CN105372235B - 尿试样的评价方法、分析装置和分析*** - Google Patents

尿试样的评价方法、分析装置和分析*** Download PDF

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Abstract

本发明涉及尿试样的评价方法、分析装置和分析***。一种从尿样本中获得与蛋白尿和/或肾病相关的信息的方法。在一个或多个实施方式中，为一种评价尿试样的方法，其包括：使用对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂对所述尿试样中的蛋白质进行检测；以及基于使用利用所述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行所述尿试样的评价。在其他的一个或多个实施方式中，为一种评价尿试样的方法，其包括：使用相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂对所述尿试样中的蛋白质进行检测；以及基于使用利用所述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行所述尿试样的评价。

Description

尿试样的评价方法、分析装置和分析***
技术领域
本发明涉及尿试样的评价方法、分析装置和分析***。
背景技术
多种多样的蛋白质被***到尿中，其中包含很多生物体信息。以较高浓度含有蛋白质的尿被称为蛋白尿，根据该蛋白尿的种类，能够获得与肾病相关的信息。例如，能够获得如下信息：如果含有多于基准值的白蛋白，则为肾小球性蛋白尿；如果含有多于基准值的α1-微球蛋白、β2-微球蛋白等，则为肾小管性蛋白尿(坂爪实、生物试样分析Vol.34,No 2106-110(2011))。芝纪代子、生物试样分析Vol.34,No 2 111-119(2011)和日本特开2009-204465号公报公开了对尿样本的尿蛋白进行检测来判定肾疾病的病状的方法。
另一方面，在临床检查中，有时使用样本分析装置对多个尿样本进行测定，作为该分析装置之一，广泛应用的有使用具备一种或多种试纸的样本分析用具的样本分析装置(辻川仁美等、Rinsho Byori 53:111-117(2005))。作为上述试纸，例如有用于检测尿中的蛋白质的“蛋白质试纸”、用于检测尿中微量存在的白蛋白的“白蛋白试纸”、用于检测尿中的肌酐的“肌酐试纸”等。
发明内容
如芝纪代子、生物试样分析Vol.34,No 2 111-119(2011)和日本特开2009-204465号公报那样进行尿蛋白分析、尿蛋白质组分析，在能够获得重要的生物体信息的方面存在优点。但是，该分析中需要将尿中含有的蛋白质个别地分离、分级，因此，对所有尿样本进行该分析时，存在繁琐且花费成本的问题。
因此，本公开在一个或多个实施方式中，提供更简便且低成本地由尿样本获得与蛋白尿和/或肾病相关的信息的方法。
本公开在一个或多个实施方式中涉及一种评价尿试样的方法，其包括：使用对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂对上述尿试样中的蛋白质进行检测；以及基于使用利用上述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行上述尿试样的评价。
本公开在一个或多个实施方式中涉及一种评价尿试样的方法，其包括：使用相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂对上述尿试样中的蛋白质进行检测，以及基于使用利用上述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行上述尿试样的评价；上述尿蛋白a的含量多于基准值时被分类为蛋白尿A，上述尿蛋白b的含量多于基准值时被分类为蛋白尿B。
本公开在一个或多个实施方式中涉及一种评价尿试样的方法，其包括：基于使用P值和A值计算出的指标进行上述尿试样的评价，上述P值使用用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂而得到，上述A值使用对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂而得到。
本公开在一个或多个实施方式中涉及一种分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
本公开在一个或多个实施方式中涉及一种分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
本公开在一个或多个实施方式中涉及一种分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂接触后的呈色、以及使上述尿试样与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
本公开在一个或多个实施方式中涉及一种分析***，其为包含分析用具和使用分析用具进行分析的分析装置的分析***，上述分析用具具备对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂、或者相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂，上述分析装置具备：测定部，该测定部对使尿试样与上述两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
根据本公开，在一个或多个实施方式中，能够提供从尿样本简便地获得与蛋白尿和/或肾病相关的信息的方法。
附图说明
图1是一个实施方式中的分析用具10的侧视图(A)和俯视图(B)。
图2是表示一个实施方式中的分析装置的构成例的原理框图。
图3是表示一个实施方式中的分析装置的动作的一例的流程图。
图4是表示一个实施方式中的分析装置的动作的其他例的流程图。
图5是一个实施方式中的采用了尿分析装置的全自动尿化学分析装置的外观立体图。
图6是表示与蛋白尿相关的尿蛋白与A/P值的关系的一例的图。
具体实施方式
临床检查中，尿样本常常使用样本分析用具和全自动或半自动的样本分析装置进行测定。该样本分析用具通常包含用于检测尿中存在的蛋白质的“蛋白质试纸”(有时也表示为“总蛋白质试纸”)。此外，也有包含用于检测尿中微量存在的白蛋白(或微量蛋白质)的“白蛋白试纸”(有时也表示为“微量蛋白质试纸”)、用于检测尿中的肌酐的“肌酐试纸”的样本分析用具。而且，该样本分析装置中，有时会输出使用肌酐的测定值进行了校正的蛋白质的测定值(P/C值)及其阳性或阴性结果、以及使用肌酐的测定值进行了校正的白蛋白的测定值(A/C值)及其阳性或阴性结果。
通常，白蛋白试纸对白蛋白的检测灵敏度高于蛋白质试纸，因此，如果白蛋白试纸的结果A/C值为阴性，则蛋白质试纸的结果P/C值也为阴性。另外，在白蛋白试纸的结果A/C值为阳性的情况下，蛋白质试纸的结果P/C值通常为阳性或阴性。但是，本发明人在大量的尿样本中发现了若干个尽管白蛋白试纸的结果值为阴性、但蛋白质试纸的结果P/C值却为阳性的样本，并进一步进行了深入研究。结果发现，肾性蛋白尿的尿蛋白的若干种组合的相对的反应性在蛋白质试纸与白蛋白试纸之间有所不同。
即，本公开基于如下见解：在一个或多个实施方式中，由A值和P值、或者A/C值和P/C值计算出的A/P值或P/A值这样的新指标，可以按照其值作为表示尿试样是否异常、是否怀疑尿试样为病理性蛋白尿、是否怀疑为肾小管性蛋白尿、是否怀疑为肾小球性蛋白尿、以及它们的组合等的指标(例如图6)。需要说明的是，P/C值和A/C值通常并不仅仅是单纯地用蛋白试纸的测定值P值和白蛋白试纸的测定值A值除以肌酐的测定值C，而是基于含有这些值的校正式来算出的。该校正式可以基于各试剂等的反应性适当确定。
[尿试样]
本公开中，“尿试样”是指来源于生物的尿或者由其制备而成的试样。上述生物在一个或多个实施方式中可以列举人、人以外的哺乳类。另外，上述人在一个或多个实施方式中可以包括健康者、患者、尿检查或一般检查(一般検査)的检查对象。上述制备没有特别限制，可以列举稀释、添加缓冲液等。
[尿蛋白]
本公开中，“尿蛋白”是指尿中含有的蛋白质。在一个或多个实施方式中，尿中包含在蛋白尿中检测到的蛋白质、在蛋白尿中浓度特异性升高的蛋白质、在蛋白尿中的特征性蛋白质、以及它们的组合等。通常，“蛋白尿”可分类为生理性蛋白尿、病理性蛋白尿等。病理性蛋白尿可分类为肾前性蛋白尿、肾性蛋白尿、肾后性蛋白尿。肾性蛋白尿进一步细分类为肾小球性蛋白尿、肾小管性蛋白尿等。例如，如果尿中含有多于基准值的白蛋白、转铁蛋白等，则该尿被分类为肾小球性蛋白尿；如果含有多于基准值的α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、溶菌酶、N-乙酰葡糖胺糖苷酶等，则被分类为肾小管性蛋白尿。另外，如果含有多于基准值的本周氏蛋白(Bence-Jones protein)、血红蛋白、肌红蛋白等，则被分类为肾前性蛋白尿；如果含有多于基准值的磷酸酶等逸脱酶(逸脱酵素)、分泌型IgA等，则被分类为肾后性蛋白尿。一般而言，“肾小球性蛋白尿的尿蛋白”的分子量比“肾小管性蛋白尿的尿蛋白”大。
[检测试剂]
本公开中，“检测试剂”是指能够检测尿试样中的成分的试剂，其形态没有限制，在一个或多个实施方式中，配置在分析用具的试剂层中，可以列举使水溶液浸渗到滤纸这样的吸水性多孔材料中，使其干燥，根据喜好贴合到形成握持部的水非渗透性材质上的形态；或者粉末或固体等形态，在其他的一个或多个实施方式中，可以列举溶解于液体而得到的液体试剂的形态。
本公开中，从简便地进行样本分析的观点出发，在一个或多个实施方式中，蛋白质的检测中使用的检测试剂优选为显色随蛋白质浓度而变化的检测试剂。在一个或多个实施方式中，上述检测试剂是指与溶液中的蛋白质接触时呈现出颜色变化，能够进行上述溶液中的蛋白质的存在的检测和/或浓度的测定的检测试剂。作为上述检测试剂，可以使用现有公知和/或今后开发的检测试剂，例如可以使用WO2004/015423等公开的检测试剂，可以列举八卤代磺酞(オクタハロスルホフタレイン)型色素、八卤代酚酞(オクタハロフェノールフタレイン)型色素或它们的组合。更具体而言，作为上述检测试剂，可以列举选自由四溴酚蓝、四氯酚蓝、4,5,6,7-四氯-2’,4’,5’,7’-四碘-荧光素二钠、3’,3”,5,5”-四碘-3,4,5,6-四溴酚磺酞、3,3”-二碘-5,5”,3,4,5,6-六溴酚磺酞、甲基黄(4-二甲基氨基偶氮苯)及它们的盐、以及它们的组合组成的组中的检测试剂。
[利用检测试剂的检测]
本公开中的所谓“利用检测试剂的检测”，在一个或多个实施方式中，可以列举“对使尿试样与检测试剂接触后的呈色进行光学分析”。本公开中，“使试样与检测试剂接触”在一个或多个实施方式中可以包括：将尿试样与上述检测试剂的溶液混合；将干燥状态的具备含有上述检测试剂的试剂垫(试剂层)的试剂片(条)浸渍到尿试样中；或者，在干燥状态的含有上述检测试剂的试剂垫上滴加尿试样；等，但接触的形态并不限于此，可以采用现有公知和/或今后开发的形态。
本公开中的“进行光学分析”没有特别限制，在一个或多个实施方式中，可以列举包括如下过程的分光分析：使用分光器等从对象物的透射光、反射光或散射光获取与对象物相关的信息。作为光学分析的结果，例如，可以得到所期望的波长下的对象物体的吸光度、透射率或反射率等。作为一例，可以将如下过程作为光学分析：对与试样接触后的检测试剂的透射光、反射光或散射光进行检测，由检测得到的光计算出表现检测试剂的吸光度、透射率或反射率等光学特征的值。需要说明的是，光学分析的形态并不限于此。使用其他光学方法和/或分光法的测定也包含在光学分析中。
关于本公开中的“对使试样与检测试剂接触后的呈色进行光学分析”，例如，如果上述接触是液体试样与上述蛋白质检测液体试剂的混合，则是指对该混合液进行光学分析；如果上述接触是对干燥状态的含有上述检测试剂的试剂垫(试剂层)浸渍/滴加液体试样，则是指对浸渍/滴加后的上述试剂垫进行光学分析，但也可以不限于此形态，可以采用现有公知的形态。另外，本说明书中，“呈色”可以包括从无色开始显色而得到的色、以及从其他颜色发生颜色变化后而得到的色。
[指标]
本公开中，“指标”是指尿试样的评价中使用的指标。
本公开中的“指标”在一个或多个实施方式中是使用对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂检测尿试样中的蛋白质、并使用所得到的检测结果计算出的指标。
本公开中的“指标”在其他的一个或多个实施方式中是使用相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂检测上述尿试样中的蛋白质、并使用所得到的检测结果计算出的指标。
本公开中的“指标”在另外其他的一个或多个实施方式中是使用P值和A值而计算出的指标，所述P值使用用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂而得到，所述A值使用对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂而得到。
[指标A/P值和P/A值]
本公开中的“指标”在不受限定的一个或多个实施方式中为下述A/P值或P/A值。
A/P值＝[A值]/[P值]、或[A/C值]/[P/C值]
P/A值＝[P值]/[A值]、或[P/C值]/[A/C值]
在此，P值为使用用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂而得到的值，P/C值为使用C值对上述P值进行校正而计算出的值，该C值是使用用于检测上述尿试样中的肌酐的肌酐检测试剂而得到的，A值为使用对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂而得到的值，A/C值为使用上述C值对上述A值进行校正而计算出的值。
[肌酐校正]
尿中的蛋白质浓度随采尿时的水分代谢的状态而变化，因此，通常优选使用尿中肌酐的值进行校正。因此，本公开涉及的尿试样的评价方法在一个或多个实施方式中包括使用用于检测尿中肌酐的肌酐检测试剂对尿中肌酐进行检测。例如，在尿样本的样本分析用具、样本分析装置中，可以在测定尿中的蛋白质(成分)时，同时测定尿中肌酐并进行校正。需要说明的是，肌酐校正多使用校正系数、校正式，校正系数、校正式根据尿中的蛋白质(成分)来适当确定。
[尿试样的评价]
本公开中，“尿试样的评价”在一个或多个实施方式中包括选自由下述评价组成的组中的评价：尿试样是否异常、是否怀疑尿试样为病理性蛋白尿、是否怀疑为肾小管性蛋白尿、是否怀疑为肾小球性蛋白尿、以及它们的组合。因此，“尿试样的评价”在一个或多个实施方式中可以包括与蛋白尿所对应的肾病有关的评价。此外，除了与肾病有关的评价以外，“尿试样的评价”在一个或多个实施方式中可以进一步包括与尿路障碍等有关的评价。本公开中的“尿试样的评价”在一个或多个实施方式中可以基于尿试样评价用数据来进行。
[尿试样评价用数据]
本公开中的“尿试样评价用数据”为包含显示出与上述指标对应的尿试样的评价方法的信息的数据，在不受限定的一个或多个实施方式中，包含预先确定的基准(例如，指标的范围、阈值)以及与之相关联的评价内容的数据等。此外，在一个或多个实施方式中，“尿试样评价用数据”中可以包含显示出指标的计算方法的数据，该计算方法例如为由通过利用检测试剂的检测得到的测定值的光学分析的结果计算出指标的式子。在一个或多个实施方式中，对来自于判明了病态的对象的样本，对本公开中的上述指标和进行精度更高的定量分析而得到的结果进行分析，由此能够制作、更新尿试样评价用数据。
作为尿试样评价用数据的一个或多个实施方式，可以列举按照指标A/P值的各范围(基准)设定了尿试样的评价而得到的数据(下述表1或2)。在本实施方式中，可以将计算出的A/P值和/或与该A/P值相关联的评价输出。需要说明的是，下述表1或2的数值为一例，并不对本公开进行任何限定。
表1
基准 评价
A/P<0.83 无异常
0.83≤A/P 有异常。怀疑可能为蛋白尿。
表2
Figure BDA0000777274460000101
在上述表1所示的例中，可以使用指标A/P值来评价尿试样是否异常、即是否怀疑可能为蛋白尿。另外，在上述表2所示的例中，可以评价尿试样是否异常、是否怀疑可能为肾小管性蛋白尿以及是否怀疑可能为肾小球性蛋白尿的可能性的有无。
因此，根据本公开，在一个或多个实施方式中，使用样本分析装置，能够简便地提供蛋白尿和/或肾病的筛查。另外，根据本公开，在其他的一个或多个实施方式中，利用使用样本分析用具这样的试纸的样本分析方法，能够简便地提供蛋白尿和/或肾病的筛查。
[尿试样的评价方法：第一方式]
即，本公开的一个方式中涉及一种尿试样的评价方法，其包括：使用对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂对上述尿试样中的蛋白质进行检测；以及基于使用利用上述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行上述尿试样的评价。
关于第一方式的尿试样的评价方法中的“一种尿蛋白”，在一个或多个实施方式中，“一种”包含“至少一种”的含义，上述“对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂”也可以对多种尿蛋白的反应性不同。
本方式的尿试样的评价方法中的“一种尿蛋白”在不受限定的一个或多个实施方式中为白蛋白。“对白蛋白的反应性不同的两种检测试剂”在一个或多个实施方式中可以列举用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂、与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂的组合。作为本公开中的“用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂”，在一个或多个实施方式中，可以列举用于检测尿试样中的总蛋白质的蛋白质检测试剂。作为用于检测尿试样中的总蛋白质的蛋白质检测试剂，在一个或多个实施方式中，可以列举能够检测尿试样中含有的多种尿蛋白的试剂、能够检测尿试样中含有的更多种尿蛋白的试剂。
一般而言，用于检测蛋白质的检测试剂与对白蛋白的检测灵敏度比上述检测试剂高的检测试剂的差异可以列举如下方面：在一个或多个实施方式中，前者选择用于检测更多种类的蛋白质的条件(pH、试剂、添加物等)，后者选择适合于白蛋白、特定的微量蛋白质的检测的条件(pH、试剂、添加物等)。而且，如上所述，一般而言，尿样本的样本分析用具大多分别具备用于检测蛋白质(总蛋白质)的检测试剂(蛋白质试纸)和用于检测白蛋白或微量蛋白质的检测试剂(白蛋白试纸)。通常，蛋白质试纸多使用蛋白误差法。另外，通常，白蛋白试纸与蛋白质试纸的配方不同，白蛋白试纸对白蛋白的检测灵敏度高。但是，本公开中使用的“对尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂”可以不限于此。另外，本方式中，也可以使用3种以上的检测试剂。
本方式的尿试样的评价方法中的“指标”在一个或多个实施方式中为使用对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂对尿试样中的蛋白质进行检测、并使用所得到的检测结果计算出的指标。在不受限定的一个或多个实施方式中，作为上述指标，可以列举使用对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂而得到的两个测定值(包含肌酐等的校正)之比。上述指标在另外的一个或多个实施方式中为上述A/P值或P/A值。
[尿试样的评价方法：第二方式]
另外，本公开在其他方式中涉及一种尿试样的评价方法，其包括：使用相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂对上述尿试样中的蛋白质进行检测；以及基于使用利用上述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行上述尿试样的评价。在此，上述尿蛋白a的含量多于基准值时被分类为蛋白尿A，上述尿蛋白b的含量多于基准值时被分类为蛋白尿B。需要说明的是，尿蛋白a、b例如可以为用作显示怀疑为肾病的标准的尿蛋白。
蛋白尿A与蛋白尿B的组合在不受限定的一个或多个实施方式中可以列举肾小球性蛋白尿与肾小管性蛋白尿的组合。这种情况下，作为尿蛋白a，可以列举白蛋白、转铁蛋白等，作为尿蛋白b，可以列举α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、溶菌酶、N-乙酰葡糖胺糖苷酶等。
本方式中的“相对反应性”在一个或多个实施方式中是指在使用相同的检测试剂分别对尿蛋白a和尿蛋白b进行检测的情况下将检测测定值分别设为[a]和[b]时的[a]/[b]或[b]/[a]。“相对反应性不同的两种检测试剂”是指该[a]/[b]或[b]/[a]在两种检测试剂间不同。本公开涉及的尿试样的评价方法基于如下见解：在一个或多个实施方式中，着眼于两种尿蛋白质的相对反应性不同，利用试纸等简便的检测、测定方法，能够怀疑特定种类的蛋白尿。
本方式的尿试样的评价方法中的“相对反应性不同的两种检测试剂”没有特别限定，在一个或多个实施方式中，可以列举上述的、用于检测尿试样中的蛋白质(总蛋白质)的蛋白质检测试剂与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂的组合。作为肾小球性蛋白尿的尿蛋白的白蛋白通常对于“对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂”显示出比“用于检测蛋白质的蛋白质检测试剂”高的反应性，作为肾小管性蛋白尿的尿蛋白的β2-微球蛋白、α1-微球蛋白通常对于“用于检测蛋白质的蛋白质检测试剂”的反应性高于对于“对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂”的反应性。因此，β2-微球蛋白、α1-微球蛋白相对于白蛋白的反应性而言的相对反应性在用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂和对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂之间有所不同。但是，本公开中使用的“相对反应性不同的两种检测试剂”可以不限于此。
本方式的尿试样的评价方法中的“指标”在一个或多个实施方式中为使用相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂对上述尿试样中的蛋白质进行检测、并使用所得到的检测结果计算出的指标。在不受限定的一个或多个实施方式中，作为上述指标，可以列举使用相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂而得到的两个测定值(包含肌酐等的校正)之比。上述指标在另外的一个或多个实施方式中为上述A/P值或P/A值。
[尿试样的评价方法：第三方式]
本公开在其他方式中涉及一种方法，其包括：基于使用P值和A值计算出的指标进行上述尿试样的评价，该P值使用用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂而得到，该A值使用对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂而得到。在不受限定的一个或多个实施方式中，可以列举使用用于检测上述尿试样中的蛋白质(总蛋白质)的蛋白质检测试剂而得到的P值(包含肌酐等的校正)与使用对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂而得到的A值(包含肌酐等的校正)之比。作为上述指标，在另外的一个或多个实施方式中，上述指标为上述A/P值或P/A值。
[分析用具]
本公开的评价方法中，如上所述，尿试样与检测试剂(以及根据需要使用的肌酐检测试剂)的接触均可以在试剂条上的试剂层中进行。因此，本公开在其他方式中涉及一种分析用具，其在基板上具备至少两个含有检测试剂的试剂层。作为上述基板，在一个或多个实施方式中，可以列举水非渗透性材质，上述基板可以具有形成握持部的部分。作为上述两个试剂层，可以列举含有相互不同的检测试剂的试剂层。另外，本公开的分析用具可以为含有肌酐检测试剂等能够用于校正的检测试剂的试剂层。本公开的分析用具也可以具备除含有检测试剂的试剂层和含有肌酐检测试剂等能够用于校正的检测试剂的试剂层以外的试剂层。上述试剂层的数量没有特别限制。本公开的分析用具可以利用现有公知的光学分析装置进行分析，另外，可以利用后述的本公开的分析装置进行本公开的评价方法。
本公开的分析用具的一例如图1所示。图1A为侧视图，图1B为俯视图。图1A和B中，对同一部分标注同一符号。该样本分析用具10在长条状的基板1上形成有6个试剂层2。上述基板的材质没有特别限制，例如有树脂、金属、玻璃等。基板的颜色没有特别限制，可以为白色、灰色、黑色、彩色、透明中的任意一种。上述基板的大小没有特别限制，可以根据检查项目、所使用的分析装置的规格等适当确定，例如为长度50～150mm、宽度2～10mm、厚度0.1～1.0mm。各试剂层2通过将浸渗有与检查项目对应的规定试剂的垫粘贴到上述基板1上来形成。作为上述垫的材质，例如有滤纸、玻璃纤维滤纸、编织品、纺织品、无纺布、膜滤器、多孔树脂片等。另外，各试剂层2(垫)的形状没有特别限制，有正方形、长方形、圆形、楕圆形等。各试剂层2(垫)的大小没有特别限制，在形状为正方形状的情况下，例如，长和宽为2～10mm、厚度为0.05～1.0mm。上述试剂层2的数量可以根据检查项目进行增减。将这些试剂层2以一定的间距串联配置6个试剂层。该间距没有特别限制，例如为1.0～100mm。在该样本分析用具的基板1的另一端(该图中右侧端部)，不设置试剂层2，由此确保空间，以便可以用指尖捏住该部分(把持部)来进行处理。
[分析装置：第一方式]
本公开在另外其他的方式中涉及能够进行本公开的评价方法的分析装置(以下，也称为“本公开的分析装置”)。作为本公开的分析装置的第一方式，可以列举如下分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。本方式的分析装置中的“对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂”、“指标”和“尿试样评价用数据”可以分别使用上述的检测试剂、指标和数据。
[分析装置：第二方式]
作为本公开的分析装置的第二方式，可以列举如下的分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。本方式的分析装置中的“相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂”、“指标”和“尿试样评价用数据”可以分别使用上述的检测试剂、指标和数据。
[分析装置：第三方式]
作为本公开的分析装置的第三方式，可以列举如下的分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂接触后的呈色、以及使上述尿试样与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。本方式的分析装置中，两种“检测试剂”、“指标”和“尿试样评价用数据”可以分别使用上述的检测试剂、指标和数据。
本公开的分析装置中，对检测试剂进行光学分析的测定部可以进行液体的光学分析，或者也可以进行分析用具的试剂层的光学分析。因此，本公开的分析装置在一个或多个实施方式中为在实施方式中使用本公开的分析用具进行本公开的评价方法的分析装置。
图2是表示本公开的分析装置的一个实施方式中的构成例的原理框图。图2所示的分析装置20为使用用于检测蛋白质(总蛋白质)的检测试剂和用于检测白蛋白或微量蛋白质(以下，也称为“白蛋白”)的检测试剂进行尿试样的评价的装置。分析装置20具备测定部21、运算部22和输出部23，且进一步具有记录部24。测定部21具备蛋白质测定部211和微量白蛋白测定部212。测定部21中得到的检测试剂的检测结果(光学分析结果)可以保存在记录部24。运算部22中，根据测定部21中得到的检测试剂的光学分析结果和记录在记录部24中的尿试样评价用数据进行评价。在此，尿试样评价用数据可以预先制作并记录在记录部24中。评价的结果记录在记录部24和/或输出到输出部23。作为输出部23，可以列举例如显示部、进行印刷的印刷部、向外部发送的发送部等。
(测定部)
图2所示的例中，用于检测蛋白质的检测试剂的测定部211和用于检测白蛋白的检测试剂的测定部212构成为一个测定部21。这种情况下，测定部21例如通过检测图1所示的分析用具的各试剂层2的透射光、反射光或散射光来测定吸光度、反射率或透射率等。需要说明的是，虽然图2中未图示，但也可以具备用于检测肌酐的测定部。
(运算部)
运算部22中使用的尿试样评价用数据以及运算部22中的使用尿试样评价用数据的评价方法可以如上所述地进行。
图2的分析装置20中，可以为测定部211、测定部212、运算部22、输出部23和记录部24各自独立地相连接的构成，或者，也可以为它们中的全部或一部分形成一体的构成。另外，运算部22可以通过分析装置20所具备的计算机来实现。例如，可以通过分析装置20的处理器运行规定的程序来实现运算部22的功能。记录部24可以通过分析装置20所具备的存储器等记录介质或者可由分析装置20访问的存储设备来实现。
(动作例)
图3是表示图2所示的上述分析装置20(以下，仅称为分析装置)的动作例的流程图。在图3所示的例中，首先，分析装置的处理器对测定部21进行控制，使尿试样与两种检测试剂接触(S0)。测定部21通过光学分析对与试样接触的检测试剂的呈色进行测定(S1)。例如，测定部21可以通过将试样滴加到图1所示的分析用具的含有检测试剂的试剂层中来使试样与检测试剂接触。这种情况下，测定部21可以通过测定试剂层的吸光度、反射率或透射率来对与试样接触后的检测试剂的呈色进行光学分析。利用测定部21得到的光学分析结果(例如，吸光度等)被发送到运算部22。
运算部22使用S1中测定的检测试剂的光学分析结果和记录在记录部24中的尿试样评价用数据，执行试样的蛋白质浓度的评价处理(S2)。具体而言，运算部22使用尿试样评价用数据，由S1中测定的检测试剂的光学分析结果计算出上述的指标。运算部22可以将上述指标作为评价结果，也可以生成基于尿试样评价用数据和上述指标的评价作为评价结果。运算部22例如生成上述指标本身、尿试样是否异常、是否怀疑为肾小管性蛋白尿、是否怀疑为肾小球性蛋白尿、精密检查的建议等作为评价结果。输出部23将运算部22生成的评价结果输出。输出例如可以以在分析装置所具备的显示器中显示、利用打印机进行印刷、从扬声器输出声音或借助于网络发送数据、或者它们的组合的形态进行。
图4是表示图3的S2中的运算部22的动作例的流程图的一例。运算部22计算出上述检测试剂的A/P值(S301)。接着，在运算部22中，首先，从记录在记录部24的尿试样评价用数据中选择与A/P值对应的要应用的基准和评价(S311～314)。下述表3为表示尿试样评价用数据所定义的评价基准的一例的表。下述表3中，与A/P值的范围(基准)对应地记录评价的内容。
表3
Figure BDA0000777274460000181
例如，运算部22将尿试样评价用数据的第1基准与A/P值进行比较，在A/P值小于0.83的情况下(在S311中为“是”)，提取出显示无异常的数据作为显示评价内容的数据，将其作为评价结果输出(S330)。在S311中为“否”的情况下，运算部22将尿试样评价用数据的第2基准与A/P进行比较，在A/P值为0.83以上且小于0.88的情况下(在S312中为“是”)，提取出显示“怀疑可能为肾小管性蛋白尿。推荐进行α1-微球蛋白、β2-微球蛋白的定量”的数据作为显示评价内容的数据，将其作为评价结果输出(S330)。在S312中为“否”的情况下，运算部22将尿试样评价用数据的第3基准与A/P值进行比较，在A/P值为0.88以上且小于0.91的情况下(在S313中为“是”)，提取出显示“怀疑可能为肾小管性蛋白尿、肾小球性蛋白尿这两者。推荐进行白蛋白、转铁蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白的定量”的数据，将其作为评价结果输出(S330)。在S313中为“否”的情况下，运算部22将尿试样评价用数据的第4基准与A/P比较，在A/P值为0.91以上的情况下(在S314中为“是”)，运算部22从尿试样评价用数据中提取出显示“怀疑可能为肾小球性蛋白尿的可能性。推荐进行白蛋白、转铁蛋白的定量”的数据，将其作为评价结果输出(S330)。在S314中为“否”的情况下，输出为无评价(S330)。需要说明的是，本公开涉及的分析装置的动作不限于上述图3、图4所示的例子。
需要说明的是，下述的使进行尿试样评价的输出的计算机执行处理的评价程序也包含在本公开中，该程序使计算机执行如下处理：获取检测试剂的光学分析结果的处理；访问预先记录有上述尿试样评价用数据的记录部，基于上述检测试剂的光学分析结果选择评价方法或评价基准来进行评价的处理；以及将所得到的评价输出的处理。另外，记录有该程序的非瞬时性(non-transitory)记录介质、安装有该程序的分析装置也包含在本公开中。
例如，下述的使计算机执行对作为试样的尿试样进行评价的处理的尿试样评价程序也是本公开的实施方式之一，该程序使计算机执行如下处理：输入使上述尿试样与检测试剂接触后的呈色的光学分析的结果的处理；以及基于上述光学分析的结果和尿试样评价用数据进行上述试样的评价。
另外，下述对分析装置进行控制的程序也是本申请发明的实施方式之一，该程序使分析装置执行如下处理：在分析装置的测定部对使试样与检测试剂接触后的呈色进行光学分析的处理；基于上述光学分析的结果和尿试样评价用数据进行上述试样的评价的评价处理；以及将评价后的数据输出的输出处理，上述尿试样评价用数据包含显示基于由上述光学分析结果计算出的指标的评价基准的信息。
(分析装置的具体例)
图5是作为分析装置20的具体例的、采用了尿分析装置的全自动尿化学分析装置的外观立体图。图5所示的全自动尿化学分析装置具备主体部61、试纸供给部62、试样供给部63和瓶单元64。主体部61设置有显示部65、操作部66和打印部67。
主体部61配置有可移动的喷嘴，该喷嘴从载置在试样供给部63的收容作为样本(试样)的尿的容器抽吸尿，将尿滴加、即点样到设置在移送至主体部61的内部的规定位置的试纸(分析用具的一例)的多个试剂垫(试剂层的一例)上。
利用设置在主体部61的内部的光学***(相当于测定部)对滴加有尿的试剂垫进行颜色等的测定，基于该测定结果在运算部对尿试剂进行评价，评价结果利用打印部67印字输出和/或显示在显示部65。
虽未图示，但全自动尿化学分析装置可以具备CPU、存储器(例如包括ROM(readonly memory、只读存储器)、RAM(random access memory、随机存取存储器)、HD(HardDisk、硬盘)等)、电动机驱动部、阀驱动部。CPU按照记录在存储器中的程序进行动作。另外，上述的尿试样评价用数据记录在存储器中。CPU对电动机驱动部、阀驱动部进行控制。电动机驱动部由CPU控制，对用于进行利用喷嘴的抽吸、清洗的多个泵进行驱动。阀驱动部由CPU控制，对用于进行利用喷嘴的抽吸、清洗的多个阀进行驱动。需要说明的是，显示部65和操作部66也可以不设置在主体部61内，而是为使用与主体部61连接的外部设备(例如，PC等)进行显示、操作、输入等的构成。另外，评价结果的输出不仅可以由设置在主体部61的显示部65或打印部67进行输出，也可以将评价结果数据输出到外部设备并由外部设别的显示部等进行输出。
这样，分析装置可以为包括如下单元的构成：设置尿试剂的单元；设置尿试样的单元；使试样与检测试剂接触的单元；通过反射、吸收等对与尿试样接触后的试剂的颜色进行测定的单元；对测定结果进行分析的单元；以及对这些单元进行控制的单元。需要说明的是，分析装置不限于上述例子。
[分析***]
本公开在其他方式中涉及一种分析***，其包括本公开涉及的分析装置、以及用于本公开涉及的分析方法的分析用具。本方式的分析***在一个或多个实施方式中涉及一种分析***，其为包含分析用具和使用分析用具进行分析的分析装置的分析***，其中，上述分析用具具备对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂、或者相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂，上述分析装置具备：测定部，该测定部对使尿试样与上述两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。上述两种检测试剂在一个或多个实施方式中可以使用上述的检测试剂，作为一例，上述两种检测试剂的组合可以列举上述用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂的组合。本公开涉及的分析***的分析用具和分析装置在一个或多个实施方式中可以列举上述的用具和装置。
本公开可以涉及如下的一个或多个实施方式。
[1]一种评价尿试样的方法，其包括：使用对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂对上述尿试样中的蛋白质进行检测；以及基于使用利用上述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行上述尿试样的评价。
[2]如[1]所述的方法，其中，上述一种尿蛋白为白蛋白。
[3]如[1]或[2]所述的方法，其中，上述两种检测试剂的组合为用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂、与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂的组合。
[4]一种评价尿试样的方法，其包括：使用相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂对上述尿试样中的蛋白质进行检测；以及基于使用利用上述两种检测试剂得到的检测结果计算出的指标进行上述尿试样的评价，上述尿蛋白a的含量多于基准值时被分类为蛋白尿A，上述尿蛋白b的含量多于基准值时被分类为蛋白尿B。
[5]如[4]所述的方法，其中，上述蛋白尿A与上述蛋白尿B的组合为肾小球性蛋白尿与肾小管性蛋白尿的组合。
[6]如[4]或[5]所述的方法，其中，上述两种检测试剂的组合为用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂、与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂的组合。
[7]一种评价尿试样的方法，其包括：基于使用P值和A值计算出的指标进行上述尿试样的评价，上述P值使用用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂而得到，上述A值使用对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂而得到。
[8]如[1]～[7]中任一项所述的方法，其中，上述指标为下述A/P值或P/A值。
A/P值＝[A值]/[P值]、或[A/C值]/[P/C值]
P/A值＝[P值]/[A值]、或[P/C值]/[A/C值]
在此，P值为使用用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂而得到的值，P/C值为使用C值对上述P值进行校正而计算出的值，上述C值使用用于检测上述尿试样中的肌酐的肌酐检测试剂而得到，A值为使用对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂而得到的值，A/C值为使用上述C值对上述A值进行校正而计算出的值。
[9]如[8]所述的方法，其中，进一步使用上述A/C值作为上述指标。
[10]如[1]～[9]中任一项所述的方法，其中，尿试样的评价包括选自由下述评价组成的组中的评价：尿试样是否异常、是否怀疑尿试样为病理性蛋白尿、是否怀疑为肾小管性蛋白尿、是否怀疑为肾小球性蛋白尿、以及它们的组合。
[11]如[1]～[10]中任一项所述的方法，其中，用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂、以及对上述尿试样中的对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂的形态为配置于分析用具中的形态、或者溶解于液体而得到的液体试剂的形态。
[12]一种分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
[13]一种分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
[14]一种分析装置，其具备：测定部，该测定部对使尿试样与用于检测尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂接触后的呈色、以及使上述尿试样与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
[15]如[12]～[14]中任一项所述的分析装置，其中，上述尿试样评价用数据包含关联上述指标与如下评价的信息，上述评价为选自由如下评价组成的组中的评价：尿试样是否异常、是否怀疑尿试样为病理性蛋白尿、是否怀疑为肾小管性蛋白尿、是否怀疑为肾小球性蛋白尿、以及它们的组合。
[16]一种分析装置，其用于实施[1]～[11]中任一项所述的尿试样的评价方法。
[17]一种分析***，其为包含分析用具和使用分析用具进行分析的分析装置的分析***，上述分析用具具备对一种尿蛋白的反应性不同的两种检测试剂、或者相对于尿蛋白a的反应性的尿蛋白b的相对反应性不同的两种检测试剂，上述分析装置具备：测定部，该测定部对使尿试样与上述两种检测试剂接触后的呈色进行光学分析；记录部，该记录部对尿试样评价用数据进行记录；运算部，该运算部由上述两种检测试剂的光学分析的结果计算出指标，基于上述尿试样评价用数据对上述尿试样进行评价；以及输出部，该输出部将评价后的数据输出。
[18]如[17]所述的分析***，其中，上述两种检测试剂的组合为用于检测上述尿试样中的蛋白质的蛋白质检测试剂、与对白蛋白的检测灵敏度比上述蛋白质检测试剂更高的检测试剂的组合。
[19]如[17]或[18]所述的分析***，其中，上述分析装置为[12]～[16]中任一项所述的分析装置。
实施例
以下，使用不对本公开进行限定的实施例进一步对本公开进行说明。
[实验例1：尿蛋白的相对反应性的差异的确认]
制作下述的模拟蛋白尿样本，分别确认这些模拟蛋白尿样本中含有的尿蛋白对配置在尿检查试纸中的蛋白质试纸和白蛋白试纸的反应性，由其结果确认到各尿蛋白的相对反应性的差异。
[模拟蛋白尿样本]
在阴性尿中添加20mg/dL的白蛋白、转铁蛋白、α1-微白蛋白、β2-微白蛋白和Tamm-Horsfall糖蛋白中的任意一种尿蛋白(下述表4)，制作模拟蛋白尿样本。白蛋白和转铁蛋白为肾小球性蛋白尿的主要蛋白，α1-微球蛋白和β2-微球蛋白为肾小管性蛋白尿的蛋白。另外，Tamm-Horsfall糖蛋白为构成尿圆柱的蛋白。
表4
Figure BDA0000777274460000251
[尿检查试纸和样本分析装置]
尿检查试纸使用具备白蛋白试纸(用于尿中微量白蛋白或用于尿中微量蛋白质的蛋白质检测用试纸)、蛋白质试纸(用于尿试样中的蛋白质(总蛋白质)的蛋白质检测用试纸)以及肌酐试纸的试纸(商品名：ユリフレットS 10HB、爱科来公司制造)。上述白蛋白试纸的原理为色素结合法(4,5,6,7-四氯-2’,4’,5’,7’-四碘-荧光素二钠盐)。另外，上述蛋白质试纸的原理为蛋白误差法(四溴酚蓝)。
作为进行这些尿检查试纸的测定的样本分析装置，使用反射率测定装置。测定装置中，测定结果以反射率(％)的形式输出。
通常，蛋白质试纸多使用蛋白误差法。另外，通常，白蛋白试纸是从蛋白质试纸调整试剂的配方来改变白蛋白的反应性，从而提高了对白蛋白的检测灵敏度。
[结果]
将上述模拟蛋白尿样本使用上述两种尿检查试纸和上述样本分析装置进行分析，对于每种试纸，以对白蛋白的反应值作为基准，求出各尿蛋白的相对反应值。接着，对于各尿蛋白，将白蛋白试纸(A试纸)中的相对反应值与蛋白质试纸(P试纸)中的相对反应值进行比较。将其结果示于表5。
表5
如表5所示，对于转铁蛋白而言，白蛋白试纸(A试纸)的以对白蛋白的反应值作为基准而得到的相对反应性比蛋白质试纸(P试纸)高；对于α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Tamm-Horsfall糖蛋白而言，蛋白质试纸(P试纸)的以对白蛋白的反应值作为基准而得到的相对反应性比白蛋白试纸(A试纸)高。即显示出，表5的尿蛋白各自相对于白蛋白的相对反应性在两种试纸(白蛋白试纸和蛋白质试纸)之间有所不同，特别是α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Tamm-Horsfall糖蛋白的差异大。
[利用模拟蛋白尿样本的指标A/P值的模拟]
基于使用上述模拟蛋白尿样本得到的测定数据，计算出指标A/P值。
[A/P值的计算方法]
指标A/P值为用白蛋白试纸的分析数据A值除以蛋白质试纸的分析数据P值而得到的比，通过下述算式算出。即，A/P值表示用A/C值除以P/C值而得到的值。
A/P值＝[A/C值]/[P/C值]
[A/C值和P/C值的计算方法]
A/C值表示使用肌酐试纸的分析数据C值对白蛋白试纸的分析数据A值进行校正，通过下述算式算出。另外，P/C值表示使用肌酐试纸的分析数据C值对蛋白试纸的分析数据P值进行校正，作为一例，通过下述算式算出。
A/C值＝(100-白蛋白试纸的反射率)/肌酐试纸的反射率
P/C值＝(100-蛋白质试纸的反射率)/肌酐试纸的反射率
将使用上述两种尿检查试纸和上述样本分析装置对上述模拟蛋白尿样本进行分析而得到的数据代入上式，计算出A/P值。A/P值的结果如下：无添加蛋白质的模拟蛋白尿样本为0.41、添加有白蛋白的模拟蛋白尿样本为1.26、转铁蛋白的情况下为1.13、添加有β2-微球蛋白的模拟蛋白尿样本为1.04、添加有α1-微球蛋白的模拟蛋白尿样本为0.75、添加有Tamm-Horsfall糖蛋白的模拟蛋白尿样本为0.44。将其结果示于下述表6和图6。
表6
Figure BDA0000777274460000271
如表6和图6所示，A/P值按照无添加<构成尿圆柱的尿蛋白<肾小管性蛋白尿的尿蛋白<肾小球性蛋白尿的尿蛋白的顺序依次增大。另外，A/P值在无添加与肾小管性蛋白尿的尿蛋白之间观察到差异。此外，A/P值在无添加与肾小球性蛋白尿的尿蛋白之间观察到差异。另外，A/P值在肾小管性蛋白尿的尿蛋白与肾小球性蛋白尿的尿蛋白之间观察到差异。
由此显示出，A/P值可以作为提供显示怀疑可能为肾小管性蛋白尿和/或肾小球性蛋白尿的信息的指标。
[实验例2：临床尿试样的定量]
为了确认指标A/P值的有用性，使用了79例临床评价数据。首先，对于该79例尿样本，以下述条件对下述4种尿蛋白和肌酐进行定量(即，以高于试纸的精度进行定量)，并且以下述条件分类为下述表7所示的A～D组。
[定量方法]
1)白蛋白
试剂名称：マイクロアルブミン－HAテスト
原理/制造商：免疫比浊法/和光纯药
2)总蛋白质
试剂名称：マイクロTP-AR(和光纯药公司制造)
原理/制造商：PR-Mo法/和光纯药
3)α1-微球蛋白
试剂名称：スペリオルALPHA-I
原理/制造商：免疫比浊法/ヤトロン
4)β2-微球蛋白
试剂名称：スペリオルBMG-II
原理/制造商：免疫比浊法/ヤトロン
5)肌酐
试剂名称：マスターテストCRE
原理/制造商：酶法/爱科来
[分类方法]
由上述定量方法得到白蛋白(A/C)、α1-微球蛋白(α1-m/C)、β2-微球蛋白(β2-m)的值，按照下述基准判断各自为阴性(-)还是阳性(+)，基于其结果和下述表7将样本分类为A～D组。需要说明的是，A/C表示使用肌酐对白蛋白的值进行校正，α1-m/C也表示同样的情况。另外，表7中，“α1-m/C或β2-m”一栏中，任意一者为阳性则为“+”，均为阴性则为“-”。
[阳性/阴性的判断基准]
对于白蛋白(A/C)、α1-微球蛋白(α1-m/C)、β2-微球蛋白(β2-m)的值，若大于下述截止值则为阳性(+)、若为下述截止值以下则为阴性(-)。需要说明的是，截止值为一例，不限定于下述的值。
[截止值]
A/C：30mg/gCRE
α1-m/C：14mg/gCRE
β2-m：0.25mg/L
表7
Figure BDA0000777274460000291
[定量分类结果]
基于定量将79个样本分类为A组～D组，结果，79例样本中，A组分类有21例、B组分类有12例、C组分类有26例、D组分类有20例。使用该样本如下进行指标A/P值的有用性的确认。
[实验例3：指标A/P值的有用性的确认1]
将实验例2的上述79个样本使用具备白蛋白试纸、蛋白质试纸以及肌酐试纸的试纸进行分析，计算出A/C值、P/C值。接着，基于A/C值和P/C值的各项目的阴性(-)、阳性(+)，将该79个样本分类为表8所示的1～4组。需要说明的是，在试纸测定中A/C值小于30mg/gCRE时判断为阴性(-)、A/C值为30mg/gCRE以上时判断为阳性(+)，P/C值小于80mg/gCRE时判断为阴性(-)、P/C值为80mg/gCRE以上时判断为阳性(+)。利用试纸的A/C值、P/C值的测定使用包含蛋白质、白蛋白、肌酐作为测定项目的试纸(与上述ユリフレットS 10HB为相同配方的试纸)。作为使用上述试纸的样本分析装置，使用商品名：オーションマックスAX-4280(爱科来公司制造)。
表8
Figure BDA0000777274460000301
如表8所示，在基于试纸的A/C值和P/C值的分类中，42个样本为阴性(分类1)。
接着，由试纸的A/C值和P/C值的分析结果计算出A/P值，将表8中分类为分类1(无异常)的42个样本基于下述评价用数据(使用A/P值的基准和评价)再次进行分类。结果，无异常组分类有20例、有异常组分类有22例(下述表9)。进一步，对于基于A/P值分类得到的无异常组20例和有异常组22例的各例，基于在实验例2的定量分类中被分类为A组(无异常)和B～D组(有异常)中的哪一组(表7)来再次进行分类。将其结果示于下述表9。
[使用A/P值的基准和评价]
A/P<0.83时为阴性(无异常)
A/P≥0.83时为阳性(有异常)
需要说明的是，使用上述A/P值而得到的评价用数据(阈值)是使用实验例2的定量分类结果来制作、设定的。更详细地说明，设定在表7中被分类为B组的12个样本的A/P值的中值的-2.5％的值(中值-中值×0.25)作为阈值。
表9
Figure BDA0000777274460000311
如表9所示，将使用A/P值分类后的42个样本按照定量结果进行分类时，A/P值的无异常组(20例)中定量值有异常的样本为5例。另一方面，有异常组(22例)中定量值有异常的样本为16例。
即，仅使用试纸的A/C值和P/C值时，漏掉了21例(5例+16例)的异常样本，与此相对，通过使用A/P值的指标，能够提取出16例异常样本，能够减少异常样本的漏掉。
[实验例4：指标A/P值的有用性的确认2]
将实验例3中使用具备白蛋白试纸、蛋白质试纸以及肌酐试纸的试纸进行了分析的79个样本的分析结果基于使用试纸的A/P值的下述评价用数据(使用A/P值的基准和评价)分类为1组～4组(表10)。结果，79例样本中，1组分类有27例、2组分类有20例、3组分类有7例、4组分类有25例(表10)。
表10
Figure BDA0000777274460000321
需要说明的是，使用上述A/P值的评价用数据的基准是使用实验例2的定量分类结果来制作、设定的。
考察了使用试纸的A/P值分类得到的1～4组与使用定量结果分类得到的A～D组的一致率。将其结果示于下述表11。
表11
Figure BDA0000777274460000322
如表11所示，1组中，无异常(A组)的完全一致率为56％(15/27)。2组中，仅怀疑为肾小管性蛋白尿的组(B组)的完全一致率为35％(7/20)。如果将怀疑为肾小管性蛋白尿和肾小球性蛋白尿的组(C组)也包括在内，则完全一致率为65％((7+6)/20)。3组中，怀疑为肾小管性蛋白尿和肾小球性蛋白尿的组(C组)的完全一致率为43％(3/7)。4组中，仅怀疑为肾小球性蛋白尿的组(D组)的完全一致率为52％(13/25)。
即显示出，通过引入A/P值，能够提取出异常样本、且能够判断异常样本是怀疑可能为肾小管性蛋白尿、还是怀疑可能为肾小球性蛋白尿、还是怀疑可能为肾小管性蛋白尿和肾小球性蛋白尿。
[实验例5：指标A/P值的有用性的确认3]
对在表10中被分类为2组的20个样本进行进一步的研究，在A/P值的基础上，还使用A/C值作为指标，进行评价。即，将2组的20个样本基于使用A/P值和A/C值的下述评价用数据(使用A/P值和A/C值的基准和评价)分类为3个组。将其结果示于表12。
表12
Figure BDA0000777274460000331
考察了使用试纸的A/P值和A/C值分类得到的2-1～2-3组与使用定量结果分类得到的A～D组的一致率。将其结果示于下述表13。
表13
如表13所示，2-1组中，与无异常(A组)的完全一致率为100％(4/4)。2-2组中，与仅怀疑为肾小管性蛋白尿的组(B组)的完全一致率为88％(7/8)。2-3组中，与怀疑为肾小管性蛋白尿和肾小球性蛋白尿的组(C组)的完全一致率为75％(6/8)。
即，在A/P值的评价用数据设定时，通过加入A/C值的条件，能够提供与蛋白尿和/或肾病相关的精度更高的信息。肾小管性蛋白尿虽然难以在不将尿中的蛋白质单独地分离、分级的情况下进行分类，但如上所述，通过简便的方法能够精度良好地提供针对蛋白尿的信息、特别是肾小管性蛋白尿的信息。需要说明的是，本实施例中，对2组使用A/C值的指标来进行评价，但不限于此，例如也可以对3组等使用A/C值作为指标。
实施例中，使用A/P值而得到的评价用数据(阈值的设定)为一个实施方式，可以根据试剂的配方、作为输出的结果所要求的精度、目的等进行变更。另外，实施例中使用A/P值进行了分析，但也可以使用P/A值。此外，实施例中，示出了使用白蛋白试纸(A试纸)和蛋白质试纸(P试纸)而得到的结果，但也可以为除此以外的试纸，利用不同的多种试纸的反应性的差异，将各试纸的测定结果组合运算而计算出指标，基于该指标可进行评价。另外，实施例中，示出了使用试纸(干式)而得到的结果，但也可以使用液体试剂。
在此所引用的所有实施例和条件性语言是仅从原理上表述，目的在于帮助阅读者理解本发明的原理以及发明人对现有技术所贡献的创造性构思，并且不应被看作是对这些具体描述的实施例和条件的限制，说明书中实施例的编排也并不是本发明优缺点的体现。尽管已详细地描述了本发明的实施方式，但是应该理解在不偏离本发明的精神和范围的情况下可以对其做出各种变化、替代和改变。

Claims (6)

1.一种分析装置，其具备：
测定部，所述测定部对使尿试样与用于检测蛋白质的蛋白质检测试剂以及对白蛋白的检测灵敏度比所述蛋白质检测试剂更高的白蛋白检测试剂接触后的呈色进行光学分析；
记录部，所述记录部对尿试样评价用数据进行记录；
运算部，所述运算部由所述蛋白质检测试剂的光学分析的结果计算出P值，由所述白蛋白检测试剂的光学分析的结果计算出A值，由所述P值以及所述A值计算出指标，基于所述尿试样评价用数据评价所述尿试样是否被怀疑为肾小管性蛋白尿；以及
输出部，所述输出部将评价后的数据输出，
所述指标为下述A/P值或P/A值，
A/P值＝[A值]/[P值]、或[A/C值]/[P/C值]
P/A值＝[P值]/[A值]、或[P/C值]/[A/C值]
其中，
P/C值为使用C值对所述P值进行校正而计算出的值，所述C值使用用于检测所述尿试样中的肌酐的肌酐检测试剂而得到，
A/C值为使用所述C值对所述A值进行校正而计算出的值，
P值为相当于由蛋白质检测试剂测定的尿中的蛋白质的浓度的值，
A值为相当于由白蛋白检测试剂测定的尿中的白蛋白浓度的值，
C值为相当于由肌酐检测试剂测定的尿中的肌酐浓度的值，
所述尿试样评价用数据包含关联所述指标与是否怀疑为肾小管性蛋白尿的信息。
2.如权利要求1所述的分析装置，其中，所述指标还包含所述A/C值。
3.如权利要求1或2所述的分析装置，其中，
所述尿试样评价用数据包含关联所述指标与尿试样是否异常的信息。
4.如权利要求1或2所述的分析装置，其中，
所述尿试样评价用数据包含关联所述指标与是否怀疑尿试样为病理性蛋白尿的信息。
5.如权利要求1或2所述的分析装置，其中，
所述尿试样评价用数据包含关联所述指标与是否怀疑为肾小球性蛋白尿的信息。
6.一种分析***，其为包含分析用具和使用分析用具进行分析的分析装置的分析***，
所述分析用具具备用于检测蛋白质的蛋白质检测试剂以及对白蛋白的检测灵敏度比所述蛋白质检测试剂更高的白蛋白检测试剂，
所述分析装置为权利要求1～5中任一项所述的分析装置。
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