CN106279081A - 狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法 - Google Patents

狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106279081A
CN106279081A CN201610705600.7A CN201610705600A CN106279081A CN 106279081 A CN106279081 A CN 106279081A CN 201610705600 A CN201610705600 A CN 201610705600A CN 106279081 A CN106279081 A CN 106279081A
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
methanol
teud
extract
30min
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610705600.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106279081B (zh
Inventor
王超
马骁驰
马郁芳
霍晓奎
鄢秋龙
田象阁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Medical University
Original Assignee
Dalian Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Medical University filed Critical Dalian Medical University
Priority to CN201610705600.7A priority Critical patent/CN106279081B/zh
Publication of CN106279081A publication Critical patent/CN106279081A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106279081B publication Critical patent/CN106279081B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开一种抑制结核菌活性强的狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法，化合物的具体结构如下：。

Description

狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法
技术领域
本发明涉及来源于药用植物狼毒大戟（Euphorbia fischerianaSteud.）的松香烷型二萜化合物，特别是一种抑制结核菌活性强的狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法。
背景技术
狼毒大戟为大戟科(Euphorbiaceae)大戟属植物狼毒大戟（Euphorbia fischerianaSteud.）根部，属于多年生草本植物，主要分布在中国东北、河北和河南等省区资源丰富,药源充足。狼毒大戟始载于《神农本草经》,在很早以前，狼毒大戟在民间就用于医学和防治疾病，主要用于抗癌和治疗结核。目前，已有关于狼毒大戟中化合物的相关报道，如有文献记载狼毒大戟中富含二萜类化合物，结构类型主要有松香烷型、异海松烷型和巴豆烷型等。下示所列化合物均是已经公开的从狼毒大戟中分离提取的松香烷型二萜类化合物：
。
如何从狼毒大戟中分离提取出药理活性更强的化合物是目前需要解决的技术问题。
发明内容
本发明是为了解决现有技术所存在的上述技术问题，提供一种抑制结核菌活性强的狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法。
本发明的技术解决方案是：一种狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物，其特征在于结构式如下：
上述狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于按照如下步骤进行：
a. 取狼毒大戟干燥根茎，粉碎后用95%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至乙醇完全蒸出，得到水提取液；
b. 加水稀释提取液，再用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物，乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物及水层粗提物；
c. 合并石油醚萃取物及乙酸乙酯萃取物，依次通过大孔树脂、硅胶柱层析、中压液相制备色谱、制备型高效液相色谱分离得到：
所述中压液相制备色谱的分离条件如下：
Falsh柱；
流速：20 ml/min；
检测波长：210nm、280nm；
柱温：30℃；
流动相（1）：0-30min甲醇：水=35：65；30-180min甲醇：水=35:65-80:20；流动相（2）：0-30min甲醇：水=45:55；30-180min甲醇：水=45:55-80:20；流动相（3）：0-30min甲醇：水=40:60；30-180min甲醇：水=40:60-60:40；
所述高效液相色谱的分离条件如下：
色谱柱：YMC C18(2)；
流速：8 ml/min；
检测波长：210nm、280nm；
柱温：30℃；
流动相：0-30min甲醇：水=10:90-45:55；30-65min甲醇：水=45:55-90:10；65-70min甲醇：水=90:10。
本发明从狼毒大戟中分离提取出多种松香烷型二萜类化合物，通过波谱数据分析鉴定，化合物中有四种（A1~A4）为未见报道的新化合物，而新化合物中有两种（A3, A4）抑制结核菌的活性明显高于现有技术，可作为抗结核病的首选药物。
附图说明
图1.本发明实施例中二萜类成分高效液相色谱图。
图2.本发明实施例所得产物与狼毒大戟对结核杆菌抑制作用对比图。
具体实施方式
实施例1：
按照如下步骤进行：
a. 取大戟科(Euphorbiaceae)大戟属植物狼毒大戟（Euphorbia fischerianaSteud.）干燥根茎25 Kg，粉碎后用95%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至乙醇完全蒸出，得到水提取液（LDJ-6）；
b. 加水稀释提取液，再用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物，乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物及水层粗提物；
c. 合并石油醚萃取物及乙酸乙酯萃取物（共1959g），依次通过大孔树脂、硅胶柱层析、中压液相制备色谱（RpC-18）、制备型高效液相色谱（Ultimate 3000 高效液相色谱仪、DAD检测器）分离得到9种产物（A1~A9），高效液相色谱图如图1所示。
所述中压液相制备色谱的分离条件如下：
Falsh柱；
流速：20 ml/min；
检测波长：210nm、280nm；
柱温：30℃；
流动相（1）：0-30min甲醇：水=35：65；30-180min甲醇：水=35:65-80:20；流动相（2）：0-30min甲醇：水=45:55；30-180min甲醇：水=45:55-80:20；流动相（3）：0-30min甲醇：水=40:60；30-180min甲醇：水=40:60-60:40；
所述高效液相色谱的分离条件如下：
色谱柱：Diamonsil C18(2)（5μm, 250*4.6mm）；
流速：8 ml/min；
检测波长：210nm、280nm；
柱温：30℃；
流动相：0-30min甲醇：水=10:90-45:55；30-65min甲醇：水=45:55-90:10；65-70min甲醇：水=90:10。
进一步通过MS、HRMS、1H NMR、13C NMR、HSQC、HMBC、1H-1H COSY、NOESY等光谱技术对所分离得到的产物进行结构鉴定。
1．新结构化合物A1~A4的波谱数据如下：
质谱参数见表1。
表1
核磁共振碳谱数据（125 MHz）见表2。
表2
核磁共振氢谱数据 (500 MHz)见表3。
表3
2. 已知结构化合物A5~A9的核磁共振碳谱数据见表4。
最终，本发明所提取分离得到的9种产物结构如下：
以结核杆菌为模式菌对化合物进行活性评价。
本发明以结核杆菌为模式菌，对所得9种（A1~A9）松香烷型二萜类化合物及狼毒大戟水提取液（LDJ-6）进行了抗结核杆菌活性评价。针对全菌体初筛，0.1 mg/ml终末浓度条件下有抑制效果的单体，抑制作用见图2。
从图2中可以看出松香烷型二萜类化合物A3、A4对结核杆菌的抑制作用明显高于其他对比物。可以本发明的松香烷型二萜类化合物A3或A4制成适于人或动物使用的任何剂型，在其药物组合物中的含量通常为0.1~95质量百分比。

Claims (2)

1.一种狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物，其特征在于结构式如下：
。
2.一种如权利要求1所述狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物的制备方法，其特征在于按照如下步骤进行：
a. 取狼毒大戟干燥根茎，粉碎后用95%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至乙醇完全蒸出，得到水提取液；
b. 加水稀释提取液，再用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物，乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物及水层粗提物；
c. 合并石油醚萃取物及乙酸乙酯萃取物，依次通过大孔树脂、硅胶柱层析、中压液相制备色谱、制备型高效液相色谱分离得到：
所述中压液相制备色谱的分离条件如下：
Falsh柱；
流速：20 ml/min；
检测波长：210 nm、280nm；
柱温：30℃；
流动相（1）：0-30min甲醇：水=35：65；30-180min甲醇：水=35:65-80:20；流动相（2）：0-30min甲醇：水=45:55；30-180min甲醇：水=45:55-80:20；流动相（3）：0-30min甲醇：水=40:60；30-180min甲醇：水=40:60-60:40；
所述高效液相色谱的分离条件如下：
色谱柱：YMC C18（2）；
流速：8 ml/min；
检测波长：210 nm、280nm；
柱温：30℃；
流动相：0-30min甲醇：水=10:90-45:55；30-65min甲醇：水=45:55-90:10；65-70min甲醇：水=90:10。
CN201610705600.7A 2016-08-23 2016-08-23 狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法 Active CN106279081B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610705600.7A CN106279081B (zh) 2016-08-23 2016-08-23 狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610705600.7A CN106279081B (zh) 2016-08-23 2016-08-23 狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106279081A true CN106279081A (zh) 2017-01-04
CN106279081B CN106279081B (zh) 2018-06-12

Family

ID=57615389

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610705600.7A Active CN106279081B (zh) 2016-08-23 2016-08-23 狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106279081B (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106916162A (zh) * 2017-03-01 2017-07-04 中日友好医院 一种岩大戟内酯b原料药的制备方法
CN108409694A (zh) * 2018-03-13 2018-08-17 南京千年健干细胞基因工程有限公司 月腺大戟D和E用作miR-29a抑制剂及骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂的用途
CN108840792A (zh) * 2018-04-27 2018-11-20 兰州大学 一种对映异海松烷型二萜及其制备方法和应用
CN109456149A (zh) * 2018-11-02 2019-03-12 大连医科大学 含芳香环基团的玫瑰烷型二萜、制备方法及在制备抗结核药物中的应用
CN111135181A (zh) * 2019-12-06 2020-05-12 大连医科大学 岩大戟内酯b及其类似物在制备抗结核药物中的应用
CN115611720A (zh) * 2022-12-04 2023-01-17 中日友好医院(中日友好临床医学研究所) 新型ent-strobane烷型二萜类化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN115626932A (zh) * 2022-12-08 2023-01-20 中日友好医院(中日友好临床医学研究所) 新型二萜化合物及其制备方法、药物组合物和在抗肿瘤药物中的应用
RU2797119C2 (ru) * 2021-04-01 2023-05-31 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10279574A (ja) * 1997-02-07 1998-10-20 Sagami Chem Res Center アポトーシス誘導剤、抗腫瘍剤、及び基底膜浸潤阻害剤
CN101829108A (zh) * 2009-03-10 2010-09-15 湘北威尔曼制药有限公司 一种二萜内酯类化合物的用途
CN102603765A (zh) * 2012-02-02 2012-07-25 齐齐哈尔医学院 狼毒大戟有效成分提取方法及由该成分制备的二萜类药物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10279574A (ja) * 1997-02-07 1998-10-20 Sagami Chem Res Center アポトーシス誘導剤、抗腫瘍剤、及び基底膜浸潤阻害剤
CN101829108A (zh) * 2009-03-10 2010-09-15 湘北威尔曼制药有限公司 一种二萜内酯类化合物的用途
CN102603765A (zh) * 2012-02-02 2012-07-25 齐齐哈尔医学院 狼毒大戟有效成分提取方法及由该成分制备的二萜类药物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张大永等: "松香烷内酯型大戟二萜化合物的研究进展", 《有机化学》 *
王蒙等: "狼毒大戟中松香烷型二萜内酯的抗肿瘤活性研究", 《中国药师》 *

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106916162B (zh) * 2017-03-01 2018-10-23 中日友好医院 一种岩大戟内酯b原料药的制备方法
CN106916162A (zh) * 2017-03-01 2017-07-04 中日友好医院 一种岩大戟内酯b原料药的制备方法
CN108409694B (zh) * 2018-03-13 2019-10-29 浙江玉安康瑞生物科技有限公司 月腺大戟D和E用作miR-29a抑制剂及骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂的用途
CN108409694A (zh) * 2018-03-13 2018-08-17 南京千年健干细胞基因工程有限公司 月腺大戟D和E用作miR-29a抑制剂及骨髓间充质干细胞凋亡抑制剂的用途
CN108840792B (zh) * 2018-04-27 2022-07-08 兰州大学 一种对映异海松烷型二萜及其制备方法和应用
CN108840792A (zh) * 2018-04-27 2018-11-20 兰州大学 一种对映异海松烷型二萜及其制备方法和应用
CN109456149A (zh) * 2018-11-02 2019-03-12 大连医科大学 含芳香环基团的玫瑰烷型二萜、制备方法及在制备抗结核药物中的应用
CN109456149B (zh) * 2018-11-02 2021-06-04 大连医科大学 含芳香环基团的玫瑰烷型二萜、制备方法及在制备抗结核药物中的应用
CN111135181A (zh) * 2019-12-06 2020-05-12 大连医科大学 岩大戟内酯b及其类似物在制备抗结核药物中的应用
CN111135181B (zh) * 2019-12-06 2021-10-08 大连医科大学 岩大戟内酯b及其类似物在制备抗结核药物中的应用
RU2797119C2 (ru) * 2021-04-01 2023-05-31 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью
CN115611720A (zh) * 2022-12-04 2023-01-17 中日友好医院(中日友好临床医学研究所) 新型ent-strobane烷型二萜类化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN115626932A (zh) * 2022-12-08 2023-01-20 中日友好医院(中日友好临床医学研究所) 新型二萜化合物及其制备方法、药物组合物和在抗肿瘤药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN106279081B (zh) 2018-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106279081A (zh) 狼毒大戟中松香烷型二萜类化合物及制备方法
CN100575358C (zh) 金银花提取物,其制备方法和应用
CN102976909B (zh) 一种从生姜中提取纯化6-姜酚的方法
CN101343225A (zh) 高纯度二咖啡酰奎宁酸类化合物的制备方法
CN101709059A (zh) 五味子单体成分的分离制备方法
CN101691330A (zh) 洋蓟中高纯度抗病毒活性组分的分离纯化方法
CN104031013A (zh) 一种利用高速逆流色谱分离纯化制备丹酚酸b和迷迭香酸的方法
CN111018821A (zh) 双黄酮类化合物及其制备方法和用途
CN102731592B (zh) 一种从橄榄叶提取橄榄苦甙和穗花杉双黄酮的方法
CN107837301B (zh) 一种大叶蒟提取物及其制备方法与应用
US20170281704A1 (en) Anti dengue activity of cissampelos pareira extracts
CN103626812B (zh) 天麻中一种新的巴利森苷类化合物及其用途
CN102924542A (zh) 一种从小叶丁香中提取松果菊苷的方法
CN111995645B (zh) 一种苯丙素类化合物及其制备方法和应用
CN111909228B (zh) 一种生物碱类化合物及其制备方法和应用
CN104262317B (zh) 一种二聚单萜类化合物及其制备方法与应用
CN111484485B (zh) 抗炎大环多胺生物碱celacarfurine
CN107266464A (zh) 一种泽泻汤提取物及其应用
Yoshikawa et al. Medicinal Foodstuffs. XXXIII. Gastroprotective Principles from Boesenbergia rotunda (Zingiberaceae)--Absolute Stereostructures of Diels-Alder Type Addition Prenylchalcones
CN111499678A (zh) 一种中药委陵菜五环三萜类单体的制备及其应用
CN102603763A (zh) 一种从威灵仙中提取木脂素类化合物的方法及应用
CN103242412B (zh) 一种文冠果果柄苷的制备方法和医药用途
CN113698380B (zh) 木脂素类化合物及其制备方法和应用
CN106008405A (zh) 一种阿福豆苷的药物组合物及其医药用途
CN108530505A (zh) 一种黄酮苷类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant