CN106045952B - 一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法 - Google Patents

一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106045952B
CN106045952B CN201610522897.3A CN201610522897A CN106045952B CN 106045952 B CN106045952 B CN 106045952B CN 201610522897 A CN201610522897 A CN 201610522897A CN 106045952 B CN106045952 B CN 106045952B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ketone compound
compound containing
acid sodium
sulfinic acid
containing sulfuryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610522897.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106045952A (zh
Inventor
伍婉卿
易松健
江焕峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN201610522897.3A priority Critical patent/CN106045952B/zh
Publication of CN106045952A publication Critical patent/CN106045952A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106045952B publication Critical patent/CN106045952B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法。所述合成方法为：在反应器中，加入式1结构的底物、亚磺酸钠盐、银盐催化剂、氧化剂和溶剂，在80～90℃下搅拌反应，反应产物经分离纯化，得到含砜基的苯并呋喃酮化合物。本发明的方法以简单易得的亚磺酸钠盐作为砜基源，并且以廉价的银盐作为催化剂，氧化剂温和对环境无污染，构建了具有功能性的含砜基的苯并呋喃酮类化合物，该方法具有创新性以及原子经济性，条件温和，操作安全，因而具有潜在的实用价值。

Description

一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法。
背景技术
有机砜化合物是农业化学以及药物化学中重要的中间体，其独特的结构性质在近年来受到高度的关注，尤其是具有药物及生物活性的砜基有机分子合成更是有机药物合成领域的研究热点，如anti-HIV-1，SR 33805oxalate。根据文献报道，在有机骨架中引入砜基基团，往往是通过过渡金属(如Pd，Cu，Fe等)催化偶联构建C(sp2)-S或者C(sp3)-S来实现。(C.Chen,J.Su,X.Tong,Chem.Eur.J.,2013,19,5014-5018；X.Zeng,E,Nakamura,Org.Lett.,2012,14,954-956.)但其中砜基源往往是磺酰肼或者磺酰氯，其环境污染性较高，而以绿色易得的亚磺酸钠盐作为砜基源的例子较少。(C.C.Chen,J.Waser,Org.Lett.,2015,17,736-739；E.J.Emmett,B.R.Hayter,M.C.Willis,Angew.Chem.Int.Ed.,2014,53,10204-10208)。
另一方面，苯并呋喃酮化合物及其衍生物是一类重要的具有生物活性的分子骨架，存在于天然产物与人工合成分子当中(P.Cagniant,D.Cagniant,Adv.Heterocycl.Chem.1975,18,337；R.Liu,J.Liu,G.Tawa,andA.Wallqvist,J.Chem.Inf.Model.2012,52,1698-1712)。其中，合成苯并呋喃酮化合物的方法大部分是通过分子间的多组分反应来实现的，可以通过过渡金属催化(如铜，金，钯，铁等)来实现(Y.Liu,J.Qian,S.Lou,andZ.Xu,J.Org.Chem.2010,75,6300–6303,J.-P.Wan,H.Wang,Y.Liu,and H.Ding,Org.Lett.2014,16,5160-5163)，还有通过无金属催化来实现的(X.-C.Huang,Y.-L.Liu,Y.Liang,S.-F.Pi,F.Wang,and J.-H.Li,Org.Lett.2008,10,1525-1528)，最近有报道，通过自由基对苯基连接的1，6-烯炔烃加成环化的方法来实现(M.Hu,R.-J.Song,and J.-H.Li,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,608–612)，而以银作为催化剂通过自由基对苯基链接的1，6-烯炔烃加成环化的串连反应构建苯并呋喃酮的方法，还尚未有文献报道。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的目的在于提供一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，包括如下步骤：
在反应器中，加入式1结构的底物、亚磺酸钠盐、银盐催化剂、氧化剂和溶剂，在80～90℃下搅拌反应，反应产物经分离纯化，得到含砜基的苯并呋喃酮化合物；
上述合成反应式如下式所示：
优选地，式1中R2包括苯基、4-氯苯基、3-甲基苯基、环己烯基或噻吩基；R3包括苯基、5-氯苯基、5-溴苯基或4-三氟甲基苯基。
优选地，所述的亚磺酸钠盐是指苯亚磺酸钠、对氯苯亚磺酸钠、对甲苯亚磺酸钠、对氟苯亚磺酸钠、甲基亚磺酸钠、正丁基亚磺酸钠或噻吩基亚磺酸钠。
优选地，所述的银盐催化剂是指硝酸银；银盐催化剂的加入量与底物的摩尔比为(0.1～0.2):1。
优选地，所述的氧化剂为过硫酸钾；氧化剂的加入量与底物的摩尔比为(1.0～2.0):1。
优选地，所述的溶剂是指乙腈。
优选地，所述搅拌反应的时间为4～6小时。
优选地，所述分离纯化步骤为：反应液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述含砜基的苯并呋喃酮化合物。
优选地，所述的柱层析是指以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析，石油醚与乙酸乙酯的体积比为(5～10):1。
本发明的反应原理是以带有官能团的苯基相连的1,6-烯炔和亚磺酸钠盐为原料，在银，氧化剂的共同作用下，经历亚磺酸钠在银盐作用下产生自由基中间体，与烯烃加成后，亲核进攻被同时银盐配位活化的炔烃，环化水解，通过一系列串联反应一步合成含砜基的苯并呋喃酮化合物。
本发明的制备方法具有如下优点及有益效果：
(1)本发明的方法以简单易得的亚磺酸钠盐作为砜基源，并且以廉价的银盐作为催化剂，氧化剂温和对环境无污染，构建了具有功能性的含砜基的苯并呋喃酮类化合物，该方法具有创新性以及原子经济性，条件温和，操作安全，因而具有潜在的实用价值。
(2)本发明的合成方法具有高效、便捷、底物范围广等特点。
附图说明
图1是实施例1所得目标产物的氢谱图；
图2是实施例1所得目标产物的碳谱图；
图3是实施例2所的目标产物的氢谱图；
图4是实施例2所的目标产物的碳谱图；
图5是实施例3所的目标产物的氢谱图；
图6是实施例3所的目标产物的碳谱图
图7是实施例4所的目标产物的氢谱图；
图8是实施例4所的目标产物的碳谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
在反应管中加入0.3毫摩尔2-(4-甲基苯乙炔基)苯基烯基醚(M.Hu,R-J.Song andJ-H,Li,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,608–612)、0.6毫摩尔苯亚磺酸钠，0.06毫摩尔硝酸银、0.6毫摩尔过硫酸钾和3毫升乙腈，在80摄氏度下转速700rpm下搅拌反应4小时，停止搅拌。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为8:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率74％。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示；结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝7.7Hz,2H),7.52(dd,J＝8.3,2.9Hz,3H),7.45(t,J＝7.4Hz,1H),7.35(t,J＝7.9Hz,3H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝3.9Hz,2H),4.92(s,2H),2.45(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ190.1,154.4,149.5,144.3,138.0,135.2,133.9,129.6,129.1,129.1,128.3,125.8,125.8,123.9,121.9,121.5,111.7,54.8,21.8；
IR(KBr)νmax 3685,3114,2982,1753,1639,1526,1309,1143cm-1；
HRMS(ESI)Calcd forC23H18O4S[M+Na]+:413.0823,Found:413.0822。
经以上数据推断得到如下结构：
实施例2
在反应管中加入0.3毫摩尔2-噻吩基苯基烯基醚(M.Hu,R-J.Song and J-H,Li,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,608–612)、0.6毫摩尔苯亚磺酸钠，0.06毫摩尔硝酸银、0.6毫摩尔过硫酸钾和3毫升乙腈，在80摄氏度下转速700rpm下搅拌反应6小时，停止搅拌。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率62％。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示；结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65-7.60(m,3H),7.47(d,J＝8.3Hz,1H),7.38(d,J＝7.9Hz,1H),7.34-7.26(m,3H),7.23-7.16(m,3H),7.02-6.97(m,1H),4.86(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ181.5,154.5,149.0,143.8,137.8,135.1,135.0,133.8,129.0,128.3 127.8,126.0,125.3,124.0,121.5,121.2,111.9,54.5；
IR(KBr)νmax 3068,2929,1659,1570,1450,1318,1156,904,749cm-1；
HRMS(ESI)Calcd forC20H14O4S2[M+Na]+:405.0231,Found:405.0231。
经以上数据推断得到如下结构：
实施例3
在反应管中加入0.3毫摩尔5-氯-2-苯乙炔基苯基烯基醚(M.Hu,R-J.Songand J-H,Li,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,608–612)、0.6毫摩尔苯亚磺酸钠，0.06毫摩尔硝酸银、0.6毫摩尔过硫酸钾和4毫升乙腈，在80摄氏度下转速700rpm下搅拌反应4小时，停止搅拌。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为6:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率62％。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示；结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74-7.70(m,2H),7.63-7.58(m,3H),7.54(d,J＝1.7Hz,1H),7.49-7.42(m,3H),7.37(t,J＝7.7Hz,2H),7.18(dd,J＝8.5,1.8Hz,1H),7.08(d,J＝8.5Hz,1H),4.89(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ190.0,154.4),150.5,138.0,137.6,134.1,133.5,132.0,129.3,129.2,128.5,128.3,124.9,124.4,122.4,121.1,112.3,54.8；
IR(KBr)νmax3060,2930,1727,1659,1588,1461,1273,1149,911,701cm-1；
HRMS(ESI)Calcd forC22H15ClO4[M+Na]+:433.0277,Found:405.0280。
经以上数据推断得到如下结构：
实施例4
在反应管中加入0.3毫摩尔5-溴-2-苯乙炔基苯基烯基醚(M.Hu,R-J.Song and J-H,Li,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,608–612)、0.6毫摩尔苯亚磺酸钠，0.06毫摩尔硝酸银、0.6毫摩尔过硫酸钾和4毫升乙腈，在80摄氏度下转速700rpm下搅拌反应5小时，停止搅拌。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为7:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率62％。
本实施例所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示；结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72-7.70(m,3H),7.60-7.58(m,3H),7.49-7.41(m,3H),7.37(t,J＝7.7Hz,2H),7.32(dd,J＝8.5,1.7Hz,1H),7.03(d,J＝8.5Hz,1H),4.89(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ189.9,154.5,150.4,138.0,137.6,134.1,133.5,129.3,129.2,128.5,128.3,127.6,124.8,122.8,121.1,119.4,115.2,54.7；
IR(KBr)νmax3065,2926,1732,1654,1587,1459,1320,1257,1037,901,699cm-1；
HRMS(ESI)Calcd forC22H15BrO4[M+Na]+:476.9772,Found:476.9771。
经以上数据推断得到如下结构：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
在反应器中，加入式1结构的底物、式2结构的亚磺酸钠盐、银盐催化剂、氧化剂和溶剂，在80～90℃下搅拌反应，反应产物经分离纯化，得到式3结构的含砜基的苯并呋喃酮化合物；
式中R2为苯基、4-氯苯基、3-甲基苯基、环己烯基或噻吩基；R3为苯基、5-氯苯基、5-溴苯基或4-三氟甲基苯基；
所述的亚磺酸钠盐是指苯亚磺酸钠、对氯苯亚磺酸钠、对甲苯亚磺酸钠、对氟苯亚磺酸钠、甲基亚磺酸钠、正丁基亚磺酸钠或噻吩基亚磺酸钠；所述的银盐催化剂是指硝酸银；所述的氧化剂为过硫酸钾。
2.根据权利要求1所述的一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，其特征在于：所述银盐催化剂的加入量与底物的摩尔比为(0.1～0.2):1。
3.根据权利要求1所述的一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，其特征在于：所述氧化剂的加入量与底物的摩尔比为(1.0～2.0):1。
4.根据权利要求1所述的一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂是指乙腈。
5.根据权利要求1所述的一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，其特征在于：所述搅拌反应的时间为4～6小时。
6.根据权利要求1所述的一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，其特征在于所述分离纯化步骤为：反应液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述含砜基的苯并呋喃酮化合物。
7.根据权利要求6所述的一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法，其特征在于：所述的柱层析是指以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析，石油醚与乙酸乙酯的体积比为(5～10):1。
CN201610522897.3A 2016-07-05 2016-07-05 一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法 Expired - Fee Related CN106045952B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610522897.3A CN106045952B (zh) 2016-07-05 2016-07-05 一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610522897.3A CN106045952B (zh) 2016-07-05 2016-07-05 一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106045952A CN106045952A (zh) 2016-10-26
CN106045952B true CN106045952B (zh) 2018-06-22

Family

ID=57200980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610522897.3A Expired - Fee Related CN106045952B (zh) 2016-07-05 2016-07-05 一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106045952B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111592509B (zh) * 2020-06-08 2022-11-22 江苏师范大学 一种铜催化合成芳基(3-砜基苯并呋喃-2-基)甲酮化合物的方法
CN114736181B (zh) * 2022-04-28 2024-03-08 河南大学 可见光介导的酰基化苯并呋喃衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Metal-Free Radical 5-exo-dig Cyclizations of Phenol-Linked 1,6-Enynes for the Synthesis of Carbonylated Benzofurans;Ming Hu, et al;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20151231;第54卷;第608-612页 *
Nitrative Cyclization of 1-Ethynyl-2-(vinyloxy)benzenes to Access 1-[2-(Nitromethyl)benzofuran-3-yl] Ketones Through Dioxygen Activation;Ming Hu et al.;《Adv. Synth. Catal.》;20151014;第357卷;第3332-3340页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106045952A (zh) 2016-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shafiee et al. Preparation of 3, 4, 5-substituted furan-2 (5H)-ones using aluminum hydrogen sulfate as an efficient catalyst
CN107805232A (zh) 一种含甲硫基呋喃衍生物的合成方法
Eskandari et al. Silica sodium carbonate catalyzed in water synthesis of novel benzylbarbiturocoumarin derivatives
CN104892387A (zh) 一种合成氟代芴酮类化合物的方法
Chen et al. Palladium-catalyzed tandem reaction of 2-hydroxyarylacetonitriles with sodium sulfinates: one-pot synthesis of 2-arylbenzofurans
CN106045952B (zh) 一种含砜基的苯并呋喃酮化合物的合成方法
CN107629028B (zh) 一种基于分子间闭环反应合成呋喃衍生物的方法
CN107739353B (zh) 一种2,3,5-三取代呋喃的合成方法
Ying et al. Green and efficient Knoevenagel condensation catalysed by a DBU based ionic liquid in water
CN107793385A (zh) 一种呋喃衍生物的合成方法
CN103694204B (zh) 一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法
CN108610304B (zh) 一种二芳并磺内酰胺类化合物的合成方法
CN104557957B (zh) 螺‑氧化吲哚环氧乙烷衍生物的合成方法
CN102391154B (zh) 一种α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法和应用
CN106866707B (zh) 一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法
CN105153083A (zh) 一种多取代呋喃化合物的制备方法
CN110294730B (zh) 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法
CN108395423A (zh) 2-亚苄基四氢噻吩衍生物的合成方法
CN105732648B (zh) 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法
CN107619385A (zh) 一种钯催化芳基烯胺分子内胺化合成2‑三氟甲基吲哚的方法
WO2009127116A1 (zh) 13-卤代-3,15-二氧代赤霉酸酯及其制备方法
CN109705050A (zh) 一种合成4-烃硫基异恶唑的方法
CN105237466B (zh) 一种合成三取代吡啶衍生物的方法
CN102775367B (zh) 一种3，4，5-三取代噁唑-2-酮的合成方法
CN109320503A (zh) 苯并咪唑炔胺类化合物的无金属一锅合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180622