CN105801649A - 一种4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提出了一种4‑雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，通过采用4‑雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮，反应路线大大缩短，防止中间副反应产物的生成，产品纯度和收得率高，此外，反应原料用量更低，节省成本，符合绿色生产的理念要求。

Description

一种4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺
技术领域
本发明涉及表雄酮的合成技术，尤其涉及一种4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺。
背景技术
表雄酮，分子式是C19H30O2，用于甾体激素类药物。
目前，工业上合成表雄酮的工艺为：(1)采用双烯为原料，先制备去氢表雄酮，再在氢气还原性气氛下合成表雄酮；(2)采用4-雄烯二酮为原料，先制备去氢物，再在氢气还原性气氛下合成表雄酮。
以上合成工艺，反应路线较长，副反应较多，导致产品纯度和收得率较低，原料用量更高，成本较高。
发明内容
有鉴于此，本发明提出了一种合成路线短、产品纯度和收得率高、成本低廉的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺。
本发明的技术方案是这样实现的：一种4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，包括以下步骤，
S1，将4-雄烯二酮溶解在非极性有机溶剂中，加入二氧化钛复合催化剂，于90～100℃反应3～5h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S2，在1～2MP压力下通入氢气，继续反应8～12h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S3，反应完毕后，过滤掉二氧化钛复合催化剂，冲馏除去非极性有机溶剂，65～95℃下烘干得到表雄酮粗品。
在以上技术方案的基础，优选的，所述步骤S1中非极性有机溶剂包括甲苯、醇苯和二氧氯环。
在以上技术方案的基础，优选的，所述步骤S1中二氧化钛复合催化剂包括二氧化钛与钯钙催化剂的混合物，或二氧化钛与钯碳催化剂的混合物，或二氧化钛与铂的混合物。进一步优选的，所述二氧化钛复合催化剂中，每一质量份数的二氧化钛，对应加入2～3质量份数的钯钙催化剂，或3.5～5.5质量份数的钯碳催化剂，或0.5～1.5质量份数的铂。进一步优选的，所述每一质量份数的4-雄烯二酮，对应加入0.5～2质量份数的二氧化钛与钯钙催化剂的混合物，或1～2.5质量份数的二氧化钛与钯碳催化剂的混合物，或0.05～1.15质量份数的二氧化钛与铂的混合物。
在以上技术方案的基础，优选的，还包括步骤S4，将步骤S3得到的表雄酮粗品溶解于极性有机溶剂中，加入活性炭，60～70℃下回流1～2h，50～55℃下抽滤浓缩至糊状，再在0～5℃下冷却结晶，结晶体抽滤烘干得到表雄酮精品。进一步优选的，所述极性有机溶剂包括甲醇、乙醇和乙酸乙酯。
本发明的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺相对于现有技术具有以下有益效果：通过采用4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮，反应路线大大缩短，防止中间副反应产物的生成，产品纯度和收得率高，此外，反应原料用量更低，节省成本，符合绿色生产的理念要求。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺的流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
参照图1，本发明的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺包括以下步骤：
S1，将4-雄烯二酮溶解后加入催化剂反应。将4-雄烯二酮溶解在非极性有机溶剂中，加入二氧化钛复合催化剂，于90～100℃反应3～5h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S2，通入氢气，还原性反应。在1～2MP压力下通入氢气，继续反应8～10h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S3，过滤，烘干得到表雄酮粗品。反应完毕后，过滤掉二氧化钛复合催化剂，冲馏除去非极性有机溶剂，65～95℃下烘干得到表雄酮粗品；
S4，精制，得到表雄酮精品。将步骤S3得到的表雄酮粗品溶解于极性有机溶剂中，加入活性炭，60～70℃下回流1～2h，50～55℃下抽滤浓缩至糊状，再在0～5℃下冷却结晶，结晶体抽滤烘干得到表雄酮精品。
以下结合具体实施例详细介绍本发明的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺。
实施例1
S1，将100g 4-雄烯二酮溶解在1.2kg甲苯中，加热溶清后，降温至90℃加入12.5g二氧化钛粉末，37.5g钯钙催化剂，反应3h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S2，在1MP压力下通入氢气，继续反应8h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S3，反应完毕后，过滤，二氧化钛粉末与金属铂回收利用，冲馏除去甲苯，65℃下烘干得到表雄酮粗品；
S4，取步骤S3得到的表雄酮粗品95g，溶解于3倍质量的甲醇中，加入0.02倍质量的活性炭，60～70℃下回流1h，50～55℃下抽滤浓缩至糊状，抽滤出的甲醇回收利用，再在0℃下冷却结晶，结晶体抽滤烘干得到表雄酮精品。
在HPLC检测下，所得表雄酮精品中表雄酮质量百分含量为98.2％。计算最终表雄酮收得率为83.5％。
实施例2
S1，将100g 4-雄烯二酮溶解在1.2kg甲苯中，加热溶清后，降温至100℃加入0.5g二氧化钛粉末，1g金属铂，反应3h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S2，在2MP压力下通入氢气，继续反应8h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S3，反应完毕后，过滤，二氧化钛粉末与金属铂回收利用，冲馏除去甲苯，65℃下烘干得到表雄酮粗品；
S4，取步骤S3得到的表雄酮粗品95g，溶解于3倍质量的甲醇中，加入0.02倍质量的活性炭，60～70℃下回流1.5h，50～55℃下抽滤浓缩至糊状，抽滤出的甲醇回收利用，再在5℃下冷却结晶，结晶体抽滤烘干得到表雄酮精品。
在HPLC检测下，所得表雄酮精品中表雄酮质量百分含量为98.8％。
计算最终表雄酮收得率为85％。
实施例3
S1，将100g 4-雄烯二酮溶解在1.2kg甲苯中，加热溶清后，降温至100℃加入20g二氧化钛粉末，80g钯碳催化剂，反应5h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S2，在2MP压力下通入氢气，继续反应10h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S3，反应完毕后，过滤，二氧化钛粉末与金属铂回收利用，冲馏除去甲苯，95℃下烘干得到表雄酮粗品；
S4，取步骤S3得到的表雄酮粗品95g，溶解于3倍质量的甲醇中，加入0.02倍质量的活性炭，60～70℃下回流2h，50～55℃下抽滤浓缩至糊状，抽滤出的甲醇回收利用，再在5℃下冷却结晶，结晶体抽滤烘干得到表雄酮精品。
在HPLC检测下，所得表雄酮精品中表雄酮质量百分含量为98.3％。计算最终表雄酮收得率为84.1％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，其特征在于：包括以下步骤，
S1，将4-雄烯二酮溶解在非极性有机溶剂中，加入二氧化钛复合催化剂，于90～100℃反应3～5h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S2，在1～2MP压力下通入氢气，继续反应8～10h，取样做TLC点板检测直至反应完毕；
S3，反应完毕后，过滤掉二氧化钛复合催化剂，冲馏除去非极性有机溶剂，65～95℃下烘干得到表雄酮粗品。
2.如权利要求1所述的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，其特征在于：所述步骤S1中非极性有机溶剂包括甲苯、醇苯和二氧氯环。
3.如权利要求1所述的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，其特征在于：所述步骤S1中二氧化钛复合催化剂包括二氧化钛与钯钙催化剂的混合物，或二氧化钛与钯碳催化剂的混合物，或二氧化钛与铂的混合物。
4.如权利要求3所述的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，其特征在于：所述二氧化钛复合催化剂中，每一质量份数的二氧化钛，对应加入2～3质量份数的钯钙催化剂，或3.5～5.5质量份数的钯碳催化剂，或0.5～1.5质量份数的铂。
5.如权利要求3所述的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，其特征在于：所述每一质量份数的4-雄烯二酮，对应加入0.5～2质量份数的二氧化钛与钯钙催化剂的混合物，或1～2.5质量份数的二氧化钛与钯碳催化剂的混合物，或0.05～1.15质量份数的二氧化钛与铂的混合物。
6.如权利要求1所述的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，其特征在于：还包括步骤S4，将步骤S3得到的表雄酮粗品溶解于极性有机溶剂中，加入活性炭，60～70℃下回流1～2h，50～55℃下抽滤浓缩至糊状，再在0～5℃下冷却结晶，结晶体抽滤烘干得到表雄酮精品。
7.如权利要求6所述的4-雄烯二酮选择性还原加氢合成表雄酮的新工艺，其特征在于：所述极性有机溶剂包括甲醇、乙醇和乙酸乙酯。
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