CN105597082B - 一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于兽药类技术领域,具体涉及一种由注射级盐酸林可霉素、乳酸链球菌肽组成含有抗菌肽的奶牛***注入剂及其制备方法,含有抗菌肽的奶牛***注入剂每70.0g所需的原料组成如下:注射级盐酸林可霉素4.0‑4.5g,乳酸链球菌肽200‑350万单位,甘油硬脂酸酯4.5‑5.5g,润湿剂0.7‑1.0g,注射用油48.9‑55.0g,本发明克服了现有***注入剂抗菌谱窄,临床效果不理想的问题,能够有效治疗各种致病菌引起的奶牛***炎,临床效果明显,疗程短,有效缩短弃奶期,降低奶牛***炎带来的经济损失,制备方法简单易操作,适合于大规模生产。

Description

一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药类领域,具体涉及一种由注射级盐酸林可霉素、乳酸链球菌肽组成含有抗菌肽的奶牛***注入剂及其制备方法。
背景技术
近年来随着养殖结构的不断调整,我国的奶牛养殖业在规模上得到了长足发展,然而奶牛***炎在生产中的发病率很高,凡饲养奶牛的地区均有此病发生。***炎的是由链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、吲哚消化球菌、黑素类杆菌、产芽孢梭状芽孢菌和坏疽梭杆菌等病原菌引起的一种多发性、顽固性疾病。
据统计,临床型***炎占奶牛总发病的21%~23%。因其造成奶牛产量下降,病乳区牛奶的废弃,严重者,乳区化脓,坏疽,萎缩等,致使永久性失去能力而失去其价值,因此而淘汰的奶牛占总淘汰的40%~60%。国外研究报道奶牛***炎发病率在20%~70%,我国报道的发病率在40%~80%。
因为奶牛***炎而引起的经济损失是巨大的,我国虽然没有专门的经济损失报道和确切的数据统计,但预计每年因***炎造成的经济损失也在7~8亿元之多。此病不仅给养殖业造成极大的经济损失,而且也严重危害人类的健康。因此,对奶牛***炎的防治显得尤为重要。
专利申请CN104382923A(201410583496.X)公开了一种奶牛用盐酸林可霉素***注入剂及其制备方法,该专利产品为单方制剂,没有复配有效成分。因盐酸林可霉素属于窄谱抗生素,对革兰阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株)、链球菌属等有较高抗菌活性,同时对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性。但是对大肠杆菌、产芽孢梭状芽孢菌和坏疽梭杆菌引起的奶牛***炎没有效果。CN104382898A(201410565908. 7)公开一种复方阿莫西林***注入剂及其制备方法,该专利虽然复配了增效成分,但活性成分都是抗生素。该药物对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用,但是对奶牛***炎的主要致病菌之一的葡萄球菌却存在严重耐药性。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足而提供一种以盐酸林可霉素和乳酸链球菌肽组成的含有抗菌肽的奶牛***注入剂及其制备方法,用于治疗奶牛泌乳期***炎。本发明产品采用抗菌肽同抗生素协同用药,能够有效治疗各种致病菌引起的奶牛***炎,在提高产品临床效果的基础上,减少了抗生素的用量,缩短了临床用药时间;进而有效缩短了因***炎而产生的弃奶时间,有效降低因该病而引起的经济损失。
本发明的目的是这样实现的:
一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂,其特征在于:含有抗菌肽的奶牛***注入剂每70.0g所需的原料组成如下:注射级盐酸林可霉素4.0-4.5g,乳酸链球菌肽200-350万单位,甘油硬脂酸酯4.5-5.5g,润湿剂0.7-1.0g,注射用油48.9-55.0g。
一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂每70.0g所需的原料组成如下:注射级盐酸林可霉素4.0g,乳酸链球菌肽200万单位,甘油硬脂酸酯4.5g,润湿剂0.7g,注射用油55.0 g。
所述的润湿剂为吐温-80、大豆卵磷脂、司盘-80中的一种。
所述的注射用油为注射用大豆油、液体石蜡、氢化蓖麻油中的一种。
一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂制备方法,其特征在于,其制备方法如下:
步骤1)、取注射用油总量的20%-25%的注射用油,加入上述份量的注射级盐酸林可霉素、乳酸链球菌肽和润湿剂,搅拌均匀,在胶体磨具中研磨,使药物颗粒粒径在15微米以下,作为号溶液备用;
步骤2)、另取注射用油总量的40%-50%的注射用油,加热,加入处方量的甘油硬脂酸酯,搅拌使其溶解,放冷作为溶液备用;
步骤3)、将溶液和溶液混合,搅拌均匀后,加入剩余的注射用油,乳化,分装,灭菌。
所述的步骤1)中的研磨条件为:调节磨盘间隙使磨盘间隙在10-12微米之间,研磨时间为15-20分钟。
所述的步骤2)中的加热条件为:100-110℃加热15-20分钟;所述的放冷温度为50-60℃。
所述的步骤3)中的乳化温度为:40-50℃,乳化时间20-30分钟,乳化机输出速度为10000rpm;灭菌方式为钴-60辐照灭菌。
盐酸林可霉素作用与红霉素相似,对革兰阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株)、链球菌属等有较高抗菌活性,同时对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性。其作用机制和红霉素相似,属抑菌剂。主要抑制细菌细胞蛋白质的合成。
乳酸链球菌肽(NISIN)亦称乳链菌肽,是某些乳酸链球菌产生的一种多肽物质,由34个氨基酸残基组成,可被人体内的酶降解为氨基酸被消化道吸收、是一种高效、安全、无毒、无副作用的天然防腐剂。它能抑制多数革兰氏阳性菌,尤其对产生芽孢的革兰氏阳性菌如枯草芽孢杆菌、嗜热脂肪芽孢杆菌等有很强的抑制作用,亦可抑制一些革兰阴性菌,如沙门氏菌、大肠杆菌、假单胞菌等的生长,包括奶牛***炎的主要致病菌。
本发明具有以下优点:
1)本发明是一种由盐酸林可霉素、乳酸链球菌肽组成的复方制剂,克服了现有***注入剂抗菌谱窄,临床效果不理想的问题。能够有效治疗各种致病菌引起的奶牛***炎,临床效果明显,疗程短,有效缩短弃奶期,降低奶牛***炎带来的经济损失。
2)本发明的制备方法简单易操作,适合于大规模生产。
具体实施方式
实施例1:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.0g
乳酸链球菌肽 200万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 4.5g
司盘-80 0.7g
注射用大豆油 55.0g
制备方法:
1)、取20%的注射用油,加入上述份量的注射级盐酸林可霉素、乳酸链球菌肽和润湿剂,搅拌均匀,在胶体磨具中研磨,调节磨盘间隙使磨盘间隙在10-12微米之间,研磨时间为15-20分钟。使药物颗粒粒径在15微米以下,作为号溶液备用;
2)、另取40%的注射用油加热至100-110℃,加入上述份量的甘油硬脂酸酯,搅拌15-20分钟使其溶解,放冷至50-60℃,作为溶液备用;
3)、将溶液和溶液混合,搅拌均匀后,加入剩余量的注射用油,乳化,乳化温度为40-50℃,乳化时间20-30分钟,乳化机输出速度为10000rpm分装,钴-60辐照灭菌。
实施例2:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.0g
乳酸链球菌肽 350万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 4.5g
司盘-80 0.7g
注射用大豆油 50.7g
制备方法:同实施例1
实施例3:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.0g
乳酸链球菌肽 200万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 5.5g
司盘-80 0.7g
注射用大豆油 54.0g
制备方法:同实施例1
实施例4:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.0g
乳酸链球菌肽 200万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 4.5g
司盘-80 1.0g
注射用大豆油 54.7g
制备方法:同实施例1
实施例5:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.5g
乳酸链球菌肽 350万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 5.5g
司盘-80 1.0g
注射用大豆油 48.9g
制备方法:同实施例1
实施例6:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.5g
乳酸链球菌肽 200万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 5.5g
司盘-80 1.0g
注射用大豆油 53.2g
制备方法:同实施例1
实施例7:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.5g
乳酸链球菌肽 350万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 4.5g
司盘-80 1.0g
注射用大豆油 49.9g
实施例8:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂其原辅料成分如下:
活性成分:注射级盐酸林可霉素 4.5g
乳酸链球菌肽 350万单位
赋形剂: 甘油硬脂酸酯 5.5g
司盘-80 0.7g
注射用大豆油 49.2g
本发明在治疗奶牛***炎疾病的临床药效学试验:
一、病例:
哈尔滨市郊区奶牛场,经诊断确定为泌乳期临床型***炎的奶牛86头。
二、试验药物:
1)本发明产品盐酸林可霉素***注入剂(泌乳期),含量规格为7.0g:350mg。2)市售的某公司盐酸林可霉素***注入剂(泌乳期),含量规格为7.0g:350mg。
三、试验方法:
将诊断为***炎的患牛随机分为实验组和对照组,实验组43头,对照组43头。实验组奶牛采用的治疗方法是取本发明实施例1的***注入剂,挤奶后每个乳区一支,一日两次,连用2次;对照组:采用市售的盐酸林可霉素***注入剂,挤奶后每个乳区一支,一日两次,连用2次。
在给药前及最后一次给药后第7日,分别采集各试验组给药乳区的奶样20mL进行细菌学检查和牛奶体细胞测定。考察奶牛用药前后的***局部临床症状、泌乳能力与乳汁性状,综合评价含有抗菌肽的盐酸林可霉素***注入剂对奶牛***炎的疗效。
四、实验结论:
1)病原菌检测结果表明(见表1),***炎奶牛的感染乳区灌注盐酸林可霉素***注入剂(泌乳期),每天早、晚各1次,连续用药2次后,实验组牛乳中细菌从给药前的24株低到给药后的3株;对照组牛乳中细菌分别从给药前的25株降低到给药后的14株。说明本发明药物优于对照药物对奶牛***炎主要致病菌的清除作用。
表1:各试验组奶牛乳区用药前后主要病原菌的分离鉴定结果统计
2)奶牛体细胞数结果表明(见表2),实验治疗组中牛奶SCC低于2×105个/mL的乳区所占的比例为93.0%;而对照治疗组所占的比例只有72.1%。
表2:各试验组奶牛乳区用药前后牛奶中高体细胞数结果统计
3)奶牛用药前后的***局部临床症状、泌乳能力与乳汁性状,综合评价结果表明(见表4),实验组中奶牛***炎的治愈率达到93.0%,而对照组中的治愈率仅仅达到69.7%。本发明制剂产品临床效果明显优于市售的该制剂产品。
表3:各试验组奶牛乳区用药前后临床效果评价标准
表4:各试验组奶牛乳区用药前后临床效果综合评价结果

Claims (5)

1.一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂,其特征在于:含有抗菌肽的奶牛***注入剂每70.0g所需的原料组成如下:注射级盐酸林可霉素4.0-4.5g,乳酸链球菌肽200-350万单位,甘油硬脂酸酯4.5-5.5g,润湿剂0.7-1.0g,注射用油48.9-55.0g。
2.根据权利要求1所述的含有抗菌肽的奶牛***注入剂,其特征在于:一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂每70.0g所需的原料组成如下:注射级盐酸林可霉素4.0g,乳酸链球菌肽200万单位,甘油硬脂酸酯4.5g,润湿剂0.7g,注射用油55.0g。
3.根据权利要求1所述的含有抗菌肽的奶牛***注入剂,其特征在于:所述的润湿剂为吐温-80、大豆卵磷脂、司盘-80中的一种。
4.根据权利要求1所述的含有抗菌肽的奶牛***注入剂,其特征在于:所述的注射用油为注射用大豆油、液体石蜡、氢化蓖麻油中的一种。
5.一种含有抗菌肽的奶牛***注入剂制备方法,其特征在于:其制备步骤如下:
步骤1)、取注射用油48.9-55.0g总量的20%-25%的注射用油,加入注射级盐酸林可霉素4.0-4.5g、乳酸链球菌肽200-350万单位和润湿剂0.7-1.0g,搅拌均匀,在胶体磨具中研磨,使药物颗粒粒径在15微米以下,作为I号溶液备用;
步骤2)、另取注射用油总量的40%-50%的注射用油,加热,加入处方量的甘油硬脂酸酯4.5-5.5g,搅拌使其溶解,放冷作为II溶液备用;
步骤3)、将I溶液和II溶液混合,搅拌均匀后,加入剩余的注射用油,乳化,分装,灭菌;
其中,步骤1)中的研磨条件为:调节磨盘间隙使磨盘间隙在10-12微米之间,研磨时间为15-20分钟,步骤2)中加热条件为:100-110℃加热15-20分钟,所述的放冷温度为50-60℃,步骤3)中乳化温度为:40-50℃,乳化时间20-30分钟,乳化机输出速度为10000rpm,灭菌方式为钴-60辐照灭菌。
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