CN106177350B - 龙血竭酚类提取物在制备改善肾功能的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种龙血竭酚类提取物在制备改善肾功能药物中的用途。本发明应用龙血竭酚类提取物改善肾功能效果显著,副作用小,安全性高,为临床治疗急性和慢性肾炎、肾损伤疾病提供了一种新的选择。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,涉及龙血竭酚类提取物的医药用途,具体涉及一种龙血竭酚类提取物在制备改善肾功能制剂中的新用途。
背景技术
龙血竭为百合科龙血树属剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的含树脂木材经提取加工制成。其性甘、咸、平,归心、肝经。具有活血散瘀、定痛止血、敛疮生肌的功效,用于跌打损伤、瘀血作痛、妇女气血凝滞、外伤出血、脓疮久不收口{国家药品标准[WS3-082(Z-016)-99(Z)]}。现代药理研究表明,龙血竭有活血、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗氧化、止血、抗菌等药理作用(PloS one,2014,9(7))。
发明内容
本发明目的在于提供一种龙血竭酚类提取物的新用途,特别是涉及龙血竭酚类提取物在制备改善肾功能制剂中的新用途。
本发明的目的是通过以下方式实现的:
龙血竭酚类提取物是一种已知的具有药物活性的物质,本发明使用的龙血竭酚类提取物制备方法可与“一种龙血竭总黄酮制备工艺及其新用途(专利号ZL 02129688.X)”的实施例制备方法一致:龙血竭药材粉碎成粗粉,加8倍量乙酸乙酯回流提取2次,每次1小时,滤过,合并2次滤液,回收乙酸乙酯并浓缩至干;乙酸乙酯提取物粉碎成粗粉,以30倍提取物量的0.35%NaOH溶液搅拌30分钟使溶解,滤过;滤液用10%HCl调pH至1~2,静置12小时,倾出上清液,弃去;沉淀离心滤过,收集沉淀物,用去离子水洗至pH试纸检测为中性,60℃以下真空干燥,粉碎,过80目筛,即得。本发明也可以使用市售龙血竭酚类提取物,其中,龙血竭酚类提取物中含总酚以7,4’-二羟基黄酮(C15H10O4)计,应为60%~85%;含7,4’-二羟基黄酮(C15H10O4)应不低于0.60%;含龙血素B(C18H20O5)应不低于0.50%。
本发明对龙血竭酚类提取物进行了药效研究,结果表明龙血竭酚类提取物对ApoE基因缺陷小鼠肾脏损伤具有保护作用;龙血竭酚类提取物对阿霉素致慢性肾炎具有保护作用。
因此,龙血竭酚类提取物或其可药用盐用于制备改善肾功能药物或保健食品。
龙血竭酚类提取物或其可药用盐用于制备预防和/或治疗急性和慢性肾炎、肾损伤药物或保健食品。
本发明所述的肾损伤药可指高血脂所致肾损伤。所述的肾炎可以是蛋白尿、低蛋白血症、高肌酐血症、肾小球和肾小管损伤。其中,所述的肾小球损伤为肾小球硬化,肾小管损伤为肾小管间质损害。
龙血竭酚类提取物与其他中药或化学药组成复方,用于制备改善肾功能的药物或保健食品。
龙血竭酚类提取物与其他中药或化学药组成复方,用于制备预防和/或治疗急性和慢性肾炎、肾损伤药物或保健食品。
所述的药物或保健食品中龙血竭酚类提取物人日用剂量为1.6~2.0g,最优人日用剂量为1.8g。
所述的药物或保健食品采用的剂型为药学上认可的任何一种剂型。优选为口服制剂,如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、悬浮剂等。
与现有技术比较本发明的有益效果:本发明应用龙血竭酚类提取物改善肾功能效果显著,副作用小,安全性高,为临床治疗治疗急性和慢性肾炎、肾损伤提供了一种新的选择。
附图说明
图1龙血竭酚类提取物对ApoE基因缺陷小鼠肾小球面积,Bowman’s腔面积,肾小球细胞数,尿蛋白含量的影响。与高脂模型组(HG)比较,*P<0.05。
图2龙血竭酚类提取物对ApoE基因缺陷小鼠的肾脏病理形态的影响。(400×)
具体实施方式
以下通过具体药效实验进一步说明本发明:
实验例1:龙血竭酚类提取物对ApoE基因缺陷小鼠肾脏损伤的保护作用
实验材料:
1、药物:(1)受试样品名称:龙血竭酚类提取物;按照专利号ZL02129688.X中的实施例制备方法制备得到:龙血竭药材粉碎成粗粉,加8倍量乙酸乙酯回流提取2次,每次1小时,滤过,合并2次滤液,回收乙酸乙酯并浓缩至干;乙酸乙酯提取物粉碎成粗粉,以30倍提取物量的0.35%NaOH溶液搅拌30分钟使溶解,滤过;滤液用10%HCl调pH至1~2,静置12小时,倾出上清液,弃去;沉淀离心滤过,收集沉淀物,用去离子水洗至pH试纸检测为中性,60℃以下真空干燥,粉碎,过80目筛,即得。
(2)阳性对照药:依折麦布由先灵葆雅公司生产(批号:2EZPA17005)。
2、动物:SPF级C57/BL6-ApoE基因敲除小鼠模型,6-8周龄,体重19-23g,雄性;由北京大学医学部动物中心提供。
实验方法:
1.高脂血症小鼠模型的建立
45只雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为5组,分别为高脂模型组(HG)、依折麦布阳性对照组(AG)、龙血竭酚类提取物高、中、低剂量组(DB300、DB200、DB100),每组9只。均给予0.2%高胆固醇饲料7周,4个给药组在喂食高胆固醇饲料1周后分别灌胃给予依折麦布30mg/kg,龙血竭酚类提取物100、200、300mg/kg,每日1次,连续给药6周,其中高脂饮食组每天灌胃0.1ml/10g的饮用水。
2.龙血竭酚类提取物对高血脂模型所致肾损伤的保护作用
小鼠肾脏切片经过HE染色后,光镜下观察肾脏病理变化:高脂对照组肾小球体积增大,肾小球有明显空泡形成,肾bowman腔增大,基底膜增厚,肾基质和肾间质纤维化增多;龙血竭酚类提取物组和依折麦布组肾间质纤维化等改变明显减轻,肾小球内细胞数增多、空泡减少,肾bowman腔增大不明显。肾小球组织学定量分析结果显示:龙血竭酚类提取物与依折麦布组相比,能更显著的抑制肾小球细胞的减少。对尿蛋白检测发现,龙血竭酚类提取物能显著降低尿中尿蛋白的含量。综合两方面结果,龙血竭酚类提取物比依折麦布对ApoE基因缺陷小鼠肾脏损伤具有更好的保护作用(图1,2)。
实验例2:龙血竭酚类提取物对阿霉素致慢性肾炎的保护作用
实验材料:
1、药物:
(1)受试样品名称:龙血竭酚类提取物;按照专利号ZL02129688.X中的实施例制备方法制备得到:龙血竭药材粉碎成粗粉,加8倍量乙酸乙酯回流提取2次,每次1小时,滤过,合并2次滤液,回收乙酸乙酯并浓缩至干;乙酸乙酯提取物粉碎成粗粉,以30倍提取物量的0.35%NaOH溶液搅拌30分钟使溶解,滤过;滤液用10%HCl调pH至1~2,静置12小时,倾出上清液,弃去;沉淀离心滤过,收集沉淀物,用去离子水洗至pH试纸检测为中性,60℃以下真空干燥,粉碎,过80目筛,即得。
(2)阳性对照药:蒙诺,中美上海施宝制药有限公司,生产批号:1406088。
2、动物:
Wistar雄性大鼠,8-9周龄,体重200-220g;由扬州大学比较医学中心提供,合格证号SCXK(苏)2012-0004,使用许可证号:SCXK(苏)2013-0022。
3、试剂与仪器:
注射用盐酸多柔多星(阿霉素10mg)-浙江海正药业股份有限公司,批号140415胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、白蛋白(ALB)总胆固醇(TC)试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒、甘油三酯(TG)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司。
实验方法:
70只Wistar雄性大鼠8-9周龄,体重200-220g适应性喂养3天后,随机分为正常对照组及阿霉素肾病模型组,阿霉素肾病模型组尾静脉注射iv给予阿霉素5mg/kg,正常对照组iv 0.9%氯化钠注射液,2周后测定尿蛋白定量,阿霉素肾病模型组选取尿蛋白定量>150mg/24h尿的大鼠50只,随机分为5组,每组10-12只大鼠,分别为龙血竭低、中、高剂量组(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg),阳性组(蒙诺10mg/kg),模型组(等量双蒸水),每组大鼠按10mg/kg每日灌胃给药,一日一次,疗程为6周。观察指标为:
1、24小时尿蛋白定量:各组动物在治疗前及治疗后6周末用代谢笼收集24小时尿液并记录尿量,三氯醋酸比浊法测定24小时尿蛋白定量。
2、血生化指标:各组动物在治疗前及治疗后6周末眼眶静脉取血3ml,离心分离血浆,测定血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。
3、病理学定量分析:治疗后第6周末所有动物二氧化碳麻醉死亡,取一侧肾标本行2μm厚的石蜡切片,PAS染色,采用肾小球自动图像分析***在200倍下行病理学图像分析,每个标本取6个大小相近的肾小球,测定肾小球面积及肾小球细胞数,细胞定量方法为以每104μm2的肾小球面积中的细胞个数表示。
各组数据以均数±标准差表示,用SPSS 17.0软件包行单因素方差分析。
表1:龙血竭酚类提取物对阿霉素肾病大鼠尿蛋白、血脂、肾功能的影响
与正常组相比△P<0.05,△△P<0.01,与模型组相比*P<0.05,**P<0.01
表2:龙血竭酚类提取物对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用
与正常组相比△P<0.05,△△P<0.01,与模型组相比*P<0.05,**P<0.01
实验结论:
以高脂饲料饲养ApoE基因缺陷小鼠,造成高血脂模型,给予龙血竭酚类提取物6周后,发现龙血竭酚类提取物与依折麦布组相比,能更显著的抑制肾小球细胞的减少和降低尿中尿蛋白的含量。提示龙血竭酚类提取物比依折麦布对ApoE基因缺陷小鼠肾脏损伤具有更好的保护作用。此外,龙血竭酚类提取物对阿霉素肾病大鼠肾损害也有较好的保护作用,以中剂量及高剂量效果最好。
实施例3片剂
取龙血竭酚类提取物,加入淀粉等片剂常规辅料,研磨混合过筛,干法制粒,整粒,压制成片剂。
实施例4胶囊剂
取龙血竭酚类提取物,加入淀粉、乳糖等胶囊剂常规辅料,混匀,过筛,灌装制备成胶囊剂。
实施例5颗粒剂
取龙血竭酚类提取物,加入淀粉、糖粉、硬脂酸镁等颗粒剂常规辅料,混匀,过筛,干法制粒、,整粒制备成颗粒剂。
实施例6注射剂
取龙血竭酚类提取物,加入甘露醇、注射用水等制备注射剂的常规辅料,按照常规注射剂的生产方法制备得到注射液。
Claims (5)
1.龙血竭酚类提取物在制备改善肾功能药物或保健食品中的用途,其中,龙血竭酚类提取物按照下述制备方法制备得到:龙血竭药材粉碎成粗粉,加8倍量乙酸乙酯回流提取2次,每次1小时,滤过,合并2次滤液,回收乙酸乙酯并浓缩至干;乙酸乙酯提取物粉碎成粗粉,以30倍提取物量的0.35%NaOH溶液搅拌30分钟使溶解,滤过;滤液用10%HCl调pH至1~2,静置12小时,倾出上清液,弃去;沉淀离心滤过,收集沉淀物,用去离子水洗至pH试纸检测为中性,60℃以下真空干燥,粉碎,过80目筛,即得;
改善肾功能为改善高血脂所致肾损伤、阿霉素致慢性肾炎。
2.根据权利要求1所述的用途 ,其特征在于所述的慢性肾炎表现为蛋白尿、低蛋白血症、肾小球损伤。
3.根据权利要求2所述的用途 ,其特征在于所述的肾小球损伤为肾小球硬化。
4.根据权利要求1-3任意一项权利要求所述的用途 ,其特征在于所述的药物的剂型为药学上认可的任何一种剂型。
5.根据权利要求4所述的用途 ,其特征在于所述的药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、悬浮剂、注射液。
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DART/Q-TOF-MS快速鉴定龙血竭中5个酚酸类成分;秦建平,等;《药物分析杂志》;20141231;第34卷(第5期);第819-923页,参见摘要 |
白藜芦醇对高脂鼠肾脏NF-JB和MCP-1表达的影响;丁洪成,等;《郧阳医学院学报》;20090228;第28卷(第1期);第 23-25页 |
白藜芦醇对高脂鼠肾脏NF-JB和MCP-1表达的影响;丁洪成,等;《郧阳医学院学报》;20090228;第28卷(第1期);第 23-25页,参见摘要,"3讨论"第1段和最后1段,表1 |
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