CN1061720A - 维生素-矿物质组合物及其临床应用 - Google Patents

Abstract

本发明是这样一种药物疗法：在非睡眠状态下， 将等分剂量的喷雾组合物多次喷入口腔。该组合物 包括可溶性维生素-矿物质，可溶性调味剂和无毒的 溶剂。在提出的实施方案中，组合物包括无毒的锌化 合物，无毒锌化合物和维生素C，维生素A和维生素 B₁₂的组合。

Description

本发明涉及维生素和（或）矿物质组合物及其用于人体的方法。

本发明是一种将维生素和（或）矿物质组合而产生药物作用的治疗方法。

从另一方面来说，本发明所涉及的维生素和（或）矿物质组合物用于口腔内的局部疗法。

迄今最新的发明是我在1985年6月25日发表的美国专利4，525，341。在该专利中我揭示了将液态维生素组合物用喷雾法注入口腔内的注药法。在这些组合物中维生素只是作为食物的补充。这些可喷雾的组合物中包含一些清凉剂，还可随意加些调味剂。液态介质是无毒的酒精、含水酒精或水。

Urbach在Bull.Ass.Milit.Derm  6：17，1957中论述了维生素口服片剂治疗粘膜白斑病和扁平苔癣的临床使用。

Mulay和Urbaoh在AMA  Aroh.Dom.and  Syph.78：637-58，1958中论述了用维生素A片剂对口腔粘膜白斑病的局部疗法。

Eby.Davies和Halcomb报告说，在非睡眠状态下将等量的锌锭剂溶于患者口内，第一次剂量加倍，然后，每两小时一次，这样可缩短平均持续期约为7天的普通感冒。但也伴随有怪味感觉、口腔发炎、恶心、催吐等问题。见Antimiorobial  Agents  and  Chemotherapy，Vol.25，NO.1，Jan.1985，p20-24。

有人建议将多种药物由鼻腔导入并做过试验，这些药物包括维生素B₁₂，胃复安（癌化学治疗剂），胰岛素，LHRH激素（避孕药），利多卡因（头疼药），干扰素，鼻病毒杀灭剂以及麻疹和流感疫苗。其中有些会引起发炎或鼻出血等副作用。

现有技术揭示了维生素和其他药物可用喷雾法进入口腔而被粘膜吸收来给药，某些类似的药物也可由鼻腔给药。然而，现有技术并未指出某些维生素和（或）矿物质组合物如何用特定的可控方式给药，以获得特定医学和生物学效应，而且无副作用。尤其是，现有技术没有揭示局部应用某种维生素、矿物质或维生素-矿物质以口腔喷雾法治疗口腔损害时的药物作用。而且现有技术还没有揭示为产生特有的药物和营养作用的维生素喷雾给药法。

因此，本发明的基本目的是提供若干将维生素、维生素-矿物质和矿物质的组合物应用于人体的改进方法，以产生特定的药物和（或）营养作用。

本发明的另一个目的是提供若干只需经医务人员稍加指导患者就可自己用药的方法。

本发明还有一个目的，就是提供若干实施方法，可方便地应用维生素、维生素-矿物质和矿物质组合物并能使其副作用减到最小。

本发明上述和其它目的和优点见于以下详述和实施例，这些实例仅示意说明本发明的优选实施方案，并不能理解为对保护范围的任何限制。

简而言之，根据本发明，我对上述美国专利中揭示的现有技术做了一些改进。我以前揭示的方法包括如下内容：形成组合物气雾剂，该组合物包含水溶性维生素，水溶性调味剂（溶于含水载体中）;在非睡眠状态下，每隔一段时间将上述组合物重复喷入口腔。根据本发明，将该方法作了改进，即确定每日的给药总剂量，选择预先确定的可达到等分剂量给药的水溶性维生素和（或）矿物质的浓度，在非睡眠状态下重复等分剂量给药，以达到要求的总剂量。

按照本发明提出的一个实施方案，喷雾组合物中包含无毒水溶性锌化合物。

按照本发明的另一个实施方案，喷雾组合物包含维生素A。

还有一个实施方案，喷雾组合物包含维生素B₁₂。

按本发明的另一个推荐的实施方案，口腔损害可用局部喷射维生素A来进行治疗。

还可按本发明的另一实施方案，采用无毒锌化合物溶液喷入口腔的方法来治疗普通感冒。

以下详述本发明，以使本技术领域里的普通技术人员能够不经大量试验就能实施本发明。

在服用一些生物活性剂时，其中包括***、内服药及其他能起药物作用的组合物时，一般都要求确定活性剂在人体内（例如在细胞组织中或血流中）的最低浓度。并且最低浓度还应保持一段预先确定的时间，以便产生预期的作用，上述要求通常凭经验进行试验来决定，由试验结果再换算成一次剂量以及重复给药的模式，以便维持活性剂在体内所要求的最低浓度。

按照现有技术，定时等剂量通过口服，静脉、皮内或吸入法给药，最终都能提供所要求的总剂量，然而据我所知，这种基本上是在非睡眠状态下进行的等量定时体制，还没有实现将喷入口腔溶液中的活性剂通过粘膜来吸收。

按本发明最主要的方面，特定的可溶液维生素组合物所需的总剂量是由适当的临床试验所决定的，这些组合物喷雾进入口腔。类似地，在将该组合物给药后，再经血液或细胞组织分析或类似技术处理，适当的等分剂量和给药周期可由观察的临床效果来决定。当预先确定了维生素溶液浓度、喷雾剂量和时间间隔后，该方法就可由经有限医疗训练的人员甚至患者自己来施行。

为改善喷雾组合物的适口性，我建议在喷雾组合物中加入一些可溶的调味剂，可采用蔗糖果汁、例如橙子、苹果、葡萄、菠萝汁和浓缩液等。

维生素和（或）矿物质喷剂的液体载体的选择同活性剂的化学相容性有关。其中包括对该种活性剂的溶解能力，无毒性及其他一些次要的因素，如味道、挥发性等等。用于活性维生素和（或）矿物质的溶剂可以包括水、含水醇或200度烈酒等。

喷雾可采用任何适当的技术形成，包括常用的气泵喷雾器和压缩气体喷雾器、特种调剂器并不特别重要，而是要根据要求的作用来选择，即要看喷雾是一般应用于口腔粘膜，使进入血液中的活性剂能吸收得最好，还是局部应用于口腔的指定部位，以产生局部的效果。特定的喷雾器可由熟悉本技术并关注本发明的人员通过常规试验的方案来选择。

按本发明可获得特定的药物作用，包括局部应用生物活性维生素A的维生素A酯，可加速治愈口腔损害。这种树脂状的喷雾剂还有附加的生物作用，可治疗夜盲症、产生免疫刺激和游离基清除等作用。

溶解于喷雾剂中的丙酸视黄酯被口腔粘膜吸收后水解成视黄基。然后，维生素A醇被转化成血浆，其中包含α球蛋白，它可保护其免于代谢并将其送至靶细胞表面的指定部位，其它的蛋白质载体有助于维生素渗入细胞。生物活动正是在这些细胞中进行的。

维生素A酯的生物活动是各不相同的，例如：在上皮中，维生素A在诱导和分离粘液分泌和使细胞组织角化方向起了主要作用。免疫刺激作用可通过维生素A疗法来获得。维生素A能增强T细胞的循环。

按照本发明可获得的另一个特定生物作用，是在口腔内用无毒锌溶液来减轻普通感冒的程度，此种锌溶液显示了良好的鼻杀菌活力。在组合物中包含维生素C可使治疗更为有效。

本发明中所采用的维生素和（或）矿物质组合物，对于那些熟悉本技术的人来说是很容易制备的。

实施例：

下列实例，将用来对本专业的技术人员说明本发明的实施方案，并且可以使现有推荐实施方案和本发明的实施方案得到比较和鉴别。这些实例仅示意说明本发明的实施方法，而不能理解为对保护范围的任何限制。

例1.

本例说明水溶性维生素A组合物的制备。

表1列出成分及重量百分比。

表1

成分  重量百分比

醇SDA  038B（200度）  77.0

维生素A丙酸酯2.5MIO  I.U./g  18.94

维生素E醋酸酯油USP，FCC

D.L-乙酸α-生育酯  4.96

调味剂（樱桃汁）  0.564

维生素A缓缓加入经测定的醇，使其全部溶解，然后将维生素E缓缓加入，直至其全部溶解，慢慢搅动15-20分钟，此后再加入调味剂，使其均匀地溶解于溶液内。

例2.

本例说明可适当喷雾的锌-维生素C组合物的制备。表Ⅱ列出其成分和重量百分比。

表2

成分  重量百分比

水（药用级载体）  54.53

维生素C  1.64

碳酸氢钠  0.14

丙三醇  6.8

山梨酸钾  0.0765

EDTA  0.0082

葡萄糖酸锌  1.09

L-赖氨酸  0.55

甘氨酸  0.55

果汁（调味剂）  0.27

蔗糖（调味剂）  32.79

玛格纳糖（GA-100）  0.27

乳化剂（Tween-800）  0.55

痕量生物黄酮类（卢丁桔皮，27种

其它的）。  0.27

橙子香料  0.068

胡椒薄荷油  0.492

将85-92°F的水注入灭菌不锈钢盆，然后将丙三醇和山梨酸钾加入水中，取部分溶液，把维生素C和碳酸氢钠单独混合于其中，这样可使抗坏血酸稳定，然后将此部分溶液加入所剩的溶液中，再将以下诸成分按顺序单独加入，边加入边搅动：EDTA，葡萄糖酸锌、L-赖氨酸、丙三醇、果汁、蔗糖、增味剂。

在单独的不锈钢容器内，将生物黄酮类加入乳化剂，然后加入胡椒薄荷油，提味香料，将其混合，最后缓慢地加入上述盆内，形成奶油状的稍带粘性的溶液。

例3.

本例说明可喷雾维生素B₁₂组合物的制备。表3为组合物的成分及其重量百分比。

成分  重量百分比

水（药用级载体）  66.43

蔗糖（调味剂）  24.03

Sorbistat  K（防腐剂）  0.091

甘油  8.12

桔汁（调味剂）  0.325

乳化剂（Tween800）  0.49

胡椒薄荷油  0.519

维生素B₁₂（99.5%） 0.01169

（氰钴胺）

将86-92°F的水注入无菌不锈钢盆，将Sorbistat K甘油、蔗糖和果汁逐次缓缓加入，每加一种成分前要待先加入的成分完全溶解，再将维生素B₁₂加入并完全溶解。三十分钟后剩下澄清的深红色溶液。此时将乳化剂和胡椒薄荷油混合成微细的混浊物，大约需20分钟，然后将此混浊物慢慢加入盛有上述混合物的盆内。

例4

本例说明用例Ⅰ的维生素A喷雾剂治疗口腔损害的应用。

过程：

一名四十九岁的口腔损害患者用例1所述的维生素A局部喷雾法进行四周为一个周期的治疗。喷雾剂装在一个周长为两英寸，长为五英寸的按扭式喷雾器内。要求育龄妇女在研究期间和停药后二周内采取节育措施。

患者每天喷洒损害处八次，维生素A总剂量为200，000u/天。

表Ⅰ列出疾病种类和治疗的患者权

表Ⅰ

口腔损害者数

疾病种类  人数

天疱疮  4

粘膜白斑病  12

舌炎  3

地图样舌  6

扁平苔癣  14

疮疹性口炎  10

六名患者未见再就诊。

疾病状况及对治疗的反应由同一被观察者在四周的疗程内按周作出评价。

在此要强调的是粘膜白斑病患者，其病症可能是癌症前期，可采用其他方法治疗。

没有采用双盲法，因为口腔损害的局部维生素A疗法的效果多年来已为大家所熟知，其应用的反应及给药方法也是可信赖的。

结果：

进行了四周治疗49名患者中的43名，表Ⅱ列出了患者改善情况的百分数。

至四周末止每种疾病症状改善的百分数。

疾病种类  患者数  改善百分数

天疱疮  3  60

粘膜白斑病  10  50

舌炎  2  80

地图样舌  6  95

扁平苔癣  12  65

疮疹性口炎  10  75

例5

同例2，只是组合物中不包含维生素C

例6

同例2，只是组合物中不包含葡萄糖酸锌。

例7

同例2，只是组合物中不包含抗坏血酸和葡萄糖酸锌。

例8

在非睡眠状态下，每两小时，将例2，5，6和7中的组合物喷入普通感冒患者的口腔，每天的总给药量约为300mg葡萄糖酸锌。

七天后这些疗法显示结果：

喷雾组合物  无症状的患者百分比  %

例2  85

例5  75

例6  60

例7  45

以这种方式描述本发明是为了使熟悉本技术的人员理解并可运用它，并且还揭示了运用本发明的最佳模式。

Claims (5)

1、一种药物疗法包含：

(a)形成喷雾组合物，其中包含：

(i)可溶性维生素-矿物质。

(ii)可溶性调味剂。

(iii)上述维生素和调味剂的无毒溶剂。

(b)将上述喷雾组合物喷入口腔中，用量是上述维生素-矿物质的等分剂量。

(c)在非睡眠状态下，定时等分剂量重复喷注药物，以提供产生确定药物作用的总剂量。

2、权利要求1所述方法，其中的组合物还包括无毒的锌化合物。

3、权利要求1所述方法，其中维生素是维生素A。

4、权利要求1所述方法，其中维生素是维生素B₁₂。

5、权利要求1所述方法，其中组合物包括维生素C。