokubai Co Ltd | 水酸基含有アルケンの製造方法 |
CN102212007A (zh) * | 2011-04-11 | 2011-10-12 | 启东东岳药业有限公司 | 高纯度2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 |
CN102548409A (zh) * | 2009-08-05 | 2012-07-04 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 二环芳基鞘氨醇1-磷酸酯类似物 |
-
2016
- 2016-08-29 CN CN201610750553.8A patent/CN106336357A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6423806B1 (en) * | 1998-09-18 | 2002-07-23 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Acrylic monomer composition, acrylic copolymer, and heat resistant resin |
WO2003064425A1 (en) * | 2002-01-28 | 2003-08-07 | Pfizer Japan Inc. | N-substituted spiropiperidine compounds as ligands for orl-1 receptor |
JP2006342151A (ja) * | 2005-05-12 | 2006-12-21 | Nippon Shokubai Co Ltd | 水酸基含有アルケンの製造方法 |
CN102548409A (zh) * | 2009-08-05 | 2012-07-04 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 二环芳基鞘氨醇1-磷酸酯类似物 |
CN102212007A (zh) * | 2011-04-11 | 2011-10-12 | 启东东岳药业有限公司 | 高纯度2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107759634A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-03-06 | 启东东岳药业有限公司 | 一种Wittig试剂合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103524345B (zh) | 一种醋酸甲酯制丙烯酸甲酯的产品分离工艺 | |
CN104744230A (zh) | 一种合成维生素k1的方法 | |
CN100410222C (zh) | 从低含量茄尼醇浸膏中提取高纯茄尼醇的方法 | |
CN106336357A (zh) | 2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 | |
CN103664866A (zh) | 乙交酯的提纯方法 | |
CN103980481B (zh) | 水溶性维生素e的制备方法 | |
CN105399615A (zh) | 一种合成维生素k1的方法 | |
CN109593029B (zh) | 一种制备高纯度l-薄荷酮的方法及用于该方法的催化剂体系 | |
CN101108824A (zh) | 用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的方法 | |
CN106966980B (zh) | 高纯度氢溴酸依他佐辛中间体的制备方法 | |
CN103880884A (zh) | 一种高纯度富马酸泰诺福韦酯的制备方法 | |
CN114014835A (zh) | 一种乙交酯的纯化工艺 | |
CN113527064A (zh) | 一种间苯三酚的制备方法 | |
JP6503227B2 (ja) | 4−ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの精製方法 | |
CN106831671A (zh) | 一种维生素c棕榈酸酯的制备方法 | |
CN110885300A (zh) | 羟苯磺酸酯类化合物的合成工艺 | |
CN112250550B (zh) | 一种抗氧剂330的制备方法 | |
CN105130808B (zh) | 一种高纯度2,5-二甲基-3,4-二羟基苯甲酸甲酯的合成方法 | |
CN113603637B (zh) | 氟氯吡啶酯的制备方法 | |
CN104448090B (zh) | 一种侧链含二茂铁共聚物的制备方法 | |
CN103224449B (zh) | 一种从母液或废液中回收苯甲酸的方法 | |
CN104926828B (zh) | 一种由双苄生物素制备d-生物素的方法 | |
CN103435450B (zh) | 一种环保的2,3,5-三甲基对苯二酚的合成方法 | |
CN108083987B (zh) | 一种超高纯双酚a的提纯方法 | |
CN117430507A (zh) | 一种己二酸单乙酯选择性合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170118 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |