CN105693535B - 3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法 - Google Patents

3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105693535B
CN105693535B CN201610107814.4A CN201610107814A CN105693535B CN 105693535 B CN105693535 B CN 105693535B CN 201610107814 A CN201610107814 A CN 201610107814A CN 105693535 B CN105693535 B CN 105693535B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dimethylamino
preparation
ethyl ester
acid ethyl
acrylic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610107814.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105693535A (zh
Inventor
韩福社
薛李冰
戚福玲
王春艳
刘长宝
刘丽娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jilin Puruite Biotechnology Co ltd
Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Original Assignee
Jilin Puruite Biotechnology Co ltd
Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jilin Puruite Biotechnology Co ltd, Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS filed Critical Jilin Puruite Biotechnology Co ltd
Priority to CN201610107814.4A priority Critical patent/CN105693535B/zh
Publication of CN105693535A publication Critical patent/CN105693535A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105693535B publication Critical patent/CN105693535B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/44—Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/68—Preparation of metal alcoholates
    • C07C29/70—Preparation of metal alcoholates by converting hydroxy groups to O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)

Abstract

本发明提供了一种3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本发明提供的方法将3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯；且使所述阻聚剂为2,6‑二硝基对甲酚、邻仲丁基‑4,6‑二硝基苯酚、2,4‑二甲基‑6‑叔丁基苯酚、2,6‑二叔丁基对甲酚、2,2,6,6‑四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6‑四甲基哌啶酮、N‑甲基‑2‑吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以上；本发明通过选择特定的阻聚剂与3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得蒸馏得到的3‑N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高，且收率也高。

Description

3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法。
背景技术
3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯是一种重要的精细化工中间体，具体地说是合成喹诺酮类抗菌药物的关键中间体。喹诺酮类药物由于具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少、且可以与其他抗生素联合用药而被广泛使用，其是目前临床使用最广的抗菌药物。
关于3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成方法的报道比较多，如国外专利US544619，W02000000460，EP388744，US5030747，中国专利CN 101293850A和CN 103833565 A，均对3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成工艺进行了改进，但是目前公开的制备方法得到高纯的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的收率还是比较低。
发明内容
有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本发明提供的制备方法制备的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯纯度高，且收率高。
本发明提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：
将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；
所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。
优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.01～0.20)。
优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.02～0.05)。
优选的，所述减压蒸馏的温度为80～90℃。
优选的，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品按照以下方法制备：
1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；
2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。
优选的，所述碱为乙醇钠、乙醇钾或乙醇锂。
优选的，所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比为(1.0～2.0)：1。
优选的，其特征在于，所述步骤1)反应的溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种。
优选的，所述一氧化碳的压力为24～26bar。
优选的，所述步骤2)反应的温度为15～40℃。
与现有技术相比，本发明提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，本发明提供的方法将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；且使所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,6-二甲基-4-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以上；本发明通过选择特定的阻聚剂与3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得蒸馏得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高，且收率也高，实验结果表明，本发明提供的制备方法制备得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高达99.9％，且收率达到97.8％以上。
具体实施方式
本发明提供了一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：
将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；
所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺、甲磺酸、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、枯烯磺酸、十二烷基苯磺酸、十五烷基苯磺酸和二壬基萘磺酸中的两种或两种以上。
按照本发明，本发明将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；其中，所述阻聚剂优选为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮和二甲硫基苯二胺中的两种或两种以上，更优选为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚2,6-二叔丁基对甲酚和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物中的两种或两种以上；所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比优选为1：(0.01～0.20)，更优选为1：(0.02～0.05)，最优选为1：(0.03～0.04)；所述减压蒸馏的温度优选为80～90℃，更优选为82～86℃；所述减压蒸馏的真空度优选为5～10mmHg。
本发明中，本发明对3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品的来源没有特殊要求，本领域公知的制备方法制备得到的粗品均可，本发明优选按照以下方法制备得到：
1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；
2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。
按照本发明，本发明将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；其中，所述反应的温度优选为60～75℃，更优选为65～70℃；所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比优选为(1.0～2.0)：1，更优选为(1.5～1.8)：1；所述反应体系中，所述一氧化碳的压力优选为24～26bar，更优选为25～26bar；所述反应的溶剂优选为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或几种，更优选为甲苯或二甲苯；所述碱优选为乙醇钠、乙醇钾或乙醇锂；本发明对本发明所述的碱的来源没有特殊要求，可以购买也可以自制，自制时优选按照以下方法制备：将金属与乙醇在有机溶剂中混合反应，得到碱；所述反应的温度优选为90～150℃，更优选为100～110℃；所述反应的溶剂优选为四氢呋喃、二氧六环、环己烷、苯、甲苯、乙醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。
按照本发明，本发明还将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品，其中，所述反应的温度优选为15～40℃，更优选为20～25℃。更具体的，3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品的制备流程如下：
本发明提供的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；且使所述阻聚剂为2,6-二硝基对甲酚、邻仲丁基-4,6-二硝基苯酚、2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基对甲酚、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、2,2,6,6-四甲基哌啶酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲硫基苯二胺和有机磺酸化合物中的两种或两种以上；本发明通过选择特定的阻聚剂与3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品混合减压蒸馏，使得蒸馏得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的纯度高，而且3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯在纯化过程中损失少，进而提高了3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯纯品的收率。
下面将结合本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
量取110g无水乙醇和250g甲苯混合均匀置于恒压滴液漏斗内，将360g甲苯加入2000mL圆底烧瓶内，反应瓶用氮气置换并在氮气保护下将金属钠50g加入反应瓶内，升温至100℃金属钠完全熔化时缓慢滴加甲苯、乙醇混合液，约0.5小时滴加完毕，并控制反应瓶内温度维持在100-105℃，保温30分钟，无气泡鼓出时反应即完成。反应结束后，蒸馏除去过量的乙醇和甲苯，得到乙醇钠甲苯溶液。
将上述制备的乙醇钠甲苯溶液压入高压釜，加入285g乙酸乙酯和100g甲苯。开启搅拌，往反应釜中充入一氧化碳气体，控制反应釜温度65℃-70℃，反应釜压力升至24-26bar，约4小时反应结束，降至室温后泄压，得到甲酰乙酸乙酯。
将610g浓度为35％二甲胺盐酸盐的水溶液加入2000mL圆底烧瓶，开启搅拌，并使温度控制在15-20℃，将高压釜中的甲酰乙酸乙酯物料缓慢滴加到烧瓶内中，控制温度20～25℃，3小时反应结束。室温下分液，浓缩有机相，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品348.1g，HPLC检测，纯度为89.5％。
将得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品348.1g加入到1000mL圆底烧瓶内，同时加入2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚(3.88g)，2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(3.40g)，加热减压蒸馏，收集82～86℃/5mmHg的馏分，收到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯304.7g，收率97.8％，HPLC检测，纯度为99.9％。
实施例2
量取110g无水乙醇和250g甲苯混合均匀置于恒压滴液漏斗内，将360g甲苯加入2000mL圆底烧瓶内，反应瓶用氮气置换并在氮气保护下将金属钠48g加入反应瓶内，升温至100℃金属钠完全熔化时缓慢滴加甲苯、乙醇混合液，约0.5小时滴加完毕，并控制反应瓶内温度维持在100-105℃，保温30分钟，无气泡鼓出时反应即完成。反应结束后，蒸馏除去过量的乙醇和甲苯，得到乙醇钠甲苯溶液；
将上述制备的乙醇钠甲苯溶液压入高压釜，加入280g乙酸乙酯和100g甲苯。开启搅拌，往反应釜中充入一氧化碳气体，控制反应釜温度65℃-70℃，反应釜压力升至24-26bar，约4小时反应结束，降至室温后泄压，得到甲酰乙酸乙酯；
将610g浓度为35％二甲胺盐酸盐的水溶液加入2000mL圆底烧瓶，开启搅拌，并使温度控制在15-20℃，将高压釜中的甲酰乙酸乙酯物料缓慢滴加到烧瓶内中，控制温度20～25℃，3小时反应结束。室温下分液，浓缩有机相，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品317g，HPLC检测，纯度为94.3％。
将上步得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品317g加入到1000mL圆底烧瓶内，同时加入2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(4.80g)，2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(3.40g)，加热蒸馏，收集82～86℃/5mmHg的馏分，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯293.1g，收率98.1％，HPLC检测纯度为99.9％。
对比例1
量取110g无水乙醇和250g甲苯混合均匀置于恒压滴液漏斗内，将360g甲苯加入2000mL圆底烧瓶内，反应瓶用氮气置换并在氮气保护下将金属钠48g加入反应瓶内，升温至100℃金属钠完全熔化时缓慢滴加甲苯、乙醇混合液，约0.5小时滴加完毕，并控制反应瓶内温度维持在100-105℃，保温30分钟，无气泡鼓出时反应即完成。反应结束后，蒸馏除去过量的乙醇和甲苯，得到乙醇钠甲苯溶液；
将上述制备的乙醇钠甲苯混合液压入高压釜，加入285g乙酸乙酯和100g甲苯。开启搅拌，往反应釜中充入一氧化碳气体，控制反应釜温度65℃-70℃，反应釜压力升至24-26bar，约4小时反应结束，降至室温后泄压。
将610g浓度为35％二甲胺盐酸盐的水溶液加入2000mL圆底烧瓶，开启搅拌，并使温度控制在15-20℃，将高压釜中的物料缓慢滴加到烧瓶内中，控制温度20-25℃,3小时反应结束。室温下分液，浓缩有机相，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品328.6g，纯度90.9％。
将得到的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品加入到1000mL圆底烧瓶内，加入2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚(3.88g)，加热蒸馏，收集82～86℃/5mmHg的馏分278.5g，收率93.2％，HPLC含量99.8％。
对比例2
量取110g无水乙醇和250g甲苯混合均匀置于恒压滴液漏斗内，将360g甲苯加入2000mL圆底烧瓶内，反应瓶用氮气置换并在氮气保护下将金属钠48g加入反应瓶内，升温至100℃金属钠完全熔化时缓慢滴加甲苯、乙醇混合液，约0.5小时滴加完毕，并控制反应瓶内温度维持在100-105℃，保温30分钟，无气泡鼓出时反应即完成。反应结束后，蒸馏除去过量的乙醇和甲苯，得到乙醇钠甲苯溶液；
将上述制备的乙醇钠甲苯混合液压入高压釜，加入280g乙酸乙酯和100g甲苯。开启搅拌，往反应釜中充入一氧化碳气体，控制反应釜温度65℃-70℃，反应釜压力升至24-26bar，约4小时反应结束，降至室温后泄压。
将610g浓度为35％二甲胺盐酸盐的水溶液加入2000mL圆底烧瓶，开启搅拌，并使温度控制在15-20℃，将高压釜中的物料缓慢滴加到烧瓶内中，控制温度20-25℃,3小时反应结束。室温下分液，浓缩有机相，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品335.2g，纯度89.1％。
将上述制备的3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品加入到1000mL圆底烧瓶内，加入2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(3.40g)，加热蒸馏，收集82～86℃/5mmHg的馏分276.7g，收率92.7％，HPLC含量99.8％。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法，包括：
将3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与阻聚剂混合减压蒸馏，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯；
所述阻聚剂为2,4-二甲基-6-叔丁基苯酚和2,6-二叔丁基对甲酚中的一种和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物的混合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.01～0.20)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品与所述阻聚剂的摩尔比为1：(0.02～0.05)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述减压蒸馏的温度为80～90℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品按照以下方法制备：
1)将乙酸乙酯、碱和一氧化碳混合反应，得到甲酰乙酸乙酯；
2)将甲酰乙酸乙酯与二甲胺盐酸盐反应，得到3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯粗品。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述碱为乙醇钠、乙醇钾或乙醇锂。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述乙酸乙酯与所述碱的摩尔比为(1.0～2.0)：1。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)反应的溶剂为甲苯、二甲苯、四氢呋喃和1，4-二氧六环中的一种或几种。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述一氧化碳的压力为24～26bar。
10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)反应的温度为15～40℃。
CN201610107814.4A 2016-02-26 2016-02-26 3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法 Active CN105693535B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610107814.4A CN105693535B (zh) 2016-02-26 2016-02-26 3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610107814.4A CN105693535B (zh) 2016-02-26 2016-02-26 3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105693535A CN105693535A (zh) 2016-06-22
CN105693535B true CN105693535B (zh) 2018-05-11

Family

ID=56222554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610107814.4A Active CN105693535B (zh) 2016-02-26 2016-02-26 3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105693535B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109574862A (zh) * 2017-09-28 2019-04-05 宿迁市科莱博生物化学有限公司 一种化合物的制备方法
CN111377826B (zh) * 2020-03-23 2021-03-02 浙江本立科技股份有限公司 一种喹诺酮关键中间体绿色合成工艺
CN117384096A (zh) * 2023-12-13 2024-01-12 山东国邦药业有限公司 一种二氟吡唑酸的制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN86103840A (zh) * 1986-06-05 1987-12-16 化学工业部锦西化工研究院 甲基丙烯酸及其酯类的复合阻聚剂
US5030747A (en) * 1989-03-23 1991-07-09 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of μ-amino-acrylic acid esters
US5446192A (en) * 1992-03-12 1995-08-29 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of β- aminoacrylic acid esters
CN1230492C (zh) * 1999-12-03 2005-12-07 尤尼罗亚尔化学公司 用于抑制聚合和聚合物增长的组合物和方法
CN101048363A (zh) * 2004-10-26 2007-10-03 阿肯马法国公司 改进的(甲基)丙烯酸酐生产的方法
CN101260062A (zh) * 2008-04-18 2008-09-10 浙江工业大学 一种β-氨基丙烯酮类化合物的合成方法
CN101391944A (zh) * 2003-05-09 2009-03-25 株式会社日本触媒 (甲基)丙烯酸或/和其酯的蒸馏方法
CN102030641A (zh) * 2010-12-08 2011-04-27 里光 二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯的制备方法
CN103833565A (zh) * 2013-12-11 2014-06-04 浙江先锋科技有限公司 一种3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN86103840A (zh) * 1986-06-05 1987-12-16 化学工业部锦西化工研究院 甲基丙烯酸及其酯类的复合阻聚剂
US5030747A (en) * 1989-03-23 1991-07-09 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of μ-amino-acrylic acid esters
US5446192A (en) * 1992-03-12 1995-08-29 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of β- aminoacrylic acid esters
CN1230492C (zh) * 1999-12-03 2005-12-07 尤尼罗亚尔化学公司 用于抑制聚合和聚合物增长的组合物和方法
CN101391944A (zh) * 2003-05-09 2009-03-25 株式会社日本触媒 (甲基)丙烯酸或/和其酯的蒸馏方法
CN101048363A (zh) * 2004-10-26 2007-10-03 阿肯马法国公司 改进的(甲基)丙烯酸酐生产的方法
CN101260062A (zh) * 2008-04-18 2008-09-10 浙江工业大学 一种β-氨基丙烯酮类化合物的合成方法
CN102030641A (zh) * 2010-12-08 2011-04-27 里光 二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯的制备方法
CN103833565A (zh) * 2013-12-11 2014-06-04 浙江先锋科技有限公司 一种3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TMHPHA与几种阻聚剂复配对EGDA阻聚的研究;习连兴等;《天津化工》;20070131;第21卷(第1期);第43-44页 *
乙烯基单体自由基聚合阻聚反应――Ⅵ.2,2,6,6-四甲基-4-羟基哌啶氧自由基对苯乙烯聚合的阻聚效应;张自义等;《合成橡胶工业》;19871231;第10卷(第4期);第262-266页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105693535A (zh) 2016-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105693535B (zh) 3-n,n-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备方法
CN108864031A (zh) 一种碳酸亚乙烯酯的制备方法
CN101823941B (zh) 一种1-羟基-3，5-二甲基-4-氯苯的绿色工业化制备方法
CN108218759B (zh) 一种阿托伐他汀钙制备方法
CN105541664A (zh) 一种合成氰基丙烯酸酯的方法
US12030855B2 (en) Process for making amino diaryl ethers and amino diaryl ethers hydrochloride salts
CN108997254A (zh) 茚并噁二嗪化合物的合成方法
CN108689866B (zh) 一种(r)-3-氨基丁醇的合成方法
CN105693537A (zh) 一种n-烷基丙烯酰胺中间体及其制备方法和n-烷基丙烯酰胺的制备方法
CN113461493B (zh) 一种1,1,1-三(4-羟基苯基)乙烷的制备方法
CN109863132A (zh) (甲基)丙烯酸单体及其制造方法
CN112500361B (zh) 一种(s)-4-苯基-2-恶唑烷酮的制备方法
CN105622583A (zh) 一种抗丙肝新药达卡他韦新的制备方法
CN106699523A (zh) 一种邻苯基苯氧乙醇的合成方法
Yus et al. Lewis acid-promoted conjugate addition of functionalised organolithium compounds to electrophilic olefins
CN107987097A (zh) 2,6-二氯吡啶-4-硼酸频那醇酯的合成工艺
US10081599B2 (en) Preparation method of 4-(4-amino-3-fluorophenoxy)-N-methylpyridine-2-formamide
CN107459443A (zh) 一种2,6‑二叔丁基酚盐的制备方法
JPH0623195B2 (ja) マレイミド類の製造方法
CN108774160B (zh) 一种联产制备甲硫基乙酸酯和硫代二乙酸二酯的方法
Satoh et al. A new method for generation of non-stabilized α-amino-substituted carbanions by the reaction of magnesium carbenoids with N-lithio arylamines: their reactivity and a new synthesis of α-amino acid derivatives
Bloomfield Synthesis of Diacrylylmethane1
Sánchez et al. Dearomatisation of 1-and 2-cyanonaphthalene through nucleophilic conjugate addition
Baston et al. The rate retarding effect of alkyl groups on arene metalation quantified
Giacomelli et al. Metal catalysis in organic reactions. 12. Asymmetric induction phenomena in the isomerization of racemic 1-alkenes by chiral aluminum solvate-nickel systems

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant