CN105431131A - 皮肤护理组合物 - Google Patents

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CN105431131A CN201480006348.XA CN201480006348A CN105431131A CN 105431131 A CN105431131 A CN 105431131A CN 201480006348 A CN201480006348 A CN 201480006348A CN 105431131 A CN105431131 A CN 105431131A
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Abstract

本发明涉及一种局部组合物，其通过提供抗老化益处而提供增强的皮肤健康，所述益处由明显减少皱纹和黑眼圈而证明。这通过使用以特定重量比率范围的叶酸和没食子酸酯化的儿茶素的协同组合来实现。

Description

皮肤护理组合物
技术领域
本发明涉及一种局部组合物，其通过提供抗衰老益处而提供增强的皮肤健康，所述益处由皱纹和黑眼圈的明显减少来证明。
技术背景
生活方式改变和年龄增加了获得严重健康问题（例如心血管危险因素）的概率。血管弹性削弱是这种疾病发病的主要危险因素，反映为高血压，心绞痛和动脉粥样硬化。在人类方面，对内皮功能的研究已经集中于宏观循环(macrocirculation)或微脉管***。微循环为将新鲜血液输送至嵌入器官组织内的脉管***中存在的最小血管。这与运输血液往返于器官的宏观循环形成对照。微循环的主要功能包括：1.调节血流和组织灌注，2. 调节血压，3. 调节组织液(肿胀或水肿)，4. 输送氧气和其它营养物，去除二氧化碳和其它代谢废物产品，5. 调节体温，和 6. 减少久坐衰老(皱纹，黑眼圈)。除保持对整体健康益处而言的这些功能之外，微循环还增强皮肤健康。
皮肤微循环是一种复杂的和动态的***，其对于温度调节，皮肤新陈代谢和经皮渗透是重要的。对皮肤的血液供给由组成浅丛和深丛的小动脉，毛细血管和小静脉的网络提供。皮肤暴露于环境应激物(例如UV，化学污染物和颗粒物质)或生理学(非环境)应激物(心理应激，久坐衰老和炎症)。这种被损害的血流产生生理学效应，例如黑眼圈，皱纹，创伤愈合延缓和水肿。
为克服这些问题，为了更好的皮肤健康，本发明人们已经通过将调节宏观脉管和微观脉管内皮功能的活性物混合来解决该问题。他们已经发现当局部施用时，以特定比率包含没食子酸酯化的儿茶素（gallated catechin）和叶酸的组合物能够协同地互相作用来增强皮肤健康。
US2009061023公开了一种用于抑制感觉神经性听力损失的营养增补剂，其包含若干选自叶酸，绿茶提取物的微量养分，和若干例如硫胺素，羟钴胺素，镁，锌，硒，和锰(仅举几个例子)的其它养分。所要求保护的益处据信由其中改善的微循环来实现。
US2005106263公开一种用于治疗男性，女性和青少年型脱发的天然制剂，其包含绿茶叶提取物，多酚，表沒食子儿茶素沒食子酸脂(EGCG)，维生素E，叶酸，铜(氨基酸螯合物的形式)，维生素B12，锌(氧化物形式)，泛酸钙，烟酸，生物素，核黄素，硫胺素，和任选地肌醇，红茶提取物和荨麻提取物的组合。
上面提到的公开文献中公开的组合物并未公开本发明人们已经确定的没食子酸酯化的儿茶素和叶酸的特定比率，以协同地互相作用来改善用于增强皮肤健康的微观和宏观循环。
因此本发明的一个目的是提供一种局部组合物，其显示对于改善皮肤健康而言增强的微观和/或宏观循环。
发明内容
根据本发明的第一个方面，提供一种局部组合物，其包含
(i) 0.1至5%的叶酸；
(ii) 0.1至5%的没食子酸酯化的儿茶素；和
(iii) 选自乳膏，护肤液（lotion），凝胶和乳剂的化妆品上可接受的基底。
其中没食子酸酯化的儿茶素：叶酸的重量比率为1:1至10:1。
根据本发明的又一个方面，提供一种改善皮肤微循环的方法，所述方法包括向皮肤施用本发明的组合物。
发明详述
通过阅读以下详细说明和所附权利要求，这些和其它方面、特征和优点对于本领域技术人员而言将得以明确。为了避免引起怀疑，本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其它方面。措辞“包括”旨在表示“包含”，而并不必然表示“由...构成”或“由...组成”。换言之，所列步骤或选项不必是穷举的。应注意以下说明中给出的实施例旨在澄清本发明，而并不旨在将本发明限制到那些实施例本身。类似地，所有百分比为重量/重量百分比，除非另有说明。除了操作例和对比例中之外，或当另外明确指明时，本说明书中和权利要求中的表示材料量或反应条件、材料物理性能和/或用途的所有数值应理解为由措辞‘约’所修饰。将用格式“x至y”表达的数值范围理解为包括x和y。当对于特定的特征，以格式“x至y”描述多个优选范围时，应理解同样预期组合不同的端点的所有范围。
如在此使用的，“局部组合物”表示包括为了更好的皮肤健康益处，施用于例如哺乳动物，特别是人类的皮肤的外表面的组合物。这种组合物通常可以分类为驻留型（leave-on）和冲洗型（rinse off），优选驻留型，且包括施用于人体的任何产品，其主要用于增强皮肤健康，但是也可以用于改善外表，清洁，防臭或一般审美（general aesthetic ）。本发明的组合物可以为液体、护肤液、乳膏、泡沫、磨砂膏(scrub)、凝胶、皂条或爽肤水(toner)的形式，或者用工具或经由面膜、垫片或贴剂来施用。这种局部组合物的非限制实例包括驻留型皮肤护肤液或乳膏，止汗剂，除臭剂，唇膏，粉底，睫毛油，免晒美黑剂或防晒护肤液，以及冲洗型产品，例如香波，护发素，淋浴凝胶，或盥洗用皂条（toilet bar）。如在此使用的，“皮肤”表示包括面部和身体(例如颈部、胸部、背部、臂部、腋下、手部、脚部、臀部和头皮)上的皮肤，且尤其是表示面部的眼下部分。本发明的局部组合物尤其可用于施用于起皱或很有可能起皱的皮肤区域，尤其是身体暴露于阳光的部分。
本发明的第一个方面提供一种局部组合物，其在化妆品上可接受的基底中包含叶酸和没食子酸酯化的儿茶素，
没食子酸酯化的儿茶素：叶酸的重量比率为1:1至10:1。
叶酸为重要的微量养分。叶酸具有以下给出的结构：
叶酸(Folic acid)(亦称叶酸盐(folate)，维生素M，维生素B9，维生素Bc (或叶酸(folacin))，蝶酰-L-谷氨酸，蝶酰-L-谷氨酸盐，和蝶酰谷氨酸)为水溶性维生素B9的形式。叶酸本身不是生物学活性的，但是其生物学重要性是由于其在肝脏中转化为二氢叶酸之后的四氢叶酸盐和其它衍生物。
维生素B9 (叶酸和叶酸盐)对许多身体功能而言是必不可少的。人体需要叶酸盐来合成DNA，修复DNA，和使DNA甲基化，以及充当某些生物反应中的辅因子。尤其重要的是有助于快速细胞***和生长，例如在婴儿期和孕期中。儿童和成年人都需要叶酸来生产健康的红血球并防止贫血。
叶用蔬菜是叶酸的主要来源，但是在西方饮食中，强化的谷物和面包可能为更大的饮食来源。
叶酸盐含量高的食物包括：
• 水果，特别是奇异果和番木瓜。
• 蔬菜，例如花茎甘蓝（broccoli），孢子甘蓝（brussel sprouts），菠菜，卷心菜，芦笋和欧洲防风草（parsnip）。
• 经烹饪的肾脏和肝脏
• 橙子(包括橙汁)
• 罐头烤豆
• 莴苣，豌豆和花椰菜
• 蛋黄
• 牛奶。
叶酸以0.1至5%，优选0.1至3%，更优选0.1至2%存在于本发明的组合物中。
没食子酸酯化的儿茶素存在于本发明的组合物中。没食子酸酯化的儿茶素优选为表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)或表儿茶素没食子酸酯(ECG)或儿茶素没食子酸酯(CG)。EGCG和ECG具有以下给出的结构：
ECG
EGCG
这些儿茶素（catachin）大量存在于绿茶中，优选从所述绿茶中提取所述儿茶素。绿茶由茶树制成。茶表示属于Camellia sinensis var. sinensis和/或Camellia sinensis var. assamica族类的一种或多种植物。茶为全世界第二大消耗的饮料。其为富含类黄酮的单体和聚合形式的来源，且其可以有占高达10-30 wt%的类黄酮。
绿茶通常由茶树的叶片和芽，通过下面描述的方法制备。
茶(Camellia sinensis)为全世界第二大消耗的饮料。在采摘时，茶叶片含有高水平的儿茶素，一种特殊种类的多酚。采摘之后，儿茶素可能通过酶催氧化迅速转化为其它衍生物、茶红素和茶黄素的复杂混合物，这是乌龙茶和红茶的特有颜色的原因。但是，绿茶(GT)是通过采摘之后对叶片很快热处理，由此保留儿茶素免于氧化来生产的。一杯GT中儿茶素的量非常多变，取决于茶叶的精确类型，干茶对水的比率，以及取决于消耗之前叶片泡制的时间。平均一份250 ml的GT含有50至100 mg的儿茶素。儿茶素是绿茶叶片的主要生物活性组分，占其干重的25%至35%。多酚类黄酮类儿茶素为(+)-儿茶素(C)，(-)-表儿茶素(EC)，(+)-没食子儿茶素(GC)，(-)-表没食子儿茶素(EGC)，(+)-儿茶素没食子酸酯(CG)，(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)，(+)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)以及(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。儿茶素还存在于许多通常消耗的水果和饮料，例如苹果，黑、红和白醋栗（currant），蓝莓，巧克力，可可，葡萄籽，和红葡萄酒中。
绿茶中的主要组分在下表中提及
表1-绿茶的主要组分
绿茶(固体提取物的重量%)
儿茶素 30-42
黄酮醇 5-10
其它类黄酮 2-4
3-邻-没食子酰奎尼酸（theogallin） 2-3
其它缩酚酸 1
抗坏血酸 1-2
没食子酸 0.5
奎尼酸 2
其它有机酸 4-5
茶氨酸 4-6
其它氨基酸 4-6
甲基黄嘌呤 7-9
碳水化合物 10-15
矿物 6-8
挥发物 0.02
在儿茶素中，绿茶中不同儿茶素的组成如下。
绿茶的类黄酮组成：干重百分比。
组分 绿茶
总类黄酮 15-25%
总儿茶素 12-18%
(-) 表儿茶素 1-3%
(-) 表儿茶素没食子酸酯 3-6%
(-) 表没食子儿茶素 3-6%
(-) 表没食子儿茶素没食子酸酯 9-13%
黄酮醇 2-3%
茶黄素 <1%
其它多酚 2-4%
没食子酸酯化的儿茶素以0.1至5%，优选0.1至4%，更优选0.1至3%存在于本发明的组合物中。
没食子酸酯化的儿茶素和叶酸以1:1至10:1，优选2.5:1至7.5:1的没食子酸酯化的儿茶素：叶酸重量比率包含在本发明的组合物中。
不希望受理论束缚，据信不良的血液循环的问题导致不良的皮肤健康的问题，例如黑眼圈，皱纹等，其由于下面描述的机理而发生。此外，如下所描述的为本发明的组合物据信起作用来减轻所述问题的机理。
皮肤暴露于环境应激物(例如UV，化学污染物和颗粒物质)或生理学(非环境)应激物(心理应激，久坐衰老和炎症)，引发连续的变化；因此由于内皮功能障碍或一氧化氮(NO)损害而引起皮肤血流的显著变化。这种被损害的血流导致生理学效应，例如黑眼圈，皱纹，创伤愈合延缓和水肿。所有这些生理机能与慢性低度炎症和外周阻力(内皮功能障碍)有关。
本发明人们相信，通过干涉NO信号或通过清除NO消散自由基（NO dissipating free radical）来调节内皮NO产生，内皮的该被损害的状态可以得到恢复，以获得其正常的功能性。
支撑该效果的机理为内皮一氧化氮合酶(eNOS)的活化，其导致增加的一氧化氮，这将导致血管扩张（dialation）。EGCG，绿茶中的主要没食子酸酯化-儿茶素，据信在较高浓度下充当助氧化剂，而其以较低浓度的存在在不同的细胞类型中带来抗氧化剂效应。对内皮细胞的EGCG暴露在体外强化了eNOS活化，而高浓度EGCG的存在导致助氧化剂环境的活化。所述助氧化剂环境由超氧化物的增加的产生来表征。该增加的超氧化物的产生可能是由于酶中的构型变化，其被称为eNOS‘解偶联’。该酶在正常生理学下为同源二聚体，并随着刺激产生一氧化氮(其为有益的)，以及在助氧化剂环境下转变为其单体形式。所述单体形式产生超氧化物而非一氧化氮。形成的所述超氧化物甚至清除周围最少量的NO，形成过氧化亚硝酸盐。过氧化亚硝酸盐据信导致蛋白亚硝基化和阻碍正常信号。
eNOS的解偶联是微观和宏观脉管病理生理学中内皮功能障碍的主要原因。在分子水平下，叶酸，即甲基四氢叶酸盐(MTHF，eNOS的辅因子)的前体的给药使酶保持在其偶联状态(活性形式)。因此叶酸预处理降低了超氧化物的产生并增强了通过所述酶的NO合成。
本发明人们已经发现，当在内皮细胞中处理EGCG时，其使eNOS酶活化，但是在较高浓度下导致超氧化物形成。用叶酸预处理消除了eNOS解偶联，因此增强EGCG引起的NO产生。因此，没食子酸酯化的儿茶素和叶酸的精选组合产生在所选浓度比率范围之外并不明显的所需益处。
本发明的组合物包含化妆品上可接受的基底。按照本发明，化妆品上可接受的基底为乳膏，护肤液，凝胶或乳剂。化妆品上可接受的基底优选包含脂肪酸或硅酮化合物。当化妆品上可接受的基底包含脂肪酸时，其优选以组合物的1至25 wt%存在。当化妆品上可接受的基底使得具有为乳膏，护肤液，或乳剂形式的产品时，其通常包含脂肪酸。这些形式中，更优选的形式为乳膏或护肤液，进一步更优选为乳膏。雪花膏基底为包含3至25%，更优选5至20%的脂肪酸的基底，其为本发明的组合物的优选形式。其中，基底优选包含0.1至10%，0.1至3%的皂。C12至C20脂肪酸在雪花膏基底中是尤其优选的，进一步更优选的是C14至C18脂肪酸。在乳膏中，脂肪酸优选基本上为硬脂酸和棕榈酸的混合物。雪花膏基底中的皂包括脂肪酸的碱金属盐，例如钠盐或钾盐。皂优选为脂肪酸混合物的钾盐。雪花膏基底中的脂肪酸经常使用hystric酸来制备，其基本上(通常约90至95%)为硬脂酸和棕榈酸的混合物(通常55%的硬脂酸和45%的棕榈酸)。因此，对hystric酸及其皂的包含以制备雪花膏基底在本发明范围之内。特别优选的是组合物包含至少6%，优选至少10%，更优选至少12%的脂肪酸。化妆品上可接受的基底通常为组合物的10至99.9 wt%，优选50至99 wt%。另一种优选的基底为护肤液。护肤液通常包含1至20%的脂肪酸。化妆品上可接受的基底优选包含水。优选以组合物的35至90wt%，更优选50至85wt%，进一步更优选50至80 wt%来包含水。
尤其合适的化妆品上可接受的基底为包含油包水乳剂的基底，其包含硅油作为连续相。所述油包水乳剂优选包含交联的硅酮弹性体共混物（silicone elastomer blend）。
在油包水乳剂中包含硅酮弹性体共混物可以用作用于制备本发明的组合物的化妆品上可接受的基底。虽然可以使用硅油，但是交联的硅酮弹性体是尤其优选的。线性聚合物，例如聚二甲基硅氧烷之间交联的形成使线性聚合物转化成为硅酮弹性体。与硅酮液聚合物形成对比，弹性体的物理性能通常取决于交联数而非分子量。硅酮弹性体膨胀的能力使得它们是油相的理想增稠剂。当施用于皮肤或头发时，弹性体具有非常光滑和柔软的感觉。它们还可以用作化妆品组合物中的香料，维生素和其它添加剂的输送剂（delivery agent）。
市售并适用于包含在本发明的组合物中以及存在来提供增强的稳定性的合适的硅酮弹性体共混物或凝胶为：Dow Corning® EL-8051 IN硅酮有机弹性体共混物[INCI名：新戊酸异癸酯(和)聚二甲基硅氧烷/双-异丁基PPG-20交联聚合物]；EL-8050 [INCI名：异十二烷(和)聚二甲基硅氧烷/双-异丁基PPG 20交联聚合物] DC 9040，DC9041，DC9045 (聚二甲基硅氧烷交联聚合物)；DC 9506，9509 (聚二甲基硅氧烷乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)；Shin-Etsu KSG-15，KSG-16，KSG-17 (聚二甲基硅氧烷乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)。进一步优选的是组合物包含组合物的5至50 wt%的硅酮弹性体。
有用的日光保护剂，例如无机防晒剂（sun-block）可以优选用于本发明。这些包括例如氧化锌，氧化铁，二氧化硅，例如热解法二氧化硅，或二氧化钛。优选引入根据本发明的组合物中的防晒剂的总量为组合物的0.1至5 wt%。
本发明的组合物可以另外包含亮肤剂。亮肤剂优选选自维生素B3化合物或其衍生物，例如烟酸，尼克酸，烟酰胺或其它公知亮肤剂，例如芦荟提取物，乳酸铵，壬二酸，曲酸，柠檬酸酯，鞣花酸，乙醇酸，绿茶提取物，氢醌，柠檬提取物，亚油酸，磷酸抗坏血酸酯镁盐，维生素，例如维生素B6，维生素B12，维生素C，维生素A，二羧酸，间苯二酚衍生物，羟基羧酸，例如乳酸及其盐，例如乳酸钠，及它们的混合物。按照本发明，维生素B3化合物或其衍生物，例如烟酸，尼克酸，烟酰胺为更优选的亮肤剂，最优选的为烟酰胺。当使用时，烟酰胺优选以组合物的0.1至10 wt%，更优选0.2至5 wt%的量存在。
根据本发明的组合物还可以包含其它稀释剂。稀释剂充当组合物中存在的其它材料的分散剂或载体，以在将组合物施用于皮肤时促进它们的分布。除水以外的稀释剂可以包括液体或固体软化剂，溶剂，保湿剂，增稠剂和粉末。
本发明的组合物可以包含常规的除臭剂基底作为化妆品上可接受的载体。除臭剂表示在棒（stick）、滚抹容器（roll-on），或推进剂介质中的产品，其用于个人除臭剂益处，例如施用于腋下或任何其它区域，其可以或可以不含有止汗剂活性物。
除臭剂组合物通常可以为紧密固体，柔软固体，凝胶，乳膏和液体的形式，使用适合于组合物物理特性的施用器来分配。
本发明的组合物可以包含宽范围的其它任选的组分。The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第二版，1992，描述多种多样的适用于本发明的组合物的通常用于皮肤护理工业中的非限制性化妆品和药物成分，通过引用将其全部内容并入本文。实例包括：抗氧化剂，粘合剂，生物学添加剂，缓冲剂，着色剂，增稠剂，聚合物，收敛剂，香料，保湿剂，遮光剂，调理剂，剥落剂，pH调节剂，防腐剂，天然提取物，精油，皮肤感觉剂（skin sensate），皮肤舒缓剂（skin soothing agent），和皮肤愈合剂（skin healing agent）。
根据本发明的另一个方面，提供一种改善皮肤微循环的方法，包含向皮肤施用本发明的组合物。这种方法的用途优选是非治疗的。
现在将借助于以下非限制性实施例来说明本发明。
实施例
使用以下步骤进行实验：
材料
DAF FM-DA购自Invitrogen (Eugene，Oregon)。
DMEM，叶酸(Cat #-F7876)和EGCG (Cat #-50299)购自Sigma (St. Louis，MO，USA)。
EA.Hy926 细胞的制备
培养的人类内皮细胞株EA.Hy926细胞从American Type Culture Collection (CRL-2922-ATCC)获得，并在用2mM的L-谷氨酰胺，100U/ml的青霉素，100μg/ml的链霉素和10%的vol/vol的FBS (Gibco，Invitrogen)增补的DMEM (Sigma)中培养。细胞在具有5%的CO2的95%湿润空气中在37℃下培养。达到70-80%融合之后，使细胞通过胰蛋白酶化(0.25%的Tryp-EDTA，2-3 min)进行继代培养。为了实验的目的，将细胞接种在24井组织培养板(CLS3524 Sigma)上。附着之后，在任何实验之前使细胞在无血清低葡糖DMEM中经历饥饿12-14小时，以将细胞保持在静态并降低NO产生的基准水平。
使用流式细胞仪测量细胞内的一氧化氮
实验流程：
1. 将EAHy926 (5×105)细胞接种进24井组织培养板中并使其附着12-16小时。
2. 附着之后，用或不用4.41μg/ml (10μM)叶酸来处理细胞，以及在没有FBS的DMEM中培育24小时。
3. 使24井组织培养板中的细胞装载有DAF FM-DA (1μM)30 min，用无血清培养基（serum free medium）洗涤两次。
4. 随后，用不同浓度的EGCG刺激细胞30 min，用无血清培养基洗涤两次。
5. 用0.25%的Trypsin-EDTA将被刺激的细胞胰蛋白酶化，用2%的PFA固定15 min。
6. 使用流式细胞仪获得细胞的悬浮液。使用FACS Calibur(BD；SanDiego)，根据其相对荧光强度，栅选（gate）和隔离10,000个细胞的种群。测量两个不同种群的平均产率，与未处理的细胞中的各自种群相比较。
各个组合物的关于一氧化氮活性的数据总结在表-1中，所述组合物可以为各种浓度下的单独的没食子酸酯化的儿茶素(EGCG)或者为单独的叶酸，或者为与叶酸结合的EGCG。取表现出NO活性值高于3.0，优选高于3.8的组合物作为预期提供本发明的微循环增强益处的那些组合物。
表-1
实施例号 EGCG的浓度，μg 叶酸的浓度，μg EGCG：叶酸的比率 NO活性
1 0 0 - 1.00
2 2.29 0 - 2.87
3 4.58 0 - 2.98
4 11.45 0 - 3.75
5 22.91 0 - 3.58
6 33.07 0 - 2.32
7 44.1 0 - 1.64
8 110.25 0 - 0.63
9 0 4.41 0 1.00
10 2.29 4.41 0.52 2.73
11 4.58 4.41 1.04 3.27
12 11.45 4.41 2.60 4.37
13 22.91 4.41 5.20 5.59
14 33.07 4.41 7.50 3.96
15 44.1 4.41 10.0 3.50
16 110.25 4.41 25.0 3.09
17 220.5 4.41 50.0 2.29
18 0 1.00 - 1.08
19 0 5.00 - 1.02
20 0 10.00 - 1.03
21 0 25.00 - 1.03
表-1中的数据显示单独升高叶酸浓度并不改善NO活性。单独升高EGCG浓度提高NO活性，直到EGCG浓度为约11 mg，其后NO活性降低。进一步地，应当注意1.0的NO活性表示相对于未处理的样品并无升高(其实际上是相对于对照物零活性的指示)。此外，叶酸和没食子酸酯化的儿茶素据信互相作用的机理是不同的(如上所述的)，因此通过相对于个体贡献的算术和来比较组合物的NO活性并不能解释协同作用。上表中的数据显示所述组合物实际上展现出协同作用，因为可由约1:1至约10:1，优选2.5:1至7.5:1的重量比率的组合获得的NO活性并不能由任何浓度的个体成分获得。以上表-1中的数据显示当重量比率为1:1至10:1，优选为2.5:1至7.5:1时，没食子酸酯化的儿茶素(EGCG)和叶酸之间存在最佳活性。

Claims (5)

1.一种局部组合物，其包含
(i) 0.1至5%的叶酸；
(ii) 0.1至5%的没食子酸酯化的儿茶素；和
(iii) 选自乳膏，护肤液，凝胶和乳剂的化妆品上可接受的基底，
其中没食子酸酯化的儿茶素：叶酸的重量比率为1:1至10:1。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述没食子酸酯化的儿茶素：叶酸的重量比率为2.5:1至7.5:1。
3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述没食子酸酯化的儿茶素为表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)或表儿茶素没食子酸酯(ECG)。
4.在前权利要求任一项中所述的组合物，其中所述没食子酸酯化的儿茶素以绿茶提取物的形式包含在组合物中。
5.一种改善皮肤微循环的方法，所述方法包括向皮肤施用在前权利要求任一项中所述的组合物。
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