CN105492909B - 用于孵育样品的***和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用于孵育用于测定的样品的孵育***。在某些方面,所述***包括旋转平台、定位在所述平台的周边边缘的样品容器、包括至少第一活动场所和第二活动场所的多个活动场所、处理器,以及包括指令的存储器。当通过所述处理器执行时,所述指令致使所述***旋转所述旋转平台,以将所述样品容器从所述第一活动场所移动至所述第二活动场所,从所述第一活动场所的所述样品容器中提取所述样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量。

Description

用于孵育样品的***和方法
交叉引用
本申请主张2013年9月9日提交的美国临时专利申请号61/875,417的权益,该临时专利申请以引用的方式整体并入本文。
发明内容
本发明提供了用于孵育用于测定的样品的孵育***。在某些方面,***包括旋转平台、定位在平台的周边边缘的样品容器、包括至少第一活动场所和第二活动场所的多个活动场所、处理器、以及包括指令的存储器。当通过处理器执行时,指令致使***旋转该旋转平台,以将样品容器从第一活动场所移动至第二活动场所,从第一活动场所的样品容器中提取样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量,并且从第二活动场所的样品容器中提取样品的第二部分用于基于第二孵育时间段的测量,第二孵育时间段长于第一孵育时间段。本发明还提供了用于孵育样品的方法,例如,采用本公开的***的方法。
附图简述
并入本文的附图形成说明书的一部分。附图连同本书面描述一起进一步用来解释本公开的***和方法的原理,并且使得相关领域技术人员能够制造和使用本公开的***和方法。在附图中,相同参考数字指示相同或功能上类似的元件。
图1示出根据一个实施方案的用于孵育用于血液测定的样品的单稀释孵育***;
图2示出可通过单个光具座进行的两种测定中的示例性方法的时间图;
图3示出根据一个实施方案包括图1所述的孵育***的示例性***的图;
图4示出根据一个实施方案包括图1所述的孵育***的示例性***的框图;
图5示出具有图1所述的旋转平台以及用于另外测量的另外的取样容器的***;
图6示出根据某些实施方案的单稀释孵育***;
图7示出根据某些实施方案的三稀释孵育***;
图8示出根据一个实施方案的图7的孵育***;并且
图9示出根据一个实施方案的图1的示例性数据处理装置405的框图。
详述
提供了用于孵育用于测定的样品的孵育***。在某些方面,***包括旋转平台、定位在该平台的周边边缘的样品容器、包括至少第一活动场所和第二活动场所的多个活动场所、处理器、以及包括指令的存储器。当通过处理器执行时,指令致使***旋转该旋转平台,以将样品容器从第一活动场所移动至第二活动场所,从第一活动场所的样品容器中提取样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量,并且从第二活动场所的样品容器中提取样品的第二部分用于基于第二孵育时间段的测量,第二孵育时间段长于第一孵育时间段。还提供了用于孵育样品的方法,例如,采用本公开的***的方法。
在更详细地描述本公开的***和方法之前,应理解,该***和方法不限于所描述的具体实施方案,因为这些具体实施方案当然可以变化。还应理解本文所使用的术语仅是出于描述具体实施方案的目的,并且不意图为限制性的,因为***和方法的范围将仅由随附权利要求书限制。
当提供数值的范围时,应理解在该范围的上下限与在该规定范围的任何其他规定或中间值之间的各个中间值(除非上下文另外明确地规定,否则至下限的单位的十分之一)都涵盖在该***和方法内。这些较小范围的上下限可以独立地包括在较小范围内并且也涵盖在该***和方法内,在规定范围中可特定地排除任何极限值。当规定的范围包括一个或两个极限值时,排除所包括的极限值中的一个或两个极限值的范围也包括在该***和方法中。
本文提出某些范围时所使用的数值之前冠以术语“约”。术语“约”在本文使用来为它之后的确切数字以及接近于或近似该术语之后的数字的一个数字提供文字支持。在确定数字是否与特定地列举的数字接近或近似时,接近或近似的未列举的数字可以是在其出现的上下文中与特定地列举的数字实质上等同的数字。
除非另外定义,否则本文中使用的所有科技术语具有与该***和方法所属领域的技术人员通常所理解的相同含义。尽管在实施或测试该***和方法时也可使用与本文所述的那些***和方法以及材料类似或等效的任何***和方法以及材料,但目前描述代表性说明性方法和材料。
应注意,除非上下文另外明确规定,否则如本文以及随附权利要求书中所用,单数形式“一(a/an)”和“所述/该(the)”包括复数个指示物。应进一步指出,权利要求书可以经拟订以排除任何任选的要素。因此,该表述旨在作为在列举权利要求要素时使用如“单独地”、“仅/只”等的独占性术语或使用“否定”限制的先行基础。
应理解,出于清晰目的而在分开的实施方案的上下文中所描述的***和方法的某些特征也可以在单个实施方案中组合提供。相反,出于简洁目的而在单个实施方案的上下文中所描述的***和方法的各种特征也可以分开地或以任何适合的子组合来提供。实施方案的所有组合确切地由本公开包含并且就犹如每个组合被单独地并明确地公开一样而在本文中公开,其公开程度为:这类组合包含可操作的过程和/或装置/***/试剂盒。此外,在描述这类变量的实施方案中所列举的所有子组合也明确地由本发明的***和方法包含,并且就犹如每个这样的化学基团子组合被单独地并明确地公开在本文中一样而在本文中公开。
如将为本领域技术人员在阅读本公开后显而易见,本文描述和说明的每个单个的实施方案具有独立部分和特征,其可易于与任何其它若干实施方案的特征分开或组合而不脱离本发明的***和方法的范围或精神。任何叙述的方法都可以叙述的事件的顺序或以在逻辑上可能的任何其他顺序执行。
***
本公开的方面包括用于孵育用于测定的样品的***。根据某些实施方案,该***包括旋转平台、定位在平台的周边边缘的包括样品的样品容器、包括至少第一活动场所和第二活动场所的多个活动场所、处理器、以及包括指令的存储器。当通过处理器执行时,指令致使***旋转该旋转平台以将样品容器从第一活动场所移动至第二活动场所,从第一活动场所的样品容器中提取样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量,并且从第二活动场所的样品容器中提取样品的第二部分用于基于第二孵育时间段的测量。第二孵育时间段长于第一孵育时间段。
本公开的***包括一个或多个活动场所(例如,多个活动场所),通过该活动场所移动样品容器(例如,管、瓶(例如,稀释瓶)、比色杯、混合杯或任何其他目标样品容器)。目标活动场所包括但不限于:用于将样品提供至样品容器的活动场所、用于稀释样品(例如,血液样品)的活动场所、用于混合稀释样品的活动场所、用于孵育样品的活动场所、用于洗涤样品容器的活动场所、用于干燥样品容器的活动场所、适用于进行测定的任何其他活动场所,或此活动场所的任何组合。
可根据目标应用/测定,在活动场所进行各种活动。在某些方面,本公开的***包括用于将已包括目标样品的样品容器设置在旋转平台上的活动场所。或者或此外,***可包括用于将样品递送至已存在于旋转平台上的空样品容器(例如,新样品容器或先前使用的已洗涤和/或干燥的样品容器)的活动场所。根据某些实施方案,孵育***包括样品递送装置,该样品递送装置可操作地定位在相应的活动场所以提供样品容器内的样品。示例性样品递送装置包括但不限于探针、移液器,或适用于将样品递送至样品容器的任何其他装置。递送装置可从样品源(例如,原始样品瓶、测试管或其他容器)获得一定体积的样品。
本公开的***可包括用于稀释样品(例如,血液样品)的活动场所。用于稀释样品的活动场所可与用于将样品提供至样品容器的活动场所相同或不同。即,可在相同的活动场所或不同的活动场所将样品提供至样品容器并稀释。用于稀释样品的活动场所可包括用于在活动场所稀释样品的稀释装置(例如,探针、移液器等)。可使用适用于具体的目标测定的稀释剂稀释样品。稀释剂可包括缓冲剂(例如,磷酸盐或其他合适的缓冲剂)、盐、表面活性剂、染料(例如,荧光染料,如细胞膜可渗透荧光染料和核酸结合荧光染料)、抗微生物剂、裂解试剂、适用于目标测定的任何其他稀释剂组分、或其任何组合。
根据某些实施方案,本公开的***包括用于混合样品容器中的样品(例如,已添加稀释剂的样品)的活动场所。在某些方面,***可包括用于在用于混合样品的活动场所混合稀释样品的混合装置。示例性混合装置包括但不限于例如旋转搅拌器、振动型混合器(例如,压电振动器等),或马达驱动式混合器如桨式混合器(例如,旋转桨式混合器、“上下”运动桨式混合器)、或其组合。
本公开的***可包括用于孵育样品容器中的样品的一个或多个(例如,1、2、3或更多个)活动场所。用于孵育样品的一个或多个活动场所可与***中的一个或多个其他活动场所重叠。例如,用于孵育样品的活动场所还可以是用于稀释样品、混合样品、提取一部分样品等的活动场所。在某些方面,用于孵育样品的一个或多个活动场所不包括加热装置。在其他方面,用于孵育样品的一个或多个活动场所包括加热装置,例如,用于将样品加热至目标孵育和/或测定温度。可使用任何合适的加热装置,包括但不限于热气浴、水浴、加热块、定位成足够靠近样品容器以加热样品的加热元件等。在某些方面,加热装置包括热气浴,例如,定位在旋转平台的下方、旋转平台的上方、或二者兼有。
本公开的***可包括一个或多个(例如,1、2、3或更多个)活动位点,其用于从样品容器中提取所有或一部分样品,以用于一个或多个目标测定(例如,一个或多个目标血液测定)。活动位点可包括样品提取装置,如用于移除所有或一部分样品并且将所有或一部分样品转移至测定容器(例如,比色杯、测试管等)或直接转移到测定***(例如,流式细胞仪或能够在样品上进行目标测定的其他***)中的移液装置或抽吸探针。在某些方面,***包括用以从第一活动场所的样品容器中提取样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量的提取装置。***还可包括用以从第二活动场所的样品容器提取样品的第二部分用于基于第二孵育时间段的测量的提取装置。可使用相同的提取装置从样品容器中提取样品的第一部分和第二部分,或可使用两个不同的提取装置。
如以上所指出,本公开的***可包括用于洗涤样品容器的活动场所。用于洗涤样品容器的活动场所可包括在主题***中,例如,以在不再需要其中的样品时洗涤样品容器。当例如,在测定足够的孵育期之后已从样品容器中移除样品的一个或多个部分用于进行一种或多种目标测定时,可能不再需要该样品。用于洗涤样品容器的活动位点可包括洗涤装置,如喷淋或以其他方式将流体排出到样品容器中以漂洗样品容器的冲洗器。在某些方面,漂洗流体含有消毒剂、杀菌剂、清洁剂、或其任何组合。
本公开的***可包括用于干燥样品容器(例如,在洗涤样品容器之后)的活动场所。活动场所可包括干燥装置,如能够将空气(例如,热空气)吹入样品容器中以干燥样品容器的装置。在某些实施方案中,当***包括用于洗涤样品容器的活动位点和用于干燥样品容器的活动位点时,活动位点可为具有组合成单一装置的洗涤装置和干燥装置的单个活动位点。
本文所述的任何活动可在单个活动场所内进行,或可分开并且在两个或更多个活动场所进行。
根据某些实施方案,本公开的***包括指令,当通过处理器执行时,指令致使***以预定的周期性时间段使样品容器旋转通过多个活动场所。例如,样品容器(例如,包括样品)可以预定的周期性时间段(例如,每18-20秒)从一个活动场所顺序地旋转至随后的活动场所,例如。
在某些方面,本公开的孵育***包括定位在旋转平台的周边边缘并且围绕旋转平台的中心旋转轴线彼此近似等距间隔的多个样品容器。“等距间隔”或“近似等距间隔”意指沿旋转平台的周边边缘的任何两个相邻样品容器之间的最近距离不小于沿旋转平台的周边边缘的任何两个相邻样品容器之间的最大距离的80%(例如,不小于90%、不小于95%,或不小于99%)。如本文所使用的,当相对于平台的中心与最接近样品容器的平台的周边(或“外”)边缘之间的距离而言,样品容器的中心定位在旋转平台的周边(或“外”)半部内时,样品容器“定位在旋转平台的周边边缘”。例如,如果旋转平台是圆形的并且具有30cm的半径,那么如果样品容器的中心在样品容器的边缘的15cm内,那么样品容器定位在平台的周边边缘。
活动场所和/或样品容器的数量可变化。例如,***可包括1至20个活动场所,例如,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个活动场所。在任何一个时间,旋转平台上存在的样品容器的数量可小于、等于、或大于活动场所的数量。在某些方面,样品容器的数量是1至20个样品容器,例如,在任何特定的时间,在旋转平台上存在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个样品容器。此外,预定时间间隔的长度可变化。例如,在一个实施方案中,旋转平台包括8个样品容器,其旋转45度通过8个活动场所。在另一实施方案中,对于旋转平台上的总共16个样品容器,旋转平台包括每45度定位、但是偏离其他8个样品容器的8个另外的样品容器。在另一个实施方案中,旋转平台包括4个样品容器,样品容器每90度旋转至不同的活动场所(例如,4个不同的活动场所)。
在某些实施方案中,单个活动场所存在多个样品容器。例如,旋转平台可使二元组、三元组、或四元组等的样品容器旋转通过每个活动场所(例如,三元组样品容器在四个活动场所之间旋转90度)。在一些情况下,三重稀释***可在每个活动场所进行针对三个样品的活动。在其他实施方案中可实施其他样品容器组—例如,两个、四个、五个样品容器的组等。此外,可实施另一个数量的活动场所—例如,2、3、5、6等。
在某些实施方案中,本公开的孵育***包括围绕旋转平台的中心旋转轴线约每45度定位的8个样品容器。根据这些实施方案,当通过处理器执行时,指令可致使***以预定的周期性时间段使旋转平台旋转45度。预定的周期性时间段可为任何合适的周期性时间段,包括但不限于约15、16、17、18、19、20、21、22秒,或其倍数(例如,18秒或18秒的倍数)。
如上所述,旋转之间的预定时间间隔的长度可变化。在一个实施方案中,例如,8个样品容器可每18秒在活动场所之间旋转。例如,样品容器可以18秒的倍数,如36秒、54秒、72秒、90秒等的时间间隔旋转。还可实施其他时间间隔值。可调节预定时间间隔,以提供用于测量的各种孵育时间。在不同的实施方案中,用于测量的活动场所的位置可改变以提供所需的孵育时间段—例如,在第三活动场所将提供36秒的孵育时间,在第四活动场所将提供54秒的孵育时间等。
本公开的***可用于多种应用,例如,研究和/或临床应用。***可用于孵育用于任何目标测定的样品。例如,***可用于孵育用于测定(例如,检测和/或定量)生物材料的样品,生物材料包括DNA、蛋白质、细胞(例如,CD61+、CD3+、CD4+、和/或CD8+细胞),和/或临床相关分析物如碱性磷酸酶、胆红素、二氧化碳、肌酸酐、γ谷氨酰转移酶(GGT)、尿素氮、白蛋白BCG、白蛋白BCP、ALT、活化ALT、淀粉酶、AST、活化AST、钙、氯、胆固醇、CK、直接胆红素、直接LDL、葡萄糖、HDL、铁、LDH、锂、镁、磷、钾、钠、总蛋白、甘油三酯、尿酸、或其任何组合。
在某些方面,使用孵育***孵育用于血液测定的血液样品。例如,***可为血液测定器。在进行一个或多个测量之前,可稀释并孵育血液样品。可通过光学检测器(例如,流式细胞仪)、光度测量检测器、阻抗检测器等进行测量。示例性测量包括但不限于血液样品内的微粒、细胞或其组合的鉴定、区分、和/或计数。例如,在某些实施方案中,样品可包括红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLC)、有核红细胞(NRBC)和/或血红蛋白(Hb),并且孵育***可被配置成孵育样品和/或进行定性和/或定量RBC、WBC、PLC、NRBC和/或Hb测定。
不同的测量可能需要不同的孵育时间。例如,用于RBC和WBC测定的孵育时间(例如,30秒)可短于网状细胞或网织红细胞(RET)测定所需的孵育时间(例如,90秒)。在某些情况下,例如,RBC和WBC测量可能需要在大约30-40秒内进行,因为如果例如在40摄氏度下孵育90秒,那么在相同稀释样品中的RBC和WBC可能改变形状和体积。此外,在一些情况下,在进行测量之前,可能需要加热或混合样品。在进行测量之前或之后,还可能进行其他活动。
方法
本公开还提供了孵育用于测定(例如,血液测定)的样品的方法。方法包括使旋转平台旋转,以使包括样品的样品容器移动通过多个活动场所,其中样品容器定位在平台的周边边缘,并且其中多个活动场所包括第一活动场所和第二活动场所。方法还包括从第一活动场所的样品容器中提取样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量,并且从第二活动场所的样品容器中提取样品的第二部分用于基于第二孵育时间段的测量,第二孵育时间段长于第一孵育时间段。
在某些方面,使用根据在标题为“***”的先前部分中所述的任一实施方案的***执行本公开的方法。例如,可使用具有上文所述的任何特征的***执行所述方法的步骤,该特征例如,活动场所的类型和数量、与活动场所相关联的装置、样品容器配制、旋转一个或多个样品容器的预定的周期性时间段等。
根据主题方法的某些实施方案,多个活动场所包括用于稀释样品(例如,血液样品)的活动场所,其中方法包括在用于稀释样品的活动场所稀释样品。稀释样品可包括使用适用于具体的目标测定的稀释剂稀释样品。稀释剂可包括缓冲剂(例如,磷酸盐或其他合适的缓冲剂)、盐、表面活性剂、染料(例如,荧光染料,如细胞膜可渗透荧光染料和核酸结合荧光染料)、抗微生物剂、裂解试剂、适用于目标测定的任何其他稀释剂组分、或其任何组合。
在某些方面,多个活动场所包括用于混合稀释样品的活动场所,其中方法包括在用于混合稀释样品的活动场所混合稀释样品。混合可例如使用合适的混合装置进行,混合装置如旋转搅拌器、振动型混合器(例如,压电振动器等)、马达驱动式混合器如桨式混合器(例如,旋转桨式混合器、“上-下”运动桨式混合器)、或任何其他合适的混合装置。
根据本公开的方法,多个活动场所可包括用于孵育样品的一个或多个活动场所,其中方法可包括在***的环境温度下孵育样品,或另外或可选地,使用合适的加热装置加热样品,加热装置例如,热气浴、水浴、加热块、定位成足够靠近样品容器以加热样品的加热元件等。
多个活动场所可包括用于洗涤样品容器的活动场所,其中主题方法包括在用于洗涤样品容器的活动场所洗涤样品容器。可使用洗涤装置进行洗涤,洗涤装置如喷淋或以其他方式将流体排出到样品容器中以淋洗样品容器的冲洗器。洗涤可包括对样品容器消毒、灭菌、和/或清洁,例如,通过在用于洗涤样品容器的流体中包括消毒剂、杀菌剂、和/或清洁剂。
在某些方面,多个活动场所包括用于干燥样品容器的活动场所,其中方法包括在用于干燥样品容器的活动场所干燥样品容器。可使用任何合适的干燥装置进行干燥,干燥装置如能够将空气(例如,热空气)吹入样品容器中以干燥样品容器的装置。
根据某些实施方案,使旋转平台旋转包括以预定的周期性时间段使旋转平台旋转以移动样品容器通过多个活动场所。
在某些方面,旋转平台包括定位在旋转平台的周边边缘并且围绕旋转平台的中心旋转轴线彼此等距间隔的多个样品容器。根据此方面,旋转可包括以预定的周期性时间段使旋转平台旋转以移动多个样品容器通过多个活动场所。根据某些实施方案,旋转包括以预定的周期性时间段使旋转平台旋转约45度以便使围绕旋转平台的中心旋转轴线约每45度定位的8个样品容器以预定的周期性时间段移动通过8个活动场所。预定的周期性时间段可为任何合适的周期性时间段,包括但不限于约15、16、17、18、19、20、21、22秒,或其倍数(例如,18秒或18秒的倍数)。
效用
本公开的***和方法可用于广泛多种应用(例如,研究和/或临床应用),其中***和方法可用于孵育用于目标测定的一个或多个样品。主题***和方法可用于孵育用于测定(例如,检测和/或定量)生物材料的样品,生物材料包括细胞(例如,RBC、WBC、RET、PLT、NRBC、CD61+、CD3+、CD4+、和/或CD8+细胞)、DNA、蛋白质,和/或临床相关分析物如碱性磷酸酶、胆红素、二氧化碳、肌酸酐、γ谷氨酰转移酶(GGT)、尿素氮、白蛋白BCG、白蛋白BCP、ALT、活化ALT、淀粉酶、AST、活化AST、钙、氯、胆固醇、CK、直接胆红素、直接LDL、葡萄糖、HDL、铁、LDH、锂、镁、磷、钾、钠、总蛋白、甘油三酸酯、尿酸、或其任何组合。因此,在某些方面,本公开的孵育***和方法可用于血液学、分子生物学、生物化学、和/或临床化学测定***(或与其结合)。
本公开的***和方法构成了相对于先前***和方法的改进,在于本公开的***和方法对于需要两个或更多个测定结果,以及两个或更多个测定中的至少两个需要不同孵育时间(或优选使用其进行)的情况允许样品的高通量测定。例如,在临床血液分析仪的背景中并且在本公开之前,单一稀释方法中的来自血液样品的单稀释样品必须孵育最大的孵育时间。即,对于假想的血液测定A和B,其中测定测定B需要长于测定A的孵育时间,必须将稀释样品孵育两个孵育时间中较长的那个,即使较长的孵育时间对于测定A而言可能是欠佳的/不利的。例如在临床血液分析仪的背景中,可能希望在单稀释样品上进行具有36秒的优选孵育时间的RBC/WBC测定和具有90秒的优选孵育时间的网织红细胞测定。在本公开之前,两个测定都将需要在90秒的孵育之后进行,即使此较长的孵育时间不利于RBC/WBC测定,例如,考虑到RBC和WBC由于较长(90秒)的孵育时间而改变形状和/或体积。本公开的***和方法解决了这个问题,同时仍能够实现高通量。
以下对图的详述是指阐明本公开的***和方法的示例性实施方案的附图。其他实施方案是可能的。在不脱离本发明的精神和范围的情况下,可以对本文所描述的实施方案做出修改。因此,以下详述不意在为限制性的。
图1示出根据一个实施方案用于孵育用于血液测定的样品的单稀释孵育***。孵育***100示出为包括旋转平台101,旋转平台101包括围绕中心旋转轴线103每45度定位的8个样品容器102a、102b、102c、102d、102e、102f、102g以及102h。旋转平台101适于围绕中心轴线103旋转。例如,孵育***可包括马达(未示出),其可操作地耦接到旋转平台101以使旋转平台101围绕中心轴线103旋转。
孵育***100还包括在其中进行各种活动的活动场所1、2、3、4、5、6、7以及8。在图1所示的时刻,每个样品容器定位在相应的活动场所1、2、3、4、5、6、7以及8。当旋转平台101旋转至新的取向(例如,顺时针旋转45度),活动场所1、2、3、4、5、6、7以及8处的每个样品容器旋转至下一个顺时针方向的活动场所。
活动场所1在定位在活动场所1处的样品容器内提供样品。例如,孵育***100包括样品递送装置104,其可操作地定位在活动场所1处以在样品容器内提供样品。样品递送装置104可以是探针、移液器,或用以在当前定位于活动场所1的容器内递送样品的任何其他装置。在一个实施方案中,如图所示,样品递送装置104被旋转以从样品源180抽取血液样品。在一些情况下,在将样品提供于样品容器内之前,递送装置可丢弃初始量的血液样品。在一个实施方案中,样品递送装置104提供稀释过的样品—例如包括稀释剂和/或染料。
活动场所2混合样品容器内的样品,样品容器从活动场所1旋转并且当前定位在活动场所2。例如,孵育***100包括混合装置105,其可操作地定位在活动场所2以当样品容器到达活动场所2时,混合样品容器内的样品。
活动场所3提取样品容器内的样品的一部分,样品容器从活动场所2旋转并且当前定位在活动场所3。出于测量目的提取样品。例如,孵育***100可包括提取装置(例如,抽吸探针106),其可操作地定位在活动场所3以提取当前定位在活动场所3的样品容器内的样品的一部分。
活动场所4孵育样品容器内的样品,样品容器从活动场所3旋转并且当前定位在活动场所4。在活动场所4加热样品,同时孵育。例如,孵育***100包括加热装置107,其可操作地定位在活动场所4以加热样品容器内的样品。例如,加热装置107可以是提供在旋转平台101下侧的热气浴。
活动场所5混合样品容器内的样品,样品容器从活动场所4旋转并且当前定位在活动场所5。例如,孵育***100可包括另一个混合装置108,其可操作地定位在活动场所5以混合样品容器内的样品。在所示的实施方案中,加热装置107还可操作地定位在活动场所5以加热样品容器内的样品。
活动场所6提取样品容器内的样品的一部分,样品容器从活动场所5旋转并且当前定位在活动场所6。出于例如测量目的提取样品的一部分。例如,孵育***100包括另一个提取装置109(例如,抽吸探针),其可操作地定位在活动场所6以提取样品容器内的样品的一部分。此外,测量发生在活动场所6。
活动场所7洗涤样品容器,样品容器从活动场所6旋转并且当前定位在活动场所7。例如,孵育***100可包括洗涤装置110,其可操作地定位在活动场所7以漂洗样品容器。洗涤装置110可以是,例如,用以将流体如水或清洁溶液喷淋到样品容器中以漂洗任何残余样品的冲洗源。
活动场所8干燥样品容器,样品容器从活动场所7旋转并且当前定位在活动场所8。例如,孵育***100可包括干燥器装置111,其可操作地定位在活动场所8以干燥样品容器。干燥器装置108可以是,例如,用以将热空气吹入样品容器中以干燥来自洗涤装置110的任何残余液体的热空气源。
示例性用途
8个混合杯以45度的间隔位于旋转平台101上。旋转平台101以18秒的预定时间段顺时针旋转45度。
在活动场所1,例如,血液样品在样品容器内稀释。例如,血液样品可通过稀释剂稀释。在一些情况下,血液样品还可用染料溶液稀释。例如,稀释样品可包含1:35的血液与稀释剂和染料的比率,如37.5uL血液与1275uL稀释剂和染料,其中总体积为大约1313uL。示例性值出于示例性目的提供,并且不应视为限制性的。
18秒之后,旋转平台101接着顺时针旋转45度,其将每个样品容器移动至下一个顺时针方向的活动场所。因此,例如,来自活动场所1的具有稀释样品的样品容器顺时针旋转至活动场所2。在活动场所2,混合器105混合样品容器内的稀释样品。例如,混合器105可将稀释样品混合14秒,或任何其他预定时间。
在36秒标记处,旋转平台101接着再次顺时针旋转45度,活动场所2处的样品容器现在处于活动场所3。在活动场所3,通过提取装置(例如像抽吸探针)从样品容器中提取稀释样品的一部分,以用于进行在36秒的孵育时间下的测量。例如,抽吸探针可提取稀释样品的一部分并且将其转移至用于测定的流动池。在某些实施方案中,例如,测定可包括红细胞(RBC)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)的测量,本文也称为“测定RBC/PLT/WBC”,或RBC和PLT的测量,也称为“测定RBC/PLT”。例如,抽吸体积可包括总体积的大约一半(例如,1313uL中的650uL),或所需的其他大小部分的稀释样品。
继续旋转稀释样品并在活动场所3与活动场所5之间进一步孵育。例如,在54秒标记处,将样品容器旋转至活动场所4,并且在72秒标记处,将样品容器旋转至活动场所5。在所示的实施方案中,样品在活动场所3与活动场所5之间孵育,同时经受热气浴—例如像,定位在旋转平台下面。在活动场所5,通过混合器108混合稀释样品。在旋转至活动场所6之后,在90秒标记处,接着使用抽吸探针提取一部分(或所有)剩余的稀释样品用于90秒孵育时间的另一个测量。可将样品提取至例如用于测量分析的流动池。
在108秒标记处,样品容器旋转至活动场所7,其中丢弃样品容器中的任何剩余的样品并用漂洗溶液漂洗容器。例如,多功能探针将液体喷入杯中并且在探针底部的吸入口将漂洗溶液抽空。
在126秒标记处,样品容器旋转至活动场所8,干燥样品容器–例如,通过聚乙烯多孔尖端和真空抽吸。然后将样品容器旋转至活动场所1以用于新的稀释。
应理解,对于不同的样品可同时发生多个过程。例如,在将第一稀释样品提供在活动场所1并且将其旋转至活动场所2之后,可将下一个稀释样品提供在定位在活动场所1处的下一个样品容器中。在下一次旋转时,到达活动场所1的下一个样品容器将接受稀释样品。对于每次旋转,这可重复,并且最终第一样品容器将回到活动场所1并且新的稀释样品将提供其中。以此方式,实现了高通量。在一个实施方案中,例如,8个样品容器每18秒旋转45度可实现高通量—例如,每小时运行200次。
应理解,在其他实施方案中,旋转之间的预定时间段可以不同。在一个实施方案中,预定时间段为18秒的倍数。此外,应理解,在其他实施方案中,可相应地定位用于测量的活动场所的位置,以便基于旋转之间的时间提供适当的孵育时间。此外,应理解,在其他实施方案中,可实施不同于8的样品容器的数量。
在上述的实施方案中,在活动场所3和活动场所6进行两种测定。由于同时孵育并且旋转多个样品,每次在活动场所3和活动场所6进行两个不同样品的两种测定—例如,一个样品当前在活动场所3并且另一个样品当前在活动场所6。在某些实施方案中,对于每个测定可使用两个光具座。
在某些实施方案中,单个光具座可用于多个测定。图2示出可通过单个光具座进行的两种测定中的示例性方法的时间图。虽然实例的预定旋转间隔为18秒,但是平台的旋转到达下一个活动场所花费一些时间(例如,1秒)。因此,所示的时间图表示其中旋转平台在每个活动场所保持静止的17秒。
在所示的实例中,时间图200包括从位于活动场所3的样品容器提取的部分样品容器的第一测量210的时间图和从位于活动场所6的样品容器提取的部分样品容器的第二测量250的时间图。例如,测量210进行RBC计数和WBC计数,同时测量250进行网状细胞(RET)计数。在两个样品处于活动场所3和活动场所6的18秒内,光具座以包括抽吸时间和漂洗时间的一系列模式运行RBC/WBC和RET样品。如图所示,在18秒间隔的第一个2秒,准备(例如,提取用于定位在流动池)用于测量210和测量250的样品。在2秒的准备之后,测量210继续进行RBC计数,花费2秒,接着WBC计数花费7秒。在这个时间期间,测量250等待,但是接着在7秒的WBC计数之后开始。例如,在7秒的WBC计数之后,测量250包括2秒的准备时间(例如,将样品定位在流动池中),接着是进行RET计数的1秒。在进行RET计数之后,使用剩余的3秒漂洗两个暂存管(staging tube)。
图3示出根据一个实施方案包括图1所述的孵育***的示例性***的图。如图所示,***300示出为包括旋转平台101、取样装置104、混合器105和108、抽吸探针106和109、洗涤器110以及干燥器111,其如上所述操作。如图所示,***300还包括可操作地与源面板305和旋转平台101、取样装置104、混合器105和108、抽吸探针106和109、洗涤器110以及干燥器111之间的管道耦接的多个阀11-26、31-37以及41-48。源面板305包括(例如)废料管线310和325、去离子(DI)水315、稀释剂管线320和330的端口。在其他实施方案中,可单独定位一个或多个源—即,不必须为容纳所有源和/或源端口的单个源面板的部分。
图4示出根据一个实施方案包括图1所述的孵育***的示例性***的框图。例如,***400示出为包括通过旋转驱动控制410可通信地耦接至旋转平台410的数据处理装置405(例如,计算机)。数据处理装置的示例性实施方案提供于图9中。旋转驱动控制410可包括例如控制器,其通过计算机接收指令以启动和停止通过例如马达和齿轮耦接至旋转平台的旋转驱动机构。计算机400还可以可通信地耦接至取样装置104以及抽吸探针106与109以控制装置与旋转平台101的协调和同步。
在某些实施方案中,可实施另外的取样容器。例如,可将另外的取样容器添加至图1所述的旋转平台101。图5示出除逐个HB细胞之外还用于大量血红蛋白(HB)测量的具有图1所述的旋转平台以及另外的取样容器的***。例如,图5所示的***500包括如图1所述位于活动场所1、2、3、4、5、6、7以及8的样品容器,以及位于活动场所1’、2’、3’、4’、5’、6’、7’以及8’的另外的样品容器,以用于HB测量。为了简洁和清楚起见,图1和图5的相似特征不再更详细地描述,但是先前描述是适用的。***500还包括抽吸探针505,其提取一些或所有的HB样品以进行HB测量,这与通过抽吸探针106所取的样品的RBC/WBC测量同时且并行。
图6示出根据某些实施方案的单稀释孵育***。孵育***600示出为包括旋转平台601,该旋转平台601包括围绕中心旋转轴线603每90度定位在活动场所A、B、C以及D的4个样品容器。所示的示例性样品容器602为2-3mL的比色杯。在其他实施方案中,可实施其他容器。旋转平台601适于围绕中心轴线603旋转。例如,孵育***可包括马达(未示出),其可操作地耦接至旋转平台601以使旋转平台601围绕中心轴线603旋转。
孵育***600还包括在其中进行各种活动的活动场所A、B、C以及D。在图6所示的时刻,每个样品容器(例如,比色杯)定位在相应的活动场所A、B、C以及D。当旋转平台601旋转至新的取向(例如,顺时针旋转90度)时,在活动场所A、B、C以及D的每个样品容器旋转至下一个顺时针方向的活动位点。同样,旋转之间的时间可变化。在一个实施方案中,预定时间段为18秒。
活动场所A在定位在活动场所A的样品容器内提供样品。例如,孵育***600包括可操作地定位在活动场所A以在样品容器内提供样品的样品递送装置604。在所示的实施方案中,样品递送装置604包括多个部件,如可操作地耦接至血液吸入泵604b、探针604c和604d(例如,开管探针和/或闭管探针)、试剂注射器604e的剪切阀604a。泵604b为探针604c和604d中的一个或多个提供抽吸,以从含有样品(例如,血液样品)的相应的源抽取样品。例如,闭管探针604d包括盖子穿刺器652,用于当血液样品待抽取时,刺穿含有血液样品的封闭管的组651的盖子。剪切阀604a用来自试剂注射器604e的试剂稀释血液样品,并且将一个等分试样提供至活动场所A。在一些情况下,通过如图所示的加热元件652加热试剂和稀释样品。
在预定时间段之后,将活动场所A的稀释样品旋转至活动场所B。在活动场所B,通过试剂注射器653用染料进一步稀释稀释样品并且通过加热元件654进一步加热,同时混合器605混合样品。
在另一个预定时间段之后,将样品旋转至活动场所C,其中通过提取装置606(例如,吸入器)提取一些或所有的样品并在光具座650进行提取样品的测量。
在另一个预定时间段之后,将活动场所C的样品容器旋转至活动场所D,其中通过洗涤器-干燥器610洗涤并干燥样品容器。示例性洗涤器-干燥器610也在图6中示出。洗涤器-干燥器610包括冲洗器610A和干燥器610B。冲洗器610A被定位成进入定位在活动场所D的样品容器602,并且用漂洗溶液漂洗样品容器。漂洗后,将干燥器610B***样品容器602内以将空气(例如,热空气)提供至样品容器,以干燥样品容器。
在足以洗涤并干燥活动场所D的样品容器的另一个预定时间段之后,使旋转平台旋转,以使活动场所D的样品容器回到活动场所A,由此可重复该过程。因此,应理解,对于不同的样品可同时发生多个过程。
图7示出根据某些实施方案的三稀释孵育***。孵育***700示出为包括旋转平台701,旋转平台701包括围绕中心旋转轴线703每90度以三元组定位在活动场所E、F、G以及H的12个样品容器。旋转平台701适于围绕中心轴线703旋转。例如,孵育***可包括马达(未示出),其可操作地耦接至旋转平台701以使旋转平台701围绕中心轴线703旋转。
孵育***700包括在其中进行各种活动的活动场所E、F、G以及H。在图7所示的实施方案中,三元组样品容器定位在相应的活动场所A、B、C以及D。当旋转平台701旋转至新的取向(例如,顺时针旋转90度)时,在活动场所E、F、G以及H处的每个三元组样品容器旋转至下一个顺时针方向的活动位点。
活动场所E在定位在活动场所E的三元组样品容器内提供样品。例如,孵育***700包括可操作地定位在活动场所E以在三元组样品容器中的每一个内提供样品的样品递送装置704。应理解,样品递送装置704可包括顺序地在三元组中的每个容器内提供样品的单个***。或者,样品递送装置704可包括同时在样品容器内递送样品的三个递送装置。
在一个实施方案中,样品递送装置704包括多个部件,如可操作地耦接至一组血液抽吸泵704b、一组探针704c和704d(例如,开管探针和/或闭管探针)、一组试剂注射器704e的一组三个剪切阀704a。泵704b为探针704c和704d中的一个或多个提供抽吸,以从含有样品(例如,血液样品)的相应的源抽取样品。例如,闭管探针704d包括盖子穿刺器752,以当血液样品待抽取时,刺穿含有血液样品的封闭管的组751的盖子。剪切阀704a用来自该组试剂注射器704e的试剂稀释血液样品,并且将三个等分试样提供至定位在活动场所E的三个样品容器。
在预定时间段之后,将活动场所E的三元组样品旋转至活动场所F。在活动场所F,装置753和757分别用染料和HB裂解液稀释样品;加热元件754加热样品,并且三个混合器705混合样品。
在另一个预定时间段之后,将三元组样品旋转至活动场所G,其中通过提取装置706(例如,三个吸入器)提取一些或所有的样品并在检测器750A、750B以及750C进行提取样品的测量。例如,检测器750可为用于进行WBC/5-Diff/NRBC/RBC/PLT/RET测量的光学检测器;检测器750B可为用于HB测量的光度测量检验器;并且检测器750C可测量MCV测量的阻抗(例如,使用库尔特方法)。
在另一个预定时间段之后,将活动场所G的三元组样品容器旋转至活动场所H,其中通过洗涤器-干燥器710洗涤并干燥样品容器。在足以洗涤并干燥活动场所H的样品容器的另一个预定时间段之后,使旋转平台旋转,以使活动场所H的样品容器回到活动场所E,由此可重复该过程。同样,应理解,对于不同的样品可同时发生多个过程。此外,应理解,可以三元组实施一个或多个活动位点处的装置,以同时进行每个活动,或可选地,可使用单个装置顺序地进行。
图8示出根据一个实施方案的图7的孵育***。孵育***800示出为包括升降臂801、802、803以及804。升降臂801位于活动场所E,并且可被旋转以从样品源805收集样品。单个升降臂801被示出为从源805的样品管中收集样品。升降臂801可包括抽吸探针,其收集一定体积的样品,并且当连续旋转至第一、第二以及第三样品容器时,将预定量的血液样品分配到三元组的每个样品容器中。还示出稀释装置761、762以及763(例如,试剂注射器),其可操作地耦接至三元组样品容器内的相应的样品容器。可用相应的稀释装置761、762以及763稀释来自源的每个血液样品。升降臂802位于活动场所F,并且包括三个混合器,混合器各自***到三元组样品容器的各个样品中。热气浴754可位于旋转平台701的下方,以向样品提供热空气。升降臂803位于活动场所G,并且包括三个抽吸探针,抽吸探针各自用于提取相应的样品容器内的一些或所有的样品,以用于在相应的检测器750A、750B以及750C进行的测量。如图所示,在抽吸探针提取用于测量的一些或所有的样品之后,升降臂可旋转至清洁位点808,以清洁探针防止交叉污染。升降臂804包括具有三个洗涤器-干燥器的洗涤器-干燥器710,每个样品容器一个。例如,每个洗涤器-干燥器可与图6中所示的洗涤器-干燥器610相似。
图9示出根据一个实施方案的图1的示例性数据处理装置405的框图。本发明的实施方案可通过各种计算机***配置来实践,如手持式装置、微处理器***、基于微处理器的或可编程的用户电子设备、小型计算机、大型计算机等。实施方案也可在分布式计算环境下实践,其中由通过基于有线或无线网络链接的远程处理装置执行任务。图9示出数据处理***的一个实例,如数据处理***405,其可与本发明所述的实施方案一起使用。注意,虽然图9示出数据处理***的各种部件,但是其不旨在表示任何具体的架构或互连部件的方式,因为细节和本文所述的技术没有密切关系。还应认识到,也可使用具有更少部件或可能具有更多部件的网络计算机或其他数据处理***。图9的数据处理装置可为例如个人计算机(PC)、工作站、平板电脑、智能手机或其他手持无线装置,或具有类似功能的任何装置。此外,术语“数据处理***”还可涵盖通过软件和/或硬件编程或配置的可编程电路、或在专用“硬连线”电路内、或此形式的组合。专用电路(若有的话)可处于例如一个或多个专用集成电路(ASIC)、可编程逻辑装置(PLD)、现场可编程门阵列(FPGA)等的形式。例如,数据处理装置可为FPGA的形式,包括彼此可操作地且可通信地耦接的各种模块。例如,FPGA可包括充当处理装置的模块、充当存储器的模块、基线恢复模块、峰值检测模块、连续消除模块、信道分析模块等。
对图9所示的示例性实施方案,数据处理***1201包括***总线1202,其耦接至微处理器1203、只读存储器(ROM)1207、易失性随机存取存储器(RAM)1205、以及其他非易失性存储器1206。在例示性实施方案中,微处理器1203耦接至高速缓冲存储器1204。***总线1202可适于将这些各种部件互连在一起并且还将部件1203、1207、1205以及1206互连至显示控制器和显示装置1208,并且耦接至***设备如输入/输出(“I/O”)装置1210。I/O装置的类型可包括键盘、调制解调器、网络接口、打印机、扫描仪、摄像机或本领域熟知的其他装置。在一些情况下,一些I/O装置1210可通过I/O控制器1209耦接至***总线1202。在一个实施方案中,I/O控制器1209可以可通信地耦接至本文所述的孵育***的其他装置和部件。例如,在一个实施方案中,可使用控制器为驱动控制410的马达提供动力以使旋转平台旋转。类似地,其他部件如抽吸探针、混合器、洗涤器、干燥器等也可包括可通信地耦接至数据处理装置405的控制器。
RAM 1205可实施为动态RAM(“DRAM”),其持续需要电力以便刷新或保持存储器中的数据。其他非易失性存储器1206可为磁性硬盘驱动器、磁光盘驱动器、光盘驱动器、DVDRAM,或在从***移除电力后保持数据的其他类型的存储***。虽然图9将非易失性存储器1206示出,为与数据处理***中的其余部件耦接的局部装置,但是本领域的技术人员应认识到,该技术可使用远离***的非易失性存储器,如通过网络接口如调制解调器或以太网接口(未示出)与数据处理***耦接的网络存储装置。
本公开范围内的其他实施方案和修改将对相关领域的技术人员是显而易见的。本公开所属领域的技术人员在阅读了说明书之后将显而易见本公开的实施方案可适用的各种修改、处理以及多种结构。已关于理解、信仰、理论、基本假设和/或工作或预期的实例来解释或描述本公开的各个方面和特征,然而应理解,本公开不局限于任何特定的理解、信仰、理论、基本假设和/或工作或预期的实例。
应理解,上文介绍的技术中的一些,可由可编程电路编程实施或由软件和/或固件配置,或者它们可以完全由专用“硬连线”电路或以这类形式的组合实施。这类专用电路(若有的话)可处于例如一个或多个专用集成电路(ASIC)、可编程逻辑装置(PLD)、现场可编程门阵列(FPGA)等的形式。
实施本文介绍的技术的软件或固件可存储在机器可读存储介质上并且可由一个或多个通用或专用可编程微处理器执行。本文所使用的术语“机器可读介质”包括可以将信息存储为机器(机器可为,例如,计算机、网络装置、蜂窝式电话、个人数字助理(PDA)、制造工具、具有一个或多个处理器的任何装置等)可访问的形式的任何机制。例如,机器可访问存储介质包括可记录的/非可记录的介质(例如,只读存储器(ROM)、随机存取存储器(RAM)、磁盘存储介质、光存储介质、闪速存储器装置等)等。
因此,先前所述仅说明本公开的***和方法的原理。应理解的是,本领域技术人员将能够设计实施本公开的***和方法的原理的各种方案,虽然本文中没有明确地描述或展示这些方案,但是这些方案包括在本公开的***和方法的精神和范围之内。此外,本文中讲述的所有实施例和条件性语言主要是用来帮助读者理解本公开的***和方法的原理和本发明人为了促进本领域而贡献的概念,不应理解为局限于这些特定讲述的实施例和条件。此外,本文中讲述本发明的原理、方面和实施方案以及其特定的实施例的所有表述均希望同时涵盖其结构和功能的等同物。此外,希望这些等同物同时包括目前已知的等同物和未来开发的等同物,即实现相同功能的开发的任何要素,而与结构无关。因此,不希望本公开的***和方法的范围局限于本文中展示和描述的示例性实施方案。相反,本公开的***和方法的范围和精神由随附权利要求书体现。

Claims (32)

1.一种孵育用于测定的样品的孵育***,所述孵育***包括:
旋转平台;
定位在所述平台的周边边缘的包含样品的样品容器;
包括至少第一活动场所和第二活动场所的多个活动场所;
处理器;以及
存储器,其包括在通过所述处理器执行时导致所述***进行以下的指令:
旋转所述旋转平台,以将所述样品容器从所述第一活动场所移动至所述第二活动场所;
从所述第一活动场所的所述样品容器中提取所述样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量;以及
从所述第二活动场所的所述样品容器提取所述样品的第二部分用于基于第二孵育时间段的测量,所述第二孵育时间段长于所述第一孵育时间段。
2.根据权利要求1所述的孵育***,其中所述多个活动场所包括用于稀释样品的活动场所。
3.根据权利要求2所述的孵育***,其中所述***包括用于在用于稀释样品的所述活动场所处稀释样品的稀释装置。
4.根据权利要求2所述的孵育***,其中所述多个活动场所包括用于混合稀释样品的活动场所。
5.根据权利要求4所述的孵育***,其包括用以混合在用于混合稀释样品的所述活动场所处的样品容器中存在的样品的混合装置。
6.根据权利要求5所述的孵育***,其中所述混合装置选自由以下组成的组:旋转搅拌器、振动型混合器,以及马达驱动式混合器。
7.根据权利要求1所述的孵育***,其中所述多个活动场所包括用于孵育样品的活动场所。
8.根据权利要求7所述的孵育***,其中用于孵育样品的所述活动场所不包括加热装置。
9.根据权利要求7所述的孵育***,其中用于孵育样品的所述活动场所包括加热装置。
10.根据权利要求9所述的孵育***,其中所述加热装置包括热气浴。
11.根据权利要求1所述的孵育***,其中所述多个活动场所包括用于洗涤样品容器的活动场所和用于干燥样品容器的活动场所。
12.根据权利要求1所述的孵育***,其中所述指令当通过所述处理器执行时致使所述***以预定的周期性时间段使所述样品容器旋转通过所述多个活动场所。
13.根据权利要求1所述的孵育***,其包括定位在所述旋转平台的所述周边边缘并且围绕所述旋转平台的中心旋转轴线彼此等距间隔的多个样品容器。
14.根据权利要求13所述的孵育***,其包括围绕所述旋转平台的中心旋转轴线每45度定位的8个样品容器,其中所述指令当通过所述处理器执行时致使所述***以预定的周期性时间段使所述旋转平台旋转45度。
15.根据权利要求14所述的孵育***,其中所述指令当通过所述处理器执行时致使所述***以18秒或18秒的倍数的预定的周期性时间段旋转所述旋转平台。
16.根据权利要求1所述的孵育***,其包括从所述第一活动场所的所述样品容器中提取所述样品的所述第一部分用于基于第一孵育时间段的测量的提取装置。
17.根据权利要求1所述的孵育***,其包括从所述第二活动场所的所述样品容器中提取所述样品的所述第二部分用于基于第二孵育时间段的测量的提取装置。
18.根据权利要求16或17所述的孵育***,其中所述提取装置为移液装置。
19.一种孵育用于测定的样品的方法,所述方法包括:
使旋转平台旋转,以将包括样品的样品容器移动通过多个活动场所,其中所述样品容器定位在所述平台的周边边缘,并且其中所述多个活动场所包括第一活动场所和第二活动场所;
从所述第一活动场所的所述样品容器中提取所述样品的第一部分用于基于第一孵育时间段的测量;以及
从所述第二活动场所的所述样品容器中提取所述样品的第二部分用于基于第二孵育时间段的测量,所述第二孵育时间段长于所述第一孵育时间段。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述多个活动场所包括用于稀释样品的活动场所,并且其中所述方法包括在用于稀释样品的所述活动场所处稀释样品。
21.根据权利要求20所述的方法,其中所述多个活动场所包括用于混合稀释样品的活动场所,并且其中所述方法包括在用于混合稀释样品的所述活动场所处混合稀释样品。
22.根据权利要求21所述的方法,其中所述混合通过混合装置进行,所述混合装置选自由以下组成的组:旋转搅拌器、振动型混合器,以及马达驱动式混合器。
23.根据权利要求19所述的方法,其中所述多个活动场所包括用于孵育样品的活动场所。
24.根据权利要求23所述的方法,其中用于孵育样品的所述活动场所不包括加热装置。
25.根据权利要求23所述的方法,其中用于孵育样品的所述活动场所包括加热装置。
26.根据权利要求25所述的方法,其中所述加热装置包括热气浴。
27.根据权利要求19所述的方法,其中所述多个活动场所包括用于洗涤样品容器的活动场所,并且其中所述方法包括在用于洗涤样品容器的所述活动场所处洗涤样品容器。
28.根据权利要求19所述的方法,其中所述多个活动场所包括用于干燥样品容器的活动场所,并且其中所述方法包括在用于干燥样品容器的所述活动场所处干燥样品容器。
29.根据权利要求19-28中任一项所述的方法,其中所述旋转包括使所述旋转平台以预定的周期性时间段旋转,以将所述样品容器移动通过所述多个活动场所。
30.根据权利要求19-28中任一项所述的方法,其中所述旋转平台包括定位在所述旋转平台的所述周边边缘并且围绕所述旋转平台的中心旋转轴线彼此等距间隔的多个样品容器,并且其中所述旋转包括使所述旋转平台以预定的周期性时间段旋转,以将所述多个样品容器移动通过所述多个活动场所。
31.根据权利要求30所述的方法,其包括使所述旋转平台以预定的周期性时间段旋转45度,以便将围绕所述旋转平台的中心旋转轴线每45度定位的8个样品容器以预定的周期性时间段移动通过8个活动场所。
32.根据权利要求31所述的方法,其中所述预定的周期性时间段为18秒或18的倍数。
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