CN105646217A - 正丁基丙二酸二乙酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种正丁基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯钠盐；3)向步骤2)得到的丙二酸二乙酯钠盐中加入溴丁烷，反应生成正丁基丙二酸二乙酯。本发明以乙醇、钠、丙二酸二乙酯和溴丁烷为原料，无需采用催化剂，制备得到的正丁基丙二酸二乙酯收率高、纯度高，符合药物质量标准，同时降低了制作成本。
Description
技术领域
本发明涉及正丁基丙二酸二乙酯领域，尤其涉及一种正丁基丙二酸二乙酯的制备方法。
背景技术
正丁基丙二酸二乙酯是一种重要的有机化工原料，它广泛应用于染料、香料、农药和医药等领域，特别是在医药合成中它是一种重要的合成中间体，其结构式如下：其主要作为解热镇痛药保泰松的中间体。目前正丁基丙二酸二乙酯的制备通常需要采用催化剂才能得到高产率的正丁基丙二酸二乙酯，而催化剂的使用必然会增加正丁基丙二酸二乙酯的制备成本。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的是提供一种正丁基丙二酸二乙酯的制备方法，降低了正丁基丙二酸二乙酯的成本，且具有高的收率。
为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
一种正丁基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：
1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；
2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯钠盐；
3)向步骤2)得到的丙二酸二乙酯钠盐中加入溴丁烷，反应生成正丁基丙二酸二乙酯。
优选地，步骤1)具体为：向盛有乙醇的反应釜中先通入N2，再将钠加入到无水乙醇中，在70～73℃下，反应12～15h后，停止通入N2；同时将温度加热到80～120℃脱去乙醇得到乙醇钠；所述钠与所述乙醇的物质的量的比为1：4～5。
优选地，步骤2)具体为：向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水30～60min后，再通入N2，之后缓慢滴加丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到丙二酸二乙酯钠盐。
优选地，步骤3)具体为：向步骤2)得到的丙二酸二乙酯钠盐中加入溴丁烷，并在76～84℃下保温0.5～1h，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
优选地，所述过滤为先将温度降到60℃以下，加入水将溴化钠水溶液脱去；再加入甲苯将多余的水脱去；再通过蒸馏将甲苯脱去。
优选地，所述钠、所述丙二酸二乙酯和所述溴丁烷的物质的量比为4:3.75:4.3。
从上述技术方案可以看出，本发明提供的正丁基丙二酸二乙酯的制备方法，以乙醇、钠、丙二酸二乙酯和溴丁烷为原料，无需采用催化剂，制备得到的正丁基丙二酸二乙酯收率高、纯度高，符合药物质量标准，同时降低了制作成本。
具体实施方式
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明的优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点而不是对本发明专利要求的限制。
一种正丁基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：
1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；
2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯钠盐；
3)向步骤2)得到的丙二酸二乙酯钠盐中加入溴丁烷，反应生成正丁基丙二酸二乙酯。
本发明以乙醇、钠、丙二酸二乙酯和溴丁烷为原料，无需催化剂，降低了正丁基丙二酸二乙酯的成本，且正丁基丙二酸二乙酯的收率高、纯度高，符合药物质量标准。
其中，乙醇和钠的反应生成乙醇钠的反应式如下：
Na+C2H5OH→C2H5ONa+H2↑。
在本发明的实施例中，乙醇钠的制备是在N2氛围下制备得到的，避免了乙醇钠易分解、燃烧的问题。其中，乙醇与钠的反应温度为30～40℃，反应时间为30～60min，反应完即停止通入N2；由于乙醇钠中存在过多的乙醇，影响乙醇钠与丙二酸二乙酯的反应，因此需要将乙醇钠溶液中的乙醇脱去。在本发明的实施例中，采用蒸馏法除去乙醇，即得到乙醇钠；蒸馏温度为80～120℃。
在本发明中，乙醇钠与丙二酸二乙酯反应生成丙二酸二乙酯钠盐的反应式如下：
在本发明的实施例中，步骤1)中采用蒸馏法脱去乙醇得到乙醇钠，必然会使反应釜内的温度升高，而反应釜内的温度过高时，会导致副产物的生成，因此需要向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水，即在加入丙二酸二乙酯之前需要先通冷取水10～30min，使反应釜内的温度降下来；同时再通入N2，缓慢滴加丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，从而得到丙二酸二乙酯钠盐。
在本发明中，丙二酸二乙酯钠盐与溴丁烷反应生成正丁基丙二酸二乙酯的反应式如下：
在本发明的实施例中，丙二酸二乙酯钠盐中加入溴丁烷，并在76～84℃下保温0.5～1h，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯；其中温度为76～84℃时，能够发生回流，使得丙二酸二乙酯钠盐和溴丁烷能够充分反应。
需要说明的是，在本发明的实施例中，过滤为先将温度降到60℃以下，加入水将溴化钠水溶液脱去；再加入甲苯将多余的水脱去；再通过蒸馏将甲苯脱去；再通过精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
通过采用上述技术方案制备得到的正丁基丙二酸二乙酯，无需催化剂就能够得到高收率的正丁基丙二酸二乙酯，且纯度好，符合药物质量标准，并且副产品溴化钠可以回收利用，避免环境污染。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供正丁基丙二酸二乙酯的制备方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
以下实施例中所用的原料均为市售。
实施例1
向盛有900g乙醇的反应釜中通入N2，将90g钠加入到无水乙醇中，在73℃下，反应12h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水30min，再通入N2，并缓慢地向乙醇钠中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到丙二酸二乙酯钠盐；在滴加590g溴丁烷，并在76℃下保温30min，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
本实施例制备得到的正丁基丙二酸二乙酯的产率为76.42％，纯度为99.57％。
实施例2
向盛有1200g乙醇的反应釜中通入N2，将96g钠加入到无水乙醇中，在73℃下，反应14h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水60min，再通入N2，并缓慢地向乙醇钠中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到丙二酸二乙酯钠盐；在滴加600g溴丁烷，并在80℃下保温45min，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
本实施例制备得到的正丁基丙二酸二乙酯的产率为76.48％，纯度为99.69％。
实施例3
向盛有1122g乙醇的反应釜中通入N2，将84g钠加入到无水乙醇中，在72℃下，反应15h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水45min，再通入N2，并缓慢地向乙醇钠中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到丙二酸二乙酯钠盐；在滴加588g溴丁烷，并在84℃下保温60min，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
本实施例制备得到的正丁基丙二酸二乙酯的产率为76.44％，纯度为99.56％。
实施例4
向盛有1100g乙醇的反应釜中通入N2，将92g钠加入到无水乙醇中，在73℃下，反应15h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水60min，再通入N2，并缓慢地向乙醇钠中滴加605g丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到丙二酸二乙酯钠盐；在滴加596g溴丁烷，并在82℃下保温60min，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
本实施例制备得到的正丁基丙二酸二乙酯的产率为76.45％，纯度为99.61％。
实施例5
向盛有1300g乙醇的反应釜中通入N2，将91g钠加入到无水乙醇中，在73℃下，反应14h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水60min，再通入N2，并缓慢地向乙醇钠中滴加600g丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到丙二酸二乙酯钠盐；在滴加600g溴丁烷，并在78℃下保温60min，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
本实施例制备得到的正丁基丙二酸二乙酯的产率为76.45％，纯度为99.52％。
以上对本发明提供的一种正丁基丙二酸二乙酯的制备方法进行了详细的介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (6)
1.一种正丁基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；
2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入丙二酸二乙酯，生成丙二酸二乙酯钠盐；
3)向步骤2)得到的丙二酸二乙酯钠盐中加入溴丁烷，反应生成正丁基基丙二酸二乙酯。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)具体为：向盛有乙醇的反应釜中先通入N2，再将钠加入到无水乙醇中，在70～73℃下，反应12-15h后，停止通入N2；同时将温度加热到80～120℃脱去乙醇得到乙醇钠；所述钠与所述乙醇的物质的量的比为1：4～5。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)具体为：向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水30～60min后，再通入N2，之后缓慢滴加丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到丙二酸二乙酯钠盐。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)具体为：向步骤2)得到的丙二酸二乙酯钠盐中加入溴丁烷，并在76～84℃下保温0.5～1h，过滤、精馏得到正丁基丙二酸二乙酯。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述过滤为先将温度降到60℃以下，加入水将溴化钠水溶液脱去；再加入甲苯将多余的水脱去；再通过蒸馏将甲苯脱去。
6.如权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述钠、所述丙二酸二乙酯和所述溴丁烷的物质的量比为4:3.75:4.3。
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Cited By (1)
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103183612A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 北大方正集团有限公司 | 二丙基丙二酸二酯的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN103183612A (zh) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | 北大方正集团有限公司 | 二丙基丙二酸二酯的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 孙昌俊等主编: "《药物合成反应理论与实践》", 31 May 2007 * |
| 王炳祥主编: "《有机化学实验》", 31 August 2004 * |
| 黎钢主编: "《精细化工常用中间体手册》", 31 January 2009 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115433081A (zh) * | 2022-07-22 | 2022-12-06 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种二丙基丙二酸二乙酯的制备方法 |
| CN115433081B (zh) * | 2022-07-22 | 2024-04-26 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种二丙基丙二酸二乙酯的制备方法 |
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