CN105396039A - 防治小儿反复感冒的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及防治小儿反复感冒的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由以下重量配方的药材组成：桑叶10-22、百合10-18、柴胡12-22、砂仁12-22、款冬花12-18、菊花8-14、白芥子8-12、白苏叶6-12、川贝6-10、陈皮4-8和甘草4-12。本发明药物组合物具有疏散风热，止咳化痰，理气健脾，清心安神和化湿开胃之功效，对于小儿感冒引起的发热、咳嗽、流涕、鼻塞、呕吐、腹泻等症状均具有显著疗效。本发明药物组合物选取的药材原料配伍合理，成本低廉且无任何毒副作用，适合小儿服用，值得临床上广泛推广。

Description

防治小儿反复感冒的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及防治小儿反复感冒的药物组合物及其制备方法。

背景技术

急性上呼吸道感染称感冒，四季皆可发生，以气候骤变及冬春季节发病率高。小儿感冒多见挟痰、挟滞、挟惊等兼证。本病发病率占儿科疾病首位，除了4-5个月以内小儿较少发病外，可发生于任何年龄的小儿。本病一年四季均可发病，以冬春多见，在季节变换、气候骤变时发病率高。小儿患感冒，因其生理病理特点，易于出现夹痰、夹滞、夹惊的兼夹证。

感冒起病较急，骤然发病，无潜伏期（或潜伏期极短）。病程短，少者3-5天，多者7-8天。以肺卫症状为主症，如鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽、恶寒、发热、全身不适等。症状表现呈多样化，以鼻咽部痒、干燥、不适为早期症状，继则喷嚏、鼻塞、鼻涕或疲乏、全身不适等，轻则上犯肺窍，症状不重，易于痊愈；重则高热、咳嗽、胸痛，部分患者出现神昏谵妄，小儿可发生惊厥，出现传变。

感冒的基本治疗原则为疏风解表。因小儿为稚阴稚阳之体，发汗不宜太过，以免耗损津液。小儿感冒容易寒从热化，或热为寒闭，形成寒热夹杂之证，单用辛凉汗出不透，单用辛温恐助热化火，常取辛凉辛温并用。感冒若单用解表法易汗出后复热，应据证情合用清热解毒、清暑化湿、化痰消食、镇惊熄风等治法。体质虚弱者不宜过于发表，或采用扶正解表法。反复呼吸道感染患儿应在感冒之后及时调理，改善体质，增强免疫力。

目前对于小儿感冒的治疗主要分为西医治疗和中医治疗。西医治疗主要以抗生素、非甾体抗炎药、抗组胺药等为主，这些药物副作用多，有的甚至会引起严重的不良反应，对儿童的健康恢复极为不利；中医在治疗小儿感冒方面，主要以中成药为主，不仅剂量大、药物吸收慢，且患者接受程度差，长时间不见好转，往往会延误病情，使病情加重。

中国专利申请201310634057公开了一种治疗小儿感冒的口服液，该口服液由以下重量份的原料制备而成：爵床、荩草、盘肠草、天竺黄、木蓝、玉米须、桔梗、蝉蜕、紫菀、杨桃、百合、黄柏、胡萝卜、葛根、白薇和甘蔗，该发明口服液具有清热解毒、祛痰止咳、润肺降气之功效，但是该口服液成分复杂，治疗小儿感冒治标不治本，愈后易复发。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供防治小儿反复感冒的药物组合物，该药物组合物具有疏散风热，止咳化痰，理气健脾，清心安神和化湿开胃的功效，还具有疗效好，副作用低，标本兼治和服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制备方法将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明药物组合物由以下重量配方的药材组成：

桑叶10-22、百合10-18、柴胡12-22、砂仁12-22、款冬花12-18、菊花8-14、白芥子8-12、白苏叶6-12、川贝6-10、陈皮4-8和甘草4-12。

在该重量配方的范围内，优选了3个疗效较为显著的配方：

配方1：桑叶10、百合10、柴胡12、砂仁12、款冬花12、菊花8、白芥子8、白苏叶6、川贝6、陈皮4和甘草4。

配方2：桑叶22、百合18、柴胡22、砂仁22、款冬花18、菊花14、白芥子12、白苏叶12、川贝10、陈皮8和甘草12。

配方3：桑叶16、百合14、柴胡17、砂仁17、款冬花15、菊花10、白芥子10、白苏叶9、川贝8、陈皮6和甘草8。

进一步地，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、口服液、颗粒剂或丸剂。

相应地，本发明还提供所述药物组合物的制备方法，包含下述步骤：

步骤1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为3-8%，粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

步骤2：分别取百合、柴胡、砂仁、款冬花、菊花、白芥子、白苏叶、川贝、陈皮和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入粗粉总量8-12倍量的水浸泡2-3小时，然后煎煮2-3次，每次2-4小时，过滤并保留残渣，合并滤液，滤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05-1.15的浸膏A；

步骤3：往步骤2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液，将洗涤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05-1.15的浸膏B；

步骤4：将浸膏A和浸膏B合并，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与桑叶超微粉混匀，即得。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

桑叶：本品为桑科植物桑的干燥叶；味甘、苦，性寒；归肺、肝经；疏散风热，清肺润燥，清肝明目。

百合：本品为百合科植物卷丹、百合或细叶百合的干燥肉质鳞叶；味甘，性寒；归心、肺经；养阴润肺，清心安神。

柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根；味苦，性微寒；归肝、胆经；和解表里，疏肝，升阳。

砂仁：本品为姜科植物阳春砂、绿壳砂或海南砂的干燥成熟果实；味辛，性温；归脾、胃、肾经；化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。

款冬花：本品为菊科植物款冬的干燥花蕾；味辛、微苦，性温；归肺经；润肺下气，止咳化痰。

菊花：本品为菊科植物菊的干燥头状花序；味甘、苦，性微寒；归肺、肝经；散风清热，平肝明目。

白芥子：本品为十字花科植物白芥的种子；味辛，性温；归肺、肝、脾、胃、心包经；化痰逐饮，散结消肿。

白苏叶：本品为唇形科植物白苏的叶片；味辛，性温；入手、足太阴经；解表，散寒，理气，消食。

川贝：本品为百合科植物川贝母的干燥鳞茎；味苦、甘，性微寒；归肺、心经；清热润肺，化痰止咳。

陈皮：本品为芸香科植物橘的干燥果皮；味苦、辛，性温；理气健脾，燥湿化痰。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药的组方分析：

依据中医对小儿感冒的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明药物组合物的组方是以桑叶和柴胡为君药，疏散风热，和解表里；以百合、砂仁、款冬花和川贝为臣药，养阴润肺，清心安神，化湿开胃，止咳化痰；以菊花、白芥子、白苏叶和陈皮为佐药，散风清热，化痰逐饮，理气健脾，消食；以甘草为使药，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，调和诸药；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到疏散风热，止咳化痰，理气健脾，清心安神和化湿开胃的功效，用于治疗小儿感冒疗效显著。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明药物组合物的组方成分均为纯天然药材，不良反应和副作用显著降低，且组方中各药材作用全面，药物治疗效果更佳，有效地解决了小儿反复感冒的发病根源，并提高了患者的生活质量。

2、药效学数据表明，本发明药物组合物能够显著降低干酵母致大鼠发热的大鼠体温，对发热有明显的降温作用；临床数据表明本发明药物组合物治疗小儿感冒的治愈率高，无复发病例，治疗效果显著。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1药物组合物由以下重量配方的药材组成：桑叶10、百合10、柴胡12、砂仁12、款冬花12、菊花8、白芥子8、白苏叶6、川贝6、陈皮4和甘草4。

制备方法如下：

步骤1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为4%，粉碎，过50目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

步骤2：分别取百合、柴胡、砂仁、款冬花、菊花、白芥子、白苏叶、川贝、陈皮和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入粗粉总量10倍量的水浸泡2小时，然后煎煮3次，每次3小时，过滤并保留残渣，合并滤液，滤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05的浸膏A；

步骤3：往步骤2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量5倍量体积分数为50%的乙醇，4℃静置4小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用50%的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液，将洗涤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05的浸膏B；

步骤4：将浸膏A和浸膏B合并，减压干燥，粉碎，过100目筛，与桑叶超微粉混匀，即得药物细粉；

步骤5：取所述药物细粉，加入适当辅料，利用现代制剂技术制成胶囊。

实施例2：

本发明实施例2药物组合物由以下重量配方的药材组成：桑叶22、百合18、柴胡22、砂仁22、款冬花18、菊花14、白芥子12、白苏叶12、川贝10、陈皮8和甘草12。

制备方法同实施例1。

实施例3：

本发明实施例3药物组合物由以下重量配方的药材组成：桑叶16、百合14、柴胡17、砂仁17、款冬花15、菊花10、白芥子10、白苏叶9、川贝8、陈皮6和甘草8。

制备方法同实施例1。

药效学实验

试验例1：本发明药物组合物对干酵母致大鼠发热影响的研究实验

1、实验动物：SPF级Wistar大鼠72只，雌雄各半，体质量220-260g，22-24周龄。

2、实验药物：本发明实施例1制备得到的胶囊；阳性对照药为小儿感冒口服液（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂）。

3、干酵母致大鼠发热：选取体温较为恒定的大鼠72只，随机按体质量分为6组，每组12只，分别为正常对照组、模型组、阳性对照组和本发明实施例1制得的胶囊低、中、高(1.2、2.4、4.8g/kg)剂量组。给药前1天，将Wistar大鼠腹部剃毛，给药当日测大鼠肛温3次，取其平均值作为基础肛温。阳性对照组给药剂量为4.8g/kg，正常组和模型组灌胃给等体积生理盐水，各组灌胃给药30min后，每只大鼠以10ml/kg背部皮下注15%干酵母悬液，正常对照组不做任何处理，分别于2、4、6、8h测定肛温，记录肛温变化值。

4、实验结果：见表1。

表1本发明药物组合物对酵母致大鼠发热的影响

注：与正常对照组比较，^△△ P＜0.01，^△△△ P＜0.001；与模型对照组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01，^*** P＜0.001；与阳性对照组比较，^# P＜0.05。

由上表1可知，皮下注射干酵母悬液后，大鼠的肛温逐渐升高。与正常对照组比较，模型组大鼠的肛温极显著增加(P＜0.01或P＜0.001)，表明造模成功；与模型组比较，本发明药物组合物低、中、高剂量组和阳性对照组对发热大鼠均有显著的解热作用(P＜0.05)，并且可持续8h，其中，本发明药物组合物呈现较好的剂量关系；此外，本发明药物组合物的高剂量组在8h对发热大鼠的解热作用显著优于阳性对照组。以上结果表明，本发明药物组合物对发热有明显的降温作用。

试验例2：本发明药物组合物对小儿反复感冒症临床志愿者患者的疗效观察

一、诊断标准

参照中华人民共和国***《流行性感冒诊治标准与治疗指南(2011版)》中小儿感冒的诊断标准：

1、发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛，少部分出现肌痛、呕吐、腹泻；

2、发热为轻、中度热,无寒颤；

3、无明显全身症状。

二、疗效标准

参照中华人民共和国***《流行性感冒诊治标准与治疗指南(2011版)》中小儿感冒的疗效评定标准：

治愈：发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛等症状消失，自我感觉舒适；

有效：发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛等症状减轻；

无效：服药后病情无明显变化。

三、临床试验

1、一般资料

将600名入选的小儿感冒临床志愿者患者随机均分成4组，每组150人，分别为治疗A组、治疗B组、治疗C组和对照组，各组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、治疗方法

治疗A、B和C组：分别服用实施例1-3制备的胶囊，每日3次，每次2粒，连服3周；

对照组：服用小儿感冒口服液（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂），一次10ml，一日3次，连服3周。

3、治疗结果

表2治疗效果

由上表2可知，患者服用实施例1-3制得的胶囊治愈率达85%以上，总有效率达94以上，高于对照组的治愈率和总有效率，其中以治疗组A组即实施例1的效果最好，治愈率达88%，总有效率达到96.7%。对本发明药物组合物治疗组临床治愈的患者进行为期3个月的随访，无复发病例。可见，本发明药物组合物疗效好，治愈率高，复发率低，可以作为治疗小儿感冒的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (7)

1.防治小儿反复感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量配方的药材组成：

桑叶10-22、百合10-18、柴胡12-22、砂仁12-22、款冬花12-18、菊花8-14、白芥子8-12、白苏叶6-12、川贝6-10、陈皮4-8和甘草4-12。

2.如权利要求1所述的防治小儿反复感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量配方的药材组成：

桑叶10、百合10、柴胡12、砂仁12、款冬花12、菊花8、白芥子8、白苏叶6、川贝6、陈皮4和甘草4。

3.如权利要求1所述的防治小儿反复感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量配方的药材组成：

桑叶22、百合18、柴胡22、砂仁22、款冬花18、菊花14、白芥子12、白苏叶12、川贝10、陈皮8和甘草12。

4.如权利要求1所述的防治小儿反复感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量配方的药材组成：

桑叶16、百合14、柴胡17、砂仁17、款冬花15、菊花10、白芥子10、白苏叶9、川贝8、陈皮6和甘草8。

5.如权利要求1-4任一所述的防治小儿反复感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

步骤1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为3-8%，粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

步骤2：分别取百合、柴胡、砂仁、款冬花、菊花、白芥子、白苏叶、川贝、陈皮和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入粗粉总量8-12倍量的水浸泡2-3小时，然后煎煮2-3次，每次2-4小时，过滤并保留残渣，合并滤液，滤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05-1.15的浸膏A；

步骤3：往步骤2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液，将洗涤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05-1.15的浸膏B；

步骤4：将浸膏A和浸膏B合并，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与桑叶超微粉混匀，即得。

6.如权利要求1-4任一所述的防治小儿反复感冒的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、口服液、颗粒剂或丸剂。

7.如权利要求1-6任一所述的防治小儿反复感冒的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含下述步骤：

步骤1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为3-8%，粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

步骤2：分别取百合、柴胡、砂仁、款冬花、菊花、白芥子、白苏叶、川贝、陈皮和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入粗粉总量8-12倍量的水浸泡2-3小时，然后煎煮2-3次，每次2-4小时，过滤并保留残渣，合并滤液，滤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05-1.15的浸膏A；

步骤3：往步骤2得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液，将洗涤液经真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.05-1.15的浸膏B；

步骤4：将浸膏A和浸膏B合并，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与桑叶超微粉混匀，即得。