CN105412130A

CN105412130A - 含有乳糖酸的缓解紧张用或自平衡维持用组合物

Info

Publication number: CN105412130A
Application number: CN201510547228.7A
Authority: CN
Inventors: 黄俊永; 金炫廷; 白秉烈; 安顺爱; 姜炳永
Original assignee: Amorepacific Corp
Current assignee: Amorepacific Corp
Priority date: 2014-08-29
Filing date: 2015-08-31
Publication date: 2016-03-23
Also published as: JP2016050202A; KR20160026042A; TW201613608A

Abstract

本说明书公开了一种含有乳糖酸或乳酸盐作为有效成分的舒压用或自平衡维持用组合物。从一个方面来说，本说明书所公开的技术具有提供对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状进行预防或缓解的组合物的效果。从另一个方面来说，本说明书所公开的技术具有提供对紧张诱发的炎症反应进行预防或缓解的组合物的效果。从其它方面来说，本说明书所公开的技术具有对紧张诱发的焦虑性障碍进行预防或缓解的组合物的效果。

Description

含有乳糖酸的缓解紧张用或自平衡维持用组合物

技术领域

本说明书公开了一种含有乳糖酸或乳酸盐作为有效成分的缓解紧张用或自平衡维持用组合物。

背景技术

身体对于施加在身体上的某种外部刺激而发生的普通且非特异性的反应称为紧张。在医学概念上，与人体的自平衡(homeostasis)相关联而将破坏自平衡的状态定义为紧张状态。紧张导致的身体反应的核心为，紧张使各种激素或神经传递物质的分泌和促进产生变化，对分泌、刺激这些物质的大脑产生直接影响，由此，紧张不仅会产生身体上的问题，也有可能导致精神上的问题。

如果持续表现出紧张，则产生所谓一般适应综合症的机体反应。该机体反应是通过存在机体抵抗力降低、肾上腺皮质肥大、全身淋巴组织萎缩等而被确认的，如果在该状态下继续表现出紧张，则机体消耗而再次出现各种症状，很可能对身体产生损害。

对于皮肤组织，也很可能会由于紧张而产生各种症状。已知如果紧张导致体内皮质醇浓度增加，则对皮肤的各组织产生各种影响而使皮肤状况变差，另外抑制表皮角质细胞等繁殖且各种皮肤组织的疾病因子等增加。

作为与缓解皮肤紧张用化妆品组合物相关的关联现有文献的韩国注册专利第10-1332214号提供了一种缓解皮肤紧张用化妆品组合物，其将莲花、大米及青蒿的复合发酵提取物作为有效成分。

发明内容

从一个方面来说，本说明书所公开的技术的目的在于，提供一种缓解身体紧张的组合物。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术的目的在于，提供一种使体内维持自平衡的组合物。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术的目的在于，提供一种对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状进行预防或缓解的组合物。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术的目的在于，提供一种对紧张诱发的炎症反应进行预防或缓解的组合物。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术的目的在于，提供一种对紧张诱发的焦虑性障碍进行预防或缓解的组合物。

从一个方面来说，本说明书所公开的技术提供一种含有乳糖酸或乳酸盐作为主要成分的舒压用组合物。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术提供一种含有乳糖酸或乳酸盐作为有效成分的自平衡维持用组合物。

从一个方面来说，所述组合物也可以是对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状进行预防或缓解的组合物。

从一个方面来说，所述组合物也可以是预防或缓解炎症反应的组合物。

从一个方面来说，所述组合物也可以是预防或缓解焦虑性障碍的组合物。

从一个方面来说，所述乳糖酸或乳酸盐的含量可以是相对于组合物的总重量落在0.0001～20重量％的范围内。

从一个方面来说，所述组合物可以是药物组合物。

从一个方面来说，所述组合物可以是化妆品组合物。

从一个方面来说，所述组合物可以是食品组合物。

从一个方面来说，提供一种用于制造舒压用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从一个方面来说，提供一种用于制造自平衡维持用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从一个方面来说，提供一种用于制造针对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状的预防或缓解用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从一个方面来说，提供一种用于制造炎症反应的预防或缓解用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从一个方面来说，提供一种用于制造焦虑性障碍的预防或缓解用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从一个方面来说，所述组合物可以是药物组合物。

从一个方面来说，所述组合物可以是化妆品组合物。

从一个方面来说，所述组合物可以是食品组合物。

发明的效果

根据上述一个方面，本说明书所公开的技术具有提供缓解身体、精神方面的紧张的组合物这一效果。

根据上述另一个方面，本说明书所公开的技术具有提供用于维持体内自平衡的组合物这一效果。

根据上述另一个方面，本说明书所公开的技术具有提供对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状进行预防或缓解的组合物这一效果。

根据上述另一个方面，本说明书所公开的技术具有提供对紧张诱发的炎症反应进行预防或缓解的组合物这一效果。

根据上述另一个方面，本说明书所公开的技术具有提供对紧张诱发的焦虑性障碍进行预防或缓解的组合物这一效果。

附图说明

图1是表示通过乳糖酸缓解紧张而产生的细胞增殖效果的图表。

图2是表示通过乳糖酸缓解紧张而产生的炎症抑制效果的图表。

具体实施方式

下面，详细记述本发明。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术涉及用于制造舒压用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术涉及用于制造自平衡维持用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术涉及用于制造针对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状的预防或缓解用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术涉及用于制造炎症反应的预防或缓解用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

从另一个方面来说，本说明书所公开的技术涉及用于制造焦虑性障碍的预防或缓解用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用。

所述乳糖酸或乳酸盐通过对紧张所诱发的激素或神经传递物质导致的体内负面变化进行缓解，从而维持体内自平衡。

以4-O-β-半乳吡喃糖基-D-葡萄糖酸表示的下述通式1的乳糖酸(lactobionicacid)是水溶性的白色晶体化合物，其是通过对乳糖中的游离醛基以催化剂、化学、电离分解或发酵等进行氧化，从而从乳糖合成而得到的。

盐形态的乳糖酸可以是钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土类金属盐；赖氨酸、精氨酸、组氨酸等碱性氨基酸所形成的盐；三乙醇胺等的胺或氨所形成的盐；聚季铵盐-4,6,7,10,11,16等的阳离子聚合物所形成的盐；以及十二烷基二甲基苄基氯化铵，十八烷基二甲基苄基氯化铵等阳离子表面活性剂所形成的盐的形态。

【化合物1】

皮质醇是由肾上腺皮质合成并分泌的一种类固醇激素，也称为氢化可的松(hydrocortisone)，是一种不仅促进从蛋白质生成糖，也对脂肪代谢产生影响的必须激素。即，从肾上腺皮质分泌出的皮质醇使肌肉蛋白质分解而生成氨基酸，所生成的氨基酸通过血管被肝吸收而在肝中生成糖，在肝中生成的糖作为身体的能量源而能够使用。

皮质醇自动进行调节以在血液中维持适当的数值(6～23μg/Dl)，但由于紧张等原因而从肾上腺皮质中分泌过多皮质醇的情况屡次发生，如果皮质醇的浓度增加这一状态长时间持续，则有可能引起各种症状或副作用。例如，过度的皮质醇分泌会使得淋巴细胞减少而导致免疫机能弱化，诱发各种疾病，另外还存在抑制细胞增殖、炎症反应增加、皮肤损伤、睡眠障碍、焦虑性障碍、忧郁病、记忆力衰退、学习障碍、冷汗等如同闭经的副作用、还发现存在骨密度减少、库欣综合症等症状。

从一个方面来说，所述乳糖酸或乳酸盐的含量可以是相对于组合物的总重量落在0.0001～20重量％的范围内。通过使乳糖酸或乳酸盐的含量相对于组合物的总重量落在0.0001～20重量％的范围内，可以预防仅具有舒压或体内自平衡维持的效果而使得商品性变差、含量进一步增加也不会使效果大幅增加而导致经济性变差、由于含量过多而增加负面刺激导致稳定性降低等问题。

从一个方面来说，所述组合物可以是药物组合物。所述药物组合物是舒压用或自平衡维持用组合物，可以预防或缓解由于紧张而诱发的皮质醇过度分泌导致的炎症、睡眠障碍、焦虑性障碍、忧郁病、记忆力衰退或库欣综合症等症状。

所述药物组合物可以通过口腔、不通过口腔、直肠、局部、经过皮肤、静脉、肌肉、腹腔、皮下等给药。

用于口服的药剂形状可以是锭剂、丸剂、软质或硬质胶囊剂、颗粒剂、散剂、微粒剂、液剂、乳浊剂或微丸剂，但并不一定限定于此。上述剂型除了有效成分之外也可以含有稀释剂(例如乳糖、右旋葡萄糖、蔗糖、甘糖醇、山梨糖醇，纤维素或甘氨酸)、润滑剂(例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或聚乙二醇)或粘结剂(例如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮)。根据情况也可以含有崩解剂、吸附剂、着色剂、芳香剂或甜味剂等药物添加剂。所述锭剂可以通过通常的混合、颗粒化及包衣方法制造。

用于非口服的制剂可以是滴眼剂、注射剂、滴注剂，乳状液，软膏，凝胶，乳膏，悬剂，乳剂，栓剂，贴剂或喷雾剂，但并不限定于此。

此外，所述有效成分会与接受给药的对象年龄、性别、体重、病理状态以及严重度、给药方式或开处方人的判断对应而发生变化。基于所述因素而确定应用量属于本领域专业人员的水准内，其1天给药量例如为0.1mg/kg/天～100mg/kg/天，更具体地说为5mg/kg/天～50mg/kg/天，但并不限定于此。

从一个方面来说，所述组合物可以是化妆品组合物。所述化妆品组合物是舒压用或自平衡维持用组合物，可以预防或缓解由于紧张而诱发的皮质醇过度分泌导致的炎症等症状，从而抑制皮肤损伤。

所述化妆品组合物的剂型并不特别限定，例如可以是柔肤化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养乳膏、按摩乳膏、香精、凝胶，眼部乳膏、眼部凝胶、卸妆乳、洗面奶、卸妆水、面膜、化妆粉、身体乳液、身体乳膏、身体油或身体精华等方式剂型化。

所述化妆品组合物可以含有化妆品学或皮肤科学中允许的介质或基质而剂型化。其作为可以适用于皮肤的各种剂型，例如可以以溶液、凝胶、固体、脱水膏、使油相在水相中分散而得到的乳状液、悬液、微粒乳状液、微型胶囊、微小颗粒球或离子性(脂质体)及非离子性的囊泡分散剂的形态、或者乳膏、面霜、乳状液、化妆粉、软膏、喷雾或遮瑕棒的形态提供。另外，上述组合物可以使用本领域中的通常方法调制，也可以以泡沫(foam)形态或还含有压缩后的推进剂的气雾剂的形态进行提供。

另外，所述化妆品组合物也可以含有如脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂、胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浊剂、稳定剂、发泡剂(foamingagent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子掩蔽剂、螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、湿润剂、精油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质小囊或通常使用的任意辅助剂。上述辅助剂的含量是在化妆品学或皮肤科学领域中通常使用的量。

从一个方面来说，所述组合物可以是食品组合物。所述食品组合物是舒压用或自平衡维持用组合物，可以预防或缓解由于紧张而诱发的皮质醇过度分泌导致的炎症、睡眠障碍、焦虑性障碍、忧郁病、记忆力衰退或库欣综合症等症状，包括可口的食品或健康食品组合物。

所述食品组合物的剂型也并不特别限定，例如可以是以锭剂、颗粒剂、粉末剂、饮剂等液剂、糖果、凝胶、食品棒等剂型化。各剂型的食品组合物除了有效成分之外，也可以与剂型或使用目的对应而由本领域技术人员容易地适当选择本领域中通常使用的成分进行配合，在与其它原料同时应用的情况下，实现增效效果。

所述有效成分的给予量的确定处于本领域技术人员的水准内，其1天给予量例如为0.1mg/kg/天～5000mg/kg/天，更具体地说为50mg/kg/天～500mg/kg/天，但并不限定于此，可以根据要给予的对象年龄、健康状态、并发症等多种要素进行变化。

下面，说明本发明的一个方面所涉及的组合物的剂型例，该例子也可以应用于其它各种剂型，本例子并非对本发明进行限定，而仅是为了进行具体说明而举出的。

[剂型例1]健康食品

乳糖酸.........................1000mg

维生素混合物

维生素A醋酸酯...............70μg

维生素E..........................1.0mg

维生素B1.......................0.13mg

维生素B2.......................0.15mg

维生素B6........................0.5mg

维生素B12......................0.2μg

维生素C...........................10mg

生物素..............................10μg

烟酰胺............................1.7mg

叶酸..................................50μg

泛酸钙..............................0.5mg

无机混合物

硫酸亚铁...........................1.75mg

氧化锌..............................0.82mg

碳酸镁...............................25.3mg

磷酸二氢钾..........................15mg

磷酸氢钙.............................55mg

柠檬酸钾.................................90mg

碳酸钙...................................100mg

氯化镁.................................24.8mg

实施例中的所述维生素及无机混合物的组成比是将比较适合健康食品的成分进行的混合组成，但其组成比也可以任意地进行变形实施。

[剂型例2]健康饮料

乳糖酸.....................1000mg

柠檬酸...........................1000mg

低聚糖...........................100g

牛磺酸...........................1g

纯净水.............................其余部分

在利用通常的健康饮料制造方法将所述成分混合，在85℃的温度下搅拌加热一个小时后，过滤所得到的溶液并进行灭菌处理。

[剂型例3]锭剂

将乳糖酸100mg、大豆提取物50mg、葡萄糖100mg、红参提取物50mg、淀粉96mg以及硬脂酸镁4mg进行混合，添加30％的乙醇40mg而制粒后，在60℃下进行干燥，然后利用制锭机而制造锭剂。

[剂型例4]颗粒剂

将乳糖酸100mg、大豆提取物50mg、葡萄糖100mg以及淀粉600mg混合，添加30％的乙醇100mg而制粒后，在60℃下进行干燥得到颗粒，并将所得到的颗粒填充在胶囊中。

[剂型例5]软膏

利用下述组成而使用通常的方法调制软膏(重量％)。

乳糖酸...........................3.0

甘油...............................8.0

丁二醇.......................4.0

液体石蜡...........................15.0

β葡聚糖...............................7.0

卡波姆...............................0.1

辛酸/癸酸甘油三酯..3.0

角鲨烷................................1.0

鲸蜡硬脂基葡糖苷......................1.5

山梨坦硬脂酸酯....................0.4

硬脂醇......................1.0

蜂蜡..................................4.0

防腐剂、着色剂、香料......................适量

纯净水....................................适量

下面，通过实施例进一步详细说明本发明。对于具有本领域通常知识水平的人来说，当然明白这些实施例仅用于例示本发明，本发明的保护范围并不被这些实施例限定解释。

实验例1.通过缓解紧张而实现的细胞增殖效果

紧张缓解效果是通过使用在身体处于紧张状态时分泌并发生作用的皮质醇(cortisol,hydrocortisone)通过比较是否存在乳糖酸而确认对细胞的影响的。

利用添加了10％FBS(FetalBovineSerum)、50U/ml盘尼西林、50μg/ml链霉素的DMEM培养基，以37℃、5％CO₂的条件培养永生化的人角质形成细胞HaCaT(ATCC)。将培养出的HaCaT细胞以1.0×104浓度种植(seeding)在96孔板中并培养一整夜后，将细胞培养基换成起初FBS后的血清饥饿(serumstarvation)培养基，与皮质醇100μM一起以浓度区分(0.25，0.5，1.0ppm)使用乳糖酸进行处理。在进行物质处理经过了24小时后进行MTT分析法，评价物质对细胞增殖产生的影响。MTT分析法的详细情况如下所示。

MTT(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazoliumbromide)粉末以0.5mg/ml浓度溶入培养基中而调制成MTT溶液，对细胞进行处理后，在恒温箱中培养一小时。在培养结束后去除细胞的培养基，以一个孔进行100μl的DMSO的处理而使甲腊溶解后，在570nm的条件下测定吸光度。

其结果如图1所示，可知在存在紧张激素即皮质醇的条件下，细胞增殖率减少，在用乳糖酸进行处理的情况下，能够使得视作为紧张的影响的皮质醇影响减少，使细胞状况恢复正常而促使细胞增殖。

实验例2.通过缓解紧张而产生的炎症抑制效果

与所述实验例1相同地，使用皮质醇(cortisol,hydrocortisone)，从炎症抑制的角度出发，通过比较是否存在乳糖酸而确认乳糖酸对细胞的影响。

通过与实验例1相同的方法处理乳糖酸后，回收培养结束后的实验组的培养基，对从细胞中排出至培养基中的炎症因子的变化进行测定。详细的实验方法如下所示。

将回收的培养基在12，000rpm下离心分离3分钟后，仅回收上层液体，从而去除培养基中的杂质。针对精制后的培养基，使用MosaicTMELISA(R&DSystems,USA)试剂和LAS3000(FujiFilm，Japan)仪器，将培养基中的炎症因子的变化进行图像化，使用MultiGauge3.0(FujiFilm,Japan)图像分析程序将数据定量化。MosaicTMELISA的详细方法基于制造商提供的协议。

其结果如图2所示，可知在存在紧张激素即皮质醇的条件下，炎症诱发因子增加，此外，在用乳糖酸进行处理的情况下，能够使得视作为紧张的影响的皮质醇影响减少，使细胞状况恢复正常而抑制炎症反应。

实验例3.全身性紧张缓解效果

如下所示制造基于表1所表示的组成而含有乳糖酸的实施例1以及对比例1的乳状液剂型。

实施例1的制造方法为，首先，在水相中添加甘油(溶剂)和丁二醇、苯氧乙醇后，加温至70℃使其溶解。在另行准备的油相中，在氢化C6-14烯烃聚合物(氢化聚癸烯)、鲸蜡硬脂醇辛酸酯的油中添加硬脂酸、硬脂醇和作为乳化剂的聚山梨醇酯60、山梨坦硬脂酸酯、香料而调制出油相。油相也加温至70℃而缓慢地溶解。在准备好水相部分和油相部分后，在70℃下使用超高速混合器(Homogenizer)，以7000rpm混合五分钟后，添加卡波姆而进行增粘及稳定化，投入乳糖酸并充分混合，在完全混合后，在冷却的同时缓慢搅拌。在对比例1中，除了替代乳糖酸而使用同量的水之外，以与所述实施例1相同的方法进行调制。另外，在另行实施的安全性的评价中，也示出了所述组合物对人体的安全性非常优异。

【表1】

为了调查实施例1及对比例1对皮肤改善的效果，对30岁-40岁之间的20名女性(实施例1：10名；对比例1：10名)每天早、晚在脸部涂敷两次而持续四周。另外，通过对接受实验人员进行问卷调查而确认全身性的紧张缓解效果。

针对实验对象进行实施例1及对比例1的通常评价、功效性评价等遗迹与紧张程度相关的问卷调查，其结果，调查得到认为皮肤改善且不仅皮肤甚至全身性紧张都得到缓解这一意见的人，使用实施例1的群组比使用对比例1的群组高出大约35％左右。即，可知乳糖酸具有缓解紧张且维持体内自平衡、缓解紧张诱发的皮质醇过度分泌而产生的症状即细胞损伤、炎症、忧郁病、焦虑性障碍等的效果。

以上，详细记述了本发明内容的特定部分，但对于具有本领域通常知识的人来说，当然明白上述具体技术仅为优选的实施方式，并不能由此限制本发明的保护范围。由此，本发明的实际保护范围可以说是由权利要求书及其相同效果的部分来定义的。

Claims

1.一种舒压用组合物，其特征在于，

含有乳糖酸或乳酸盐作为有效成分。

2.一种自平衡维持用组合物，其特征在于，

含有乳糖酸或乳酸盐作为有效成分。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，

所述组合物对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状进行预防或缓解。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于，

所述组合物对紧张诱发的炎症反应进行预防或缓解。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于，

所述组合物焦虑性障碍进行预防或缓解。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于，

所述乳糖酸或乳酸盐的含量相对于组合物的总重量落在0.0001～20重量％的范围内。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其特征在于，

所述组合物是药物组合物。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其特征在于，

所述组合物是化妆品组合物。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其特征在于，

所述组合物是食品组合物。

10.一种用于制造舒压用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用方式。

11.一种用于制造自平衡维持用组合物的乳糖酸或乳酸盐的使用方式。

12.根据权利要求10或11所述的使用方式，其特征在于，

所述组合物用于针对紧张诱发的皮质醇过度分泌所导致的症状的预防或缓解。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的使用方式，其特征在于，

所述组合物用于针对炎症反应的预防或缓解。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的使用方式，其特征在于，

所述组合物用于针对焦虑性障碍的预防或缓解。

15.根据权利要求10至14中任一项所述的使用方式，其特征在于，

所述组合物是药物组合物。

16.根据权利要求10至14中任一项所述的使用方式，其特征在于，

所述组合物是化妆品组合物。

17.根据权利要求10至14中任一项所述的使用方式，其特征在于，

所述组合物是食品组合物。

18.根据权利要求10至17中任一项所述的使用方式，其特征在于，