CN105617449A - 一种多功能微孔止血粉及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多功能微孔止血粉及其制备方法与应用。该方法包括如下步骤:1)将淀粉与水混合,得淀粉溶液或淀粉糊液;2)将羧甲基壳聚糖与水混合,得羧甲基壳聚糖溶液;3)将淀粉溶液或淀粉糊液与羧甲基壳聚糖溶液混合,得共混溶液;4)将致孔剂分散在共混溶液中,得共混分散液;5)搅拌条件下,将离子交联剂逐滴加入共混分散液中,将得到的混合体系与分散剂和乳化剂混合,经交联反应后抽滤;6)去除步骤5)产物中的致孔剂并干燥;7)对步骤6)产物进行微波处理,即得所述止血粉。本发明采用离子交联和微波处理的双重交联方法;所用试剂绿色环保,无残留,且有利于保留羧甲基壳聚糖中氨基的生物活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种多功能微孔止血粉及其制备方法,属于天然生物医用材料领域。
背景技术
随着医学基础理论和外科技术以及设备的快速发展,使手术范围和种类不断扩大。出血是外科手术中常见的问题,过量的出血甚至可以危及生命,而输血不仅存在着成本高、血源不足等问题,还具有感染丙型肝炎或HIV等血液疾病的风险。因此,如何快速有效的止血对于提高手术的成功率,减少患者就医成本以及缓解血源供应不足等具有重要意义。然而传统的止血方法如压迫、结扎、缝合、电烙等,已经远远不能满足越来越复杂、精细的手术,以及医患对安全性和有效性越来越高的要求。
随着生物医用材料研究和应用的逐步深入,各种新型的生物止血材料也应运而生。如明胶类、氧化纤维素、多聚糖类和胶原类等止血材料已经在不同的外科领域被医生所应用。氧化纤维素类材料降解产物为酸性,会引起创面的炎症反应;明胶类一种异物可能增加伤口的感染率,尤其是污染伤口;胶原类材料为动物源性止血材料,具有传播动物源疾病的风险,欧美地区对牛源性的医疗器械进行了严格的限制。
理想的术中止血材料要求其止血速度快、可吸收或可代谢、非人源性及动物源性、无免疫反应、无毒副作用、无术中术后并发症等。而多糖止血材料,如淀粉和壳聚糖及其衍生物类止血材料,生物相容性好,无毒、无刺激,无过敏反应。因此最近几年,多糖类材料迅速发展,在止血领域及其他生物医用领域的研究和应用也越来越广。
淀粉类止血材料,尤其是淀粉止血粉,因其所用原料为纯植物性来源、可再生、可降解、生物相容性好,因此在止血领域有着广泛的应用。目前市场上的淀粉止血粉,如AristaTMAH、PerClot、HaemoCerTM、欣速聆等,止血机理单一,仅依靠淀粉微球吸收水分、浓缩血液形成凝血块封堵毛细血管,从而起到止血的效果,不具备生物止血活性,因此对材料的粘附性、吸液性能以及材料吸水后形成凝胶的立体结构有较高的要求。对于渗血或渗出液较多的创面,上述止血粉不能直接使用,止血效果不理想,临床使用前医务人员需要借助其他材料充分清除创面多余的血液或水分;且常在使用时因渗出液较多而使止血粉失效,需追加止血粉,这无疑给医务人员的手术带来了诸多不便,也增加了患者的就医成本。
CN201410621755.3中公开了一种医用止血多聚糖淀粉微球及其制备方法,该方法采用环氧氯丙烷化学交联的方法制备淀粉微球。现有的专利和文献中,淀粉微球的制备方法多为化学交联。化学交联法制备的淀粉微球结构稳定性较好,但是使用的交联剂如表氯醇、环氧氯丙烷、戊二醛、甲醛等,会对制造者、环境以及患者造成安全隐患。CN200710141944.0中公开一种变性淀粉可吸收止血材料及其制备方法,CN200810032631.6公共了一种生物相容性止血、防黏连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料,这两个专利所述内容的大致相同,为同一申请人或发明人。专利以各种变性淀粉为原料,以水为粘结剂,通过喷雾造粒法制备淀粉微球。该方法绿色环保、安全性高,但是淀粉微球结构稳定性差,随着水分的挥发,微球会崩散成粉末,止血过程中易出现胶包粉现象,吸液性能急剧降低,甚至容易吸湿抱团,止血效果大大减弱。
羧甲基壳聚糖因其具有生物相容性好、粘附性好、抗菌消炎、促进伤口愈合等优点,因此在临床具有广泛的应用,目前包括壳聚糖基可吸收止血非织布、外科手术用防粘连液等近10款3类医疗器械产品获得CFDA批准上市。羧甲基壳聚糖中的氨基带正电,可以与表面带负电的血细胞结合,促进血细胞的迅速粘附和聚集,另外羧甲基壳聚糖吸液后能够形成一层凝胶膜均匀粘附在创伤组织表面,从而发挥全面的止血功能。
将变性淀粉和羧甲基壳聚糖进行复配,不仅提高了淀粉止血粉的止血效果,同时还具有抗菌消炎、粘附性好、促进伤口愈合等诸多生物活性功能。CN200910016401.5中公开了一种医用复合微孔多聚糖及其用途。该方法以化学交联的方法制备淀粉和羧甲基壳聚糖的复合微球,同样存在交联剂残留带来的风险。其所用交联剂醛类和环氧氯丙烷可与羧甲基壳聚糖中的氨基可发生副反应,降低了羧甲基壳聚糖在止血和抗菌消炎等方面的生物活性。专利中利用交联法制成的复合微孔多聚糖颗粒孔隙率低,吸液效果有限,仅适用于渗血性或弥漫性出血的创面,不适用于出血量较大的创面。
发明内容
本发明的目的是提供一种多功能微孔止血粉及其制备方法,该方法采用离子交联和微波处理的双重交联方法,保留了羧甲基壳聚糖中氨基的生物活性,微波处理可进一步提高多糖颗粒结构的稳定性,从而提高止血粉的吸液速度显著优化止血效果,同时也有利于降低初始污染菌水平从而降低灭菌剂量;此外通过添加致孔剂进行致孔的方法,制备得到的止血粉的表面和内部均具有大量的微孔结构,使其具备相对更大的比表面积,增强三维空间的分子筛功能,提升吸液能力,大大提高止血速度。
本发明提供的一种止血粉的制备方法,它包括如下步骤:
(1)将淀粉与水混合,经溶解后制备得到淀粉溶液或经溶胀后制备得到淀粉糊液;
(2)将羧甲基壳聚糖与水混合,经过滤除去不溶物后制备得到羧甲基壳聚糖溶液;
(3)将步骤(1)中所述淀粉溶液或所述淀粉糊液与步骤(2)所述羧甲基壳聚糖溶液混合,得到共混溶液;
(4)将致孔剂分散在步骤(3)中所述的共混溶液,得到共混分散液;
(5)在搅拌条件下,将离子交联剂逐滴加入步骤(4)中所述的共混分散液中,将得到的混合体系与分散剂和乳化剂混合,经交联反应后抽滤;
(6)去除步骤(5)中得到的产物中的致孔剂并干燥;
(7)对步骤(6)中得到的产物进行微波处理,即可得到所述止血粉。
上述的制备方法,步骤(1)中,所述淀粉与水的质量比可为1:(10~50),具体可为1:(25~40)、1:25或1:40;所述淀粉满足下述条件:25℃时,质量百分含量为2%的淀粉溶液或淀粉糊液的粘度为200~1000mpas,如200~500mpas、200mpas或500mpas;本领域技术人员可以根据本领域常识选择淀粉的种类,本发明选择了变性淀粉,所述变性淀粉是指经过加工,淀粉的性质满足本发明要求的淀粉,具体可为羧甲基淀粉、交联羧甲基淀粉、预凝胶淀粉、预胶化淀粉、阳离子淀粉和预糊化羟丙基二淀粉磷酸酯中的至少一种;若选用羧甲基淀粉和/或交联羧甲基淀粉,取代度要求为0.5~1.2,如0.5。所述溶解或溶胀在20℃~90℃的水浴条件下进行。
上述的制备方法,步骤(2)中,所述羧甲基壳聚糖与水的质量比可为1:(10~100),具体可为1:(30~60)、1:30或1:60;所述羧甲基壳聚糖满足下述条件:25℃时,质量百分含量为1%的羧甲基壳聚糖的水溶液的粘度不低于100mpas(如100~200mpas、100mpas或200mpas),其它理化指标应满足YY0953-2015医用羧甲基壳聚糖的标准。
上述的制备方法,步骤(3)中,所述淀粉溶液或所述淀粉糊液与所述羧甲基壳聚糖溶液的质量比可为1:(0.1~10)、1:0.1、1:1或1:10。
上述的制备方法中,步骤(4)中,致孔剂的添加可使得制备得到的止血粉具有大量的微孔,赋予了止血粉在止血过程中很强的毛细管效应,从而使得本发明止血粉具有很强的吸液能力和导液能力,减少止血粉的用量;所述致孔剂质量与所述淀粉和所述羧甲基壳聚糖的质量之和(所述淀粉和所述羧甲基壳聚糖的质量之和,简称“多糖固含量”)的比例可为1:(5~500),具体可为1:(100~200)、1:100或1:200;所述致孔剂包括但不仅限于玉米朊、CaCO3和MgCO3等,所述致孔剂的粒径可为1~10μm,具体可为2~5μm、2μm或5μm;
上述的制备方法中,步骤(5)中,采用离子交联剂有利于保留羧甲基壳聚糖中氨基的生物活性,所述离子交联剂以水溶液的形式进行添加,所述水溶液与所述共混分散液的质量比可为1:(5~100),具体可为1:(30~50)、1:30或1:50;所述离子交联剂的水溶液的质量百分含量可为0.5~40%,具体可为2~10%、2%或10%;本领域技术人员可以根据本领域常识选择离子交联剂的种类,本发明选择生物无毒的离子交联剂,包括但不限于钙盐、锌盐、铝盐、铁盐和镁盐中的至少一种;和/或,
所述共混分散液与所述分散剂的质量比可为1:(1~30),具体可为1:(15~20)、1:15或1:20;所述乳化剂和所述分散剂的质量比可为1:(10~100),具体可为1:(20~50);所述分散剂可为石油醚、液体石蜡、二氯甲烷、环己烷和航空煤油中的至少一种;所述乳化剂可为吐温(如吐温60)和/或司班(如司班80或司班60);和/或,
所述交联反应的温度可为0~30℃,具体可为15~30℃、15℃或30℃,时间可为2~48h,具体可为30~36h、30h或36h。
上述的制备方法中,步骤(6)中,所述致孔剂的去除方法可为下述1)或2):
1)所述致孔剂为玉米朊;所述方法为下述a1)或a2):
a1)将步骤(5)的产物分散于质量分数为80%~92%的乙醇水溶液中,于40~75℃下超声5~20min并抽滤或离心,重复上述步骤洗涤3~5次,即可除去所述致孔剂;
a2)将步骤(5)的产物分散于质量分数为70%~80%的丙酮水溶液,于40~50℃下超声5~20min并抽滤或离心,重复上述步骤洗涤3~5次,即可除去所述致孔剂;
2)所述致孔剂为CaCO3和/或MgCO3;所述方法如下:将步骤(5)的产物分散于含有质量分数为0.5%~10%(如1%)的醋酸或盐酸、质量分数为65%~95%(如70%)的乙醇水溶液中,于40~75℃下超声5~20min并抽滤或离心,重复上述步骤洗涤3~5次,即可除去所述致孔剂。
上述的制备方法中,步骤(7)中,所述微波处理的条件如下:微波功率为500~900W(如500~800W、500W或800W),每次处理的时间为10s~3min(如20s~1min、20s或1min),处理次数为3~10次(如6~10次、6次或10次);微波处理可进一步提高止血粉结构的稳定性,增强止血效果;同时该步骤具有一定的杀菌功能,提高后续灭菌工艺质量的稳定性。
上述的制备方法中,所述止血粉的粒径优选为100~500μm。
由上述任一项所述的制备方法制备得到的产品,均在本发明的保护范围内。
上述产品在下述1)-5)中的至少一种中的应用或在制备具有如下1)-5)中至少一种功能的产品中的应用,也在本发明的保护范围内:
1)止血;
2)创面消炎杀菌;
3)促进细胞增殖;
4)促进成纤维细胞生长;
5)创面防粘连。
相比现有的技术和产品,本发明的优势在于:
(1)提供了一种多糖颗粒的双重交联方法。该方法简单,可控性强;所用试剂绿色环保,去除方便,无残留的风险,且有利于保留羧甲基壳聚糖中氨基的生物活性。微波处理可以进一步提高多糖颗粒结构的稳定性,从而增强止血效果;同时也有利于提高灭菌效果。
(2)止血速度快,这得益于本产品多重止血功能的设计,主要体现在以下几点:颗粒表面和内部有大量的微孔结构,赋予了止血粉在止血过程中具有很强的毛细管效应,结合多糖分子本身具有很好的亲水性,因此本发明中的止血颗粒吸液速度更快且吸水倍率更大;羧甲基壳聚糖中的氨基亦能促进血细胞等粘附聚集;Ca2+是重要的凝血因子,若以Ca2+为离子交联剂,多糖颗粒在止血过程中会不断释放Ca2+促进凝血。
(3)本发明制备的止血粉不仅适用于毛细血管出血、小静脉出血和弥漫性出血,也适用于出血量较大的创面,临床适用范围更广。止血过程中止血粉使用量小,减少了患者的就医成本。
(4)该复合微孔多糖颗粒具有抗菌消炎、促进伤口愈合、粘附性好、生物相容性好,可被人体吸收或代谢,无毒副作用等优点。
附图说明
图1为实施例3中制备得到的多功能微孔止血粉的扫描电镜的照片。
图2为止血时间测试中的动物实验的照片,其中图2-1为肝脏上的出血模型图;图2-2为止血粉施加于出血创面;图2-3为止血粉润湿过程;图2-4为止血粉凝胶化图片。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1、制备多功能微孔止血粉
(1)羧甲基淀粉糊液的制备:将羧甲基淀粉(25℃时2%的水溶液粘度为500mpas,取代度为0.5)与水按照1:40质量比混合,并置于30℃的水浴中搅拌使其充分溶解制得羧甲基淀粉糊液。
(2)羧甲基壳聚糖溶液的制备:将羧甲基壳聚糖(25℃时,1%的水溶液时粘度为100mpas,取代度为80%)与水按照1:60质量比混合并充分溶解,过滤不溶物后得羧甲基壳聚糖溶液备用。
(3)将羧甲基淀粉糊液和羧甲基壳聚糖溶液按照1:1共混,得到共混溶液。
(4)分散致孔剂:将粒径为5μm的玉米朊分散至步骤(3)的共混溶液中,致孔剂:多糖固含量g/g=1:100,得到共混分散液。
(5)离子交联:将CaCl2配制成质量分数为2%的水溶液,于快速搅拌下,逐滴加入到步骤(4)的共混分散液(简称“多糖共混液”)中;将得到的混合体系与含有司班80的液体石蜡进行混合,并强烈搅拌分散,并于在15℃下反应36h后,抽滤并充分洗涤。其中CaCl2溶液:多糖共混液g/g=1:50;司班80:液体石蜡g/g=1:20;多糖共混液:液体石蜡g/g=1:15。
(6)去除致孔剂:质量分数为80%的乙醇水溶液,40℃下超声20min,重复上述步骤洗涤5次、干燥。
(7)微波处理:将步骤(6)的产物置于微波中处理:微波功率为500W,时间为1min;冷却至常温后,相同操作反复处理10次。
(8)筛分,优选粒径范围为100-500μm的粉粒。
实施例2、制备多功能微孔止血粉
(1)预胶化淀粉糊液的制备:将预胶化淀粉(25℃时2%的水溶液粘度为200mpas)与水按照1:25质量比混合,并置于50℃的水浴中搅拌充分溶胀制得预胶化淀粉糊液。
(2)羧甲基壳聚糖溶液的制备:将羧甲基壳聚糖(25℃时,1%的水溶液时粘度为200mpas,取代度为80%)与水按照1:30质量比混合并充分溶解,过滤不溶物后制得羧甲基壳聚糖溶液备用。
(3)将淀粉糊液和羧甲基壳聚糖溶液按照1:1比例共混,得到共混溶液。
(4)分散致孔剂:粒径为2μm的CaCO3分散至步骤(3)的共混溶液中,致孔剂:多糖固含量g/g=1:200,得到共混分散液。
(5)离子交联:将FeCl3配制成质量分数为10%的水溶液,于快速搅拌下,逐滴加入到步骤(4)的共混分散液(简称“多糖共混液”)中;将得到的混合体系与含有司班80的石油醚进行混合,并强烈搅拌分散,并于在30℃下反应30h后,抽滤并充分洗涤。其中FeCl3溶液:多糖共混液g/g=1:30;司班80:液体石蜡g/g=1:50;多糖共混液:液体石蜡g/g=1:20。
(6)去除致孔剂:质量分数为70%的乙醇溶液,其中含有质量分数为1%的醋酸,于55℃下超声10min并抽滤或离心,重复上述步骤洗涤4次、干燥。
(7)微波处理:将步骤(6)的产物置于微波中处理:微波功率为800W,时间为20s;冷却至常温后,相同操作反复处理6次。
(8)筛分,优选粒径范围为100-500μm的粉粒。
实施例3、实施例1和实施例2多功能微孔止血粉的性能测试
(1)吸水倍率测试
吸水倍率测试:称取0.1g样品(W0)加入10.0g左右的纯化水中,待止血粉溶胀5min左右致吸水饱和后,于500rpm转速下离心10min,称重得W1。吸水倍率=(W1-W0)/W0×100%。样品分别为实施例1的制得的止血粉、实施例2制得的止血粉和市面上某复合止血粉(山东赛克赛斯药业科技有限公司“瞬时”复合微孔多聚糖止血粉)和市面上某淀粉止血粉(杭州协合医疗用品有限公司“欣速聆”MPH可吸收止血微球)。
表1、吸水倍率结果
样品 | 5min吸水倍率 |
“瞬时”止血粉 | 1.5 |
“欣速聆”止血粉 | 2 |
实施例1 | 3.5 |
实施例2 | 3 |
备注:表1为0.1g止血粉在各时间段的吸液量(g)
与市面上的止血粉相比,本发明制备的止血粉具有更高的吸水倍率且单位时间内的吸水速度更快。这不仅使因为多糖分子亲水性好,且止血粉表面和内部有大量的微孔,如图1所示,这赋予了止血粉在止血过程中具有很强的毛细管效应,从而具有很强的吸液能力和导液能力。良好的导液能力可以避免创面液体量过多而妨碍材料与创面组织的粘附,从而增强其止血效果,减少止血粉的使用量。
(2)抑菌实验
采用生长速率法测定样品对病原菌的抑菌活性.样品用纯化水溶解,原始浓度为10mg/ml。测定样品浓度在500μg/ml时对金黄色葡萄球菌的抑制效果。
将2ml样品溶液加入到38ml60℃的细菌培养基中,配成止血粉颗粒浓度为500μg/ml的培养基,以纯化水为阴性对照。将培养基均匀加入至2各直径为9cm的培养基中,待完全凝固后,在每个培养基中接种2块直径为5mm的菌饼。在25℃下培养48h或72h后,测量菌落直径,计算样品的抑菌率。
表2、多功能微孔止血粉的抑菌性实验结果
由表2可知,本发明制备的止血粉抑菌率可以达到32%-42%,这对于创面的消炎杀菌具有重要意义。
(3)止血时间测试
肝脏是最易创伤并造成致死性出血的腹部器官,因此肝脏创伤出血模型在止血材料功能研究中被普遍采用。本发明止血实验具体步骤如下:
按照1ml/kg的剂量经新西兰兔耳缘注射3%戊巴比妥钠溶液麻醉后,将兔仰式固定于手术台上,腹部脱毛,75%酒精擦拭消毒。剖开腹部,在肝脏上切取面积约为2cm2、厚度约为2mm的出血创面。迅速铺洒约上止血粉,并按压1min。按压结束后观察创面在5min内出血情况,记录止血时间,若5min内无重复出血,则记录止血成功。
15只兔子随机分为3组,分别为多功能微孔止血粉组、市售某淀粉止血粉、市售某复合多糖止血粉,每组5只。
表3、多功能微孔止血粉平均止血时间
由表3可知,本发明制备的多功能微孔止血粉与市场上止血粉相比,止血速度时间缩短了50%以上,因此具有更好的止血效果。
图2为动物实验图,从图2-3可以看出,当创面出血量少时用水润湿止血粉表面时,水很快就导入到止血粉内部,由此也可以看出本发明的止血粉具有很好的导液和吸液能力。止血粉吸液后溶胀形成凝胶块,由图2-4可以看出,该凝胶块自身具有一定的粘结力;且当凝胶块被剥离时,仍有很多止血粉粘附在创面上,说明本发明的止血粉具有很好粘附性,这些均有利于止血粉发挥封闭止血的作用。
(4)溶血测试
经新西兰白兔耳缘静脉取新鲜血液,与3.8%枸橼酸钠溶液以9:1混合,制得抗凝血液。取8mL新鲜抗凝血液,加入10mL生理盐水稀释。取10mL止血粉(分别为实施例1止血粉、实施例2止血粉、“欣速聆”止血粉作为对照1和“瞬时”止血粉作为对照2)的生理盐水浸提液于试管内,于37℃静置24h后加入0.2mL稀释血液,37℃恒温水浴1h。阳性对照组和阴性对照组分别用10mL去离子水和10mL生理盐水各加入0.2mL稀释血液,与样品平行操作。所有组800r/min离心5min后取上清液,于540nm波长测定吸光度。每组做5次平行,取均值。溶血率按照下式计算:
溶血率%=(实验组A540nm-阴性对照组A540nm)/(阳性对照组A540nm-阴性对照组A540nm)×100%;
表4、多功能微孔止血粉溶血率
本发明制备的多功能微孔止血粉溶血率为2.3%,低于5%,在国家生物材料评价规定的安全范围之内,说明该止血粉对红细胞无破坏作用,符合生物医用材料的要求。
(5)细胞毒性实验
取对数生长期的小鼠成纤维细胞L929,经胰蛋白酶消化后调节细胞浓度为4.0×104个/ml,将调节后的细胞悬液接种于96孔细胞培养板,每孔用移液枪精确加入200μl细胞悬液。在CO2培养箱(37℃,5%浓度CO2)中培养24h后,弃去原培养液,换为止血粉的细胞培养液浸提液(此处用的是实施例2中制备得到的止血粉),对照组加入正常培养基,均设立6个平行样,将细胞培养板置于培养箱中继续培养。分别于48h、96h、168h取出细胞培养板,置于显微镜下观察细胞形态后,每孔加入5mg/ml的MTT20μl,反应4h。吸弃培养液,加入DMSO150μl,37℃恒温10min,震荡混匀40s,用酶标仪测各孔在490nm处的OD值。按照下式计算细胞的相对增殖率:
相对增殖率=(实验组平均吸光度/对照组平均吸光度)×100%
表5、鼠成纤维细胞L929在本发明的可降解多功能微孔止血粉浸提液中培养不同时间后的细胞增殖率
多功能微孔止血粉浸提液对L929鼠成纤维细胞的影响如表5所示。当培养第48h时,止血粉对细胞的增值有轻微的不利影响,细胞相对增殖率为91.9%,细胞毒性为1级。当培养至96h和168h时,止血粉对细胞增殖有一定的促进作用,相对增殖率分别为112.4%和130%,细胞毒性为0级。说明本发明提供的多功能微孔止血颗可促进成纤维细胞的生长。
Claims (10)
1.一种止血粉的制备方法,它包括如下步骤:
(1)将淀粉与水混合,经溶解后制备得到淀粉溶液或经溶胀后制备得到淀粉糊液;
(2)将羧甲基壳聚糖与水混合,经过滤除去不溶物后制备得到羧甲基壳聚糖溶液;
(3)将步骤(1)中所述淀粉溶液或所述淀粉糊液与步骤(2)所述羧甲基壳聚糖溶液混合,得到共混溶液;
(4)将致孔剂分散在步骤(3)中所述的共混溶液,得到共混分散液;
(5)在搅拌条件下,将离子交联剂逐滴加入步骤(4)中所述的共混分散液中,将得到的混合体系与分散剂和乳化剂混合,经交联反应后抽滤;
(6)去除步骤(5)中得到的产物中的致孔剂并干燥;
(7)对步骤(6)中得到的产物进行微波处理,即可得到所述止血粉。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述淀粉与水的质量比为1:(10~50);所述淀粉满足下述条件:25℃时,质量百分含量为2%的淀粉溶液或淀粉糊液的粘度为200~1000mpas;所述淀粉具体可为羧甲基淀粉、交联羧甲基淀粉、预凝胶淀粉、预胶化淀粉、阳离子淀粉和预糊化羟丙基二淀粉磷酸酯中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述羧甲基壳聚糖与水的质量比为1:(10~100);所述羧甲基壳聚糖满足下述条件:25℃时,质量百分含量为1%的羧甲基壳聚糖的水溶液的粘度不低于100mpas。
4.根据权利要求1-3中任一向所述的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述淀粉溶液或所述淀粉糊液与所述羧甲基壳聚糖溶液的质量比为1:(0.1~10)。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法,其特征在于:步骤(4)中,所述致孔剂质量与所述淀粉和所述羧甲基壳聚糖的质量之和的比例可为1:(5~500);所述致孔剂为玉米朊、CaCO3或MgCO3;所述致孔剂的粒径为1~10μm。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,所述离子交联剂以水溶液的形式进行添加,所述水溶液与所述共混分散液的质量比为1:(5~100);所述离子交联剂水溶液的质量百分含量为0.5%~40%;所述离子交联剂具体为钙盐、锌盐、铝盐、铁盐和镁盐中的至少一种;和/或,
所述共混分散液与所述分散剂的质量比为1:(1~30);所述乳化剂和所述分散剂的质量比为1:(10~100);所述分散剂为石油醚、液体石蜡、二氯甲烷、环己烷和航空煤油中的至少一种;所述乳化剂为吐温和/或司班;和/或,
所述交联反应的温度为0~30℃,时间为2~48h。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法,其特征在于:步骤(6)中,所述致孔剂的去除方法可为下述1)或2):
1)所述致孔剂为玉米朊;所述方法为下述a1)或a2):
a1)将步骤(5)的产物分散于质量分数为80%~92%的乙醇水溶液中,于40~75℃下超声5~20min后抽滤或离心,重复上述步骤洗涤3~5次即可除去所述致孔剂;
a2)将步骤(5)的产物分散于质量分数为70%~80%的丙酮水溶液,于40~50℃下超声5~20min后抽滤并离心,重复上述步骤洗涤3~5次即可除去所述致孔剂;
2)所述致孔剂为CaCO3和/或MgCO3;所述方法如下:将步骤(5)的产物分散于含有质量分数为0.5%~10%的醋酸或盐酸、质量分数为65%~95%的乙醇水溶液中,于40~75℃下超声5~20min抽滤并离心,重复上述步骤洗涤3~5次即可除去所述致孔剂。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法,其特征在于:所述微波处理的条件如下:微波功率为500~900w,每次处理的时间为10s~3min,处理次数为3~10次;和/或,所述止血粉的粒径为100~500μm。
9.权利要求1-8中任一项所述的制备方法制备得到的产品。
10.权利要求9所述的产品在下述1)-5)中的至少一种中的应用或在制备具有如下1)-5)中至少一种功能的产品中的应用:
1)止血;
2)创面消炎杀菌;
3)促进细胞增殖;
4)促进成纤维细胞生长;
5)创面防粘连。
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