CN105561346B - 一种超声造影剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种超声造影剂的制备方法，属于超声造影剂制备技术领域。本发明以鸡血和脂肪为原料，将鸡血反复冷冻溶解处理后，与盐水混合，静置离心得上清液，加入磷酸缓冲盐溶液混合离心收集下层沉淀物，纯化后得鸡血提取物；再选取脂肪加入脂肪酶酶解，离心得上清液，浓缩后与硝酸钠混合蒸馏，收集馏分丙三醇，与鸡血提取物、硫酸铵和磷酸缓冲盐溶液混合，离心得沉淀物，洗涤后再与磷酸缓冲盐溶液混合，经超声分散处理、离心制得超声造影剂。本发明的有益效果是：所得产品包膜适中，弹性好，在血液循环中的停留时间长，微泡尺寸均匀，不易破裂；使用时能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较长、成像效果好。
Description
技术领域
本发明涉及一种超声造影剂的制备方法，属于超声造影剂制备技术领域。
背景技术
超声造影剂简称UCA，是一类能显著增强超声背向散射强度的化学制剂。其主要成分是微气泡，一般直径为2～10um，可以通过肺循环。最早的超声造影剂是含二氧化碳氧气或者空气的微气泡，主要是通过手振生理盐水获得仅能用于右心***显像。通过提高目的组织和它周围组织的声学对比度，进而提高医学超声回波信号的诊断试剂。通常是通过外周静脉将造影剂注射进入体内的循环***，随血液进入全身各个组织和器官，血液的声学抗阻值和超声造影剂中气体组分截然不同，超声波不能通过微泡，引起线性或非线性超声散射可提高血流的回波信号，从而可以反映心血管组织器官和肿瘤组织的血液灌流情况。
目前的超声造影剂主要是以实验用染料、生理盐水、乳液、胶体和含有自由气泡的液体为材料制备的，但由于其包膜较厚，弹性差，而且包裹的空气易溶于水等，在血液循环中的停留时间短暂、微泡尺寸不够均匀、容易破裂，不能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较短、成像效果差等缺点，从而限制了临床应用中观察和诊断的时间，也没能够在临床上实现广泛的应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对目前的超声造影剂由于其包膜较厚，弹性差，而且包裹的空气易溶于水等，在血液循环中的停留时间短暂、微泡尺寸不够均匀、容易破裂，导致其不能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较短、成像效果差的弊端，提供了一种以鸡血和脂肪为原料，将鸡血反复冷冻溶解处理后，与盐水、磷酸缓冲盐溶液混合经离心、纯化后得鸡血提取物；再选取脂肪加入脂肪酶酶解，离心得上清液，浓缩后与硝酸钠混合蒸馏得丙三醇，与鸡血提取物、硫酸铵和磷酸缓冲盐溶液混合，再与磷酸缓冲盐溶液混合，经超声分散处理、离心制得超声造影剂的方法。本发明制备方法简单，所得产品尺寸均匀，使用后有效增强显影时间较长、成像效果好。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
（1）收集新鲜的鸡血，放入-20～-15℃下冷冻2～3h，待冷冻完成后，将其放入25～32℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-20～-15℃下冷冻2～3h，如此循环3～4次，得预处理的鸡血；
（2）按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.75～0.9%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置1～2h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心10～15min，得上清液；
（3）按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以2～3滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在3～5℃下静置1～2h，然后在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心15～25min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；
（4）选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量3～5%的脂肪酶，在温度为37～40℃下，酶解2～3h，待酶解完成后，将酶解物置于2000～3000r/min的离心机中离心8～10min，收集上清液；
（5）将上述收集的上清液在40～50℃下旋转蒸发至原有体积的二分之一，然后向其中加入硝酸钠，加入量为2～3mg/L，搅拌使其充分混合均匀后，放入带有冷凝管的蒸馏烧瓶中，对其进行加热至80～90℃，反应2～3h，收集冷凝管中的馏分，即丙三醇；
（6）边搅拌边向步骤（3）备用的鸡血提取物中加入上述所得的丙三醇，再向其中分别加入丙三醇质量3%的硫酸铵和丙三醇质量3%的浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，搅拌使其充分溶解后，静置2～3h，然后置于3000r/min的离心机中离心20～30min，收集下层沉淀物；
（7）将收集的下层沉淀物用去离子水洗涤3～4次，随后向其中加入浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，加入量与下层沉淀物质量比为1:25，混合均匀后，置于超声波中分散处理1～2h，再放入离心机中离心后收集下层沉淀物，即得一种超声造影剂。
本发明的应用方法：在B超中，将本发明制得的超声造影剂注入血管中，注入量为每次1～3mg，注射后可得到很强的B超回波，在图像上更清晰的显示血管位置和大小。该超声造影剂在血液循环中的停留时间和有效增强显影时间长、成像效果好，增强效率高于其他超声造影剂21.6%以上，值得推广与使用。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明所得产品包膜适中，弹性好，在血液循环中的停留时间长，微泡尺寸均匀，不易破裂；
（2）使用时能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较长、成像效果好。
具体实施方式
首先收集新鲜的鸡血，放入-20～-15℃下冷冻2～3h，待冷冻完成后，将其放入25～32℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-20～-15℃下冷冻2～3h，如此循环3～4次，得预处理的鸡血；然后按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.75～0.9%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置1～2h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心10～15min，得上清液；再按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以2～3滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在3～5℃下静置1～2h，然后在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心15～25min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量3～5%的脂肪酶，在温度为37～40℃下，酶解2～3h，待酶解完成后，将酶解物置于2000～3000r/min的离心机中离心8～10min，收集上清液；将上述收集的上清液在40～50℃下旋转蒸发至原有体积的二分之一，然后向其中加入硝酸钠，加入量为2～3mg/L，搅拌使其充分混合均匀后，放入带有冷凝管的蒸馏烧瓶中，对其进行加热至80～90℃，反应2～3h，收集冷凝管中的馏分，即丙三醇；边搅拌边向备用的鸡血提取物中加入上述所得的丙三醇，再向其中分别加入丙三醇质量3%的硫酸铵和丙三醇质量3%的浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，搅拌使其充分溶解后，静置2～3h，然后置于3000r/min的离心机中离心20～30min，收集下层沉淀物；最后将收集的下层沉淀物用去离子水洗涤3～4次，随后向其中加入浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，加入量与下层沉淀物质量比为1:25，混合均匀后，置于超声波中分散处理1～2h，再放入离心机中离心后收集下层沉淀物，即得一种超声造影剂。
实例1
首先收集新鲜的鸡血，放入-15℃下冷冻2h，待冷冻完成后，将其放入25℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-15℃下冷冻2h，如此循环3次，得预处理的鸡血；然后按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.75%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置1h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为3℃，转速为4000r/min下离心10min，得上清液；再按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以2滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在3℃下静置1h，然后在温度为3℃，转速为4000r/min下离心15min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量3%的脂肪酶，在温度为37℃下，酶解2h，待酶解完成后，将酶解物置于2000r/min的离心机中离心8min，收集上清液；将上述收集的上清液在40℃下旋转蒸发至原有体积的二分之一，然后向其中加入硝酸钠，加入量为2mg/L，搅拌使其充分混合均匀后，放入带有冷凝管的蒸馏烧瓶中，对其进行加热至80℃，反应2h，收集冷凝管中的馏分，即丙三醇；边搅拌边向备用的鸡血提取物中加入上述所得的丙三醇，再向其中分别加入丙三醇质量3%的硫酸铵和丙三醇质量3%的浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，搅拌使其充分溶解后，静置2h，然后置于3000r/min的离心机中离心20min，收集下层沉淀物；最后将收集的下层沉淀物用去离子水洗涤3次，随后向其中加入浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，加入量与下层沉淀物质量比为1:25，混合均匀后，置于超声波中分散处理1h，再放入离心机中离心后收集下层沉淀物，即得一种超声造影剂。
在B超中，将本发明制得的超声造影剂注入血管中，注入量为每次1mg，注射后可得到很强的B超回波，在图像上更清晰的显示血管位置和大小。该超声造影剂在血液循环中的停留时间和有效增强显影时间长、成像效果好，增强效率高于其他超声造影剂21.69%，值得推广与使用。
实例2
首先收集新鲜的鸡血，放入-18℃下冷冻2.5h，待冷冻完成后，将其放入28℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-18℃下冷冻2.5h，如此循环4次，得预处理的鸡血；然后按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.83%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置1.5h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为6℃，转速为4000r/min下离心13min，得上清液；再按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以3滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在4℃下静置1.5h，然后在温度为6℃，转速为4000r/min下离心20min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量4%的脂肪酶，在温度为39℃下，酶解2.5h，待酶解完成后，将酶解物置于2500r/min的离心机中离心9min，收集上清液；将上述收集的上清液在45℃下旋转蒸发至原有体积的二分之一，然后向其中加入硝酸钠，加入量为3mg/L，搅拌使其充分混合均匀后，放入带有冷凝管的蒸馏烧瓶中，对其进行加热至85℃，反应2.5h，收集冷凝管中的馏分，即丙三醇；边搅拌边向备用的鸡血提取物中加入上述所得的丙三醇，再向其中分别加入丙三醇质量3%的硫酸铵和丙三醇质量3%的浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，搅拌使其充分溶解后，静置2.5h，然后置于3000r/min的离心机中离心25min，收集下层沉淀物；最后将收集的下层沉淀物用去离子水洗涤4次，随后向其中加入浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，加入量与下层沉淀物质量比为1:25，混合均匀后，置于超声波中分散处理1.5h，再放入离心机中离心后收集下层沉淀物，即得一种超声造影剂。
在B超中，将本发明制得的超声造影剂注入血管中，注入量为每次2mg，注射后可得到很强的B超回波，在图像上更清晰的显示血管位置和大小。该超声造影剂在血液循环中的停留时间和有效增强显影时间长、成像效果好，增强效率高于其他超声造影剂22.78%，值得推广与使用。
实例3
首先收集新鲜的鸡血，放入-20℃下冷冻3h，待冷冻完成后，将其放入32℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-20℃下冷冻3h，如此循环4次，得预处理的鸡血；然后按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.9%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置2h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为9℃，转速为4000r/min下离心15min，得上清液；再按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以3滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在5℃下静置2h，然后在温度为9℃，转速为4000r/min下离心25min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量5%的脂肪酶，在温度为40℃下，酶解3h，待酶解完成后，将酶解物置于3000r/min的离心机中离心10min，收集上清液；将上述收集的上清液在50℃下旋转蒸发至原有体积的二分之一，然后向其中加入硝酸钠，加入量为3mg/L，搅拌使其充分混合均匀后，放入带有冷凝管的蒸馏烧瓶中，对其进行加热至90℃，反应3h，收集冷凝管中的馏分，即丙三醇；边搅拌边向备用的鸡血提取物中加入上述所得的丙三醇，再向其中分别加入丙三醇质量3%的硫酸铵和丙三醇质量3%的浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，搅拌使其充分溶解后，静置3h，然后置于3000r/min的离心机中离心30min，收集下层沉淀物；最后将收集的下层沉淀物用去离子水洗涤4次，随后向其中加入浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，加入量与下层沉淀物质量比为1:25，混合均匀后，置于超声波中分散处理2h，再放入离心机中离心后收集下层沉淀物，即得一种超声造影剂。
在B超中，将本发明制得的超声造影剂注入血管中，注入量为每次3mg，注射后可得到很强的B超回波，在图像上更清晰的显示血管位置和大小。该超声造影剂在血液循环中的停留时间和有效增强显影时间长、成像效果好，增强效率高于其他超声造影剂24.2%，值得推广与使用。
Claims (1)
1.一种超声造影剂的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
（1）收集新鲜的鸡血，放入-20～-15℃下冷冻2～3h，待冷冻完成后，将其放入25～32℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-20～-15℃下冷冻2～3h，如此循环3～4次，得预处理的鸡血；
（2）按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.75～0.9%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置1～2h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心10～15min，得上清液；
（3）按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以2～3滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在3～5℃下静置1～2h，然后在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心15～25min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；
（4）选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量3～5%的脂肪酶，在温度为37～40℃下，酶解2～3h，待酶解完成后，将酶解物置于2000～3000r/min的离心机中离心8～10min，收集上清液；
（5）将上述收集的上清液在40～50℃下旋转蒸发至原有体积的二分之一，然后向其中加入硝酸钠，加入量为2～3mg/L，搅拌使其充分混合均匀后，放入带有冷凝管的蒸馏烧瓶中，对其进行加热至80～90℃，反应2～3h，收集冷凝管中的馏分，即丙三醇；
（6）边搅拌边向步骤（3）备用的鸡血提取物中加入上述所得的丙三醇，再向其中分别加入丙三醇质量3%的硫酸铵和丙三醇质量3%的浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，搅拌使其充分溶解后，静置2～3h，然后置于3000r/min的离心机中离心20～30min，收集下层沉淀物；
（7）将收集的下层沉淀物用去离子水洗涤3～4次，随后向其中加入浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液，加入量与下层沉淀物质量比为1:25，混合均匀后，置于超声波中分散处理1～2h，再放入离心机中离心后收集下层沉淀物，即得一种超声造影剂。
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Citations (6)
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|---|---|---|---|---|
| WO2004105802A1 (en) * | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Philips Intellectual Property & Standards Gmbh | Tracer for medical imaging |
| CN1698652A (zh) * | 2005-04-20 | 2005-11-23 | 沈阳斯佳科技发展有限公司 | 从猪血中提取具有刺激细胞呼吸活性作用物质的方法 |
| CN101366727A (zh) * | 2008-09-27 | 2009-02-18 | 高翔 | 一种小牛血去蛋白提取物的制备方法及其产品 |
| CN101957366A (zh) * | 2009-07-15 | 2011-01-26 | 英科新创(厦门)科技有限公司 | 人红细胞膜抗原包被的微球及其应用 |
| CN102466730A (zh) * | 2010-11-19 | 2012-05-23 | 南京神州英诺华医疗科技有限公司 | 一种新的配制血型反定型试剂的方法 |
| US20140066761A1 (en) * | 2012-02-22 | 2014-03-06 | Alexander A. Oraevsky | Optoacoustic-Ultrasonic Contrast Agents with Enhanced Efficiency |
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004105802A1 (en) * | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Philips Intellectual Property & Standards Gmbh | Tracer for medical imaging |
| CN1698652A (zh) * | 2005-04-20 | 2005-11-23 | 沈阳斯佳科技发展有限公司 | 从猪血中提取具有刺激细胞呼吸活性作用物质的方法 |
| CN101366727A (zh) * | 2008-09-27 | 2009-02-18 | 高翔 | 一种小牛血去蛋白提取物的制备方法及其产品 |
| CN101957366A (zh) * | 2009-07-15 | 2011-01-26 | 英科新创(厦门)科技有限公司 | 人红细胞膜抗原包被的微球及其应用 |
| CN102466730A (zh) * | 2010-11-19 | 2012-05-23 | 南京神州英诺华医疗科技有限公司 | 一种新的配制血型反定型试剂的方法 |
| US20140066761A1 (en) * | 2012-02-22 | 2014-03-06 | Alexander A. Oraevsky | Optoacoustic-Ultrasonic Contrast Agents with Enhanced Efficiency |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Microbubble contrast agents: a new era in ultrasound;Martin J K Blomley,et al,;《BMJ》;20010519;第322卷;第1222-1225页 * |
| Use of Ultrasound Contrast Agents for Gene or Drug Delivery in Cardiovascular Medicine;Raffi Bekeredjian，et al;《Journal of the American College of Cardiology》;20050201;第45卷(第3期);第329-335页 * |
| 超声造影剂靶向性作用机制的研究进展;景香香 等，;《临床超声医学杂志》;20131230;第5卷(第6期);第359-360页 * |
| 靶向微泡造影技术的研究进展;刘晓婷 等，;《中华医学超声杂志》;20140901;第11卷(第9期);第706-709页 * |
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