CN106075574A - 一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，包括以下步骤：S1：准备重量份为5‑8份的透明质酸钠和20‑25份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在10‑15℃下反应11‑14h，制得透明质酸钠溶液；S2：准备重量份为6‑9份的PLGA纳米颗粒和4‑7份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在15‑20℃下反应10‑15min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在20‑25℃下反应20‑30min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液；S3：将透明质酸钠凝胶复合物溶液注入至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。本发明能够高效快速的制备复关节软骨损伤的凝胶支架，方法简单，使用方便，成本低。

Description

一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法
技术领域
本发明涉及药物和医疗器械技术领域，尤其涉及一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法。
背景技术
随着我国进入老龄社会，膝关节软骨损伤病人越来越多；目前对于此类疾病尚无好的治疗方法；目前临床上常用的软骨下骨打孔，骨软骨移植以及自身软骨细胞移植只能部分缓解症状，不能达到重建软骨缺损的目的，使用此类方法得到的修复组织主要成分为I型胶原蛋白，与原有透明软骨的II型胶原蛋白相比在生物学特性上相差甚远。
在软骨缺损处再生修复组织，重建软骨缺损的基本原理为：募集自身或者引入外源性的干细胞、较原始细胞于软骨缺损处，并在相关生长因子等作用下分化为软骨组织；关节腔中有多种类型的间充质干细胞可以被招募到软骨缺损处进行损伤修复，如骨髓间充质干细胞、关节滑液中的滑膜间充质干细胞以及髌下脂肪垫来源的脂肪间充质干细胞等；体液以及血液等均有诱导间充质干细胞定向迁徙的能力，而软骨微环境中的各种因子具有诱导间充质干细胞向软骨细胞定向分化的能力；但是，由于自身体内诱导因子作用效能的局限性以及缺乏细胞生长的三维空间环境，因而，不能产生和原有软骨组织类似的修复组织，为了解决软骨再生这一难题，国内外医学界在过去几十年间进行了大量的探索和研究；如研究各种生长因子来促进间充质干细胞向软骨细胞分化；研究基因转染技术来获得成软骨能力更强的种子细胞；研究新型的组织工程支架在体外构建组织工程化软骨进而植入体内等；但是，这些方法都存在各种局限性：生长因子由于免疫原性不能体内使用，基因转染技术存在安全性和致瘤性问题，组织工程化软骨植入与原有组织很难整合等；因而，目前这些方法都没有很好的解决问题；近年来，在软骨缺损处植入能募集并诱导自身间充质干细胞向软骨细胞分化的三维支架是有光明前途的治疗方式；植入三维多孔支架尤其是植入能缓释药物的支架材料因能招募更多的间充质干细胞并增强诱导效能，因而治疗软骨再生带来了巨大的希望，具有广泛的社会经济意义。
目前，研究应用较多的支架材料多为PLGA、PGA、胶原蛋白、纤维蛋白等，这些支架材料特点为能诱导细胞产生大量的I型胶原蛋白，而非II型胶原蛋白，因而不利于间充质干细胞向软骨细胞分化；而在药物缓释支架的研究领域，用来被缓释的药物多为生长因子，此类药物价格昂贵，而且具有免疫原性，体内应用有带来动物源性疾病的风险；因而，寻找到合适形式的、能促进细胞分泌软骨细胞外基质的支架材料以及安全有效、可以体内使用的诱导药物是解决软骨再生问题的关键。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法。
本发明提出的一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备重量份为5-8份的透明质酸钠和20-25份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在10-15℃下反应11-14h，制得透明质酸钠溶液；
S2：准备重量份为6-9份的PLGA纳米颗粒和4-7份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在15-20℃下反应10-15min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在20-25℃下反应20-30min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液；
S3：将透明质酸钠凝胶复合物溶液注入至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。
优选地，所述S1中，准备重量份为6-7份的透明质酸钠和21-24份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在11-14℃下反应12-13h，制得透明质酸钠溶液。
优选地，所述S2中，准备重量份为7-8份的PLGA纳米颗粒和5-6份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在16-19℃下反应11-14min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在21-24℃下反应22-28min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液。
优选地，所述S3中，将透明质酸钠凝胶复合物溶液填充至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。
本发明中，所述一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法的注射用修饰透明质酸钠凝胶，为高效交联凝胶，交联剂用量少，具有增强的稳定性和内聚性，具有优异的流变学性能，塑形性好且易于注射，体内保留时间长，填充效果好，而且仍能保持生物相容性，本发明能够高效快速的制备复关节软骨损伤的凝胶支架，方法简单，使用方便，成本低。
附图说明
下面结合附图和具体实施方法对本发明做进一步详细的说明。
图1为本发明一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法的结构示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
实施例一
本实施例提出了一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备重量份为5份的透明质酸钠和20份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在10℃下反应11h，制得透明质酸钠溶液；
S2：准备重量份为6份的PLGA纳米颗粒和4份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在15℃下反应10min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在20℃下反应20min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液；
S3：将透明质酸钠凝胶复合物溶液注入至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。
实施例二
本实施例提出了一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备重量份为6份的透明质酸钠和23份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在13℃下反应12h，制得透明质酸钠溶液；
S2：准备重量份为7份的PLGA纳米颗粒和5份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在18℃下反应13min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在23℃下反应25min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液；
S3：将透明质酸钠凝胶复合物溶液注入至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。
实施例三
本实施例提出了一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，包括以下步骤：
S1：准备重量份为8份的透明质酸钠和25份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在15℃下反应14h，制得透明质酸钠溶液；
S2：准备重量份为9份的PLGA纳米颗粒和7份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在20℃下反应15min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在25℃下反应30min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液；
S3：将透明质酸钠凝胶复合物溶液注入至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：准备重量份为5-8份的透明质酸钠和20-25份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在10-15℃下反应11-14h，制得透明质酸钠溶液；
S2：准备重量份为6-9份的PLGA纳米颗粒和4-7份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在15-20℃下反应10-15min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在20-25℃下反应20-30min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液；
S3：将透明质酸钠凝胶复合物溶液注入至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。
2.根据权利要求1所述的一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，其特征在于，所述S1中，准备重量份为6-7份的透明质酸钠和21-24份的去离子水，将透明质酸钠和去离子水混合，在11-14℃下反应12-13h，制得透明质酸钠溶液。
3.根据权利要求1所述的一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，其特征在于，所述S2中，准备重量份为7-8份的PLGA纳米颗粒和5-6份的偶氮二异丁脒盐酸盐，将PLGA纳米颗粒加入透明质酸钠溶液中，在16-19℃下反应11-14min，然后加入偶氮二异丁脒盐酸盐，在21-24℃下反应22-28min，制得透明质酸钠凝胶复合物溶液。
4.根据权利要求1所述的一种修复关节软骨损伤的凝胶支架的制备方法，其特征在于，所述S3中，将透明质酸钠凝胶复合物溶液填充至待修复关节软骨损伤处，然后经紫外点光源照射，得到修复关节软骨损伤的凝胶支架。
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