CN106074540B - 一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用 - Google Patents
一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106074540B CN106074540B CN201610401518.5A CN201610401518A CN106074540B CN 106074540 B CN106074540 B CN 106074540B CN 201610401518 A CN201610401518 A CN 201610401518A CN 106074540 B CN106074540 B CN 106074540B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutical composition
- puerarin
- group
- hyperuricemia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
Abstract
本发明涉及一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用，属于医药技术领域。为了克服现有治疗高尿酸血症药物的副作用较大，治疗效果欠佳的技术不足，本发明提供一种治疗高尿酸血症药物组合物，其由式Ⅰ化合物和葛根素组成。两种药物活性成分在抑制痛风大鼠模型的关节肿胀方面和降低血尿酸值方面具有显著的协同作用，从而对高尿酸血症起到很好的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用，属于医药技术领域。
背景技术
高尿酸血症是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，当男性血尿酸盐≥ 416umol/L，而女性≥ 357umol/L 时应考虑高尿酸血症。高尿酸血症分为原发性和继发性两大类，原发性高尿酸血症由尿酸生成增加或***减少或二者同时并存引致。痛风是尿酸盐晶体沉积引起的临床综合征，是以高尿酸血症为主要特征，表现为反复发作的关节炎、痛风石形成和关节畸形，累及肾脏可引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾石病，严重者可出现关节致残、肾功能不全。因此，降尿酸治疗是非常必要的。痛风为嘌呤代谢紊乱及尿酸***减少所致，其发病率逐年增高。各国的发病率不同，亚洲近10 年发病率逐渐上升。国外资料表明，成人高尿酸血症的发病率高达5%，痛风的患病率达0.13%—0.37%。随着我国人民群众生活水平的不断提高，人们的饮食结构有很大改变，高嘌呤、高蛋白、高脂肪。进入21 世纪，痛风病已成为继糖尿病之后的人类第二大代谢疾病。临床特点是：高尿酸血症、急性关节炎反复发作、痛风石形成、慢性关节炎和关节畸形，以及在病程后期出现尿酸结石和痛风性肾实质性病变。此病一般多发于有家族史30 岁以上男性，临床表现为急性痛风性关节炎：多夜间及临晨突发，受累关节及拇趾；还可引发肾结石及肾病：肾尿酸结石阻塞泌尿***引起肾绞痛和血尿，多数患者有肾性高血压及蛋白尿，少数可发展为肾功能衰竭。痛风已经成为二十一世纪全球面临的新的急待控制的疾病之一。
在治疗学上，高尿酸症治疗药或者抗痛风药主要针对痛风发生的病理生理学机制，可通过抑制尿酸合成、促进尿酸***或抑制炎症反应而发挥抗痛风作用。痛风急性发作的治疗主要采用非水杨酸类非甾体抗炎药和秋水仙碱，慢性痛风的主要治疗目的是降低血中尿酸含量，常用丙磺舒和别嘌醇等。然而，这些药物均因疗效有限、不良反应较大而临床应用受限。因此，临床上尚无理想的痛风治疗药物。传统的高尿酸血症治疗方式手术、放疗、化疗，都是高尿酸血症的西医治疗方法。西医的治疗往往都存在副作用。手术对于高尿酸血症患者身体的损耗很大，容易使原本虚弱的患者身体更加虚弱，从而导致术后恢复缓慢，体内残留的癌细胞更加快速生长。放化疗，利用对高尿酸血症细胞具有杀灭作用的放射线，化学药物，是“以毒攻毒”的治疗方式。但是放化疗在杀灭癌细胞的同时，会对人体正常免疫细胞，正常器官也造成一定伤害，出现恶心、呕吐、无食欲、脱发等症状，这些都是西医治疗的副作用。
中国发明专利ZL201210122406.8公开了一组可用于调节血液尿酸水平的化合物、含有其的调配物和其使用方法。在一些实施例中，本发明所述化合物用于治疗或预防与尿酸水平异常有关的病症。其中所述的化合物包括本发明所述的式Ⅰ化合物，但在使用过程中该药物的毒副作用仍然很大。中药在治疗高尿酸血症方面积累了丰富的经验和理论，而作为现代中药发展的中药单体药物更是引起了研究这巨大的兴趣。这些中药单体药物的毒副作用较低，且作用更为全面。本发明在于提供一种治疗作用显著且副作用较小的高尿酸血症治疗药物。。
发明内容
为了克服现有治疗高尿酸血症药物的副作用较大，治疗效果欠佳的技术不足，本发明提供一种治疗高尿酸血症药物组合物，其由式Ⅰ化合物和葛根素组成。两种药物活性成分在抑制痛风大鼠模型的关节肿胀方面和降低血尿酸值方面具有显著的协同作用，从而对高尿酸血症起到很好的治疗作用。
为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：
一种治疗高尿酸血症的药物组合物，其由如下活性成分组成：
1)式Ⅰ化合物；
2)葛根素。其中式Ⅰ化合物的结构式为
。
其中所述药物组合物中式Ⅰ化合物和葛根素的重量比为1：0.1-10，更优选为1：5。
本发明还提供了一种治疗高尿酸血症的药物制剂，它是由有效量的式Ⅰ化合物、有效量的葛根素和药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述的药物制剂是口服制剂。所述的口服制剂优选为其胶囊剂、片剂、颗粒剂。
上述所述的治疗高尿酸血症的药物制剂中，每一制剂单位中葛根素的含量为1-2000mg。
本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗高尿酸血症药物中的用途。本发明实施例7显示，式Ⅰ化合物单药组、葛根素单药组都在一定程度上抑制关节肿胀，复方各组可以显著抑制大鼠关节肿胀程度，其对于关节肿胀的抑制作用不论与葛根素单药组相比还是与式Ⅰ化合物单药组相比均具有显著性的差异，提示两种药物在抑制大鼠关节肿胀方面具有显著的协同作用。同时模型组的血尿酸值与正常组相比具有显著性的差异，造模成功。式Ⅰ化合物单药组、葛根素单药组都在一定程度上可以降低痛风模型的血尿酸值，复方各组可以显著降低痛风模型的血尿酸值，其降低痛风模型的血尿酸值的程度不论与葛根素单药组相比还是与式Ⅰ化合物单药组相比均具有显著性的差异，提示两种药物在降低痛风模型的血尿酸值方面具有显著的协同作用。
本发明与现有技术相比具有如下突出的预料不到的技术效果：
1）式Ⅰ化合物单药组、葛根素单药组都在一定程度上抑制关节肿胀，复方各组可以显著抑制大鼠关节肿胀程度，其对于关节肿胀的抑制作用不论与葛根素单药组相比还是与式Ⅰ化合物单药组相比均具有显著性的差异，提示两种药物在抑制大鼠关节肿胀方面具有显著的协同作用。
2）式Ⅰ化合物单药组、葛根素单药组都在一定程度上可以降低痛风模型的血尿酸值，复方各组可以显著降低痛风模型的血尿酸值，其降低痛风模型的血尿酸值的程度不论与葛根素单药组相比还是与式Ⅰ化合物单药组相比均具有显著性的差异，提示两种药物在降低痛风模型的血尿酸值方面具有显著的协同作用。
3）二者联合使用后在治疗效果增强的同时可以显著降低式Ⅰ化合物的用药剂量，从而降低了其用药风险，提高了其用药安全性。
具体实施方式
以下通过实施例进一步描述本发明，但这些实施例仅是说明本发明，而不应理解为对本发明范围的任何限制。
实施例1 复方片剂的制备
| 葛根素 | 1g |
| 式Ⅰ化合物 | 10g |
| 微晶纤维素 | 45g |
| 淀粉 | 30g |
| 15%淀粉浆 | 适量 |
| 硬脂酸镁 | 2.0g |
制备工艺：将葛根素和式Ⅰ化合物与辅料微晶纤维素、淀粉混合均匀，加入适量的15%淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥，干颗粒过16目筛整粒，筛出干粒中的细粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，即得。
实施例2 复方片剂的制备
| 葛根素 | 10g |
| 式Ⅰ化合物 | 1g |
| 可压性淀粉 | 90g |
| 乳糖 | 50g |
| 15%淀粉浆 | 适量 |
| 微粉硅胶 | 1.5g |
制备工艺：除组分不同外，制备工艺同实施例1所述工艺。
实施例3复方分散片的制备
| 葛根素 | 10g |
| 式Ⅰ化合物 | 2g |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 12g |
| 微晶纤维素 | 160g |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 6g |
| 5％PVP 60％乙醇溶液 | 适量 |
| 微粉硅胶 | 5g |
制备工艺：按处方量称取葛根素、式Ⅰ化合物，以微晶纤维素为填充剂，交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，5％PVP 60％乙醇溶液为黏合剂，微粉硅胶为助流剂，用流化床一步制粒，然后压片，即得。
实施例4 复方片剂的制备
| 葛根素 | 50g |
| 式Ⅰ化合物 | 5g |
| 可压性淀粉 | 90g |
| 乳糖 | 50g |
| 15%淀粉浆 | 适量 |
| 微粉硅胶 | 1.5g |
制备工艺：按实施例2所述工艺制备即得。
实施例5 复方颗粒剂的制备
| 葛根素 | 40g |
| 式Ⅰ化合物 | 8g |
| 淀粉 | 180g |
| 糊精 | 50g |
| 蔗糖粉 | 60g |
| 80%乙醇 | 适量 |
制备工艺：称取处方量的葛根素、式Ⅰ化合物、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80%乙醇加入于混合粉末中，混合均匀，制软材，通过18目尼龙筛制成湿粒，60℃左右干燥，20目筛整粒，分装，即得。
实施例6 复方颗粒剂的制备
| 葛根素 | 50g |
| 式Ⅰ化合物 | 50g |
| 淀粉 | 180g |
| 糊精 | 50g |
| 蔗糖粉 | 60g |
| 80%乙醇 | 适量 |
制备工艺：称取处方量的葛根素、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80%乙醇加入于混合粉末中，混合均匀，制软材，通过18目尼龙筛制成湿粒，60℃左右干燥，20目筛整粒，分装，即得。
实施例7本发明药物组合物对对痛风模型大鼠关节肿胀的抑制作用和血尿酸的影响
1、动物造模及给药
取体重为200~ 220 g 的雄性大鼠60只, 适应实验室5 d后称重、编号, 随机分为9组, 每组10只, 每天给药1次, 连续灌胃5 d。各给药组给药情况如下所示：
正常组和模型组给予等量生理盐水。
式Ⅰ化合物低组：灌胃给予式Ⅰ化合物0.5mg/kg;
式Ⅰ化合物高组：灌胃给予式Ⅰ化合物5mg/kg;
葛根素低组：灌胃给予葛根素0.5mg/kg；
葛根素高组：灌胃给予葛根素5mg/kg；
复方1组：灌胃给予式Ⅰ化合物0.5mg/kg+葛根素5mg/kg；
复方2组：灌胃给予式Ⅰ化合物5mg/kg+葛根素0.5mg/kg；
复方3组：灌胃给予式Ⅰ化合物0.5mg/kg+葛根素2.5mg/kg。
同时制备尿酸钠结晶: 194 ml蒸馏水加6 mlNaOH, 煮沸加1 g尿酸, 用稀盐酸调pH 7. 2, 搅拌冷却, 4 ℃ 冰箱保存24 h, 去上清液, 用滤纸将沉淀物水分吸干, 放入干燥箱70 ℃ 烘2 h, 取出, 刮下粉末,放入研钵内研成细末, 用孔径250 mm 的金属网筛,过筛, 装瓶备用。用时取250 mg 尿酸钠结晶加45 ml 0.9% 氯化钠注射溶液, 再加5ml吐温80, 加热搅拌, 配成50ml尿酸钠溶液。
除正常组外, 每实验鼠均选右踝关节外侧后方为穿刺点, 针口斜面朝前上方与胫骨成45度夹角穿入踝关节腔, 以4号针头向关节腔注入0. 2m l尿酸钠溶液, 以关节囊对侧鼓起为注入标准, 诱导痛风模型。各组大鼠在造模前、造模后3 h, 及用药后5 d(即造模后120h) 分别在受试踝关节相同部位, 用游标卡尺测量其直径, 观察造模前后及用药治疗后各组受试关节直径变化, 于末次给药后2 h处死大鼠, 腹主动脉取血, 2 500 r/min, 离心5 min, 取血清测定尿酸值, 进行组间差异性比较。
表 1 本发明药物组合物对大鼠关节肿胀的抑制作用
与正常对照组相比，**P＜0.01，与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；
与式Ⅰ化合物单药组比较，▼P＜0.05，▼▼P＜0.01；与葛根素单药组相比，★P＜0.05，★★P＜0.01；
由表1可以看出，造模前大鼠的关节直径不具有显著性的差异，造模后5h和80h的模型组的大鼠关节直径与正常组相比具有显著性的差异。式Ⅰ化合物单药组、葛根素单药组都在一定程度上抑制关节肿胀，复方各组可以显著抑制大鼠关节肿胀程度，其对于关节肿胀的抑制作用不论与葛根素单药组相比还是与式Ⅰ化合物单药组相比均具有显著性的差异，提示两种药物在抑制大鼠关节肿胀方面具有显著的协同作用。
表2 本发明药物组合物对尿酸钠所致大鼠痛风模型血尿酸的影响
| 组别 | 血尿酸值 |
| 正常对照组 | 70.4±19.5 |
| 模型组 | 90.3±14.2** |
| 式Ⅰ化合物低组 | 84.3±8.5# |
| 式Ⅰ化合物高组 | 78.3±9.5# |
| 葛根素低组 | 86.4±7.2 |
| 葛根素高组 | 83.7±6.3# |
| 复方1组 | 56.8±6.8##▼★ |
| 复方2组 | 42.9±5.4##▼▼★★ |
| 复方3组 | 33.3±7.4##▼▼★★ |
与正常对照组相比，**P＜0.01，与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；
与式Ⅰ化合物单药组比较，▼P＜0.05，▼▼P＜0.01；与葛根素组相比，★P＜0.05，★★P＜0.01；
由表2可以看出，模型组的血尿酸值与正常组相比具有显著性的差异，造模成功。式Ⅰ化合物单药组、葛根素单药组都在一定程度上可以降低痛风模型的血尿酸值，复方各组可以显著降低痛风模型的血尿酸值，其降低痛风模型的血尿酸值的程度不论与葛根素单药组相比还是与式Ⅰ化合物单药组相比均具有显著性的差异，提示两种药物在降低痛风模型的血尿酸值方面具有显著的协同作用。
Claims (6)
1.一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物，其由如下活性成分组成：
1)式Ⅰ化合物；
2)葛根素；其中式Ⅰ化合物的结构式为：
所述药物组合物中式Ⅰ化合物和葛根素的重量比为1：0.1-10。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中式Ⅰ化合物和葛根素的重量比为1：5。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为其口服制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的口服制剂为其胶囊剂、片剂或颗粒剂。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，每一制剂单位中葛根素的含量为1-2000mg。
6.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗高尿酸血症药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610401518.5A CN106074540B (zh) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | 一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610401518.5A CN106074540B (zh) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | 一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106074540A CN106074540A (zh) | 2016-11-09 |
| CN106074540B true CN106074540B (zh) | 2018-10-16 |
Family
ID=57227543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610401518.5A Active CN106074540B (zh) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | 一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106074540B (zh) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4198513A (en) * | 1970-09-25 | 1980-04-15 | Merck & Co., Inc. | 1,2,4-Triazoles |
| WO2007050087A1 (en) * | 2004-08-25 | 2007-05-03 | Ardea Biosciences, Inc. | N[S(4-aryl-triazol-3-yl)α -mercaptoacetyl]-p-amino benozoic acids AS HIV REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS |
| CN101181287A (zh) * | 2007-11-15 | 2008-05-21 | 南京大学 | 葛根素在制备尿酸转运子urat1抑制药物中的应用 |
| NZ601786A (en) * | 2007-11-27 | 2014-02-28 | Ardea Biosciences Inc | Novel compounds and compositions and methods of use |
-
2016
- 2016-06-10 CN CN201610401518.5A patent/CN106074540B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106074540A (zh) | 2016-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109674958B (zh) | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN105997985A (zh) | 一种***提取物在制备治疗痛风药物中的应用 | |
| CN106074463A (zh) | ***二酚在制备治疗痛风性关节炎药物中的应用 | |
| CN110301518A (zh) | 一种降尿酸压片糖果及其制备方法 | |
| CN101658519B (zh) | 用于治疗高尿酸血症的药物组合物 | |
| CN105287748B (zh) | 治疗高尿酸血症的中药制剂及其制备方法 | |
| CN104258051B (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN100431593C (zh) | 一种治疗脑积水的中药制剂 | |
| CN106074540B (zh) | 一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用 | |
| CN104800690B (zh) | 一种降尿酸的中药及其制备方法 | |
| CN109758497B (zh) | 用于慢性心力衰竭的中药组合物、药物及其制备方法和应用 | |
| CN102813661B (zh) | 一种甘草次酸衍生物的用途 | |
| CN105878263B (zh) | 含有苹果酸氯波必利的药物组合物及其应用 | |
| CN103933277A (zh) | 一种治疗痛风病的藏药 | |
| CN115607588B (zh) | 一种标本兼治抗痛风的芹槐提取物与非布司他药物组合物及其用途 | |
| CN105832729A (zh) | 一种用于高尿酸血症治疗的药物组合物及其应用 | |
| CN105832757A (zh) | 含有托匹司他的药物组合物及其应用 | |
| CN100548308C (zh) | 用于自身免疫性疾病和器官移植排异的药物组合物 | |
| CN104825616A (zh) | 一种治疗痛风的中药敷膏 | |
| CN108686102A (zh) | 一种治疗痛风的中药组合物 | |
| CN103893512B (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的中药组合物 | |
| CN116370574B (zh) | 一种防治雏鹅痛风的中药组合物及其制备方法 | |
| CN106620070A (zh) | 一种治疗骨关节病变的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102406739B (zh) | 一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法 | |
| CN105434982A (zh) | 一种治疗慢性非细菌性***炎的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20180903 Address after: 344000 70 building, A10 building, business incubation base, Fuzhou hi tech Industrial Development Zone, Fuzhou, Jiangxi, China. 2 Applicant after: Jiangxi Bo Medical Instrument Co., Ltd. Address before: 266000 1 buildings in No. 713-1 Xiangjiang Road, Huangdao District, Qingdao, Shandong. Applicant before: Qingdao Keruiyuan Biotechnology Co., Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |