CN105541597A - 一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,是以间溴苯酚和乙醛酸为原料,经缩合反应、酸化得到对羟基邻溴扁桃酸,对羟基邻溴扁桃酸再经还原得到对羟基邻溴苯乙酸,对羟基邻溴苯乙酸在催化剂存在及碱性条件下,发生溴的羟基化反应,酸化后得到2,4-二羟基苯乙酸。本发明具有原料简单易得、反应处理简便、收率较高的优点,且所得中间体亦有重要用途。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域,特别涉及一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法。
背景技术
羟基取代的苯乙酸是重要的有机化工原料,可发生羧基、亚甲基氢和苯环的典型反应,生成许多有用的中间体,在医药、农业、香料和染料等行业有广泛的用途。羟基取代苯乙酸的合成方法主要有如下几种:(1)但飞君等以胡椒醛为原料,经Cannizzaro反应、氯代、腈代、水解、去保护等反应得到3,4-二羟基苯乙酸,该路线总收率为45%(化学试剂,2005,27,623);(2)张正等以对甲氧基苄氯为原料,经腈代、异丙基化、脱甲基、水解等反应制备得到α-异丙基-4-羟基苯乙酸,总收率为58%(农药,1986,2,22);(3)周华等以邻羟基苯甲醚与乙醛酸为原料,经酰化反应、酸化、还原、水解得到3-甲氧基-4-羟基苯乙酸,总收率为48%(化学试剂,1998,20,314);(4)郑丽玲等以2,4-二羟基苯乙酮、硫磺与吗啉为原料,经Willgerodt-Kindler重排反应、水解、酸化得到2,4-二羟基苯乙酸,收率为75%(化学试剂,2006,28,553);(5)潘鹤林等以苯酚、乙醛酸为原料,通过缩合反应合成对羟基扁桃酸,再通过还原反应合成对羟基苯乙酸,收率为17%(浙江化工,1997,28,22)。但是,这些方法均存在反应收率不高,使用剧毒的***、苯乙腈,污染环境,副产物难以分离回收利用等缺点。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点,提供一种反应条件温和、步骤简单、成本低、收率高的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现:
一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料,在碱性溶液中发生缩合反应,经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸,对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸,对羟基邻溴苯乙酸在碱性溶液中经催化剂催化发生溴的羟基化反应,酸化后得到2,4-二羟基苯乙酸,具体包括下述步骤:
(1)在碱A的溶液中,以间溴苯酚(结构式一)和乙醛酸为原料,在一定温度下发生缩合反应;反应完毕后,冷却至室温,用浓盐酸酸化至pH=1,再用甲苯洗涤,用乙酸乙酯萃取,浓缩,得到2-溴-4-羟基扁桃酸(结构式二);
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B混合,搅拌加热反应一定时间;反应完毕后,倒入水中,加热溶解,冷却至室温,抽滤、洗涤、重结晶,得到2-溴-4-羟基苯乙酸(结构式三);
(3)2-溴-4-羟基苯乙酸在碱C的溶液中及催化剂D存在下,于一定温度下进行反应;反应完毕后冷却至室温,过滤,收集滤液,滤液用稀盐酸酸化至pH=3,抽滤、洗涤、重结晶,得到2,4-二羟基苯乙酸(结构式四)。
步骤1中,所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯,优选碱A为氢氧化钠;间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1:(1.1~1.3):(1~2),优选摩尔比为1:1.2:1.5。
步骤1中,缩合反应的温度为30~50℃,优选反应温度为40℃;反应时间为7~9小时,优选反应时间为8小时。
步骤2中,所述的还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气,优选还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸;2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B的摩尔比为1:(1.0~1.2),优选摩尔比为1:1.1。
步骤2中,加热反应的温度为70~100℃,优选反应温度为80℃;反应时间为2~6小时,优选反应时间为3小时。
步骤3中,所述的碱C为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯,优选碱C为氢氧化钠;所述的催化剂D为碘化亚铜、8-羟基喹啉铜或无水硫酸铜,优选催化剂D是8-羟基喹啉铜。
步骤3中,2-溴-4-羟基苯乙酸、催化剂D和碱C的摩尔比为1:(0.05~0.15):(5~15),优选摩尔比为1:0.1:10。
步骤3中,加热方式为油浴加热;反应的温度为100~120℃,优选反应温度为110℃;反应时间为5~7小时,优选反应时间为6小时。
本发明涉及的化学反应式如下:
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果:
(1)本发明以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料,通过三步反应制备2,4-二羟基苯乙酸,采用的试剂都是简单易得的化工产品,反应条件温和,制备路线简短。
(2)本发明的每步反应的产率都较高,中间产物无需进行复杂的纯化操作,即可直接进行下一步反应,总收率达到54.8%。
附图说明
图1为本发明产物2,4-二羟基苯乙酸的(1HNMR,400MHz,DMSO-d6)核磁共振谱图。
图2为本发明产物2,4-二羟基苯乙酸的质谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol),搅拌反应8h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3,即每次用100ml,共洗涤三次)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸138.73g,收率78.0%。
实施例2:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴80℃下反应3h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸90.10g,收率86.7%。
实施例3:2,4-二羟基苯乙酸的制备
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入8-羟基喹啉铜(10.56g、0.03mol)和含有120g、3mol氢氧化钠的10%水溶液,搅拌加热至110℃,反应6h。反应完毕后,冷却至室温,过滤,滤液用稀盐酸酸化至pH=3,用乙酸乙酯(100ml×3)萃取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,旋干有机溶剂,用乙醇重结晶,得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸40.87g,收率81%。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ11.96(s,1H),9.24(s,1H),9.08(s,1H),6.83(d,J=8.0Hz,1H),6.25(d,J=2.0Hz,1H),6.13(dd,J1=8.0Hz,J2=2.0Hz,1H),3.31(s,2H)(如图1所示)。
MS-EI:32,51,66,77,94,123,150,168(如图2所示)。
实施例4:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴30℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol),搅拌反应9h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸98.88g,收率55.6%。
实施例5:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴50℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化铯溶液(161.91g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol),搅拌反应7h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸101.48g,收率57.0%。
实施例6:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(57.6g、1.44mol)和一水合乙醛酸水溶液(86.5g、0.94mol),搅拌反应9h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸116.51g,收率65.5%。
实施例7:2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中,向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钾溶液(40.4g、0.72mol)和一水合乙醛酸水溶液(72.7g、0.79mol),搅拌反应8h。反应完毕后,加入约90ml浓盐酸,调节溶液pH=1。用甲苯洗涤(100ml×3)后,用乙酸乙酯萃取(100ml×3),合并有机层,旋干,得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸92.43g,收率51.9%。
实施例8:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴70℃下反应2h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸65.28g,收率62.7%。
实施例9:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(121.85g、0.54mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴90℃下反应3.5h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸85.78g,收率82.5%。
实施例10:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸,搅拌,油浴90℃下反应2.5h。反应完毕后,倒入烧杯中,加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸83.74g,收率80.5%。
实施例11:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向高压反应釜中依次加入2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)、5.56g雷尼镍,400ml乙醇-蒸馏水(1:1)作溶剂,通入8MPa氢气,加热至80℃,搅拌反应5h。反应结束后,冷却至室温,释放釜内压力至常压,过滤,收集滤液,将溶剂旋干,用水重结晶,得到淡黄色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸70.38g,收率67.7%。
实施例12:2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入亚磷酸(40.18g、0.49mol),搅拌,油浴100℃下反应6h。反应完毕后,倒入冷水中,抽滤,水洗(100ml×3),干燥,用水重结晶,得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸82.96g,收率79.8%。
实施例13:2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入8-羟基喹啉铜(5.28g、0.015mol)和含有60g、1.5mol氢氧化钠的10%水溶液,搅拌加热至100℃,反应5h。反应完毕后,冷却至室温,过滤,滤液用稀盐酸酸化至pH=3,用乙酸乙酯(100ml×3)萃取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,旋干有机溶剂,用乙醇重结晶,得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸36.2g,收率71.7%。
实施例14:2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入8-羟基喹啉铜(15.83g、0.045mol)和含有180g、4.5mol氢氧化钠的10%水溶液,搅拌加热至120℃,反应7h。反应完毕后,冷却至室温,过滤,滤液用稀盐酸酸化至pH=3,用乙酸乙酯(100ml×3)萃取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,旋干有机溶剂,用乙醇重结晶,得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸39.28g,收率77.8%。
实施例15:2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入碘化亚铜(5.71g、0.03mol)和含有168.33g、3mol氢氧化钾的10%水溶液,搅拌加热至110℃,反应6h。反应完毕后,冷却至室温,过滤,滤液用稀盐酸酸化至pH=3,用乙酸乙酯(100ml×3)萃取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,旋干有机溶剂,用乙醇重结晶,得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸32.8g,收率65.0%。
实施例16:2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入无水硫酸铜(4.79g、0.03mol)和含有224.88g、1.5mol氢氧化铯的10%水溶液,搅拌加热至110℃,反应7h。反应完毕后,冷却至室温,过滤,滤液用稀盐酸酸化至pH=3,用乙酸乙酯(100ml×3)萃取,合并有机层,无水硫酸钠干燥,旋干有机溶剂,用乙醇重结晶,得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸38.6g,收率76.5%。
Claims (10)
1.一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于包括下述步骤:
(1)在碱A的溶液中,以间溴苯酚和乙醛酸为原料,在一定温度下发生缩合反应;反应完毕后经酸化、洗涤、萃取、浓缩,得到2-溴-4-羟基扁桃酸;
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B混合,搅拌加热反应一定时间;反应完毕后,倒入水中,加热溶解,冷却、抽滤、洗涤,重结晶,得到2-溴-4-羟基苯乙酸;
(3)2-溴-4-羟基苯乙酸在碱C的溶液中及催化剂D存在下,于一定温度下进行反应;反应完毕后冷却、过滤、酸化、抽滤、洗涤、重结晶;得到2,4-二羟基苯乙酸。
2.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤1中,所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯。
3.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤1中,间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1:(1.1~1.3):(1~2)。
4.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤1中,缩合反应的温度为30~50℃,反应时间为7~9小时。
5.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤2中,所述的还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气。
6.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B的摩尔比为1:(1.0~1.2)。
7.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤2中,反应的温度为70~100℃,反应时间为2~6小时。
8.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤3中,所述的碱C为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯;所述的催化剂D为碘化亚铜、8-羟基喹啉铜或无水硫酸铜。
9.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤3中,2-溴-4-羟基苯乙酸、催化剂D和碱C的摩尔比为1:(0.05~0.15):(5~15)。
10.根据权利要求1所述的一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法,其特征在于:步骤3中,反应的温度为100~120℃,反应时间为5~7小时。
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CN1733674A (zh) * | 2005-08-05 | 2006-02-15 | 上海康鹏化学有限公司 | 双(2-羟基六氟丙基)苯酚的制备方法 |
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