CN105541597A - 一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法 - Google Patents
一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105541597A CN105541597A CN201511022024.8A CN201511022024A CN105541597A CN 105541597 A CN105541597 A CN 105541597A CN 201511022024 A CN201511022024 A CN 201511022024A CN 105541597 A CN105541597 A CN 105541597A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- preparation
- bromo
- dihydroxyphenyl acetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FSQDURCMBCGCIK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dihydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1O FSQDURCMBCGCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 50
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 11
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 18
- ZLFIOJHGCKELIM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)C(Br)C1=CC=C(O)C=C1 ZLFIOJHGCKELIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- BDLAUAATGYNLPV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound BrC(C(=O)O)(O)C1=CC=C(C=C1)O BDLAUAATGYNLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 15
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 12
- JYAQYXOVOHJRCS-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 JYAQYXOVOHJRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 9
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-fluorophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1F MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXLXNENXOJSQEI-UHFFFAOYSA-L Oxine-copper Chemical compound [Cu+2].C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1.C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1 YXLXNENXOJSQEI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- DYIKUAMKHXANMT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromo-4-hydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1Br DYIKUAMKHXANMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 3
- MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 3-bromophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Br)=C1 MNOJRWOWILAHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- HWBAYVVTQOPCIR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromophenyl)-2,2-dihydroxyacetic acid Chemical compound OC(C(=O)O)(O)C1=C(C=CC=C1)Br HWBAYVVTQOPCIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- QCUILTNFTLZZOM-UHFFFAOYSA-N BrC1=C(C(C(=O)O)O)C=CC(=C1)O Chemical compound BrC1=C(C(C(=O)O)O)C=CC(=C1)O QCUILTNFTLZZOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 2',4'-dihydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XQXPVVBIMDBYFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N benzyl-alpha-carboxylic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L eosin Y Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C([O-])=C(Br)C=C21 SEACYXSIPDVVMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 0 *c1cc(O)c(CC(O)=O)cc1 Chemical compound *c1cc(O)c(CC(O)=O)cc1 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxymandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(O)C=C1 YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005705 Cannizzaro reaction Methods 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- BIRRHHIHKCMMGN-UHFFFAOYSA-N OC(CC(C(Br)=C1)=CCC1=O)=O Chemical compound OC(CC(C(Br)=C1)=CCC1=O)=O BIRRHHIHKCMMGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 238000005672 Willgerodt-Kindler rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- -1 hydroxyl-substituted acetic acid Chemical class 0.000 description 1
- 230000000640 hydroxylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N p-hydroxy-phenacyl alcohol Natural products OCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000004 severe toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，是以间溴苯酚和乙醛酸为原料，经缩合反应、酸化得到对羟基邻溴扁桃酸，对羟基邻溴扁桃酸再经还原得到对羟基邻溴苯乙酸，对羟基邻溴苯乙酸在催化剂存在及碱性条件下，发生溴的羟基化反应，酸化后得到2,4-二羟基苯乙酸。本发明具有原料简单易得、反应处理简便、收率较高的优点，且所得中间体亦有重要用途。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法。
背景技术
羟基取代的苯乙酸是重要的有机化工原料，可发生羧基、亚甲基氢和苯环的典型反应，生成许多有用的中间体，在医药、农业、香料和染料等行业有广泛的用途。羟基取代苯乙酸的合成方法主要有如下几种：(1)但飞君等以胡椒醛为原料，经Cannizzaro反应、氯代、腈代、水解、去保护等反应得到3,4-二羟基苯乙酸，该路线总收率为45％(化学试剂,2005,27,623)；(2)张正等以对甲氧基苄氯为原料，经腈代、异丙基化、脱甲基、水解等反应制备得到α-异丙基-4-羟基苯乙酸，总收率为58％(农药,1986,2,22)；(3)周华等以邻羟基苯甲醚与乙醛酸为原料，经酰化反应、酸化、还原、水解得到3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，总收率为48％(化学试剂,1998,20,314)；(4)郑丽玲等以2,4-二羟基苯乙酮、硫磺与吗啉为原料，经Willgerodt-Kindler重排反应、水解、酸化得到2,4-二羟基苯乙酸，收率为75％(化学试剂,2006,28,553)；(5)潘鹤林等以苯酚、乙醛酸为原料，通过缩合反应合成对羟基扁桃酸，再通过还原反应合成对羟基苯乙酸，收率为17％(浙江化工,1997,28,22)。但是，这些方法均存在反应收率不高，使用剧毒的***、苯乙腈，污染环境，副产物难以分离回收利用等缺点。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种反应条件温和、步骤简单、成本低、收率高的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料，在碱性溶液中发生缩合反应，经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸，对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸，对羟基邻溴苯乙酸在碱性溶液中经催化剂催化发生溴的羟基化反应，酸化后得到2,4-二羟基苯乙酸，具体包括下述步骤：
(1)在碱A的溶液中，以间溴苯酚(结构式一)和乙醛酸为原料，在一定温度下发生缩合反应；反应完毕后，冷却至室温，用浓盐酸酸化至pH＝1，再用甲苯洗涤，用乙酸乙酯萃取，浓缩，得到2-溴-4-羟基扁桃酸(结构式二)；
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B混合，搅拌加热反应一定时间；反应完毕后，倒入水中，加热溶解，冷却至室温，抽滤、洗涤、重结晶，得到2-溴-4-羟基苯乙酸(结构式三)；
(3)2-溴-4-羟基苯乙酸在碱C的溶液中及催化剂D存在下，于一定温度下进行反应；反应完毕后冷却至室温，过滤，收集滤液，滤液用稀盐酸酸化至pH＝3，抽滤、洗涤、重结晶，得到2,4-二羟基苯乙酸(结构式四)。
步骤1中，所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯，优选碱A为氢氧化钠；间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1：(1.1～1.3)：(1～2)，优选摩尔比为1：1.2：1.5。
步骤1中，缩合反应的温度为30～50℃，优选反应温度为40℃；反应时间为7～9小时，优选反应时间为8小时。
步骤2中，所述的还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气，优选还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸；2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B的摩尔比为1：(1.0～1.2)，优选摩尔比为1：1.1。
步骤2中，加热反应的温度为70～100℃，优选反应温度为80℃；反应时间为2～6小时，优选反应时间为3小时。
步骤3中，所述的碱C为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯，优选碱C为氢氧化钠；所述的催化剂D为碘化亚铜、8-羟基喹啉铜或无水硫酸铜，优选催化剂D是8-羟基喹啉铜。
步骤3中，2-溴-4-羟基苯乙酸、催化剂D和碱C的摩尔比为1：(0.05～0.15)：(5～15)，优选摩尔比为1：0.1：10。
步骤3中，加热方式为油浴加热；反应的温度为100～120℃，优选反应温度为110℃；反应时间为5～7小时，优选反应时间为6小时。
本发明涉及的化学反应式如下：
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
(1)本发明以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料，通过三步反应制备2,4-二羟基苯乙酸，采用的试剂都是简单易得的化工产品，反应条件温和，制备路线简短。
(2)本发明的每步反应的产率都较高，中间产物无需进行复杂的纯化操作，即可直接进行下一步反应，总收率达到54.8％。
附图说明
图1为本发明产物2,4-二羟基苯乙酸的(1HNMR,400MHz,DMSO-d6)核磁共振谱图。
图2为本发明产物2,4-二羟基苯乙酸的质谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol)，搅拌反应8h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3，即每次用100ml，共洗涤三次)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸138.73g，收率78.0％。
实施例2：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴80℃下反应3h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸90.10g，收率86.7％。
实施例3：2,4-二羟基苯乙酸的制备
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入8-羟基喹啉铜(10.56g、0.03mol)和含有120g、3mol氢氧化钠的10％水溶液，搅拌加热至110℃，反应6h。反应完毕后，冷却至室温，过滤，滤液用稀盐酸酸化至pH＝3，用乙酸乙酯(100ml×3)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，旋干有机溶剂，用乙醇重结晶，得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸40.87g，收率81％。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ11.96(s,1H),9.24(s,1H),9.08(s,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.25(d,J＝2.0Hz,1H),6.13(dd,J1＝8.0Hz,J2＝2.0Hz,1H),3.31(s,2H)(如图1所示)。
MS-EI:32,51,66,77,94,123,150,168(如图2所示)。
实施例4：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴30℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(43.2g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol)，搅拌反应9h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸98.88g，收率55.6％。
实施例5：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴50℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化铯溶液(161.91g、1.08mol)和一水合乙醛酸水溶液(79.5g、0.86mol)，搅拌反应7h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸101.48g，收率57.0％。
实施例6：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钠溶液(57.6g、1.44mol)和一水合乙醛酸水溶液(86.5g、0.94mol)，搅拌反应9h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸116.51g，收率65.5％。
实施例7：2-溴-4-羟基扁桃酸的合成
于水浴40℃中，向间溴苯酚(124.6g、0.72mol)中同时滴加氢氧化钾溶液(40.4g、0.72mol)和一水合乙醛酸水溶液(72.7g、0.79mol)，搅拌反应8h。反应完毕后，加入约90ml浓盐酸，调节溶液pH＝1。用甲苯洗涤(100ml×3)后，用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并有机层，旋干，得淡黄色粘稠产物即2-溴-4-羟基扁桃酸92.43g，收率51.9％。
实施例8：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴70℃下反应2h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸65.28g，收率62.7％。
实施例9：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(121.85g、0.54mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴90℃下反应3.5h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸85.78g，收率82.5％。
实施例10：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入二水合氯化亚锡(112.8g、0.50mol)和230ml浓盐酸，搅拌，油浴90℃下反应2.5h。反应完毕后，倒入烧杯中，加热至固体完全溶解。室温下静置冷却析出固体，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸83.74g，收率80.5％。
实施例11：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向高压反应釜中依次加入2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)、5.56g雷尼镍，400ml乙醇-蒸馏水(1:1)作溶剂，通入8MPa氢气，加热至80℃，搅拌反应5h。反应结束后，冷却至室温，释放釜内压力至常压，过滤，收集滤液，将溶剂旋干，用水重结晶，得到淡黄色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸70.38g，收率67.7％。
实施例12：2-溴-4-羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基扁桃酸(111.17g、0.45mol)中加入亚磷酸(40.18g、0.49mol)，搅拌，油浴100℃下反应6h。反应完毕后，倒入冷水中，抽滤，水洗(100ml×3)，干燥，用水重结晶，得白色固体即2-溴-4-羟基苯乙酸82.96g，收率79.8％。
实施例13：2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入8-羟基喹啉铜(5.28g、0.015mol)和含有60g、1.5mol氢氧化钠的10％水溶液，搅拌加热至100℃，反应5h。反应完毕后，冷却至室温，过滤，滤液用稀盐酸酸化至pH＝3，用乙酸乙酯(100ml×3)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，旋干有机溶剂，用乙醇重结晶，得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸36.2g，收率71.7％。
实施例14：2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入8-羟基喹啉铜(15.83g、0.045mol)和含有180g、4.5mol氢氧化钠的10％水溶液，搅拌加热至120℃，反应7h。反应完毕后，冷却至室温，过滤，滤液用稀盐酸酸化至pH＝3，用乙酸乙酯(100ml×3)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，旋干有机溶剂，用乙醇重结晶，得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸39.28g，收率77.8％。
实施例15：2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入碘化亚铜(5.71g、0.03mol)和含有168.33g、3mol氢氧化钾的10％水溶液，搅拌加热至110℃，反应6h。反应完毕后，冷却至室温，过滤，滤液用稀盐酸酸化至pH＝3，用乙酸乙酯(100ml×3)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，旋干有机溶剂，用乙醇重结晶，得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸32.8g，收率65.0％。
实施例16：2,4-二羟基苯乙酸的合成
向2-溴-4-羟基苯乙酸(69.31g、0.30mol)中加入无水硫酸铜(4.79g、0.03mol)和含有224.88g、1.5mol氢氧化铯的10％水溶液，搅拌加热至110℃，反应7h。反应完毕后，冷却至室温，过滤，滤液用稀盐酸酸化至pH＝3，用乙酸乙酯(100ml×3)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，旋干有机溶剂，用乙醇重结晶，得到淡黄色固体即2,4-二羟基苯乙酸38.6g，收率76.5％。
Claims (10)
1.一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
(1)在碱A的溶液中，以间溴苯酚和乙醛酸为原料，在一定温度下发生缩合反应；反应完毕后经酸化、洗涤、萃取、浓缩，得到2-溴-4-羟基扁桃酸；
(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B混合，搅拌加热反应一定时间；反应完毕后，倒入水中，加热溶解，冷却、抽滤、洗涤，重结晶，得到2-溴-4-羟基苯乙酸；
(3)2-溴-4-羟基苯乙酸在碱C的溶液中及催化剂D存在下，于一定温度下进行反应；反应完毕后冷却、过滤、酸化、抽滤、洗涤、重结晶；得到2,4-二羟基苯乙酸。
2.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯。
3.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤1中，间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1：(1.1～1.3)：(1～2)。
4.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤1中，缩合反应的温度为30～50℃，反应时间为7～9小时。
5.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述的还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气。
6.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B的摩尔比为1：(1.0～1.2)。
7.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤2中，反应的温度为70～100℃，反应时间为2～6小时。
8.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤3中，所述的碱C为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯；所述的催化剂D为碘化亚铜、8-羟基喹啉铜或无水硫酸铜。
9.根据权利要求1所述的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤3中，2-溴-4-羟基苯乙酸、催化剂D和碱C的摩尔比为1：(0.05～0.15)：(5～15)。
10.根据权利要求1所述的一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于：步骤3中，反应的温度为100～120℃，反应时间为5～7小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201511022024.8A CN105541597B (zh) | 2015-12-29 | 2015-12-29 | 一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201511022024.8A CN105541597B (zh) | 2015-12-29 | 2015-12-29 | 一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105541597A true CN105541597A (zh) | 2016-05-04 |
| CN105541597B CN105541597B (zh) | 2018-06-01 |
Family
ID=55821217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201511022024.8A Active CN105541597B (zh) | 2015-12-29 | 2015-12-29 | 一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105541597B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57203030A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-13 | Ihara Chem Ind Co Ltd | Preparation of hydroxyphenyl-substituted fatty acid |
| CN1733674A (zh) * | 2005-08-05 | 2006-02-15 | 上海康鹏化学有限公司 | 双(2－羟基六氟丙基)苯酚的制备方法 |
| CN101830793A (zh) * | 2010-05-13 | 2010-09-15 | 中科院广州化学有限公司 | 一种羟基取代苯乙酸类化合物的制备方法 |
-
2015
- 2015-12-29 CN CN201511022024.8A patent/CN105541597B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57203030A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-13 | Ihara Chem Ind Co Ltd | Preparation of hydroxyphenyl-substituted fatty acid |
| CN1733674A (zh) * | 2005-08-05 | 2006-02-15 | 上海康鹏化学有限公司 | 双(2－羟基六氟丙基)苯酚的制备方法 |
| CN101830793A (zh) * | 2010-05-13 | 2010-09-15 | 中科院广州化学有限公司 | 一种羟基取代苯乙酸类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 陈雅: "邻羟基苯乙酸工艺研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105541597B (zh) | 2018-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5853957B2 (ja) | ２−ブロモ−４，５−ジアルコキシ安息香酸の製造法 | |
| CN101891649A (zh) | 一种制备3-氰基苯甲酸甲酯的新生产方法 | |
| CN104402696B (zh) | 一种苯偶姻类有机物的氧化还原方法 | |
| CN101402555B (zh) | 一种(z)-3＇-羟基-3,4,4＇,5-四甲氧基二苯乙烯的制备方法 | |
| CN102964313A (zh) | 一种非布索坦的合成方法 | |
| CN103664923B (zh) | 硝呋太尔的制备方法 | |
| CN108947861A (zh) | 双氯芬酸钠的合成方法 | |
| CN101830793B (zh) | 一种羟基取代苯乙酸类化合物的制备方法 | |
| CN101353296B (zh) | 一种以可再生天然植物资源为原料制备(z)-3＇-羟基-3,4,4＇,5-四甲氧基二苯乙烯的方法 | |
| CN101838212B (zh) | 一种以（r）-（-）-3-氯-1，2-丙二醇为手性起始原料合成l-肉碱的方法 | |
| CN103396318A (zh) | 一种2,4-二硝基苯甲醚的合成工艺 | |
| CN103553878B (zh) | 一种烷基环己基苯酚类液晶中间体化合物的制备新方法 | |
| CN102816076B (zh) | 一种对羟基苯甘氨酸的合成方法 | |
| CN104311507A (zh) | (6s)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的制备方法 | |
| CN105541597A (zh) | 一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法 | |
| JPS6222740A (ja) | ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの単離法 | |
| CN105646181A (zh) | 一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法 | |
| CN101955415B (zh) | 一种2-羟基联苯类化合物的制备方法 | |
| CN101805265B (zh) | 2-硝基-4-取代苯乙酸的合成方法 | |
| CN101381297B (zh) | 一种从辛癸酸混合物中分离辛酸的方法 | |
| CN104876806A (zh) | 一种比索洛尔重要中间体的合成新方法 | |
| CN102786428B (zh) | 二步水解法水解α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙腈制备甲基多巴 | |
| CN105859559A (zh) | 一种3-乙氧基-4-硝基苯酚的生产方法 | |
| CN109293597B (zh) | 一种非布索坦的制备方法 | |
| CN110357773A (zh) | 3-氯-4-羟基苯甲酸的合成 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |