CN105452214B - 生产卤代乙酰胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生产式(I)的卤代乙酰胺的方法，所述方法包括子步骤(a)：使式(II)的卤代烷与发烟硫酸反应；其后子步骤(b)：使子步骤(a)中所得反应混合物与式(IV)胺任选在碱的存在下反应；其中变量根据说明书定义。

Description

生产卤代乙酰胺的方法
本发明涉及生产式(I)的卤代乙酰胺的方法，所述式(I)的卤代乙酰胺为各种化学生产方法中的有价值中间体。
JP 11080084教导了起始于卤代烷烃制备卤化乙酸酯的方法。
Rong等人(J.Org.Chem.1997，62，1576-1577)公开了借助相应的双(二烷基氨基)烯烃由各自的卤代烷烃合成卤代乙酰胺。该方法涉及几个步骤以及正丁基锂的使用。
Coe等人(J.Fluorine Chem.1985，27，71-85)公开了借助相应的卤化酮由四氟乙烯的五聚物和六聚物低聚物的环氧化物合成卤代乙酰胺。该方法要求热解条件并遭遇低收率。
Dolbier等人(J.Fluorine Chem.1999，95，127-30)公开了由昂贵的原料溴代二氟乙酸乙酯合成卤代乙酰胺。
此处，仍存在改进空间，尤其是鉴于经济和生态方面。由于一些原料的昂贵性、长反应时间、复杂的反应步骤和中等收率，已知的合成路线不是经济地工业制备式(I)的卤代乙酰胺的选择。
因此，本发明的目的是提供生产式(I)的卤代乙酰胺的有效方法，所述方法适于工业规模应用并由容易市购的原料进行。
惊讶地发现式(I)的卤代乙酰胺可通过使式(II)的卤代烷(Halon，哈龙)与发烟硫酸反应，其后与式(III)胺反应而制备。
因此，本发明涉及生产式(I)的卤代乙酰胺的方法：
其中：
L为卤素；
R1为卤素；
R2为H或卤素；
RA为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；且
RB为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
或者RA和RB与它们所连接的N原子一起表示任选含有1-3个选自O、S和N的其它杂原子的饱和或芳族3-6元环，其中所述环任选被1-3个C1-C6烷基取代基取代；
所述方法包括：
子步骤(a)：使式(II)的卤代烷：
其中L、R1和R2如式(I)中所定义；且
L1、L2和L3相互独立地为卤素；
与发烟硫酸反应；
其后
子步骤(b)：使子步骤(a)中所得反应混合物与式(IV)胺：
或其盐任选在碱的存在下反应，
其中：
RA为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
RB为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
或者RA和RB与它们所连接的N原子一起表示任选含有1-3个选自O、S和N的其它杂原子的饱和或芳族3-6元环，其中所述环任选被1-3个C1-C6烷基取代基取代。
根据本发明，在变量的定义中提到的有机结构部分，例如R1、R2、RA和RB—如同术语卤素—为关于各组成员的单独列举的集合性术语。
术语卤素每种情况下表示氟、氯、溴或碘。所有烃链，即所有烷基可以为直链或支化的，前缀Cn-Cm每种情况下表示基团中可能的碳原子数目。
这类含义的实例为：
-C1-C4烷基：例如CH3、C2H5、正丙基和CH(CH3)2正丁基、CH(CH3)–C2H5、CH2–CH(CH3)2和C(CH3)3；
-C1-C6烷基以及C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基和二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基的C1-C6烷基结构部分：如上文所提到的C1-C4烷基，以及例如正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基，优选甲基、乙基、正丙基、1–甲基乙基、正丁基、1,1-二甲基乙基、正戊基或正己基；
-C1-C4卤代烷基：被氟、氯、溴和/或碘部分或完全取代的如上文所提到的C1-C4烷基，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、溴甲基、碘甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基，如上文所提到的C1-C3卤代烷基，以及例如1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基九氟丁基、1,1,2,2,-四氟乙基和1-三氟甲基-1,2,2,2-四氟乙基；
-C1-C6卤代烷基：如上文所提到的C1-C4卤代烷基，以及例如5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、5-碘戊基、十一氟戊基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、6-碘己基和十二氟己基；
-C3-C6环烷基以及C3-C6环烷基-C1-C6烷基的环烷基结构部分：具有3-6个环成员的单环饱和烃，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；
-C3-C6烯基：例如1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；
-C2-C6烯基：如上文所提到的C3-C6烯基以及乙烯基；
-C3-C6卤代烯基：被氟、氯、溴和/或碘部分或完全取代的C3-C6烯基，例如2-氯丙-2-烯-1-基、3-氯丙-2-烯-1-基、2,3-二氯丙-2-烯-1-基、3,3-二氯丙-2-烯-1-基、2,3,3-三氯-2-烯-1-基、2,3-二氯丁-2-烯-1-基、2-溴丙-2-烯-1-基、3-溴丙-2-烯-1-基、2,3-二溴丙-2-烯-1-基、3,3-二溴丙-2-烯-1-基、2,3,3-三溴-2-烯-1-基或2,3-二溴丁-2-烯-1-基；
-C3-C6炔基：例如1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；
-C2-C6炔基：如上文所提到的C3-C6炔基以及乙炔基；
-C3-C6卤代炔基：被氟、氯、溴和/或碘部分或完全取代的如上文所提到的C3-C6炔基，例如1,1-二氟丙-2-炔-1-基、3-氯丙-2-炔-1-基、3-溴丙-2-炔-1-基、3-碘丙-2-炔-1-基、4-氟丁-2-炔-1-基、4-氯丁-2-炔-1-基、1,1-二氟丁-2-炔-1-基、4-碘丁-3-炔-1-基、5-氟戊-3-炔-1-基、5-碘戊-4-炔-1-基、6-氟己-4-炔-1-基或6-碘己-5-炔-1-基；
-C1-C4烷氧基：例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基和1,1-二甲基乙氧基；
-C1-C6烷氧基：如上文所提到的C1-C4烷氧基，以及例如戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲氧基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基。
-(C1-C4烷基)氨基：例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、1-甲基乙基氨基、丁基氨基、1-甲基丙基氨基、2-甲基丙基氨基或1,1-二甲基乙基氨基；
-(C1-C6烷基)氨基以及(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基的(C1-C6烷基)氨基结构部分：如上文所提到的(C1-C4烷基氨基)，以及例如戊基氨基、1-甲基-丁基氨基、2-甲基丁基氨基、3-甲基丁基氨基、2,2-二甲基丙基氨基、1-乙基丙基氨基、己基氨基、1,1-二甲基丙基氨基、1,2-二甲基丙基氨基、1-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、4-甲基戊基氨基、1,1-二甲基丁基氨基、1,2-二甲基丁基氨基、1,3-二甲基丁基氨基、2,2-二甲基丁基氨基、2,3-二甲基丁基氨基、3,3-二甲基丁基氨基、1-乙基丁基氨基、2-乙基丁基氨基、1,1,2-三甲基丙基氨基、1,2,2-三甲基-丙基氨基、1-乙基-1-甲基丙基氨基或1-乙基-2-甲基丙基氨基；
-二(C1-C4烷基)氨基：例如N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二(1-甲基乙基)氨基、N,N-二丙基氨基、N,N-二丁基氨基、N,N-二(1-甲基丙基)氨基、N,N-二(2-甲基丙基)氨基、N,N-二(1,1-二甲基乙基)氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-甲基-N-(1-甲基乙基)氨基、N-丁基-N-甲基氨基、N-甲基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(2-甲基丙基)氨基、N-(1,1-二甲基乙基)-N-甲基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-乙基-N-(1-甲基乙基)氨基、N-丁基-N-乙基氨基、N-乙基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(2-甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1,1-二甲基乙基)氨基、N-(1-甲基乙基)-N-丙基氨基、N-丁基-N-丙基氨基、N-(1-甲基丙基)-N-丙基氨基、N-(2-甲基丙基)-N-丙基氨基、N-(1,1-二甲基乙基)-N-丙基氨基、N-丁基-N-(1-甲基乙基)氨基、N-(1-甲基乙基)-N-(1-甲基丙基)氨基、N-(1-甲基乙基)-N-(2-甲基丙基)氨基、N-(1,1-二甲基乙基)-N-(1-甲基乙基)氨基、N-丁基-N-(1-甲基丙基)氨基、N-丁基-N-(2-甲基丙基)氨基、N-丁基-N-(1,1-二甲基乙基)氨基、N-(1-甲基丙基)-N-(2-甲基丙基)氨基、N-(1,1-二甲基乙基)-N-(1-甲基丙基)氨基或N-(1,1-二甲基乙基)-N-(2-甲基丙基)氨基；
-二(C1-C6烷基)氨基以及二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基的二(C1-C6烷基)氨基结构部分：如上文所提到的二(C1-C4烷基)氨基，以及例如N-甲基-N-戊基氨基、N-甲基-N-(1-甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(2-甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(3-甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(2,2-二甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(1-乙基丙基)氨基、N-甲基-N-己基氨基、N-甲基-N-(1,1-二甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(1,2-二甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(1-甲基戊基)氨基、N-甲基-N-(2-甲基戊基)氨基、N-甲基-N-(3-甲基戊基)氨基、N-甲基-N-(4-甲基戊基)氨基、N-甲基-N-(1,1-二甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(1,2-二甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(1,3-二甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(2,2-二甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(2,3-二甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(3,3-二甲基丁基)氨基、N-甲基-N-(1-乙基丁基)氨基、N-甲基-N-(2-乙基丁基)氨基、N-甲基-N-(1,1,2-三甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(1,2,2-三甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基、N-甲基-N-(1-乙基-2-甲基丙基)氨基、N-乙基-N-戊基氨基、N-乙基-N-(1-甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(2-甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(3-甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(2,2-二甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1-乙基丙基)氨基、N-乙基-N-己基氨基、N-乙基-N-(1,1-二甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1,2-二甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1-甲基戊基)氨基、N-乙基-N-(2-甲基戊基)氨基、N-乙基-N-(3-甲基戊基)氨基、N-乙基-N-(4-甲基戊基)氨基、N-乙基-N-(1,1-二甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(1,2-二甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(1,3-二甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(2,2-二甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(2,3-二甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(3,3-二甲基丁基)氨基、N-乙基-N-(1-乙基丁基)氨基、N-乙基-N-(2-乙基丁基)氨基、N-乙基-N-(1,1,2-三甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1,2,2-三甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基、N-乙基-N-(1-乙基-2-甲基丙基)氨基、N-丙基-N-戊基氨基、N-丁基-N-戊基氨基、N,N-二戊基氨基、N-丙基-N-己基氨基、N-丁基-N-己基氨基、N-戊基-N-己基氨基或N,N-二己基氨基；
-任选含有1-3个选自O、S和N的其它杂原子的饱和或芳族3-6元环：
具有3-6个环成员并且除一个氮原子和碳原子外，任选还包含1-3个选自O、S和N的杂原子的单环饱和或芳族环，例如：1-吖丙啶基、1-氮杂环丁烷基；1-吡咯烷基、2-异噻唑烷基、2-异噻唑烷基、1吡唑烷基、3-唑烷基、3-噻唑烷基、1-咪唑烷基、1,2,4-***烷-1-基、1,2,4-二唑烷-2-基、1,2,4-二唑烷-4-基、1,2,4-噻二唑烷-2-基、1,2,4-噻二唑烷-4-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1-咪唑基、1,2,3-***-1-基、1,2,4-***-1-基、1-四唑基；1-哌啶基、1-六氢哒嗪基、1-六氢嘧啶基、1-哌嗪基、1,3,5-六氢三嗪-1-基、1,2,4-六氢三嗪-1-基、四氢-1,3-嗪-1-基、1-吗啉基。
本发明方法包括两个子步骤—脱卤氧化[子步骤(a)]和酰胺化[子步骤(b)]。
在本发明方法的第一部分[子步骤(a)]中，使式(II)的卤代烷与发烟硫酸反应：
其中取代基如本文中所定义。
式(II)的卤代烷与发烟硫酸的反应通常在20℃至反应混合物的沸点，优选20℃至95℃，特别优选20℃至85℃下进行。
反应可在大气压力下或者在高压下，如果合适的话在惰性气体下进行。
适于本发明子步骤(a)的发烟硫酸通常具有至多65％，优选25-65％，特别优选40-65％，尤其优选50-65％的SO3含量。
在本发明方法的一个实施方案中，式(II)的卤代烷和发烟硫酸以等摩尔量使用。
在本发明方法的另一实施方案中，发烟硫酸相对于式(II)的卤代烷过量使用。
优选相对于式(II)的卤代烷，使用至少2当量发烟硫酸。
特别优选，式(II)的卤代烷与发烟硫酸的摩尔比为5:1，尤其优选2:1。
反应原则上本体进行而不用任何额外溶剂。然而，也可使式(II)的卤代烷与发烟硫酸在有机溶剂中反应。
原则上合适的是能够在反应条件下至少部分，优选完全溶解式(II)的卤代烷和发烟硫酸的所有溶剂。
优选式(II)的卤代烷与发烟硫酸的反应在不存在任何额外溶剂下进行。
在本发明方法的一个实施方案中，式(II)的卤代烷与发烟硫酸的反应[子步骤(a)]在催化剂的存在下进行。
合适的催化剂为金属(例如Fe、Zn、Mn、Co、Ni或Cu)、其相应的氧化物(例如FeO、Fe2O3、ZnO、MnO2、NiO、CuO、Cu2O)和盐(例如Fe2(SO4)3、CuSO4、Cu2SO4、ZnSO4、NiSO4)；优选Fe、Zn、Mn、Co、Ni或Cu，其相应的氧化物和硫酸盐；特别优选Fe、Zn、Mn、Co、Ni或Cu及其相应的氧化物；尤其优选Fe、FeO、Fe2O3、ZnO、MnO2、NiO、CuO和Cu2O；更优选Fe2O3。
在本发明方法的另一实施方案中，式(II)的卤代烷与发烟硫酸的反应[子步骤(a)]在不存在催化剂下进行。
优选该实施方案。
对于反应，可使式(II)的卤代烷和发烟硫酸以及任选催化剂以本身已知的方式接触。这意指可将反应伙伴引入反应容器中并分开、同时或连续地反应。
例如，可首先将式(II)的卤代烷、发烟硫酸以及任选催化剂装入反应容器中，然后可获得所需反应条件。
在本发明方法的一个实施方案中，首先将发烟硫酸装入反应容器中，随后将式(II)的卤代烷以及任选催化剂加入反应容器中。
在本发明方法的另一实施方案中，首先将式(II)的卤代烷和任选催化剂装入反应容器中，随后将发烟硫酸加入反应容器中。
在本发明方法的子步骤(a)的另一实施方案中，使发烟硫酸和式(II)的卤代烷以及任选催化剂在压力容器中反应。在本发明方法的子步骤(a)完成或部分完成以后，使反应混合物冷却，其后是压力释放和子步骤(b)。
在本发明方法的另一实施方案中，首先将发烟硫酸装入压力容器中，随后将式(II)的卤代烷和任选催化剂加入压力容器中以使步骤(a)的反应在密闭***中进行。
在本发明方法的另一实施方案中，首先将式(II)的卤代烷和任选催化剂装入压力容器中，随后将发烟硫酸加入密闭压力容器中以使步骤(a)的反应在***中进行。
反应的结束可由技术人员通过例行方法而容易地测定。
在本发明方法的一个实施方案中，不将子步骤(a)中所得反应混合物后处理，而是将式(III)中间体从子步骤(a)中所得反应混合物中直接蒸馏出来，并将由那里得到的蒸馏物[包含式(III)中间体]直接转移至用于子步骤(b)的反应器中。
优选该实施方案。
合适地，式(II)的卤代烷与发烟硫酸的反应在装配有至少一个蒸馏或精馏设备如蒸馏塔的设备中进行，其首先使式(III)中间体蒸馏出来，同时能够使蒸馏出来的式(II)卤代烷随式(III)中间体除去和再循环。
在本发明方法的第二部分[子步骤(b)]中，使由子步骤(a)得到的式(III)中间体或者由子步骤(a)得到的包含中间体化合物(III)的蒸馏物与式(IV)胺或其盐任选在碱的存在下反应：
其中取代基如本文中所定义。
子步骤(b)[由子步骤(a)得到的式(III)中间体或由子步骤(a)得到的包含中间体化合物(III)的蒸馏物与式(IV)胺或其盐的反应]通常在-50℃至反应混合物的沸点，优选-20℃至50℃，特别优选-15℃至25℃下进行。
子步骤(b)可在大气压力下或者在高压下，如果合适的话在惰性气体下，连续或分批地进行。
在本发明方法的一个实施方案中，子步骤(b)中所用式(IV)胺或其盐的量相对于之前子步骤(a)中所用式(II)的卤代烷为过量的。
在本发明方法的另一实施方案中，子步骤(b)中所用式(IV)胺或其盐的量与之前子步骤(a)中所用式(II)卤代烷的量为等摩尔的。
优选式(II)的卤代烷与式(IV)胺或其盐的摩尔比为1:5-1:4，优选1:4.5-1:4，尤其优选1:3.3-1:2.0，还优选1:2.5。
子步骤(b)原则上可本体进行。然而，优选式(III)中间体或者由子步骤(a)得到的包含中间体化合物(III)的蒸馏物和式(IV)胺或其盐在有机溶剂中反应。
原则上合适的是能够在反应条件下至少部分，优选完全溶解式(III)中间体、由子步骤(a)得到且包含式(III)中间体的反应混合物或蒸馏物和式(IV)胺或其盐的所有溶剂。
合适的溶剂的实例为脂族烃，例如戊烷、己烷、环己烷、硝基甲烷和C5-C8烷烃的混合物；芳族烃，例如苯、氯苯、甲苯、甲酚、邻-、间-和对-二甲苯、均三甲基苯；卤化烃，例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯、氟苯和三氟甲苯；醚，例如二***、二异丙基醚、叔丁基甲基醚(TBME)、环戊基甲基醚、叔戊基甲基醚、二烷、茴香醚、甲基四氢呋喃和四氢呋喃(THF)；腈，例如乙腈、苯甲腈和丙腈；酮，例如丙酮、甲乙酮、二乙酮、甲基异丁基酮、叔丁基甲基酮、环己酮；以及偶极非质子溶剂，例如环丁砜、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)、N,N′-二甲基亚丙基脲(DMPU)、二甲基亚砜(DMSO)和1-甲基-2吡咯烷酮(NMP)。
如本文所用术语溶剂还包括上述化合物中两种或更多种的混合物。
优选的溶剂为如上文所定义的醚，优选THF，或者所定义的醚，优选THF与如上文所定义其它溶剂的混合物。
更优选的溶剂为所定义的醚，优选THF与如上文所定义其它溶剂的混合物。
在本发明一个实施方案中，子步骤(b)中所用溶剂优选为如上文所定义的醚，或者所定义的醚与如上文所定义的其它溶剂的混合物，更优选所定义的醚与如上文所定义的其它溶剂的混合物。
如果式(II)的卤代烷内的取代基L为溴，则尤其优选该实施方案。
如本文所述式(IV)胺也可以以它们的盐的形式使用。合适的通常是那些阳离子的盐以及其阳离子和阴离子分别对反应不具有不利影响的那些酸的酸加成盐。
优选的阳离子进一步为铵离子以及其中1-4个氢原子被C1-C4烷基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、羟基-C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基或苄基替代的取代铵，优选铵、甲基铵、异丙基铵、二甲基铵、二异丙基铵、三甲基铵、庚基铵、十二烷基铵、十四烷基铵、四甲基铵、四乙基铵、四丁基铵、2-羟乙基铵(乙醇胺(olamine)盐)、2-(2-羟基乙-1-氧基)乙-1-基铵(二甘醇胺盐)、二(2-羟基乙-1-基)铵(二乙醇胺(diolamine)盐)、三(2-羟乙基)铵(三乙醇胺(trolamine)盐)、三(2-羟丙基)铵、苄基三甲基铵、苄基三乙基铵、N,N,N-三甲基乙醇铵(胆碱盐)；此外还有离子；锍离子，优选三(C1-C4烷基)锍，例如三甲基锍，和氧化锍离子，优选三(C1-C4烷基)氧化锍，以及最后多元胺的盐，例如N,N-双-(3-氨基丙基)甲胺和二亚乙基三胺。
尤其优选如本文所述式(IV)胺以其铵盐的形式使用。
有用的酸加成盐的阴离子主要是卤化物，例如氯化物、溴化物、氟化物、碘化物、硫酸氢根、烷基硫酸根如甲基硫酸根、硫酸根、磷酸二氢根、磷酸氢根、硝酸根、碳酸氢根、碳酸根、六氟硅酸根、六氟磷酸根、苯甲酸根以及C1-C4链烷酸的阴离子，优选甲酸根、乙酸根、丙酸根和丁酸根。
尤其优选如本文所述式(IV)胺以其卤化物和硫酸盐的形式使用，特别优选式(IV)胺的胆碱和硫酸盐，更优选式(IV)胺的铵胆碱和式(IV)胺的硫酸铵。
如本文所用术语“盐”包括两种或更多种，优选两种上述不同盐的混合物。特别优选使用一种盐。
在本发明子步骤(b)的一个实施方案中，使用式(IV)胺。
在本发明子步骤(b)的另一实施方案中，使用式(IV)胺的盐。
子步骤(b)任选在碱的存在下进行。
如果使用式(IV)胺的盐，则根据本发明在子步骤(b)中加入碱是必需的。
如果式(IV)胺直接使用，则根据本发明在子步骤(b)中加入碱不是必需的。
合适的碱的实例包括含氮碱，例如叔胺，例如三-C1-C6烷基胺，例如三乙胺、三甲胺、N-乙基二异丙基胺和N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、吡啶、取代吡啶如可力丁、卢剔啶、皮考啉和4-二甲基氨基吡啶(DMAP)以及二环胺，例如1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)或1,5-二氮杂二环-[4.3.0]壬-5-烯(DBN)。
优选的碱为如上文所定义的C1-C6烷基胺(aminesn)和吡啶。
尤其优选的碱为如上文所定义的C1-C6烷基胺(aminesn)和吡啶。
如本文所用术语“碱”还包括两种或更多种，优选两种以上化合物的混合物。特别优选使用一种碱。
碱通常相对于式(IV)胺的盐以等摩尔量使用，然而，它们也可过量使用或者如果合适的话用作溶剂。
优选，碱相对于式(IV)胺的盐以等摩尔量使用。
对于反应的子步骤(b)，可使由子步骤(a)得到的式(III)中间体或由子步骤(a)得到的包含中间体化合物(III)的蒸馏物和式(IV)胺或其盐以本身已知的方式接触。
这意指可将反应伙伴分开、同时或连续地引入反应容器中并反应。
例如，可首先将由子步骤(a)得到的式(III)中间体或由子步骤(a)得到的包含中间体化合物(III)的蒸馏物和式(IV)胺如果合适的话随所需的溶剂装入反应容器中，然后可获得所需反应条件。
然而，也可在反应条件下，如果合适的话在溶剂中，将大部分或全部的由子步骤(a)得到的式(III)中间体或由子步骤(a)得到的包含中间体化合物(III)的蒸馏物引入反应容器中，随后加入式(IV)胺。
在本发明方法的一个实施方案中，首先将式(III)胺如果合适的话随所需的溶剂装入反应容器中，随后加入由子步骤(a)得到的式(III)中间体或由子步骤(a)得到的包含中间体化合物(III)的蒸馏物，更优选一次少许地加入反应容器中。
反应的结束可由技术人员通过例行方法容易地测定。
在反应完成或部分完成以后，可将反应混合物通过常用于该目的的方法借助标准技术后处理。其实例包括含水后处理、溶剂和/或其它挥发性化合物的蒸发。这些方法也可相互组合。
一般而言，通过常规方法，例如蒸馏除去所用溶剂。
为进一步提纯，可使用典型的方法，例如蒸馏、精馏、结晶、沉淀(例如通过加入非极性溶剂如戊烷、环己烷、庚烷或甲苯或者所述溶剂的混合物)或层析。
下文提到的本发明的优选实施方案应当理解相互独立或者相互组合地为优选的。
根据本发明的优选实施方案，还优选制备式(I)的那些卤代乙酰胺：
其中变量相互独立地或者相互组合地具有以下含义：
L优选为Cl、Br或I；
特别优选Cl或Br；
尤其优选Br；
R1优选为Cl或F；
特别优选F；
R2优选为H、Cl或F；
特别优选H或F；
尤其优选H；
还优选卤素；
特别优选F或Cl；
尤其优选F；
优选
RA为H、C1-C6烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-3个选自卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基的取代基取代；
RB为C1-C6烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-3个选自卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基的取代基取代；或者
RA和RB优选与它们所连接的N原子一起表示任选含有1个来自O和N组的杂原子的饱和或芳基5-6元环，环任选被1-个C1-C6烷基取代基取代；特别优选
RA为H、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基或苄基，
其中苄基环未被取代或者被1-3个选自卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基的取代基取代，
尤其优选苄基环未被取代；
RB为C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基或苄基，
其中苄基环未被取代或者被1-3个选自卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基的取代基取代，
尤其优选苄基环未被取代；或者
RA和RB与它们所连接的N原子一起表示任选含有1个其它氧原子的饱和5-6元环，环任选被1-2个C1-C6烷基取代基取代；
尤其优选
RA为H、C1-C4烷基或C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；且
RB为C1-C4烷基或C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；
更优选
RA为H或C1-C4烷基；且
RB为C1-C4烷基；
还更优选RA和RB相互独立地为C1-C4烷基。
特别优选式(Ia)的卤代乙酰胺(相当于其中R1和R2为F的式(I)卤代乙酰胺)：
其中变量RA、RB和L具有如上文所定义的含义，特别是优选含义；
尤其优选下文所列表A的式(Ia.1)至(Ia.24)的卤代乙酰胺，其中变量RA、RB和L一起具有表A的一行给出的含义(式(Ia.1)至(Ia.24)的卤代乙酰胺)；且其中变量RA、RB和L的定义不仅相互组合，而且每种情况下单独地对本发明方法和化合物而言是特别重要的：
表A
尤其优选如上文所定义的式(III.13)至(III.24)的卤代乙酰胺，更优选如上文所定义的式(III.13)、(III.16)、(III.17)、(III.18)的卤代乙酰胺，非常特别优选如上文所定义的式(III.16)的卤代乙酰胺。
关于本发明方法所需的式(II)的卤代烷内的取代基，
式(II)的卤代烷的特别优选的实施方案相互独立或相互组合地对应于式(I)的L、R1,和R2变量的那些；且
L1为氟或氯；优选氟；还优选氯；
L2为氯或溴；优选氯；还优选溴；
L3为氟。
特别优选的式(II.a)的卤代烷，其对应于其中R1和R2为F的式(II)的卤代烷：
其中变量L、L1、L2和L3具有如上文所定义的含义，特别是优选含义；尤其优选下文所列表B的式(II.a.1)至(II.a.8)的卤代烷，其中变量L、L1、L2和L3一起具有表B的一行中给出的含义[式(II.a.1)至(II.a.8)的卤代烷]；且其中变量L、L1、L2和L3的定义不仅相互组合，而且每种情况下单独地对本发明方法而言是特别重要的：
表B
尤其优选如上文所定义的式(II.a.1)、(II.a.6)和(II.a.8)的卤代烷；
尤其优选如上文所定义的式(II.a.6)和(II.a.8)的卤代烷。
制备式(I)的卤代乙酰胺所需的式(II)的卤代烷由文献(例如EP 1418163；US 4,748,285)中已知或者它们可根据所述文献制备或者为市售的。
关于式(IV)胺内的变量，
式(IV)胺的特别优选的实施方案相互独立或相互组合地对应于式(I)的变量RA和RB的那些。
特别优选下文所列表C的式(IV.1)至(IV.12)的胺，其中RA和RB变量一起具有表C的一行给出的含义(式(III.1)至(III.11)的胺)；且其中变量RA和RB的定义不仅相互组合，而且每种情况下单独地对本发明方法而言是特别重要的：
表C
尤其优选如上文所定义的式(IV.1)、(IV.4)、(IV.5)、(IV.6)的胺；
更优选如上文所定义的式(IV.4)的胺。
制备式(I)的卤代乙酰胺所需的式(IV)胺是市售的。
通过以下实施例阐述本发明而不限于所述实施例或者由此受限。
实施例
1. 2-溴-2,2-二氟-N,N-二甲基-乙酰胺的制备
实施例1.1：
将40.0g(0.14摩尔)1,2-二溴-1-氯-1,2,2-三氟乙烷，Freon 113B2(97％)放入装配有与填充有二甲胺在THF中的预***液(-12℃)(2.0M，250mL)的第二500mL反应器连接的挠性特氟隆管的250mL四颈烧瓶中。
将发烟硫酸(65％，34.6g，0.28摩尔)在22-24℃下经15分钟过程加入Freon 113B中。
在一段引发时间以后，缓慢地起动放热反应，这可通过棕色烟的出现和***冷部件处无色液体的冷凝检测。将反应温度在24℃下保持2小时。其后将温度经6小时的过程提高至80℃。将反应混合物在该温度下保持整夜。
其后将混合物加热至130℃并将其余部分蒸馏出来。
将第二反应器中的混合物经10cm Vigreux塔精馏。第一馏分在常压下蒸馏出来且由THF和低沸点副组分组成。将残余物在低压(20-5毫巴)下在80-135℃下蒸馏。第一馏分作为无色液体得到(25.9g；收率：77％；纯度：>85％)。
实施例1.2：
将120.0g(0.42摩尔)1,2-二溴-1-氯-1,2,2-三氟乙烷，Freon 113B2(97％)放入装配有与含有二甲胺在THF中的预***液(-12℃)(2.0M，526mL)的第二1L反应器连接的挠性特氟隆管的500mL Hastelloy C压力反应器中。将发烟硫酸(65％，88.2g，0.72摩尔)在-10℃下加入Freon 113B中。将压力反应加热至60℃。将反应温度在60℃下保持2小时。在反应期间达到5.5巴的压力。其后将压力反应器冷却至15℃并将压力经特氟隆管释放到第二反应器中。
其后，将压力反应器加热至130℃并将其余部分蒸馏出来。将第二反应器中的混合物经10cm Vigreux塔精馏。第一馏分在常压下蒸馏出来且由THF和低沸点副组分组成。将残余物在低压(20-5毫巴)下在80-135℃下蒸馏。第一馏分作为无色液体得到(100.5g；收率：90.1％；纯度：76.3％)。
实施例1.3：
将120.0g(0.42摩尔)1,2-二溴-1-氯-1,2,2-三氟乙烷，Freon 113B2(97％)放入装配有与含有二甲胺在THF中的预***液(<-12℃)(2.0M，526mL)的第二1L反应器连接的挠性特氟隆管的500mL Hastelloy C压力反应器中。将发烟硫酸(65％，88.2g，0.72摩尔)在-10℃下加入Freon 113B中。将压力反应加热至50℃。将反应温度在50℃下保持4小时。在反应期间达到4.0巴的压力。其后将压力反应器冷却至15℃并将压力经特氟隆管释放到第二反应器中。
其后，将压力反应器加热至130℃并将其余部分蒸馏出来。
将第二反应器中的混合物经10cm Vigreux塔精馏。第一馏分在常压下蒸馏出来且由THF和低沸点副组分组成。将残余物在低压(20-5毫巴)下在80-135℃下蒸馏。第一馏分作为无色液体得到(97.8g；收率：87.8％；纯度：76.4％)。
实施例1.4：
将120.0g(0.42摩尔)1,2-二溴-1-氯-1,2,2-三氟乙烷，Freon 113B2(97％)放入装配有与含有二甲胺在THF中的预***液(<-12℃)(2.0M，526mL)的第二1L反应器连接的挠性特氟隆管的500mL Hastelloy C压力反应器中。将发烟硫酸(65％，88.2g，0.72摩尔)在-10℃下加入Freon 113B中。将压力反应加热至40℃。将反应温度在40℃下保持10小时。在反应期间达到3.6巴的压力。其后将压力反应器冷却至15℃并将压力经特氟隆管释放到第二反应器中。
其后，将压力反应器加热至130℃并将其余部分蒸馏出来。
将第二反应器中的混合物经10cm Vigreux塔精馏。第一馏分在常压下蒸馏出来且由THF和低沸点副组分组成。将残余物在低压(20-5毫巴)下在80-135℃下蒸馏。第一馏分作为无色液体得到(99.0g；收率：87.0％；纯度：74.8％)。
实施例1.5：
将120.0g(0.42摩尔)1,2-二溴-1-氯-1,2,2-三氟乙烷，Freon 113B2(97％)放入装配有与含有二甲胺在1,2-二氯乙烷中的预***液(<-12℃)(2.0M，526mL)的第二1L反应器连接的挠性特氟隆管的500mL Hastelloy C压力反应器中。将发烟硫酸(65％，88.2g，0.72摩尔)在-10℃下加入Freon 113B中。将压力反应加热至50℃。将反应温度在50℃下保持4小时。在反应期间达到4.4巴的压力。其后将压力反应器冷却至15℃并将压力经特氟隆管释放到第二反应器中。
其后，将压力反应器加热至130℃并将其余部分蒸馏出来。将第二反应器中的混合物经10cm Vigreux塔精馏。第一馏分在常压下蒸馏出来且由THF和低沸点副组分组成。将残余物在低压(20-5毫巴)下在80-135℃下蒸馏。第一馏分作为无色液体得到(81.2g；收率：75.9％；纯度：79.6％)。
实施例1.6：
将120.0g(0.42摩尔)1,2-二溴-1-氯-1,2,2-三氟乙烷，Freon 113B2(97％)放入装配有与含有二甲胺在二***中的预***液(<-12℃)(2.0M，540mL)的第二1L反应器连接的挠性特氟隆管的500mL Hastelloy C压力反应器中。将发烟硫酸(65％，88.2g，0.72摩尔)在-10℃下加入Freon 113B中。将压力反应加热至50℃。将反应温度在50℃下保持4小时。在反应期间达到4.4巴的压力。其后将压力反应器冷却至15℃并将压力经特氟隆管释放到第二反应器中。
其后，将压力反应器加热至130℃并将其余部分蒸馏出来。
将第二反应器中的混合物经10cm Vigreux塔精馏。第一馏分在常压下蒸馏出来且由THF和低沸点副组分组成。将残余物在低压(20-5毫巴)下在80-135℃下蒸馏。第一馏分作为无色液体得到(85.3g；收率：78.6％；纯度：78.4％)。
实施例1.7：
将20.0g(0.074摩尔)1,2-二溴-1-氯-1,2,2-三氟乙烷，Freon 113B2(97％)放入装配有与含有12.0g(0.148摩尔)二甲胺.HCl和40ml(0.296摩尔)三乙胺在二氯甲烷(400mL)中的预***液(<-12℃)的第二250L反应器连接的挠性特氟隆管的四颈烧瓶中。将发烟硫酸(50％，14.8g，0.092摩尔)在-10℃下加入Freon 113B中。在一段引发时间以后，缓慢地起动放热反应，这可通过棕色烟的出现和***冷部件处无色液体的冷凝检测。将反应温度提高至80℃并在80℃下保持20小时。其后，将第二反应器的内容物用100mL水洗涤三次，将有机相经MgSO4干燥。其后，将溶剂在降低的压力下蒸发。
将残余物在低压(20-5毫巴)下在80-135℃下蒸馏。第一馏分作为无色液体得到(11.1g；收率：74.2％)。

Claims (8)

1.生产式(I)的卤代乙酰胺的方法：
其中：
L为卤素；
R1为卤素；
R2为H或卤素；
RA为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；且
RB为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
或者RA和RB与它们所连接的N原子一起表示任选含有1-3个选自O、S和N的其它杂原子的饱和或芳族3-6元环，其中所述环任选被1-3个C1-C6烷基取代基取代；
所述方法包括：
子步骤(a)：使式(II)的卤代烷：
其中L、R1和R2如式(I)中所定义；
L1、L2和相互独立地为卤素；且
L3为氟；
与发烟硫酸反应；
其后，
子步骤(b)：使子步骤(a)中所得反应混合物与式(IV)胺：
或其盐任选在碱的存在下反应，
其中：
RA为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
RB为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6硝基烷基、C1-C6羟烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、二(C1-C6烷基)氨基-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或苄基，
其中苯基和苄基环相互独立地未被取代或者被1-5个取代基取代，所述取代基选自卤素、NO2、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
或者RA和RB与它们所连接的N原子一起表示任选含有1-3个选自O、S和N的其它杂原子的饱和或芳族3-6元环，其中所述环任选被1-3个C1-C6烷基取代基取代。
2.根据权利要求1的方法，其中：
RA为H、C1-C4烷基或C1-C6烷氧基-C1-C4烷基；且
RB为C1-C4烷基或C1-C6烷氧基-C1-C4烷基。
3.根据权利要求1或2的方法，其中子步骤(a)在不存在任何额外溶剂下进行。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中在子步骤(a)中，首先将式(II)的卤代烷装入反应容器中，随后将发烟硫酸加入反应容器中。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中在子步骤(a)中，使发烟硫酸和式(II)的卤代烷在压力容器中反应。
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中将在子步骤(a)中得到的式(III)中间体：
其中L、R1、R2和L3如权利要求1中所定义，
从子步骤(a)中所得反应混合物中直接蒸馏出来，并直接转移至用于子步骤(b)的反应器中。
7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中子步骤(b)在选自如下的额外溶剂中进行：醚，或者醚与选自脂族烃、芳族烃、卤化烃、腈、酮和偶极非质子溶剂的其它溶剂的混合物。
8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中在子步骤(b)中，使用式(IV)胺。
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