CN105833344B

CN105833344B - 一种可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用

Info

Publication number: CN105833344B
Application number: CN201610266469.9A
Authority: CN
Inventors: 刘万顺
Original assignee: Qingdao Huishenghuizhong Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Qingdao Huishenghuizhong Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2016-04-26
Filing date: 2016-04-26
Publication date: 2019-04-26
Anticipated expiration: 2036-04-26
Also published as: CN105833344A

Abstract

本发明公开了一种可注射水凝胶在眼内填充物中的应用，其特征是在玻璃体切除手术中作为眼内填充物应用，以及作为眼内用药载体应用；所述的可注射水凝胶由两剂组成，第一剂是含氧化多糖的胶液，第二剂是含甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的胶液，两剂分别装入双联注射器的两个注射管中，两剂胶液经双联注射器同时推注，在推注过程中发生混合、交联，即氧化多糖的双醛基与甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的氨基发生交联反应，形成具有粘弹性的水凝胶。本发明的水凝胶的组成成分为生物大分子，不同于化学高分子，也没有引入小分子交联剂，生物相容性好，可降解吸收，无毒副作用，安全性好。

Description

一种可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用

技术领域

本发明涉及一种眼科医疗用品，特别是涉及一种可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用。

背景技术

玻璃体是眼球后部空腔内的一种无色透明胶状体，填充于晶状体和视网膜之间，占据超过2/3的眼球体积，其主要成分包括水、胶原蛋白、透明质酸、蛋白多糖等。玻璃体为视网膜提供适当的支撑，保护周围的眼组织，使光线能够到达眼球后方的感受器，调节眼内氧含量和眼球形状，同时允许代谢物和其他溶质的扩散运输。玻璃体切除手术是重要的眼科手术，用来治疗眼科疾病，如视网膜病变、视网膜剥离等。随着玻璃体手术技术的发展，其适应症范围不断扩大。玻璃体切除需要进行玻璃体腔填充，填充物填充在玻璃体腔内，顶压视网膜保持其在正确位置并保持眼球外形，因此玻璃体填充物成为影响手术效果的重要因素。

目前临床上使用的玻璃体填充物主要有气体、硅油、全氟化碳液体等，这些填充物适用于不同手术情况下的玻璃体填充，但仍存在诸多并发症。如气体填充时间短并可能引起晶状体浑浊等，全氟化碳液体具有较高的毒性，常用的硅油填充易发生乳化并对眼组织有一定毒性，常引起青光眼、白内障等并发症。特别是玻璃体填充后眼压升高在临床十分常见，严重的高眼压可以引起缺血而导致视力丧失，长期慢性持续性高眼压也可能损害视神经。

研究者在人工玻璃体填充物方面进行了尝试，如含聚乙二醇、聚乙烯醇或乙烯基吡咯烷酮等人工合成亲水性高分子水凝胶作为玻璃体替代物。但有报道显示（汪湘琳，张顺昭，权远禄，游世平。聚乙烯醇水凝胶玻璃体置换动物实验观察。重庆医学院学报，1984年第1期，8-10页），聚乙烯醇水凝胶在玻璃体置换的动物实验中白内障发生率高达73%，继发性青光眼发生率为38%，显示合成化学高分子在眼内吸收时表现出的生物相容性并不理想。因此，使用天然的生物大分子，而非化学合成大分子，是研究制备玻璃体填充物的重要趋势。公开号为CN 102762647 A的中国发明专利公开了一种二酰肼交联氧化透明质酸的水凝胶聚合物，该水凝胶做为眼球玻璃体之替代物。虽然透明质酸具有较好的生物相容性，但小分子交联剂的引入在眼内无法清除，被眼组织吸收后对眼组织细胞存在一定的副作用。因此，目前临床上缺乏理想的玻璃体填充物。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物相容性好、可降解吸收、无毒副作用、安全性好的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，以弥补现有技术的上述不足。

本发明的一种可注射水凝胶在眼内填充物中的应用，其特征是所述可注射水凝胶在眼科手术中作为眼内填充物应用，特别是在玻璃体切除手术中作为眼内填充物应用，以及作为眼内用药载体应用；所述的可注射水凝胶由两剂组成，第一剂是含氧化多糖的胶液，第二剂是含甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的胶液，两剂分别装入双联注射器的两个注射管中，两剂胶液经双联注射器同时推注，在推注过程中发生混合、交联，即氧化多糖的双醛基与甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的氨基发生交联反应，形成具有粘弹性的水凝胶。

所述第二剂中还可以含有药物，其形成的可注射水凝胶在作为眼内用药载体的应用。

所述的氧化多糖是含双醛基的氧化多糖，进一步是含双醛基的氧化肝素、含双醛基的氧化硫酸软骨素、含双醛基的氧化海藻酸钠、含双醛基的氧化岩藻多糖、含双醛基的氧化淀粉、含双醛基的醋酸酯淀粉及其它淀粉衍生物、含双醛基的氧化羧甲基纤维素、含双醛基的氧化羟乙基纤维素、含双醛基的氧化羟丙基纤维素及其它纤维素衍生物、含双醛基的氧化壳聚糖、含双醛基的氧化羟乙基壳聚糖、含双醛基的氧化羟丙基壳聚糖、含双醛基的氧化羟丁基壳聚糖、含双醛基的氧化琥珀酰壳聚糖、含双醛基的氧化羧甲基壳聚糖及其它壳聚糖衍生物、含双醛基的氧化羟乙基甲壳素、含双醛基的氧化羟丙基甲壳素、含双醛基的氧化羟丁基甲壳素、含双醛基的氧化羧甲基甲壳素及其它含双醛基的氧化甲壳素衍生物、含双醛基的氧化透明质酸、含双醛基的氧化瓜尔胶、含双醛基的氧化羟丙基瓜尔胶及其它含双醛基的氧化瓜尔胶衍生物、含双醛基的氧化葡聚糖、含双醛基的氧化右旋糖酐中的一种或几种，或本领域技术人员能够制备的其它含双醛基的氧化多糖。含双醛基的氧化多糖中含双醛基的糖单元占多糖分子总糖单元的百分数为1%～70%；含双醛基的氧化多糖在胶液中的重量百分浓度为1%～25%，胶液中的溶剂是无菌水、生理盐水、生理平衡液，或本领域技术人员知道的其它含水的医用液体，如葡萄糖液等。

所述第二剂中的甲壳素衍生物是羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟丁基甲壳素、羧甲基甲壳素、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丁基壳聚糖、羧甲基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖中的一种或几种；所述甲壳素衍生物和/或胶原蛋白在胶液中的重量百分浓度为1%～20%，胶液中的溶剂是无菌水、生理盐水、生理平衡液，或本领域技术人员知道的其它含水的医用液体，如葡萄糖液等。

所述的氧化多糖的胶液，也可以是氧化多糖粉剂与溶剂单独存在，临用前配制；所述的甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的胶液，也可以是甲壳素衍生物和/或胶原蛋白粉剂与溶剂单独存在，临用前配制。粉剂更容易保存。

本发明所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，在实验兔玻璃体切除手术中作为眼内填充物应用的实验结果表明，本发明所述的可注射水凝胶作为眼内填充物填充到玻璃体腔内，具有很好的填充效果，能够顶压视网膜保持在正确位置并保持眼球外形，光学性能好，不影响眼压，不影响角膜内皮数量和房水循环***，眼内生物相容性好，可在眼内降解吸收，不需要二次手术取出，没有毒副作用，是一种理想的眼内玻璃体填充物，具有广阔的市场前景。

本发明所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中应用，所述的可注射水凝胶可以作为眼内用药的载体，当本发明的水凝胶注射填充到眼内时，药物也随着注射填充到眼内，随着水凝胶的降解，药物逐渐释放，起到治疗作用，同时减少了用药次数，同时具有很好的眼内生物相容性和生物安全性，同样具有广阔的市场前景。

本发明所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中应用，水凝胶的组成成分为生物大分子，不同于化学高分子，也没有引入小分子交联剂，生物相容性好，可降解吸收，无毒副作用，安全性好。

附图说明

图1 是新西兰兔术后2w（1），8w（2），12w（3）裂隙灯观察图。

图2 是新西兰兔术后眼压变化图。

图3 是新西兰兔术后2w（A），8w（B），12w（C）眼部B超检查图。

图4 新西兰兔术后角膜内皮细胞数量变化图。

具体实施方式

下面结合附图并通过具体实施例来进一步详细说明本发明。

一、氧化多糖的制备

实施例1：氧化硫酸软骨素的制备

称取硫酸软骨素12.0g，加入500ml玻璃三角瓶中，加水200ml，搅拌溶解，用1mol/L的盐酸水溶液调pH值至pH5.0，加入氧化剂NaIO₄ 1g，封口，于4℃下避光搅拌氧化反应18h。反应毕，将反应液装入截留分子量为3000道尔顿的透析袋中，避光、4℃下蒸馏水透析24h，其中每6h更换蒸馏水一次。透析结束后，将透析袋内的液体于冷冻干燥机冷冻干燥48h，制得含双醛基的氧化硫酸软骨素11.3g，其双醛基百分含量为2.5%（双醛基百分含量是指多糖分子中含双醛基的糖单元占多糖分子总糖单元的百分数，下同）。

实施例2：氧化淀粉的制备

称取淀粉15g，加入500ml玻璃三角瓶中，加水200ml，加热搅拌溶解，用5%（重量百分比，下同）的醋酸水溶液调pH值至pH5.5，加入氧化剂NaIO₄ 3.5g，封口，于室温下避光搅拌氧化反应24h。反应毕，将反应液装入截留分子量为3000道尔顿的透析袋中，避光、4℃下蒸馏水透析24h，其中每6h更换蒸馏水一次。透析结束后，将透析袋内的液体于冷冻干燥机冷冻干燥48h，制得含双醛基的氧化淀粉13.5g，其双醛基百分含量为12.5%。

实施例3：氧化透明质酸的制备

称取透明质酸5g，加入1000ml玻璃三角瓶中，加水500ml，搅拌溶解，用5%（重量百分比，下同）的醋酸水溶液调pH值至pH5.5，加入氧化剂NaIO₄ 2.5g，封口，于室温下避光搅拌氧化反应24h。反应毕，将反应液装入截留分子量为3000道尔顿的透析袋中，避光、4℃下蒸馏水透析24h，其中每6h更换蒸馏水一次。透析结束后，将透析袋内的液体于冷冻干燥机冷冻干燥48h，制得含双醛基的氧化透明质酸3.9g，其双醛基百分含量为30.8%。

实施例4：氧化海藻酸钠的制备

称取海藻酸钠15g，加入1000ml玻璃三角瓶中，加水800ml，搅拌溶解，用1mol/L的盐酸水溶液调pH值至pH5.0，加入氧化剂KIO₄ 9g，封口，于4℃下避光搅拌氧化反应36h。反应毕，将反应液装入截留分子量为3000道尔顿的透析袋中，避光、4℃下蒸馏水透析24h，其中每6h更换蒸馏水一次。透析结束后，将透析袋内的液体于冷冻干燥机冷冻干燥48h，制得含双醛基的氧化海藻酸钠13g，其双醛基百分含量为48.5%。

实施例5：氧化羧甲基纤维素的制备

称取羧甲基纤维素粉15g，加入1000ml玻璃三角瓶中，加水800ml，搅拌溶解，用5%的醋酸水溶液调pH值至pH5.5，加入氧化剂KIO₄ 8g，封口，于室温下避光搅拌氧化反应60h。反应毕，搅拌下加入4倍体积的95%的乙醇水溶液，沉淀，沉淀物抽滤，用95%的乙醇水溶液洗涤3次，无水乙醇脱水，真空干燥，制得含双醛基的氧化羧甲基纤维素12.1g，其双醛基百分含量为62.5%。

在上述实施例1～5中，采用高碘酸氧化法制备了含双醛基的氧化多糖。高碘酸氧化法可以对多种生物多糖进行氧化，如肝素，硫酸软骨素，海藻酸钠，岩藻多糖，淀粉、醋酸酯淀粉及其它淀粉衍生物，羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素及其它纤维素衍生物，壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丁基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、羧甲基壳聚糖及其它壳聚糖衍生物，羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟丁基甲壳素、羧甲基甲壳素及其它甲壳素衍生物，透明质酸，瓜尔胶、羟丙基瓜尔胶及其它瓜尔胶衍生物，葡聚糖，右旋糖酐，以及本领域技术人员能够制备的其它多糖。上述生物多糖经高碘酸氧化，可以制备相应的含有双醛基的氧化多糖，如氧化肝素，氧化硫酸软骨素，氧化海藻酸钠，氧化岩藻多糖，氧化淀粉、醋酸酯淀粉及其它淀粉衍生物，氧化羧甲基纤维素、氧化羟乙基纤维素、氧化羟丙基纤维素及其它纤维素衍生物，氧化壳聚糖、氧化羟乙基壳聚糖、氧化羟丙基壳聚糖、氧化羟丁基壳聚糖、氧化琥珀酰壳聚糖、氧化羧甲基壳聚糖及其它壳聚糖衍生物，氧化羟乙基甲壳素、氧化羟丙基甲壳素、氧化羟丁基甲壳素、氧化羧甲基甲壳素及其它甲壳素衍生物，氧化透明质酸，氧化瓜尔胶、氧化羟丙基瓜尔胶及其它瓜尔胶衍生物，氧化葡聚糖，氧化右旋糖酐，以及本领域技术人员能够制备的其它氧化多糖。上述氧化多糖含双醛基，均可作为本发明所述的可注射水凝胶制备的原材料。

二、可注射水凝胶的制备

所述的可注射水凝胶的制备中使用的原材料、容器、器皿等均为无菌状态，制备在无菌条件下完成，具体制备方法如下：

1、水凝胶第一剂的制备

实施例6：水凝胶第一剂制备1

称取氧化羧甲基纤维素（双醛基含量为62.5%）0.5g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入生理平衡液溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分比浓度为1%的氧化多糖胶液，将该胶液分装入10ml规格的无菌双联注射器的一个注射管中，制得水凝胶第一剂。

实施例7：水凝胶第一剂制备2

称取氧化海藻酸钠（双醛基含量为48.5%）2.5g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入无菌水溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分比浓度为5%的氧化多糖胶液，将该胶液分装入10ml规格的无菌双联注射器的一个注射管中，制得水凝胶第一剂。

实施例8：水凝胶第一剂制备3

称取氧化肝素（双醛基含量为4.2%）1.5g，称取氧化透明质酸（双醛基含量为30.8%）3.5g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入无菌生理盐水溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分比浓度为10%的氧化多糖胶液，将该胶液分装入10ml规格的无菌双联注射器的一个注射管中，制得水凝胶第一剂。

实施例9：水凝胶第一剂制备4

称取氧化硫酸软骨素（双醛基含量为2.5%）0.5g，称取氧化淀粉（双醛基含量为12.5%）9.5g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入无菌林格氏液溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分比浓度为20%的氧化多糖胶液，将该胶液分装入10ml规格的无菌双联注射器的一个注射管中，制得水凝胶第一剂。

2、水凝胶第二剂的制备

实施例10：水凝胶第二剂制备1

称取胶原蛋白5g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入无菌水溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分浓度为10%的胶原蛋白胶液，将该胶液分别装入10ml规格的双联注射器的另一个注射管中，制得水凝胶第二剂。

实施例11：水凝胶第二剂制备2

称取甲壳素衍生物羟丙基壳聚糖7.5g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入生理平衡液溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分浓度为15%的甲壳素衍生物胶液，将该胶液分别装入10ml规格的双联注射器的另一个注射管中，制得水凝胶第二剂。

实施例12：水凝胶第二剂制备3

称取甲壳素衍生物羟乙基壳聚糖2g，称取胶原蛋白0.5g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入生理盐水溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分浓度为5%的甲壳素衍生物胶原蛋白胶液，将该胶液分别装入10ml规格的双联注射器的另一个注射管中，制得水凝胶第二剂。

实施例13：水凝胶第二剂制备4

称取甲壳素衍生物羟丁基壳聚糖0.2g，称取甲壳素衍生物羟丙基甲壳素0.3g，称取药物雷帕霉素0.01g，置于100ml的玻璃烧杯中，加入无菌水溶剂50ml，搅拌下溶解，得重量百分浓度为1%的甲壳素衍生物/药物胶液，将该胶液分别装入10ml规格的双联注射器的另一个注射管中，制得水凝胶第二剂。

在本发明所述的水凝胶的制备中，第一剂中的氧化多糖是含双醛基的氧化多糖，进一步是含双醛基的氧化肝素、含双醛基的氧化硫酸软骨素、含双醛基的氧化海藻酸钠、含双醛基的氧化岩藻多糖、含双醛基的氧化淀粉、含双醛基的醋酸酯淀粉及其它淀粉衍生物、含双醛基的氧化羧甲基纤维素、含双醛基的氧化羟乙基纤维素、含双醛基的氧化羟丙基纤维素及其它纤维素衍生物、含双醛基的氧化壳聚糖、含双醛基的氧化羟乙基壳聚糖、含双醛基的氧化羟丙基壳聚糖、含双醛基的氧化羟丁基壳聚糖、含双醛基的氧化琥珀酰壳聚糖、含双醛基的氧化羧甲基壳聚糖及其它壳聚糖衍生物、含双醛基的氧化羟乙基甲壳素、含双醛基的氧化羟丙基甲壳素、含双醛基的氧化羟丁基甲壳素、含双醛基的氧化羧甲基甲壳素及其它甲壳素衍生物、含双醛基的氧化透明质酸、含双醛基的氧化瓜尔胶、含双醛基的氧化羟丙基瓜尔胶及其它瓜尔胶衍生物、含双醛基的氧化葡聚糖、含双醛基的氧化右旋糖酐中的一种或几种，或本领域技术人员能够制备的其它含双醛基的氧化多糖。含双醛基的氧化多糖中含双醛基的糖单元占多糖分子总糖单元的百分数为1%～70%；含双醛基的氧化多糖在胶液中的重量百分浓度为1%～25%，胶液中的溶剂是无菌水、生理盐水、生理平衡液，或本领域技术人员知道的其它含水的医用液体，如葡萄糖液等。第二剂中的甲壳素衍生物和/或胶原蛋白是羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟丁基甲壳素、羧甲基甲壳素、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丁基壳聚糖、羧甲基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖或胶原蛋白中的一种或几种；甲壳素衍生物和/或胶原蛋白在胶液中的重量百分浓度为1%～20%，胶液中的溶剂是无菌水、生理盐水、生理平衡液，或本领域技术人员知道的其它含水的医用液体，如葡萄糖液等。

3、可注射水凝胶的组合

上述实施例6～9制备了本发明所述的可注射水凝胶的第一剂，是可注射水凝胶的含氧化多糖胶液的一剂。上述实施例10～13制备了本发明所述的可注射水凝胶的第二剂，是可注射水凝胶的含甲壳素衍生物和/或胶原蛋白胶液胶液的另一剂；所述第二剂中还可以加入药物，其形成的可注射水凝胶在作为眼内用药载体的应用。

实施例14：可注射水凝胶1

将实施例7制备的水凝胶第一剂和实施例10制备的水凝胶第二剂经双联注射器的固定件组合在一起，构成本发明所述的可注射水凝胶1。

实施例15：可注射水凝胶2

将实施例8制备的水凝胶第一剂和实施例11制备的水凝胶第二剂经双联注射器的固定件组合在一起，构成本发明所述的可注射水凝胶2。

实施例16：可注射水凝胶3

将实施例9制备的水凝胶第一剂和实施例12制备的水凝胶第二剂经双联注射器的固定件组合在一起，构成本发明所述的可注射水凝胶3。

实施例17：可注射水凝胶4

将实施例6制备的水凝胶第一剂和实施例13制备的水凝胶第二剂经双联注射器的固定件组合在一起，构成本发明所述的可注射水凝胶4。

本发明所述的可注射水凝胶是由两剂胶液组成，一剂是含双醛基的氧化多糖胶液，另一剂是含甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的胶液，两剂胶液分别装入双联注射器的两个注射管内，含双醛基的氧化多糖胶液的注射管作为可注射水凝胶的第一剂，含甲壳素衍生物和/或胶原蛋白胶液的注射管作为可注射水凝胶的第二剂，第一剂和第二剂经双联注射器同时推注，在推注过程中两剂胶液混合在一起，发生交联，即氧化多糖的双醛基与甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的氨基发生交联反应，形成具有粘弹性的水凝胶；所述第二剂中还可以含有药物，其形成的可注射水凝胶在作为眼内用药载体的应用。

三、可注射水凝胶作为眼内填充物的应用

实施例18：可注射水凝胶在实验兔玻璃体切除手术中作为眼内填充物应用

取上述实施例14的可注射水凝胶1，实施例15的可注射水凝胶2，实施例16的可注射水凝胶3，用于实验兔的玻璃体切除手术实验。

实验动物新西兰兔3只分别标记为A、B、C，实验兔雌性，体重2～2.5kg，左眼为术眼，右眼为对照，术前进行裂隙灯、眼底、眼压检查，以确定无眼部异常。手术时，按常规剂量肌肉注射盐酸氯丙嗪，耳缘静脉注射戊巴比妥钠，麻醉动物，托吡卡胺散瞳，碘伏眼周皮肤消毒，盐酸利多卡因局部麻醉，林格液为灌注液，进行三通道闭合式玻璃体切除手术，玻璃体切除后气液交换，将上述可注射水凝胶1、可注射水凝胶2、可注射水凝胶3分别注入实验兔A、B、C的左眼玻璃体腔内，原位形成凝胶，闭合巩膜切口。术后每天3次典必殊滴眼液滴眼，定期裂隙灯观察，测定眼压，眼部B超检查，角膜内皮细胞计数，评价水凝胶在玻璃体腔内的填充情况。

术后裂隙灯观察情况见图1，3只实验兔术后术眼炎症反应轻微，眼底清晰可见，玻璃体12周内保持透明，水凝胶在眼内逐步降解，降解时间大于10周。眼压测定结果见附图2，可见术后早期眼压出现下降，10天后逐渐恢复至正常范围。眼部B超检查情况见附图3，实验兔眼部B超检查未检查到玻璃体混浊、出血、玻璃体视网膜纤维性增殖、视网膜脱离等声像。术眼角膜内皮细胞数量见图4，可见术眼角膜内皮数量无明显下降。

动物实验的结果表明本发明所述的可注射水凝胶作为眼内填充物填充到玻璃体腔内，具有很好的填充效果，能够顶压视网膜保持在正确位置并保持眼球外形，在眼组织内相容性良好，不影响角膜内皮数量和房水循环***，光学性能好，不影响眼压，不影响角膜内皮数量和房水循环***，可在眼内降解吸收，不需要二次手术取出，没有毒副作用，是一种理想的眼内玻璃体填充物，具有广阔的市场前景。

本发明的可注射水凝胶在制备眼内填充物中应用，可注射水凝胶作为眼内用药的载体，可以使药物在眼内逐渐释放，达到药物治疗效果，减少用药次数，同时具有很好的眼内生物相容性和生物安全性，同样具有广阔的市场前景。

Claims

1.一种可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是所述可注射水凝胶在制备眼科手术中眼内填充物的应用；所述的可注射水凝胶由两剂组成，第一剂是含双醛基的氧化多糖的胶液，第二剂是含甲壳素衍生物和/或胶原蛋白的胶液，两剂分别装入双联注射器的两个注射管中，两剂胶液经双联注射器同时推注，在推注过程中发生混合、交联，形成具有粘弹性的水凝胶。

2.如权利要求1所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是在玻璃体切除手术中作为制备眼内填充物的应用。

3.如权利要求1所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是第二剂中还含有药物。

4.如权利要求3所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是作为制备眼内用药载体的应用。

5.如权利要求1所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是所述的含双醛基的氧化多糖中含双醛基的糖单元占多糖分子总糖单元的百分数为1%～70%；含双醛基的氧化多糖在胶液中的重量百分浓度为1%～25%，胶液中的溶剂是无菌水、生理盐水或生理平衡液。

6.如权利要求1所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是所述的含双醛基的氧化多糖是含双醛基的氧化肝素、含双醛基的氧化硫酸软骨素、含双醛基的氧化海藻酸钠、含双醛基的氧化岩藻多糖、含双醛基的氧化淀粉、含双醛基的醋酸酯淀粉、含双醛基的氧化羧甲基纤维素、含双醛基的氧化羟乙基纤维素、含双醛基的氧化羟丙基纤维素、含双醛基的氧化壳聚糖、含双醛基的氧化羟乙基壳聚糖、含双醛基的氧化羟丙基壳聚糖、含双醛基的氧化羟丁基壳聚糖、含双醛基的氧化琥珀酰壳聚糖、含双醛基的氧化羧甲基壳聚糖、含双醛基的氧化羟乙基甲壳素、含双醛基的氧化羟丙基甲壳素、含双醛基的氧化羟丁基甲壳素、含双醛基的氧化羧甲基甲壳素、含双醛基的氧化透明质酸、含双醛基的氧化瓜尔胶、含双醛基的氧化羟丙基瓜尔胶、含双醛基的氧化葡聚糖、含双醛基的氧化右旋糖酐中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是所述的甲壳素衍生物是羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟丁基甲壳素、羧甲基甲壳素、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟丁基壳聚糖、羧甲基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖中的一种或几种。

8.如权利要求1所述的可注射水凝胶在制备眼内填充物中的应用，其特征是所述的甲壳素衍生物和/或胶原蛋白在胶液中的重量百分浓度为1%～20%，胶液中的溶剂是无菌水、生理盐水、生理平衡液。