CN105899221A - 基于藻类和橄榄叶提取物的皮肤用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种皮肤用组合物，其包括藻源(例如钝顶螺旋藻)物质和橄榄叶源物质，组合物至少包括多肽和羟基酪醇。组合物用于治疗和/或预防皮肤微生物感染，例如指甲真菌、足癣、伤口、水痘、痤疮。本发明还提供一种包括该组合物的施用装置。而且，本发明提供用于制备该皮肤用组合物的方法。特别地，组合物至少包括多肽和羟基酪醇。

Description

基于藻类和橄榄叶提取物的皮肤用组合物

技术领域

本发明涉及一种皮肤用组合物。而且，本发明还涉及用于制备该组合物的方法。本发明也涉及包括皮肤用组合物的用途。

背景技术

用于治疗真菌感染等或其他皮肤病的组合物在现有技术中是已知的。例如，US2013210770描述了用于治疗真菌感染、更具体地用于局部治疗甲癣和/或皮肤真菌感染的化合物。US2013210770描述了对真菌具有活性的化合物，并且当置于与患者接触时，其具有使得化合物到达被真菌感染的皮肤、指甲、毛发、爪子或蹄子的特定部位的性质。这些化合物被称为具有促进穿透指甲板的生理化学性质。例如，该文件描述了一种药物制剂，其包括：a)药学上可接受的赋形剂，其为醇；b)穿透指甲板并经过指甲板到达在所述指甲板下方的甲床的化合物；c)软化剂(emollient)，其为包含大约3至大约9个硅原子的环状聚二甲基硅氧烷；并且该制剂针对红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)或须毛癣菌(Trichophyton mentagrophyte)的功效系数大于10；其中化合物以大约0.5％至大约15％的浓度存在于所述药物制剂中；并且其中所述药物制剂对患有至少部分由所述红色毛癣菌或须毛癣菌介导的甲癣的人进行指甲施用。

发明内容

已知多种用于治疗皮肤病例如足癣、指甲真菌、水痘、痤疮等的组合物。这些中的许多不具有或仅具有较弱的效果和/或具有不希望的副作用。而且，这些化合物中的许多包括非天然组分，这可能是比较不希望的。因此，本发明的一个方面是提供另外可选的皮肤用组合物，其优选地还至少部分地避免了这些缺点中的一者或多者。

在第一个方面，本发明提供一种(皮肤用)组合物，其包括藻源和橄榄叶源的物质，组合物至少包括多肽和羟基酪醇中的一种或多种。令人惊奇地发现，藻源物质(特别地除其它之外包括有益多肽)与橄榄叶源物质(特别地包括具有有益性质的羟基酪醇)的组合提供了协同效应，表现为针对无法用单独的藻类组合物或橄榄叶组合物(很好地)治疗的微生物例如细菌或真菌是有效的。

在本文中，术语“藻源物质”、“橄榄叶源”物质特别地表示组合物分别包括藻类提取物或橄榄叶提取物。因此，本发明特别地提供了基于藻类和橄榄叶提取物的皮肤用组合物。

用语“藻源物质”可以指基于一种或多种不同类型藻类的物质。术语“藻类”还可以指蓝细菌(Cyanobacteria)。如下表明，藻源物质、特别是藻类提取物，特别地可以是钝顶螺旋藻(Arthrospira platensis)源物质，特别是钝顶螺旋藻提取物(或者钝顶螺旋藻的提取物)。

特别地，本文使用的橄榄叶提取物包括羟基酪醇，特别地，还包括脂肪酸，其展示了独特的皮肤屏障性质以及抗菌效果。用语“橄榄叶源物质”可以指基于一种或多种不同类型橄榄的叶子的物质。特别地，术语“橄榄叶提取物”是指油橄榄(Olea Europaea)叶提取物(也参见以下)。

皮肤是对人体而言最重要的保护者。其保护人体免受大量外来病原体影响。皮脂腺位于分泌多种被称为皮脂的脂质的皮肤中。这些表皮脂质有利于作为屏障功能的基础皮肤功能且有助于保持皮肤健康。因此，其有助于该器官的老化、调理和防御。表皮脂质针对水的移动以及微生物侵入提供了屏障。有时，皮肤缺乏其屏障功能并需要一些帮助。脂肪酸能帮助恢复这一屏障。

橄榄中的脂肪酸，例如特别是亚油酸和油酸，可以具有最好的皮肤屏障性质。而且，亚油酸和油酸能够建立物理层以保护皮肤。这些脂肪酸还表现为具有伤口闭合能力。进一步显示，油酸比亚油酸引起更快的伤口闭合。因此，本文描述的组合物还特别地可以包括亚油酸和/或油酸，特别是二者都有。除了脂肪酸的保护性屏障性质，橄榄叶基组合物还包含另一活性化合物，抗氧剂和多酚羟基酪醇。羟基酪醇表现为比橄榄苦甙更高的细胞毒性，因此对细菌更加有效，并且似乎对哺乳动物细胞(基本上)不具有毒性。对抗细菌作用的激发实验(也参见以下)已经显示，除其它之外，提取物使金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和葡萄球菌肠毒素(staphylococcalenterotoxin)A灭活。

橄榄叶基提取物的作用模式表现为具有物理作用模式，其中其致力于不想要的细菌而不影响哺乳动物细胞例如人类细胞。橄榄多酚清楚地显示，羟基酪醇穿透革兰氏阴性和***二者的结构不同的细胞膜。酚类化合物和抗氧剂化合物可以引起细胞肽聚糖的破坏，或者引起细菌的细胞膜的损坏，或者二者都有。最终，细菌将变得失活并且从人体中被丢弃。橄榄叶提取物可以具有抗菌、抗病毒和抗真菌功能中的一种或多种。

特别地，如上所表明的，作为橄榄叶的来源，采用油橄榄的橄榄叶。虽然也可以使用其他的，但是使用油橄榄得到了非常好的结果。可以采用高度浓缩的提取物(也参见以下针对藻类物质)。

提取物可以通过例如以下方法获得，该方法包括用含水液体特别是包括醇的含水液体对橄榄叶进行处理并提供橄榄叶提取物。醇特别地可以包括C2-C8、特别是C2-C6的醇，甚至更特别地为乙醇。提取可以在升高的温度下完成，例如在20-100℃，例如40-100℃的范围内。因此，在进一步的实施方式中，本发明提供了所述(皮肤用)组合物，其中橄榄叶源物质特别地可通过以下方法获得，该方法包括用含水液体特别是包括醇的含水液体对橄榄叶进行处理并提供橄榄叶提取物。

进一步表现出的令人惊奇的优势是，当特别是通过水解，橄榄叶(提取物)中可得的橄榄苦甙转化为羟基酪醇(3,4-二羟基苯基乙醇)。如本领域已知，水解可以通过使用酸或碱性液体实施。在此，特别地采用碱性液体(即，pH﹥7，特别地﹥8)。鉴于现有技术的应用通常关注于橄榄苦甙及其所谓的有益性质，令人惊奇地发现，降低橄榄苦甙的含量并且增加羟基酪醇的含量引起大大提高的(特别是本文所示的疾病的)治疗(和/或预防)结果。水解可以在提取期间或者在提取之后的过程中完成。特别地，橄榄苦甙与羟基酪醇的重量比﹤1，甚至更特别地﹤0.1(在(皮肤用)组合物中)。因此，提取物可以通过例如以下方法获得，该方法包括：用含水液体对橄榄叶进行处理，以及将提取物中的橄榄苦甙水解直到得到橄榄苦甙与羟基酪醇的重量比﹤1(或者甚至更小)，特别是直到重量比﹤0.1或更小。

因此，在进一步的方面，本发明还提供用于制备包括橄榄叶源物质的(皮肤用)组合物的方法，该方法包括用包括醇的含水液体对橄榄叶进行处理并提供橄榄叶提取物，以及任选地将(橄榄叶)提取物进行水解(或者更准确地，将提取物中的橄榄苦甙水解成羟基酪醇)，以及任选地将(水解的)橄榄叶提取物与另外的化合物结合，以提供(皮肤用)组合物。提取物可以进一步用本领域已知的步骤进行处理，如过滤、浓缩、提纯、巴士杀菌、干燥、研磨等。如上所示，进一步的处理还可以特别地包括(提取物中)橄榄苦甙的水解。

本文的藻基提取物特别地是钝顶螺旋藻提取物(钝顶螺旋藻(Arthrospira platensis)之前已知为spirulina platensis)。该藻类表示为蓝藻或蓝绿藻，实际上为蓝细菌。本文中，蓝细菌、特别是钝顶螺旋藻，进一步表示为藻类。更特别地，藻基提取物是高度浓缩的钝顶螺旋藻种属的总提取物(也参见以下)。钝顶螺旋藻在其生长期间分泌多种生物活性化合物。这些化合物被称为胞外聚合物(EPS)，并且表现为针对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、S.epidermis、伤寒沙门氏菌(S.typhi)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、克雷伯杆菌肺炎(K.pneumonia)具有抗细菌活性。钝顶螺旋藻以鞘、粘质或荚膜的形式分泌其物质，但是关于它们的多样性、合成模式、结构或性质知之甚少。它们防止了不想要的病原体与人类细胞结合，这降低了由细菌引起的感染。EPS、脂肽和十三肽表现为针对念珠菌具有较弱抗真菌活性。在已经使用制剂的感染区域，这些化合物防止念珠菌与人类细胞结合。十三肽显示出针对白色念珠菌(C.Albicans)的抗真菌活性，且脂肽显示出针对白色念珠菌、光滑念珠菌(C.Glabrata)和克柔念珠菌(C.Krusei)的抗真菌活性(也参见以下激发实验，其显示了藻基提取物的抗真菌和抗细菌活性)。钝顶螺旋藻表现为具有抗病毒活性。发现被称为螺旋藻多糖钙(calcium spirulan)的硫酸多糖抑制数种包膜病毒的复制，包括I型单纯疱疹病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒、流行性腮腺炎病毒、A流感、和HIV-I。因此，藻基提取物或藻类物质可以包括多肽。术语“多肽”还可以指多个不同的多肽，例如脂肽和十三肽。特别地，藻源物质或藻类提取物包括多肽和EPS(胞外聚合物)中的一种或多种。多肽可以包括脂肽和十三肽中的一种或多种。术语“多肽”还可以指寡肽。还可以使用术语多肽化合物来代替术语“多肽”。

非穷举的多肽特别是脂肽的例子为例如糖肽脂(glycopeptidolipids)、表面活性素、伊枯草菌素、engycin(s)、多粘菌素、达托霉素、丁香霉素、anabaenolysin(s)、螺旋形素、malyngamide(s)、puwainaphycin(s)、mitsoamide(s)、lobocyclamide(s)等。脂肽可以指脂质和肽的有机化合物。十三肽的非穷举的例子为例如tolybyssidin(s)，例如tolybyssidin A、tolybyssidin B等。十三肽为具有十三个氨基酸残基的寡肽。另外可选地或者另外地，多肽的另一例子十四肽也可以存在于藻源物质中。因此，多肽可以包括脂肽、十三肽中的一种或多种。特别地，多肽包括具有至少10个肽的多肽，例如十三肽。多肽，特别是脂肽，可以是环状或非环状的，或者是环状和非环状的组合。藻源物质，特别是藻类提取物，以及由此包括藻类和橄榄叶源物质的组合物，可以特别地至少包括lobocyclamide和tolybyssidin。

特别地，如上所示，采用钝顶螺旋藻作为藻类来源。

上述高度浓缩的提取物可以包括10:1或更高的提取物，例如15:1或更高，或者甚至20:1或更高的提取物。这表明EPS和多肽中的一种或多种的浓度至少比原始种属中的浓度高10倍(或者分别为15或20倍)。

提取物可以通过例如以下方法获得，该方法包括用含水液体对藻类进行处理并提供藻类提取物。因此，在进一步的实施方式中，本发明提供了所述(皮肤用)组合物，其中藻源物质特别地可通过如下方法获得，该方法包括用含水液体对藻类进行处理并提供藻类提取物。另外，用于藻类提取的含水液体可以包括醇。醇特别地可以包括C2-C8、特别是C2-C6的醇，甚至更特别地为乙醇。提取可以在升高的温度下完成，例如在20-100℃、特别是40-100℃的范围内。

因此，在进一步的方面，本发明还提供用于制备包括藻源物质的(皮肤用)组合物的方法，该方法包括：用含水液体对藻类进行处理并提供特别是至少包括多肽的藻类提取物，以及任选地将藻类提取物与另外的化合物结合以提供皮肤用组合物。提取物可进一步用本领域已知的步骤进行处理，如过滤、浓缩、提纯、巴氏灭菌、干燥、研磨等。

通常，提取物是单独制备的，但是任选地，也可以将橄榄叶和藻类结合，然后执行提取。就橄榄叶的橄榄苦甙的优选水解步骤而言，通常可以进行单独的藻类和橄榄叶的提取。

藻源物质、特别是藻类提取物，以及橄榄叶源物质、特别是藻类提取物可以合并。由此得到的(皮肤用)组合物还可以包括其他组分(也参见以下)，其可以在提取期间、和/或在将藻类与橄榄叶源物质合并期间、和/或在合并之后被加入。

因此，在进一步的方面，本发明提供一种用于制备包括藻源和橄榄叶源物质的皮肤用组合物的方法，组合物特别地至少包括多肽和羟基酪醇，其中该方法包括：(i)用含水液体对藻类进行处理并提供包括多肽的藻类提取物，(ii)用还特别地包括醇的含水液体对橄榄叶进行处理并提供橄榄叶提取物，(iii)将提取物合并，且任选地将提取物与另外的化合物结合，以提供皮肤用组合物。如上所示，该方法可以包括橄榄叶提取物(或者任选地包括橄榄叶提取物的组合物)的水解。

因此，本发明特别地提供了一种组合物，其至少包括：(i)多肽，特别是十肽，和(ii)羟基酪醇。甚至更特别地，本发明提供一种包括藻源和橄榄叶源物质的皮肤用组合物，该组合物至少包括多肽和羟基酪醇。如上所示，该(皮肤用)组合物特别地包括藻类提取物和橄榄叶提取物。

更特别地，橄榄叶提取物是油橄榄叶提取物，其可通过用醇和水的混合物进行提取并将提取物进行水解而得到，其中藻类提取物包括钝顶螺旋藻提取物，其可通过用含水液体进行提取而得到。在又进一步的实施方式中，(皮肤用)组合物包括的橄榄苦甙与羟基酪醇的重量比﹤0.1。特别地，相对于组合物的总重量，(皮肤用)组合物(当包括橄榄叶源物质时)包括的羟基酪醇的量在0.01-1wt％范围内。而且，特别地，(皮肤用)组合物还包括油酸、亚油酸、棕榈酸、多肽(特别是脂肽和十三肽中的一种或多种)、藻青蛋白和脂质。

特别地，(皮肤用)组合物是用于治疗和/或预防皮肤微生物感染的皮肤用组合物。例如，(皮肤用)组合物特别地可以是用于治疗和/或预防选自指甲真菌和足癣的皮肤感染或指甲感染的皮肤用组合物。然而，(皮肤用)组合物还可以是用于治疗伤口(例如伤口喷雾)的皮肤用组合物。在又进一步的实施方式中，(皮肤用)组合物为用于治疗水痘(和/)或痤疮的皮肤用组合物。对本领域技术人员而言清楚的是，(相同的)皮肤用组合物可以用于不用的应用，并且可以(因此)适用于不同的应用。

在本文中，术语“皮肤用”和类似的术语特别是指毛发、指甲、皮肤，甚至更特别地指指甲和皮肤。皮肤用组合物是适用于应用在皮肤或者指甲的组合物。该术语对本领域技术人员而言是已知的。可以特别地将本文的(皮肤用)组合物应用于(使用于)治疗和/或预防本文所示的疾病，例如指甲真菌、足癣、痤疮、水痘等。从而，本文的(皮肤用)组合物可以用在预防性治疗中。

足癣是一种非常常见的足底和脚趾间皮肤感染，其由真菌感染引起。足癣也被称为脚癣(tinea pedis)。最常引起足癣的真菌是毛癣菌(Trichophyton)和念珠菌(Candida)。当脚或者身体的其它区域保持潮湿、温暖并变得发炎时，真菌可以变得旺盛并感染皮肤上层。癣菌(称为癣)引起足癣。可以在许多地方发现癣，包括体育馆的地面、更衣室、游泳池、美甲店、机场安检线以及袜子和衣服中。真菌还可以人到人地、或者通过与这些对象接触而直接传播。大多数人由赤脚走在那些有足癣的其他人走过的区域而在脚上获得真菌。有些人更容易受到这样的环境的影响，而其他人似乎对感染其相对免疫。然而，合适的生长条件(温暖、潮湿环境)对于真菌感染皮肤是重要的。有高达70％的人可能在其一生中的某些时间有足癣。有些个体在其一生中天生地更易于复发。大多数有足癣的个体根本没有症状，甚至不知道被感染。许多人可能认为他们单纯地脚底皮肤干燥。足癣的常见症状通常包括多种不同程度的发痒和灼烧感。皮肤可能经常脱皮，在特别严重的情况下，可能有一些开裂、疼痛和流血。少见地，足癣可能起水疱(称为大疱性足癣(bullous tinea pedis))。大多数情况的足癣很少被注意到，其具有的症状仅是轻微干燥、片状的皮肤。更广泛的足癣可能看起来是红色的，在一只或两只脚底有脱皮和干燥的皮肤区域。有时干燥的皮片可能传播到脚的侧面和上面。最常见的，皮疹仅位于脚底。第四和第五脚趾之间的空间也可能有一些潮湿、脱皮和干燥的皮片。存在三种常见类型的足癣：1.“Moccasin”型(脚底)；2.“趾间(Inter-digital)”型(脚趾之间)；3.炎症型或发疱。

甲癣(Onychomycosis，OM)是指影响脚趾甲或者手指甲的真菌感染。甲癣可能涉及指甲单元的任何组成部分，包括指甲基质、指甲床或指甲板。引起甲癣的原发性真菌为红色毛癣菌和须毛癣菌。它们是皮肤真菌(感染毛发、皮肤和指甲的真菌)，以角质化(指甲)的组织为生。它们引起的感染通常限于指甲，但是偶尔散播到周围皮肤。已有报道称甲癣的发病率在北美为2-13％。甲癣占所有指甲病症的一半，且其是成人中最常见的指甲疾病。脚趾甲比手指甲更容易被感染。百分之三十的具有皮肤真菌感染的患者也有甲癣。由于例如糖尿病、免疫抑制和年龄增长等因素，甲癣的发病率一直在上升。在英国、西班牙和芬兰的研究发现，甲癣的患病率为3-8％。在具有HIV的患者中的甲癣患病率更高(25％)。多个研究显示，甲癣的患病率随年龄升高，其原因可能包括较差的外周循环、糖尿病、反复的指甲创伤、更长地暴露于致病性真菌、次优的免疫功能、怠于或不能剪脚趾甲或者保持较好的足部护理。甲癣在临床上分为远端侧位甲下甲癣(DLSO)、白色浅表性甲癣(SWO)、近端甲下甲癣(PSO)、念珠性甲癣和全营养不良性甲癣。DSLO占大多数情况，其几乎总是由皮肤真菌感染引起。其感染甲下皮，最初通常在侧边缘处，并沿着甲床邻近地扩散引起甲下角化过度和甲剥离，虽然指甲板最初并未感染。DLSO可以限于指甲的一侧，或者向侧面扩散以涉及整个甲床，且持续地发展直到其到达后甲襞。最终指甲板变脆并且通常由于创伤可能破碎，尽管指甲的破坏可能与具有角质层分离性质的皮肤真菌的指甲板侵入有关。对周围皮肤的检查几乎总是显示出脚癣迹象。脚趾甲感染几乎是手指甲皮肤真菌病(dermatophygosis)的不可避免的先兆，手指甲皮肤真菌病具有类似的临床外观，尽管指甲增厚并不常见。没有甲沟炎迹象的PSO是通常与间发病有关的不常见的皮肤真菌感染类型。免疫抑制的患者，尤其是那些人类免疫缺陷病毒阳性的患者，可能表现有这一类型的皮肤真菌感染；以这种方式例如外周性血管疾病和糖尿病的病症也可能存在。从而，在具有PSO的患者中应当考虑间发病的迹象。以假丝酵母的指甲器官感染可以表现为以下四种方式之一：(i)具有继发性甲营养不良的慢性甲沟炎；(ii)甲远端感染；(iii)慢性皮肤粘膜念珠菌病；以及(iv)继发性念珠菌病。手指甲的慢性甲沟炎通常仅出现在具有潮湿职业的患者。继发于慢性水浸或者可能由于对某些食物的***反应而发生后甲襞的膨胀，表皮(cuticle)变得与指甲板脱离从而失去其水密性。微生物，细菌和真菌二者，进入皮下空间，引起后甲襞的进一步膨胀和进一步的表皮脱离，即恶性循环。在指甲基质区域的感染和炎症最终导致近端甲营养不良。假丝酵母的远端指甲感染是不常见的，且基本上所有患者均具有雷诺现象(Raynaud)或某些其他形式的血管功能不全。不清楚是否是潜在的血管问题引起了作为初始事件的甲剥离，还是酵母感染引起了甲剥离。虽然念珠菌性甲癣无法在临床上确定地与DLSO相区分，但是不存在脚趾甲的参与和通常程度较轻的甲下角化过度是有用的诊断特征。慢性皮肤粘膜念珠菌病具有导致细胞介导的免疫力减弱的多因素病因。临床信号随免疫抑制的严重程度而变化，但是在更严重的情况下，出现指甲的严重增厚，发展成念珠菌肉芽肿。在这样的情况下几乎总是涉及粘膜。在指甲器官的其他疾病中发生继发性念珠菌性甲癣，最显著的是银屑病。甲癣不致命，但是其能引起疼痛、不适和外形损毁，并且可能产生严重的身体和职业限制。由甲癣引起的社会心理和情感作用广泛，并且可能对生活质量有显著影响。

水痘是一种病毒感染，其中人全身长出非常痒的水疱。其由作为疱疹病毒家族一员的水痘-带状疱疹病毒引起。水痘可以很容易地从一个人传播到另一个人。通过触摸来自水痘水疱的流体，或者如果患有该病的人在附近咳嗽或者打喷嚏，可能得水痘。具有该病的轻微症状的患者也可以有传染性。患有水痘的人在水疱出现之前1-2天变得有传染性，且传染性保持到所有水疱完全结痂。大多数情况下水痘发生在小于10岁的儿童中，在北半球的温带气候中，水痘主要发生在冬末至早春的时间段。在易感的家人接触中继发性侵袭比率达到接近90％。一旦易感人群中发生一例，很难防止爆发。几乎每个人都经历过该疾病。大多数患水痘的儿童在皮疹出现之前具有以下症状：(1)发热；(2)头痛和(3)胃痛。在与患该病的人接触之后大约10-21天出现水痘皮疹。儿童皮肤上平均形成250至500个小的、发痒的、充满流体的水疱和/或红点。水疱最可能的位置是面部、身体中部或头皮。大多数水疱不会留下疤痕，除非它们被细菌感染。这可能通过因发痒引起的抓挠而导致。目前的治疗基于局部杀菌剂或者基于薄荷醇的止痒粉末。局部杀菌剂的目标在于通过使用杀生物成分而消除细菌。因此，该治疗被分类为药物/杀生物剂。止痒粉不提供针对细菌的治疗或者不促进伤口愈合。其仅仅基于症状缓解和减少发痒。这些种类的治疗被分类为药物或医疗装置。

寻常痤疮(痤疮)是世界范围内最常见的人类皮肤病之一，其特征在于皮肤区域具有脂溢性皮炎、粉刺、丘疹、脓疱、结节和可能的瘢痕。其大多数影响面部区域，但是也可以出现在上胸部和背部。细菌通过在堵塞的、油性的皮脂腺孔中生长并引起炎症反应而在使痤疮恶化中起作用。痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、表皮葡萄球菌(Staphilococcus epidermidis)是主要的移殖菌株。轻微形式的痤疮的现有治疗包括用杀菌剂例如过氧化苯甲酰和口服或局部抗生素杀灭痤疮丙酸杆菌，所有这些不加选择地杀灭许多细菌种属并扰乱皮肤微生物群的正常平衡。抗生素的长期使用还导致痤疮丙酸杆菌的耐性菌株。健康的皮肤毛孔由分泌适量的皮脂的皮脂腺、润滑毛囊的油性物质和皮肤自身构成。皮脂的产生由激素调节。当激素紊乱时，过量的皮脂可能堵塞毛孔，并且，在皮肤表面正常生存的细菌可能扩散到皮脂腺孔中并繁殖，引起进一步的炎症。所引起的细菌扩散和毛孔中触发的炎症反应是最终造成痤疮严重性的原因。

在伤口治疗中的使用特别地可以涉及小伤口如(小的)割伤、(小的)烧伤和虫咬。组合物还可以用于治疗擦伤(伤口)或者小的烧伤(伤口)。特别地，将要治疗的伤口占身体总表面积(TBSA)的小于5％、特别是小于1％(指单一或致密的伤口)。本发明的组合物可以防止瘢痕，可以在接触时提供舒缓作用，可以预防细菌感染，且/或可以缓解疼痛或不适(降低感染风险)。

令人惊奇的表现是，(皮肤用)组合物特别地可以是用于治疗和/或预防铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、巴西曲霉(A.brasiliensis)和希拉肠球菌(E.hirae)中的一种或多种的(皮肤用)组合物。组合物在被应用到皮肤(包括皮肤伤口)上时有效地消除这些细菌，或者至少大大减少这些细菌的菌数。由于这个原因，除其它之外，组合物特别地可以为(i)用于治疗和/或预防指甲真菌和足癣中的一种或多种，和/或(ii)治疗伤口、水痘和痤疮中的一种或多种的皮肤用组合物。

组合物可以以例如液体、泡沫、乳霜、糊剂、粉末等形式获得。因此，特别地组合物是局部用组合物，例如乳霜、泡沫、凝胶、洗剂和软膏。组合物可以以不同的方式应用，例如作为喷雾、乳霜、棒、笔等。进一步地，组合物还可以作为绷带、贴剂、膏药例如粘性绷带或者伤口敷料等等中或其上的涂层或浸渍材料而获得。对于施用器的进一步信息还可以参见下文。

另外，本文所述的组合物，特别是包括藻源和橄榄叶源物质的(皮肤用)组合物，可以包括并非源自藻类和/或橄榄叶的其他成分。

例如，组合物还可以包括一种或多种赋形剂。赋形剂特别地为与产品的活性成分(可以在藻类和/或橄榄叶源物质中发现)或者药物一起配制的非活性物质，其目的是使包含这样的活性成分的制剂体积变大。赋形剂还可以表示为，例如填充剂或稀释剂。赋形剂可以包括，例如粘合剂、包衣剂(coatings)、崩解剂、填充剂、调味剂、着色剂、润滑剂、助流剂、吸着剂、防腐剂、甜味剂等等中的一种或多种。

组合物还可以包括例如丝纤蛋白(silk fibroin)。丝纤蛋白是一种衍生自丝纤维水解的蛋白质，其天然地由家蚕(Bombyx mori)的造丝行为而分泌。丝纤蛋白在生物医药领域有各种各样的应用，这可以归因于其高拉伸强度、可控的生物降解性、无细胞毒性、低抗原性和非炎性特性。丝纤蛋白提取物的使用能够帮助在正常和功能性指甲组织的再生和修复中的康复过程。组合物还可以包括戊二醇。戊二醇被用作保湿剂。其是无色液体，气味极小，在水中和油中均可溶。由于其独特的分子性质，包括较好分离的电荷分布形态，戊二醇比其他可比的化合物即丙二醇好得多地实行其保湿活性。组合物还可以包括二甲基异山梨醇酯。二甲基异山梨醇酯是一种输送促进剂，其能够将活性成分放置在最需要处，因此其被用作用于角质指甲层的渗透***。二甲基异山梨醇酯是无色液体，具有优异的溶剂性质。其加强了活性物质在表皮上层的输送而不促进产品进入血流。而且，二甲基异山梨醇酯改进了制剂的稳定性，甚至是那些易受到水解和酯交换反应影响的制剂。丝纤蛋白、戊二醇和二甲基异山梨醇酯中的一种或多种可以特别地被应用至用于治疗和/或预防甲真菌的组合物中。例如，它们可用在指甲(真菌)笔中。

组合物还可以包括，例如尿素(碳酰二胺)。尿素是一种化学式为CO(NH₂)₂的有机化合物。包含尿素的乳霜是熟知的，且被用作促进皮肤的再水化的局部皮肤用品。进一步显示的是，尿素可以适用于银屑病、干燥症、甲癣、鱼鳞病、湿疹、角化病、角皮病、鸡眼和茧胝。其在例如治疗和/或预防足癣中，例如在足癣笔中的用途，可能意在作为受到足癣感染的干燥皮肤的保湿剂。组合物还可以包括例如尿囊素。尿囊素是一种化学式为C₄H₆N₄O₃的化合物。其也被称为5-脲基乙内酰脲或者脲基乙内酰脲。其是乙醛酸的二酰脲。其由于保湿性而被使用，因为其增加了胞外基质的含水量。其还增强上层死皮细胞的脱离，有助于受损皮肤更快地愈合。组合物还可以包括例如泛醇。泛醇是泛酸(维生素B5)的醇类似物，因此其是B5的维生素原。在有机体中其被迅速氧化成泛酸酯。在例如足癣的治疗和/或预防中，例如在足癣笔(和/或足癣喷雾)中，泛醇可以被用作湿润剂、软化剂和保湿剂。尿素、尿囊素和泛醇中的一种或多种可以特别地被应用在用于治疗和/或预防足癣的组合物中，例如用在足癣笔(和/或足癣喷雾)中。

组合物还可以包括例如甘油。甘油(或者丙三醇)是一种多元醇化合物。其是无色、无味、粘性的液体，被广泛用于药物制剂中。丙三醇具有三个羟基，这造成其在水中的溶解性及其吸湿性。丙三醇的骨架是所有已知为甘油三酯的脂质的中心。丙三醇具有甜味并且低毒丙三醇主要是作为改善光滑度的手段使用(在医药以及个人护理制剂中)，从而提供润滑且作为湿润剂。甘油可以特别地被应用在用于治疗和/或预防足癣的组合物中，例如用在足癣喷雾(和/或足癣笔)中。

组合物还可以包括例如组合物还可以包括氧化锌、薄荷醇、Bisalol、石蜡、月桂醇聚醚-9(laureth-9)、戊二醇(penthyleneglycol)、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯和柠檬酸中的一种或多种。是一种聚合乳化剂，其具有吸收油和水的能力，从而形成非常稳定的水包油乳液。氧化锌是一种白色不透明色素，其防止细菌生长，并且提供UV防护。薄荷醇可以提供清凉作用，将注意力从发痒转移开。由于清凉作用，例如当用作喷雾时，组合物对于缓解晒伤也是有效的。Bisalol可被用作具有舒缓和抗刺激性质的调节剂，加速伤口愈合。月桂醇聚醚-9是一种具有止痒性质的乳化剂，且液体石蜡可被用作润滑剂；这两个成分均镇静、软化和保护皮肤。戊二醇是一种保湿剂，其促进自然愈合过程。聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯可以被用作乳化剂，其与所有常见的油脂形成稳定的乳液。柠檬酸是一种天然防腐剂，被用于降低pH。氧化锌、薄荷醇、bisalol、石蜡、月桂醇聚醚-9、戊二醇、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯和柠檬酸中的一种或多种和/或可以特别地被应用在用于治疗伤口(和/)或水痘的组合物中，例如特别地用在伤口喷雾或水痘喷雾中。

在又进一步的方面，本发明提供一种(皮肤用)组合物，其(至少)包括：(1)蓝藻(或蓝细菌)源物质和(2)橄榄叶源物质，组合物特别地至少包括多肽和羟基酪醇。令人惊奇地发现，蓝藻源物质(除其它之外特别地包括有益多肽)和橄榄叶源物质(包括具有有益性质的羟基酪醇)的组合提供了协同效应，表现为针对无法用单独的藻类组合物或橄榄叶组合物(很好地)治疗的微生物例如细菌有效。特别地，蓝藻包括钝顶螺旋藻。因此，藻源物质或者藻类提取物可以分别包括钝顶螺旋藻源物质或钝顶螺旋藻提取物。也可对其他蓝细菌感兴趣。

本发明还涉及一种施用装置，其包括如本文定义的组合物。该施用装置特别地为一种具有包含如本文所述的组合物的容器的装置，特别地，进一步配置为在使用者行动例如向皮肤扫动或按压施用装置的组合物接入部件，或者用喷雾施用装置喷洒组合物时，将组合物的一部分释放。因此，在一具体实施方式中，施用装置是一种喷雾施用装置，且组合物在施用装置所包括的容器中为液态。在一实施方式中，喷雾施用装置可包括气溶胶粉末喷雾(施用装置)。其他施用装置可以包括施用器上的辊。在又一具体实施方式中，施用装置是笔式施用装置，且组合物是局部用组合物，例如乳霜、泡沫、凝胶、洗剂和软膏。其他选择也是可能的，例如糊状物或者粉末。笔式施用装置可以特别地为点式笔(施用装置)。而且，组合物可以包括在管中。因此，还提供包括如本文所述的组合物的管。

本文的术语“基本上”，例如“基本上不含有”或者“基本上由……组成”，将能够被本领域技术人员所理解。术语“基本上”还可以包括“全部地”、“完全地”、“所有”等等。因此在实施方式中，形容词“基本上”也可以被移除。如果适用，术语“基本上”还可以涉及90％或更高，例如95％或更高，特别是99％或更高，甚至更特别地99.5％或更高，包括100％。术语“包括”也包括其中术语“包括”意指“由……组成”的实施方式。术语“和/或”特别地涉及在“和/或”之前或之后提及的项目中的一种或多个。例如，用语“项目1和/或项目2”和类似的用语可能涉及项目1和项目2中的一种或多种。术语“包括”在一实施方式中可以指“由……组成”，但在另一实施方式中也可以指“至少包含所定义的种类，并且任选地包含一种或多种其他种类”。

而且，说明书和权利要求书中的术语第一、第二、第三等等用于区分相似元素，对描述次序或编排顺序不是必要的。应当理解的是，如此使用的术语在合适的环境下是可互换的，并且本文所述的本发明的实施方式能够以本文描述或说明以外的其他顺序操作。除其它之外，本文的装置可以在操作中描述。如对本领域技术人员而言清楚的是，本发明不限于操作方法或操作中的装置。应当注意到，上述实施方式是说明性的而不是限制本发明，本领域技术人员在不偏离所附权利要求的范围的情况下，将能够设计多种另外可选的实施方式。在权利要求中，任何放在括号中的附图标记不应当理解为对权利要求的限制。动词“包括”及其词形变化的使用并不排除权利要求所述之外的元素或步骤的存在。在元素之前的冠词“一”或“一个”不排除多个这样的元素的存在。在相互不同的从属权利要求中记载某些措施的事实并不表明，无法使用这些措施的组合来起有利作用。本发明还涉及包括说明书中所述的一种或多种表征特征的方法或工艺。在本专利中讨论的各个方面可以相结合以提供额外的优点。而且，一些特征可以作为一个或多个分案申请的基础。

具体实施方式

以下，关于在足癣治疗中的使用而描述第一实施方式和实施例。然而，以下实施方式和实施例并非仅限于足癣应用。特别地关于笔描述实施方式和实施例。这是一种具有尖端(施用装置的组合物接入部件)的施用装置，其在与皮肤接触时释放出组合物。这可以例如归因于组合物粘合于皮肤的事实。然而，本发明不限于该施用装置实施方式。

例如，足癣笔是一种治疗和预防脚癣的产品，而没有可以引起刺激和接触性皮炎的药理学产品的副作用。除其它之外，足癣笔旨在治疗脚趾间真菌感染。施用器调整至适应于产品目的；溶液可以被准确地应用到脚趾间的感染区域。足癣笔中的制剂表现为在皮肤上形成物理膜层，其防止真菌在脚趾间的进一步扩散。包含本文所述的组合物的物理层可以建立对真菌而言的有害环境，其导致病原真菌的生长抑制和成功消除。

已经完成了用于评价足癣笔的功效的一个体内测试和两个体外测试。在体内测试中评估了足癣制剂的功效。研究的目的是在4周的治疗之后，基于与起始点相比的可视化皮肤改善来评估脚癣皮肤的外观。该研究在隶属于欧洲最大的皮肤病学中心的皮肤专家的监督下进行。总计23个患有脚癣的受试者参与了该研究。在感染区域以该制剂实施了治疗。指示受试者一天两次早晚使用足癣制剂，持续4周的时间。指示受试者在将足癣产品施用于皮肤之前仔细地清洁并弄干感染区域，干燥1分钟以保证经由整个感染表皮的良好渗透。视觉上检定测试区域，并就受试者的感受采访受试者。

没有发生预料不到的事件。所有受试者都准确且完整地完成了研究。结果包含皮肤专家的意见和患者的评估。一周之后，患者观察到脚部皮肤环境中的改善：皮肤刺激感减少，脚趾间的炎症区域显著减少，且脚整体上看起来更为健康。四周的治疗之后，经治疗的皮肤显示出显著的改善，68％的志愿者的与足癣相关的症状得到清除。细菌和真菌从受试者的表皮根除。总计83％的受试者表示对该产品满意。该研究的发现表明，足癣制剂在治疗中等至严重的脚癣中是有效且安全的。在所有受试者中，与起始点相比，足癣制剂对改善经治疗皮肤的视觉外观提供了明确的功效。受试者描述了产品的积极作用。受试者在治疗中没有经历任何副作用。这些鼓舞人心的发现表明，足癣产品可用于有效的脚癣治疗方案。

在激发测试过程中，同时测试了橄榄叶提取物和藻类提取物对细菌金黄色葡萄球菌以及真菌白色念珠菌和巴西曲霉的抗微生物活性。在基线处(0小时)测定了病原体的量。然后，向集落形成单元加入橄榄叶提取物和藻类提取物。最后，24小时之后，再次测定集落形成单元中病原体的量。橄榄叶提取物显示出减少金黄色葡萄球菌。藻类提取物显示出减少金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和巴西曲霉。换言之，橄榄叶提取物显示出抗细菌活性，而藻类提取物显示出抗细菌和抗真菌活性。这些结果显示如下。

实验室激发测试的结果

¹-接种物计数，²CFU-集落形成单元

¹-接种物计数，²CFU-集落形成单元

两种产品的组合显示出针对细菌和真菌增强的功效。该组合对于所有测试的细菌和真菌均有效。

¹-接种物计数，²CFU-集落形成单元

治疗在所有评估的研究中均得到很好的耐受性。观察到橄榄叶提取物和藻类提取物未引起刺激或患者的抱怨。在这一评估中考察的另一方面是所使用的赋形剂的安全性。结论是，对于用在受感染的脚部皮肤，(足癣)组合物就制剂中所有其他组分的含量而言的组成是安全的。

市场上可得的用于足癣治疗和预防的可比较产品具有包含无法在真菌感染的皮肤上机械地起作用的成分的强烈缺点。本发明组合物和施用装置，例如足癣笔，是首个此类产品，其高效地治疗和预防足癣而没有任何已知的副作用，且发挥其功效而不用药理学、免疫学或者代谢方式。可以得出结论，足癣笔中的成分能够高效地用作对被脚癣(足癣)感染的脚部的局部治疗。具有橄榄叶提取物和藻类提取物的足癣笔制剂可有效抑制生长并消除造成足癣的皮肤真菌，如通过实验室微生物研究以及对被脚癣感染的患者正在进行的临床前内部研究的初步数据所证实的。

以下，关于在指甲真菌治疗中的使用而描述实施方式和实施例。然而，以下实施方式和实施例不仅限于指甲真菌应用。特别地关于笔描述实施方式和实施例。这是一种具有尖端(施用装置的组合物接入部件)的施用装置，其在与指甲接触时释放出组合物。这可以例如归因于组合物粘合于指甲的事实。然而，本发明不限于该施用装置实施方式。

特别地，指甲笔是，例如具有包含液体制剂的一次性纤维素尖端的两片硬质笔，该液体制剂旨在应用于真菌感染的指甲上以治疗甲癣并恢复正常指甲组织。指甲笔的液体制剂由橄榄叶提取物、藻类提取物、丝纤蛋白提取物、戊二醇和二甲基异山梨醇酯组成。经填充的笔的平均体积为4ml，且笔的总重量为大约19g(附件-B、表1-指甲笔的定性和定量组成)。根据医疗器械指导附件IX第4条第3款，将指甲笔风险分类为医疗装置。这样的分类意味着该产品属于IIa类的所有与受伤的皮肤接触的非侵入性装置。指甲笔仅直接应用在受感染的指甲上。特别地，指甲笔应当一天两次被应用在甲癣指甲区域，进行30天的时间。在持续感染的情况下，建议向全科医生咨询其他治疗方案。如果根据指示服用，标签声称指甲笔特别地旨在(i)治疗和预防甲癣；(ii)对抗酵母菌感染和(iii)保持指甲健康中的一种或多种。

一个临床的体内研究证实了指甲笔的功效，指甲笔是局部应用以治疗和预防指甲的真菌感染的医疗装置，包含橄榄叶提取物和藻类提取物作为活性药物成分。

选择了两种性别的总计五十名志愿者，随后将其包括至研究中。年龄从18-65岁不等，且他们的至少一个脚趾存在有远端或侧位甲下甲癣。仅包括涉及50-100％的指甲板的甲癣。在研究开始之前，所有志愿者阅读了自由和解释同意书并签名。在研究开始之前，对所有患者进行直接的真菌检查，并取样以确定甲癣的原因。用乙醇喷雾清洁指甲区域，剪掉指甲碎片并收集在无菌离心管中。在各个样品之间，用70％的乙醇擦拭修剪器。从每个指甲收集至少两个碎片。

一个碎片用于进行用KOH制剂的显微镜检查，以识别真菌结构。另一碎片用于在Bacto琼脂(Becton Dickinson)、海藻糖琼脂(BBL)中进行培养。对分离的菌株进行显微分析。所有的微生物学分析均通过认证的实验室完成。只有当对甲癣的测试为阳性且确认志愿者适格时，他们才进入研究。对每个单独的志愿者而言通过主要研究者填写最初的评估调查问卷，其被当做治疗评价的参数。

志愿者收到指甲笔和如何使用笔的说明。指示志愿者每周一次在应用指甲笔之前，小心地锉动受感染的指甲的顶部。每天两次早晚使用包含橄榄叶提取物和藻类提取物的指甲笔，持续六周的时间。指甲笔需要被应用至整个指甲板并留待干燥一分钟。在研究结束之前甲癣的症状消失，志愿者被要求应当继续每天一次治疗以预防再次感染。

在28天之后，通过真菌检查和培养进行疗效的评估，以确定病原有机体的减少。在研究结束时，对志愿者的指甲进行评价并进行最终的测定。主要功效变量为治疗成功性，其被定义为完全的指甲健康和真菌治愈(阴性培养)的临床改善。

总共有50名患者成功地完成了研究。在这50名患者中21名是男性(42％)，27名是女性(54％)，两人未指明其性别(4％)。所有志愿者年龄在18-65岁之间。在研究开始(t＝0)、中间(t＝28天)和结束(t＝42天)时收集指甲材料。最初的测试显示出主要的病原有机体是念珠菌，7名患者(14％)有伴随的甲沟炎(由葡萄球菌(Staphylococci)和链球菌(Streptococci)感染引起)。在5名患者(10％)的情况中，未识别真菌菌株的类型，猜测其是最常见的引起甲癣的皮肤真菌之一。

在整个治疗期间，要求患者记录与治疗和改善有关的日记。观察到患者在指甲环境中的显著改进：新月形区域的刺激感减少，指甲床以及近端和侧位甲襞中的炎症区域显著减少。总的来说，志愿者对于产品性能非常肯定，未有副作用的报道。在评估中41名患者(82％)宣称高度的产品满意度。大多数志愿者在一周的治疗后体验到了缓解，且观察到了指甲结构的改善。

六周之后，研究完成。将指甲剪掉并送去进行微生物分析。指甲有更好的形状，且在指甲上皮周围没有观察到发红或者刺激。观察到患者指甲有改善的硬度和强度。而且，显示有43名患者(86％)将甲癣从其指甲清除。剩余7位患者(14％)的微生物学结果仍具有中等水平的念珠菌感染。在两位具有伴随的甲沟炎的患者的情况中，细菌感染被完全清除。新月形甲上皮区域恢复到其自然的颜色，近端和侧位甲襞疼痛减轻，且显示出降低的炎症水平。

要求五十名志愿者完成调查问卷。对于五十名志愿者中的四十人，并不是第一次发生甲癣。他们在研究之前患病并寻求医疗意见。他们中的一些经其他治疗方法得到成功治疗，这些治疗方法是持久性的，有时伴随有相关的副作用。因此，这些患者渴望尝试另外可选的治疗。大多数：五十名患者中的三十人具有最多两年的病史。二十名患者(40％)具有长于两年的病史，五名患者(10％)具有几乎五年的病史。几乎所有的志愿者声明了使用该产品的总体满意度。他们中的多数会推荐这一产品。未有副作用的报道。

在患有甲癣的总共五十名志愿者中，七个案例(14％)伴随有甲沟炎(细菌感染)，五个患者(10％)患有未知真菌感染，对这五十名志愿者的指甲用包含橄榄叶提取物和藻类提取物的指甲笔进行六周的治疗。在一周之内，大多数志愿者观察到指甲状况的明显不同。在研究结束时，86％的患者的甲癣得到清除，并且发现所有(7名)患有甲沟炎的患者不再具有细菌感染的迹象。剩余的七位患者(14％)显示出病原有机体水平的减少。然而，甲癣并未被完全治愈。推断原因是延长的病史，而清除甲癣需要更长的治疗时间。所有志愿者显示出对产品总体很高的满意度，且如果有这样的机会会再次使用指甲笔。未有副作用的报道。结论，该体内功效研究显示，包含橄榄叶提取物和藻类提取物的指甲笔针对广谱真菌和细菌是有效的。在治疗的第一周内患者观察到指甲外观的改善。因此，与市场上已有的其他产品相比，该指甲笔针对甲癣提供了快速有效的替代疗法。

在实验室测试中，评估了指甲笔制剂对不同的酵母菌和细菌生长的功效。所测试的不同菌株为：白色念珠菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和希拉肠球菌。准备每个菌株的培养物并确定细胞数目/ml。将浓度调节至102-103cfu/ml。然后将菌株悬浮在缓冲蛋白胨水中。将9ml的各个菌株加入8个无菌管中。向每个管中加入1ml制剂。在将制剂加入每个菌株中之前，用预尺寸为0.22um的过滤器对制剂进行过滤灭菌。将样品在25℃储存96小时。作为阴性对照，使用不含有微生物的制剂。孵育96小时之后，取样以测定细胞的量，通过符合ISO 4833的需氧板计数加以分析。结果显示包含0.4％的橄榄叶提取物的指甲笔制剂能够抑制并杀灭所有考虑到的微生物，由此证明其作为抗真菌和抗细菌剂的功效。

治疗在所有评估的研究中均得到很好的耐受性。观察到橄榄叶提取物未引起刺激或患者的抱怨。另外，作为全天然产品，评估者的意见是尚未发现任何未知的或严重的作用。

在这一评估中考察的另一方面是所使用的赋形剂的安全性。结论是，对于用在指甲，指甲笔就二甲基异山梨醇酯和戊二醇的含量而言的组成是安全的。

已经测试了与其他可得的产品相比，指甲笔对不同真菌和细菌菌株的体外活性的临床功效。已经在以下菌种的培养物上测试了指甲笔制剂相对于竞争产品的效果：(i)白色念珠菌；(ii)铜绿假单胞菌；(iii)希拉肠球菌和(iv)金黄色葡萄球菌。

功效实验如下设计：(1)阳性对照：不添加任何制剂生长的细菌；(2)阴性对照：(本发明的)指甲笔的样品、Ref.M1、Ref.DS1和Ref.N1，在培养基中生长(针对可能的污染)；(3)每个菌株使用9ml，且测试1ml的制剂；(4)向每个管中加入1ml制剂。将样品储存96小时，假单胞菌(Pseudomonas)、葡萄球菌和希拉肠球菌在37℃，念珠菌在25℃。在96小时之后，将样品取出以测定细胞的量。其通过符合ISO 4833的需氧板计数(通过计数菌落＝cfu/ml)进行分析。

根据由此得到的数据得出结论，在96小时内，指甲笔、Ref.N1和Ref.DS1对所有测试的微生物物种均有效。指甲笔在抑制白色念珠菌的生长中比Ref.N1稍微更加高效。Ref.M1在96小时内不具有抗微生物效果。尽管指甲笔和Ref.N1二者均高效地抑制了微生物和真菌生长，但Ref.N1包含茶树油和薰衣草油，其已被报道为具有全身效应。因此，Ref.N1不应当用在儿童、孕妇或者哺乳期妇女中。研究还显示Ref.DS1在抑制可能感染指甲的真菌和细菌的生长中是有效的。这些结果是可预期的，因为Ref.DS1是以苛刻的化学物质配置的，其可能引起严重的副反应，如严重的皮肤水疱或者刺激。指甲笔没有副反应的报道，由此使得其对于治疗和预防甲癣是非常高效和更加安全的产品。

以下，关于在水痘治疗中的使用描述实施方式和实施例。然而，以下实施方式和实施例不仅限于水痘的应用。特别地关于喷雾描述实施方式和实施例。然而，本发明不限于这样的施用装置实施方式。

水痘喷雾(真空喷雾)被分类为医疗装置。医疗装置是一种在患者中，在诊断、治疗或外科手术中用于医疗目的的产品。如果应用于人体，该医疗装置的作用主要是物理性的，与发挥药理学、免疫学或者代谢作用药物相反。真空喷雾施用器允许液体制剂的微液滴在受影响的皮肤表面上广泛分布，而不接触感染的水疱。水痘喷雾设计为局部医疗装置，其在皮肤上形成作为屏障起作用的保护性物理层，从而提供减少发痒的清凉感觉。物理层允许小的伤口保持湿润，这促进了伤口的愈合。制剂包含活性成分橄榄叶提取物和藻类提取物，其通过建立对在因发痒而抓挠的伤口中很容易生长的细菌而言有害的环境来抑制细菌生长。通过防止细菌感染，防止了由感染的小伤口引起的瘢痕。

生物相容性结果表明了优异的安全性。水痘喷雾具有较好耐受性。研究显示该产品及其组分的益处/风险比是积极的。未发现已知的副反应。进行的评价表明，产品是安全且有效的，并且满足其作为医疗装置的预期目标。该产品根据其标注的声明实施。基于以上证据，通过水痘喷雾进行以下声明：(i)治疗水痘引起的发痒和伤口；(ii)治疗和预防抓挠引起的继发性感染；以及(iii)预防由继发性感染引起的瘢痕。

以下，关于痤疮治疗中的使用描述实施方式和实施例。然而，以下实施方式和实施例不仅限于痤疮的应用。特别地关于乳霜描述实施方式和实施例。

痤疮乳霜可以例如与清洁剂结合用于治疗。痤疮乳霜包含本文所述的组合物。产品针对痤疮的引起因素是有效的，从而防止瘢痕，是一种优异的皮肤调节剂。

对痤疮乳霜而言，可以使用具有乳霜泵的施用装置。

以下，关于伤口喷雾治疗中的使用描述第一实施方式和实施例。然而，以下实施方式和实施例不仅限于伤口的应用。特别地关于喷雾描述实施方式和实施例。然而，本发明不限于该施用装置实施方式。

伤口喷雾被分类为医疗装置。医疗装置是一种在患者中，在诊断、治疗或外科手术中用于医疗目的的产品。如果应用于人体，该医疗装置的作用主要是物理性的，与发挥药理学、免疫学或代谢作用的药物相反。

组合物表现为形成物理层，其提供具有潮湿环境的柔性屏障。层中的藻类提取物和橄榄叶提取物建立了对细菌来说有害的环境。伤口喷雾的独特方面在于其不具有副作用，不影响免疫***。产品是安全有效的，并且是使用抗细菌且局部用皮质类固醇药物的传统药物方式的首个替代物。具有水胶体技术的绷带仅润湿伤口，对发炎的皮肤没有任何作用，而本发明的组合物对炎症有作用。产品的有效性和安全性通过临床评价和体内测试得到证明。

真空喷雾施用器允许液体制剂的微液滴在受伤的皮肤表面上广泛分布。伤口喷雾被设计为局部用医疗装置，其在皮肤上形成起到使其免受不希望的外部污染物和菌落影响的柔性屏障作用的保护性物理层，从而使伤口针对不利影响得到保护。此外，物理层中的活性成分建立了对细菌而言有害的环境。制剂包含橄榄叶提取物和藻类提取物活性成分，其抑制细菌生长。而且，伤口喷雾防止了瘢痕，确定为舒缓皮肤刺激，且治疗小的割伤、烧伤和虫咬。

较好的应用可以包括以下：在皮肤受伤的情况下，小心地清洁皮肤，而在烧伤伤口的情况下，仅用温水清洁皮肤。从一定距离(5-10cm)喷雾在受损和/或受刺激的皮肤上。如有必要，按摩受伤皮肤上的溶液。一天使用两到三次或者每次需要时使用。反复地治疗直到受损和/或受刺激的皮肤痊愈。如果在七天内没有改善，建议咨询专业保健人员。伤口喷雾仅用于外用。

产生所述藻类提取物的实施方式可以有利地包括以下步骤：(1)提供藻类原料，特别是钝顶螺旋藻；(2)用水提取一次或多次；(3)在实施了多于一次的提取的情况下，合并滤液；(4)醇沉淀；(5)冷凝；(6)过滤。产生所述橄榄叶提取物的实施方式可以有利地包括以下步骤：(1)提供橄榄叶、特别是油橄榄叶；(2)用溶剂(醇+水)提取；(3)过滤；(4)任选地冷凝；(5)水解；(6)用有机溶剂提纯；(7)任选地经巴氏杀菌至少2分钟；(8)干燥；以及(9)任选地研磨。

对组合物的实施方式的分析显示至少存在以下成分：

-多酚：羟基酪醇；对羟苯基乙醇

-脂肪酸：油酸；亚油酸；棕榈酸；榄香醇酸(elenolic acid)

-肽：除其它之外，脂肽和/或十三肽(10个肽的链)；基本上包含所有的必需氨基酸；

-藻青蛋白：(色素蛋白质，但也有抗氧和抗炎性质)；

-螺旋藻多糖钙(硫酸多糖)抗病毒活性

-脂质。

对藻类(钝顶螺旋藻，以前被称为Spirulina Platensis(Arthrospiraplatensis))提取物的实施方式进行分析：肽(包括脂肽/十三肽，10个肽的链)；藻青蛋白；螺旋藻多糖钙(硫酸多糖)抗病毒活性；脂质。

对橄榄叶提取物的实施方式进行分析：多酚(羟基酪醇；对羟苯基乙醇)；脂肪酸(油酸；亚油酸；棕榈酸；榄香醇酸)。

Claims (18)

1.一种皮肤用组合物，其包括藻源物质和橄榄叶源物质，所述组合物至少包括多肽和羟基酪醇。

2.根据权利要求1所述的皮肤用组合物，其用于治疗和/或预防皮肤微生物感染。

3.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其包括油橄榄(Olea europaea)叶提取物和蓝绿藻(钝顶螺旋藻(Arthrospiraplatensis))提取物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其用于治疗和/或预防选自指甲真菌和足癣的皮肤感染或者指甲感染。

5.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其用于治疗伤口。

6.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其用于治疗水痘或者痤疮。

7.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其中所述组合物至少包括脂肽、十三肽和羟基酪醇。

8.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其中所述组合物包括藻类提取物和橄榄叶提取物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其中所述橄榄叶提取物是油橄榄叶提取物，其能够通过用醇和水的混合物进行提取并将提取物水解而得到，并且，其中所述藻类提取物包括钝顶螺旋藻提取物，其能够通过用含水液体进行提取而得到。

10.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其包括的橄榄苦甙与羟基酪醇的重量比<0.1，并且相对于所述组合物的总重包括含量范围在0.01-1wt％的羟基酪醇，其中所述组合物还包括油酸、亚油酸、棕榈酸、脂肽、十三肽、藻青蛋白和脂质。

11.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物，其用于治疗和/或预防铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、白色念珠菌(C.albicans)、巴西曲霉(A.brasiliensis)和希拉肠球菌(E.hirae)中的一种或多种。

12.一种施用装置，其包括根据前述权利要求中任一项所述的皮肤用组合物。

13.根据权利要求12所述的施用装置，其中所述施用装置是喷雾施用装置，并且其中所述皮肤用组合物在所述施用装置包括的容器中处于含水状态。

14.根据权利要求13所述的施用装置，其中所述施用装置是笔式施用装置，并且其中所述皮肤用组合物是局部用组合物，例如乳霜、泡沫、凝胶、洗剂和软膏、粉末。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的施用装置，其中所述皮肤用组合物包括油橄榄叶提取物和钝顶螺旋藻提取物。

16.一种用于制备包括藻源物质的皮肤用组合物的方法，所述组合物至少包括多肽，其中所述方法包括用含水液体对藻类进行处理并提供至少包括所述多肽的藻类提取物，以及任选地，将所述藻类提取物与另外的化合物相结合，以提供所述皮肤用组合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述皮肤用组合物包括藻源物质和橄榄叶源物质，并且其中所述组合物至少包括所述多肽和羟基酪醇，并且其中所述方法包括以下步骤：(i)用所述含水液体对藻类进行处理并提供至少包括所述多肽的藻类提取物；(ii)用包括醇的含水液体对橄榄叶进行处理并提供橄榄叶提取物；(iii)将所述提取物合并，以及任选地将所述提取物与另外的化合物结合，以提供所述皮肤用组合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述橄榄叶包括油橄榄，并且其中所述藻类包括钝顶螺旋藻。