CN106176854B - 八宝丹在制备预防酒精中毒性肝损伤的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了八宝丹在制备预防酒精中毒性肝损伤的药物中的用途。药理学实验发现本药预防酒精中毒性肝损伤效果显著。因此，八宝丹能用于制备抗预防酒精中毒性肝损伤药物，具有良好的开发用途前景。
Description
技术领域
本发明属于药物新适应症领域，具体涉及八宝丹在制备预防酒精中毒性肝损伤的药物中的用途。
背景技术
酗酒和酒精中毒已成为一个世界性问题，在国外是列于心脑血管疾病、癌症之后的最严重的三个公共卫生问题之一。临床症状多见：话多、自负、易激怒、步态不稳、动作笨拙，严重者面色苍白，视物模糊，语无伦次、恶心、呕吐、精神迟钝、昏迷等。但目前对于预防和治疗酒精中毒的药物研究较少，对于预防因饮酒过量引起的酒精中毒，尚无有效药物问世。开发疗效确切的治疗酒精中毒和酒精性肝损伤的药物是一个亟待解决的问题。
目前临床上治疗酒精中毒常用的药物多为利尿剂、纳洛酮。西医常规治疗及对症疗法只能缓解部分症状，不能解除体内残存的酒精继续对机体损害的延续效应，对预防肝损伤的作用非常有限。中药具有作用独特、整体调节、副反应小的优点，对于酒精中毒的治疗日益受到重视，但也存在疗效不确切的问题，因此开发一种对预防酒精中毒性肝损伤效果明确的药物势在必行。
发明内容
本发明的第一个目的在于根据中药组合物研究中发现的其具有预防酒精中毒性肝损伤效果的现状，提供了八宝丹在制备预防酒精中毒性肝损伤中的用途。
所述八宝丹为厦门中药厂有限公司生产的八宝丹胶囊，国药准字Z10940006，主要成分包括牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠粉、三七、麝香。
本发明涉及的八宝丹在制备用于预防酒精中毒性肝损伤药物中的用途属于首次公开。
有益效果：本发明临床前验证疗效确切、显著。药理学实验发现本药预防酒精中毒性肝损伤效果显著。因此，八宝丹能用于制备抗预防酒精中毒性肝损伤药物，具有良好的开发用途前景。
附图说明
图1为四组小鼠的醉酒潜伏期柱状图；
图2为四组小鼠的醒酒时间柱状图；
图3为五组小鼠的ALT含量柱状图；
图4为五组小鼠的AST含量柱状图；
图5为五组小鼠的病理学切片，显微镜的倍数为×200；
图6为五组小鼠肝组织匀浆GSH含量和柱状图；
图7为五组小鼠肝组织匀浆TG含量和柱状图；
图8为五组小鼠肝组织匀浆ADH含量和柱状图。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明。
将50只8周龄C57小鼠(体重25±2g)随机分为5组，分别为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，空白组不予处理，其余四组分别予生理盐水、八宝丹低剂量、中剂量、高剂量灌胃处理，1h后造模，按12mL/kg剂量给予50％酒精灌胃。
实施例1醉酒潜伏期和醒酒时间试验
观察各组小鼠的醉酒潜伏期和醒酒时间。所谓醉酒潜伏期是指自小鼠酒精灌胃结束至发生醉酒(爬行不稳，后腹拖地，闭眼懒动，翻正反射消失)所间隔的时间，单位min。所谓醒酒时间是指小鼠自发生醉酒至苏醒(行动自如，四肢灵活，精神恢复)所间隔的时间，单位min。实验结果见图1和图2。
备注：八宝丹应用剂量：低剂量组：0.125g/kgBW；中剂量组：0.25g/kgBW；高剂量组：0.5g/kgBW；模型组：5ml/kgBW生理盐水。八宝丹的应用剂量，指的是去掉胶囊的颗粒内容物的重量。
实施例2血清学检查
造模后禁食不禁饮16h，摘眼球取血，3000r/min离心10min，分离血清待检，测定血清ALT和AST水平。
ALT即谷丙转氨酶，主要存在于肝细胞浆内，肝细胞损伤或坏死，会使血液中的谷丙转氨酶升高。因其细胞内浓度高于血清中1000-3000倍，只要有1％的肝细胞坏死，就可以使血清酶增高1倍，为肝功能损害最敏感的检测指标。
AST即谷草转氨酶，主要存在于肝细胞线粒体内，当肝脏发生严重坏死或破坏时，会引起谷草转氨酶在血清中浓度升高。
ALT和AST升高的程度与肝细胞受损的程度相一致，因此是目前最常用的肝功能指标。
实验结果见图3和图4。
实施例3病理学检查
处死小鼠，将左侧肝叶浸于4％甲醛溶液中，行蜡块包埋，切片，HE染色，固定，评估各组小鼠肝脏病理学变化。结果见图5。
实施例4肝组织检测
取肝右叶相同部位一小块肝组织以4℃生理盐水制成10％肝匀浆，2500r/min离心取上清，测定各组肝组织GSH、TG、ADH活性水平。
GSH即还原型谷胱甘肽，存在于几乎身体的每一个细胞，是机体内最重要的非酶性抗氧化物，具有清除自由基、解毒、促进铁质吸收及维持红细胞膜的完整性、维持脱氧核糖核酸的生物合成、细胞的正常长生长发育及细胞免疫等多种生理功能。谷胱甘肽是组织中主要的非蛋白质的巯基化合物，并且是GSH-PX和GSH-ST两种酶类的底物，为这两种酶分解氢过氧化物所必须，并能稳定含巯基的酶和防止血红蛋白及其他辅因子受氧化损伤。GSH是一种低分子清除剂，可清除O2 -、H2O2、LOOH，因而GSH量的多少是衡量机体抗氧化能力大小的重要因素。
TG即甘油三酯，是人体内含量最多的脂类，肝细胞含脂类物质约4-7％，其中甘油三酯约占1/2，甘油三酯含量过高会引起脂肪肝，正常情况下，肝脏合成的甘油三酯和磷脂、胆固醇、载脂蛋白一起形成极低密度脂蛋白，分泌入血。若磷脂合成障碍或载脂蛋白合成障碍就会影响甘油三酯转运出肝，引起脂肪肝。另外，若进入肝脏的脂肪酸过多，合成甘油三酯的量超过了合成载脂蛋白的能力，也可引起脂肪肝。
ADH即乙醇脱氢酶，其中95％存在于肝小叶中心区，在肝细胞浆中占80-90％，小部分存在于微粒中。作为生物体内主要短链醇代谢的关键酶，在人和哺乳动物体内，乙醇脱氢酶与乙醛脱氢酶(ALDH)构成了乙醇脱氢酶系，参与体内乙醇代谢，是人和动物体内重要的代谢酶。乙醇脱氢酶氧化体系包括醇脱氢酶(ADH)和醛脱氢酶(ALDH)。乙醇脱氢酶乙醇氧化体系是在肝脏中代谢酒精的一条主要途径，测试结果见图6-8。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本领域的技术人员在本发明所揭示的技术范围内，可不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.八宝丹在制备预防酒精中毒性肝损伤的药物中的用途，其中，所述八宝丹为厦门中药厂有限公司生产的八宝丹胶囊，国药准字Z10940006，所述八宝丹的主要成分为牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠粉、三七、麝香。
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