CN105641133A - 预防和治疗儿童湿疹的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种预防和治疗儿童湿疹的组合物，为软膏制剂，按重量份，包括紫草30～70、黄连30～70、龙胆5～40、苦参5～20、白鲜皮5～20、大黄30～70、栀子5～30、南板蓝根5～20、冰片5～20，以及适量香油和适量蜂蜡。本发明组合物，紫草为君药，使以冰片，配合其它多种中药材而成，专门针对儿童娇嫩的皮肤，清热解毒，利湿止痒，温和无刺激，不易过敏，无耐药性，易于被患儿和家长接受。

Description

预防和治疗儿童湿疹的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种对植物进行加工而制成的组合物，尤其涉及一种以紫草为君药的中药软膏剂，用于湿疹的防治，尤其是儿童尿布皮炎。

背景技术

婴儿湿疹俗称奶癣，是由多种因素引起的一种具有明显渗出倾向的皮肤炎症反应，发病于1～6月的婴儿，患处瘙痒难耐，使得婴儿烦躁、哭闹不安、给患儿和家长带来诸多烦恼。近年来婴幼儿湿疹发病率有上升的趋势，且缠绵不愈，反复发作。目前市场上的湿疹用药分中药和西药两种，西药多采用口服抗组胺药和外用激素类软膏治疗，虽有疗效，但副作用大，不良反应多，且停药易复发，不适合婴儿使用。

中国发明专利申请201010538080.8公开了一种治疗湿疹的洗剂，由苍术30-40份、白芨30-40份、五倍子30-40份、大黄10-30份、石菖蒲20-40份、黄柏10-30份、紫草10-30份、白鲜皮20-40份、马齿觅20-30份和苦参20-40份等多味中药材制成，能用于多种湿疹的治疗。

中国发明专利申请201410311388.7公开了一种治疗婴儿湿疹的中药膏，由紫草30-35份、黄芩12-18份、黄连12-18份、白芷20-25份、忍冬藤20-25份、大黄12-16份、栀子12-18份、薄荷12-16份、黄柏12-18份、石膏10-15份、茯苓10-15份、白术8-12份、枳壳8-12份、地肤子8-12份、金银花12-18份、大青叶12-18份、砂仁16-18份、白头翁16-18份和冰片15-20份等制成，对婴儿湿疹的改善率达95％以上。

中国发明专利申请201210300607.2公开了一种治疗婴幼儿红疹、湿疹和溃烂的药物，由紫草10克、乳香6克、没药6克、儿茶8克、白芷12克、虎杖12克、黄芩9克和大黄10克等中药材，加入烧开的花生油(或香油)中，呈焦黄色后，静置，待温度下降到室温后，再将适量的冰片加入其中，并搅拌均匀后制得。对婴幼儿皮肤无任何毒副作用，效果明显。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种中药材组合物，用于湿疹的预防和治疗。

本发明的另一个目的在于提供一种由多种中药材制成的组合物，或以其为活性成分，配合加入其它辅料，用于制备预防和治疗湿疹的制剂。

本发明的再一个目的在于提供一种以多种中药材为药物部制取制剂的方法，便于儿童湿疹的预防和治疗中使用。

本发明所称的“预防”是指在未被临床标准认定的疾病前，各种用于防止疾病发生或发展的手段或措施，包括医学、物理或化学的方法，以阻止和降低疾病各种症状的发生或发展。

本发明所称的“治疗”是指为了阻止和降低疾病的发生或发展，使疾病病程的发展或加重得以抑制、遏制、减轻、改善、减缓、停止、延迟或反转，所描述的保持或用药时的疾病的、紊乱的或病理学状态的各种指标包括减轻或减少症状或并发症，或治愈或消除疾病、紊乱或状况。

本发明所称的“制剂”是指含有本发明提供的各种植物及其提取物和活性部位有利于给药的剂型，如：但不仅限于，水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂和控释剂等。这些药用辅料既可以是各种制剂中常规使用的，如：但不仅限于，等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等；也可以是为了与所述物质相适应而选择使用的，如：乳化剂、增溶剂、抑菌剂、止痛剂和抗氧剂等，这类辅料能有效提高组合物所含化合物的稳定性和溶解性或改变化合物的释放速率和吸收速率等，从而改善本发明化合物在生物体内的代谢，进而增强给药效果。此外，还可以为实现特定的给药目的或方式，如：缓释给药、控释给药和脉冲给药等，而使用的辅料，如：但不仅限于，明胶、白蛋白、壳聚糖、聚醚和聚酯类高分子材料，如：但不仅限于，聚乙二醇、聚氨酯、聚碳酸酯及其共聚物等。所称的“有利于给药”的主要表现有：但不仅限于提高治疗效果、提高生物利用度、降低毒副作用和提高患者顺应性等。

本发明所称的“紫草”是紫草科紫草属植物，性味苦寒，归心包络、肝经。其入药可用于预防麻疹、治疗过敏性紫癜、治疗血小板减少性紫癜、治疗热疮、治疗治火烫以及其所致的发泡腐烂、治痈疽便闭和治疗五疸热黄等病症，起到清热解毒和活血凉血的作用。可用其为君药，用量为30重量份～70重量份，尤其是50重量份～70重量份，主治烧伤、湿疹、丹毒、痈疡和斑疹等症，如：但不仅限于50重量份、52重量份、55重量份、58重量份、60重量份、62重量份、65重量份、68重量份和70重量份。

本发明所称“黄连”为毛茛科黄连属多年生草本植物，性寒味苦，归心、肝、胃和大肠经，具有泻火解毒和燥湿杀虫功效，用于湿热痞满、呕吐吞酸、泻痢、黄疸、高热神昏、心火亢盛、心烦不寐、血热吐衄、目赤、牙痛、消渴和痈肿疔疮等症；外治痈肿疔疮、湿疹湿疮和烧伤烫伤等症。可用其为臣药，用量为30重量份～70重量份，尤其是30重量份～50重量份，如：但不仅限于30重量份、32重量份、35重量份、38重量份、40重量份、42重量份、45重量份、48重量份和50重量份。

本发明所称“龙胆”为龙胆科植物，性味苦寒，归肝、胆经。清热燥湿，可泻肝胆实火。外用主治痈肿疮疡、湿疹瘙痒。可用其为臣药，用量为5重量份～40重量份，尤其是20重量份～40重量份，如：但不仅限于20重量份、22重量份、25重量份、28重量份、30重量份、32重量份、35重量份、38重量份和40重量份。

本发明所称“苦参”为豆科苦参属的植物，性味苦寒，归肝、肾、大肠和小肠经。具清热燥湿、杀虫利尿的功效。外用主治湿疹、皮肤瘙痒、疥癣麻风、滴虫性***炎。可用其为臣药，用量为5重量份～20重量份，如：但不仅限于5重量份、7重量份、10重量份、12重量份、15重量份、18重量份和20重量份。

本发明所称“白鲜皮”为芸香科多年生草本植物白鲜和狭叶白鲜的根皮，性味苦寒，归脾和胃经，具有清热燥湿和怯风解毒功效。主治风热湿毒所致的风疹、湿疹、疥癣、黄疸和湿热痹等症。可用其为臣药，用量为5重量份～20重量份，如：但不仅限于5重量份、7重量份、10重量份、12重量份、15重量份、18重量份和20重量份。

本发明所称“大黄”为蓼科大黄属的多年生植物，其中马蹄大黄常作为药用，又名南大黄，性味苦寒，归胃、大肠和肝经，具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀和解毒等功效。可用其为佐药，用量为30重量份～70重量份，尤其是30重量份～50重量份，如：但不仅限于30重量份、32重量份、35重量份、38重量份、40重量份、42重量份、45重量份、48重量份和50重量份。

本发明所称“栀子”是茜草科植物，性味苦寒，归心、肝、肺和胃经。具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒、护肝、利胆、降压、镇静、止血和消肿等功效。外用主治火疮未起、疮疡肿痛、烧伤、火毒疮疡和扭挫伤痛等。可用其为佐药，用量为5重量份～30重量份，尤其是10重量份～30重量份，如：但不仅限于10重量份、12重量份、15重量份、18重量份、20重量份、22重量份、25重量份、28重量份和30重量份。

本发明所称“南板蓝根”为爵床科多年生草本植物，性味苦、寒，归心、肝和胃经，具有清热解毒和凉血消肿功效。主治温毒发斑、高热头痛、大头瘟疫、丹毒、痄腮、病毒性肝炎、流行性感冒、肺炎、疮肿和疱疹等症。其煎汤内服用量一般为15克～30克，大剂量可用至60克～120克。或者适量，捣敷或煎汤熏洗外用。可用其为佐药，用量为5重量份～20重量份，如：但不仅限于5重量份、7重量份、10重量份、12重量份、15重量份、18重量份和20重量份。

本发明所称“冰片”是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得，也称龙脑或2-茨醇(CAS：507-70-0)。味辛、苦，微寒；归心、肝、肺经；清香宣散，具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效，主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。可用其为使药，用量为5重量份～20重量份，如：但不仅限于5重量份、7重量份、10重量份、12重量份、15重量份、18重量份和20重量份。

儿童为血热之体，皮肤娇嫩，感染秽浊之气，侵渍皮肤则发为尿布皮炎，故用紫草清热、凉血和解毒为主药。又因为儿童肝常有余，加之好吃甜食及香燥之物，内生积热，热毒蕴蒸肌肤，又感风湿之邪，湿热聚盛，博结肌肤而成湿疹，故选苦参、黄连、龙胆和白鲜皮清热燥湿、祛风解毒共为臣药。火热炽盛、热壅肌肉则发为疖子，是以解毒必须泻火，故选栀子、大黄和南板蓝根以泄其火毒，冰片亦有消肿止痛及防腐作用，共为佐药。全方合用，苦寒直折，使火邪去而热毒解，则诸症自愈。

本发明提供的一种组合物，为中药材组合物，按重量份，包括

紫草30～70、黄连30～70、龙胆5～40、苦参5～20、白鲜皮5～20、大黄30～70、栀子5～30、南板蓝根5～20和冰片5～20。

本发明提供的另一种组合物，为中药材组合物，按重量份，包括

紫草60、大黄40、黄连40、龙胆30、苦参15、栀子20、南板蓝根10、白鲜皮10和冰片10。

本发明提供的另一种组合物，为中药材组合物，按重量份，包括

君药：紫草30～70；和

臣药：黄连30～70、龙胆5～40、苦参5～20、白鲜皮5～20；和

佐药：大黄30～70、栀子5～30、南板蓝根5～20；以及

使药：冰片5～20。

本发明提供的各种组合物，苦寒直折，使火邪去而热毒解，则诸症自愈，适合于治疗儿童(包括婴儿、幼儿和小儿等)血毒、热毒、湿毒所致的湿疹。

本发明提供的组合物，按中医药通常的炮制方法制成各种制剂，如：但不仅限于汤剂、散剂、膏剂和贴剂等。

为便于使用，本发明优先选择软膏剂，包括上述各种组合物，以及香油和蜂蜡作为辅料制成。其制取方法如下：

除紫草外，大黄、黄连、龙胆、苦参、栀子、南板蓝根和白鲜皮等7味药材，适当酌于碎段，另取适量香油(如：880g)，同置锅中煎炸至枯，去渣，得初加工物；紫草用水润湿后入锅，煎炸至***，去渣，滤过，与初加工物共混，并加入适量蜂蜡(如：120g)，融化后加入冰片粉末，搅拌均匀，降至室温即得。使用前，将膏体灌装，贮存于阴凉通风处即可。

制取所用的香油和蜂蜡总量为900克～1200克，香油∶蜂蜡质量比为700～900∶100～400。

本发明技术方案实现的有益效果：

本发明提供的各种组合物，以紫草为君药，配合其它多种中药材而成，具有苦寒直折，使火邪去而热毒解的功效。

本发明提供的各种组合物，专门针对儿童娇嫩的皮肤，清热解毒，利湿止痒，温和无刺激，不易过敏，无耐药性，易于被患儿和家长接受。

本发明提供的各种组合物，采用天然植物材料作为药物部治疗儿童湿疹疗效显著，不含刺激成分，有利于保护婴幼儿娇嫩的皮肤，安全温和，无毒副作用，疗效明确，使用方便，原材料价格低廉，适于在临床上大规模推广。

具体实施方式

以下详细描述本发明的技术方案。本发明实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

实施例1

除紫草外，按重量份放入川黄连30～70、龙胆5～40、苦参5～20、白鲜皮5～20、大黄30～70、栀子5～30、南板蓝根5～20，适当酌于碎段，另取香油煎炸至枯，去渣，得初加工物；紫草用水润湿后入锅，煎炸至***，去渣，滤过，与初加工物共混，并加入蜂蜡，融化后加入冰片粉末5～20重量份，搅拌均匀，降至室温，灌装，贮存于阴凉通风处备用。

实施例2

本实施例1制得的中药组合物软膏剂(取名：儿疹净软膏)进行临床预实验，实施方案如下：

(一)临床资料

1.病例来源：所有研究病历来源均为山东中医药大学第二附属医院儿科门诊患儿。

2.病例选择标准：(1)以哺乳期婴幼儿为主；(2)湿疹的部位主要以额部眉毛、两颊、头皮、耳廓周围等头面部位，肩、背、四肢为主；(3)轻者皮肤粗糙发红，重者有红斑、丘疹及水泡等皮损，并伴胀痛、渗液及糜烂，局部瘙痒及触痛；(4)伴哭闹、烦躁不安、睡眠欠佳等症状，严重者伴发热等全身症状。

3.纳入标准：(1)确诊为小儿湿疹；(2)两岁以内婴幼儿；(3)皮肤起红斑、丘疹、水泡，甚至糜烂渗出，并伴有瘙痒。

4.排除标准：(1)2岁以上患者；(2)未按规定用药或加用其它药物；(3)排除1周内接受糖皮质激素及抗组胺药物治疗者；(4)破损有糜烂、渗出及化脓者；(5)治疗期间免疫接种者。

5.剔除标准：对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为剔除病例：(1)不符合纳入标准，或符合排除标准者；(2)一次药未用者；(3)无任何记录者。

6.脱落(退出)标准：对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例：(1)受试者依从性差，不能按时按量用药；(2)使用其他影响耐受性判断的药物；(3)受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出者。

(二)研究药物与治疗方法

1.研究药物：

试验药品：本实施例1的中药组合物的软膏制剂，由扬子江药业集团上海海尼药业有限公司包装并提供，规格10g/盒，试验用药符合临床研究用质量标准(草案)(参见《药物临床试验质量管理规范》，国家食品药品监督管理局令第3号)。

2.治疗方法：用棉签取该软膏剂涂覆患处，每日2～3次，7天为一疗程。

(三)观察项目

1.小儿湿疹相关表现：治疗前后不同时期皮肤红斑、丘疹、疱疹、触痛等症状；

2.试验期不良反应。

(四)观察时间点

分别与就诊当日、就诊第三日、就诊第七日观察。

(五)疗效与安全性评价标准

1.疗效评价标准：

痊愈：皮损消退，无哭闹，睡眠佳；总积分为0分；

显效：皮损消退>90％，无哭闹烦躁，睡眠明显改善；总积分减少>50％；

好转：皮损未消退或增多增大，哭闹烦躁、睡眠不佳未改善；总积分减少<30％。

2.安全性评价标准：

试验期间有无出现不良事件。

(六)不良事件记录、质量控制与伦理学要求

严格按GCP以及相关法规进行，具体细节见研究方案。

(七)数据管理和分析

1.研究者必须保证数据真实、完整、准确；

2.研究记录所有项目均需填写，不得空项、漏项；做任何更正只能划线，旁注改后的数据，说明理由，并由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录；

3.试验病例完成观察后3天内将研究记录等资料交研究负责人审核，10天内将研究病例交项目负责人。

(八)统计分析

由统计人员完成，内容包括：1.统计受试者入选数量、脱落和剔除病例情况；2.统计分析以均数、标准差、百分率描述；3.安全性分析。

本实施例1制得的中药组合物软膏剂进行临床预实验，实验结果如下：

(一)共31例患儿纳入临床试验，其中1例脱落，完成病例30例，男15例，女15例。

(二)疗效观察：

1.起效快，红斑、丘疹、睡眠不佳等约1天可见疗效，瘙痒半天即可见效，约1.5天即可完全缓解，见表1和表2。

表1儿诊净软膏治疗小儿湿疹各症状起效时间[±S]

表2儿诊净软膏治疗小儿湿疹瘙痒起效及消失时间[±S]

2.儿诊净软膏治疗3天，对所有观察病例均有疗效，显效率86.7％，总有效率100％，见表3。

表3儿诊净软膏治疗小儿湿疹第3天临床疗效[例(％)]

3.儿诊净软膏治疗7天后，痊愈率大80％，未愈者临床症状明显缓解，见表4。

表4儿诊净治疗小儿湿疹第7天临床疗效[例(％)]

(三)安全性分析：

经7天临床观察，未发现不良反应。

湿疹临床上主要的危害在于皮损和奇痒难忍，反复发作严重影响小儿身心健康。本实施例提供的中药软膏剂(儿诊净软膏剂)在治疗湿疹方面有着起效快、疗效显著的特点，严重困扰患儿的瘙痒在约1天半即可完全缓解，多数病例能在一周之内全身表现改善明显。除疗效显著之外，该药方组方完全为中药，极具特色，并且在实验过程中无一例不良反应出现或加重情况，潜在使用价值可以肯定，但在预实验过程中由于试验观察病例较少、时间较短的原因，药物的有效性、安全性需要进一步的研究试验确认。针对小儿湿疹反复发作的病理特点，应进一步观察患儿复发率等相关指标。

本实施例提供的组合物为纯中药制剂，不含激素，对治疗小儿湿疹、疖子具有明显的临床效果，治疗周期短，治愈率高，无毒负作用，无异常气味，易于被患者家长接受。在临床试验观察中对所有观察病例都有疗效，未发现不良反应。本发明与传统的治疗湿疹的膏剂相比具有明显优势。

Claims (13)

1.一种组合物，为软膏制剂，特征在于，按重量份，包括

紫草30～70、黄连30～70、龙胆5～40、苦参5～20、白鲜皮5～20、大黄30～70、栀子5～30、南板蓝根5～20、冰片5～20，以及适量香油和适量蜂蜡。

2.一种组合物，为软膏制剂，特征在于，按重量份，包括

君药：紫草30～70；和

臣药：黄连30～70、龙胆5～40、苦参5～20、白鲜皮5～20；和

佐药：大黄30～70、栀子5～30、南板蓝根5～20；和

使药：冰片5～20，以及适量香油和适量蜂蜡。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的紫草为60重量份。

4.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的大黄为40重量份。

5.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的黄连为40重量份。

6.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的龙胆为30重量份。

7.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的苦参为15重量份。

8.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的栀子为20重量份。

9.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的南板蓝根为10重量份。

10.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的白鲜皮为10重量份。

11.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的冰片为10重量份。

12.根据权利要求1或2所述的组合物在制备预防和治疗儿童湿疹的药物中的应用。

13.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的软膏制剂按如下方法制取：

除所述的紫草外，将所述的大黄、所述的黄连、所述的龙胆、所述的苦参、所述的栀子、所述的南板蓝根和所述的白鲜皮共计7味药材，适当酌于碎段，另取适量香油，同置锅中煎炸至枯，去渣，得初加工物；

所述的紫草用水润湿后入锅，煎炸至***，去渣，滤过，与所述的初加工物共混，并加入适量蜂蜡，融化后加入冰片粉末，搅拌均匀，降至室温即得。