CN105362831A - 一种治疗失眠症的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗失眠症的中药制剂，属于中药技术领域。所述的中药制剂由以下原料制备而成：麦冬、茯神、淡竹叶、款冬花、百合、莲子、麦芽、茯苓、肉桂、红枣和甘草。本发明中药制剂具有清心安神，健脾宁心，养血安神等功效，对治疗失眠症具有标本兼治的效果，无毒副作用。

Description

一种治疗失眠症的中药制剂

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗失眠症的中药制剂。

背景技术

失眠是由于情志、饮食内伤，病后及年迈，禀赋不足，心虚胆怯等病因，引起心神失养或心神不安，从而导致经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证。主要表现为睡眠时间、深度的不足以及不能消除疲劳、恢复体力与精力，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐。失眠是临床常见病证之一，虽不属于危重疾病，但常妨碍人们正常生活、工作、学习和健康，并能加重或诱发心悸、胸痹、眩晕、头痛、中风病等病证。顽固性的失眠，给病人带来长期的痛苦，甚至形成对***物的依赖，而长期服用***物又可引起医源性疾病。

中医药通过调整人体脏腑气血阴阳的功能，常能明显改善睡眠状况，且不引起药物依赖及医源性疾患，因而颇受欢迎。中医学治疗失眠的原则为：在补虚泻实，调整脏腑气血阴阳的基础上辅以安神定志是本病的基本治疗方法。实证宜泻其有余，如疏肝解郁，降火涤痰，消导和中。虚证宜补其不足，如益气养血，健脾、补肝、益肾。实证日久，气血耗伤，亦可转为虚证，虚实夹杂者，治宜攻补兼施。安神定志法的使用要结合临床，分别选用养血安神、镇惊安神、清心安神等具体治法，并注意配合精神治疗，以消除紧张焦虑，保持精神舒畅。

目前，临床治疗失眠多采用西药镇静类药物，在服药初期会迅速见效，但这些药物存在着副作用大、服用时间长、停药后易复发的缺点。经常服用***不仅会带来耐药性、依赖性，还会带来宿醉，戒断反应，记忆损害等众多不良后果。中医治疗主要采用针灸等方法，但疗程较长，见效不明显。

中国专利申请CN201410281941公开了一种治疗失眠的中药，由滇藏方枝柏、珊瑚、枸杞子、大粗枝藓、酸枣仁、山栀、杜仲、羚羊角、柏子仁、白术、桑叶、牡丹皮、僵蚕、紫石英、牛蒡子和夏枯草按一定重量比配制而成，该药物治疗失眠见效快，有效率高，但药剂中含有滇藏方枝柏、珊瑚、羚羊角等珍稀药材，采用易破坏生态环境。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种治疗失眠症的中药制剂。

本发明治疗失眠症的中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬10-20、茯神10-18、淡竹叶8-18、款冬花10-16、百合8-18、莲子8-16、麦芽6-16、茯苓6-12、肉桂6-18、红枣8-14和甘草2-10。

优选地，本发明所述的治疗失眠症的中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬10、茯神10、淡竹叶8、款冬花10、百合8、莲子8、麦芽6、茯苓6、肉桂6、红枣8和甘草2。

优选地，本发明所述的治疗失眠症的中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬20、茯神18、淡竹叶18、款冬花16、百合18、莲子16、麦芽16、茯苓12、肉桂18、红枣14和甘草10。

优选地，本发明所述的治疗失眠症的中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬15、茯神14、淡竹叶14、款冬花12、百合12、莲子12、麦芽10、茯苓8、肉桂12、红枣10和甘草6。

优选地，本发明所述的治疗失眠症的中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬13、茯神15、淡竹叶13、款冬花13、百合14、莲子13、麦芽12、茯苓10、肉桂14、红枣12和甘草8。

本发明中药制剂所用中药材的来源、性味、归经及功效：

麦冬：本品为百合科植物麦冬（沿阶草）的干燥块根；味甘，微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。

茯神：本品为茯苓菌核中间抱有松根或细松木心者的部份；味辛、苦，性平；归心、肾经；宁心，安神，利水。

淡竹叶：本品为禾本科植物淡竹叶的干燥茎叶；味甘、淡，性寒；归心、胃、小肠经；清热除烦，利尿。

款冬花：本品为菊科植物款冬的干燥花；味辛、微苦，性温；归肺经；润肺下气，止咳化痰。

百合：本品为百合科植物卷丹、百合或细叶百合的干燥肉质鳞叶；味甘，性寒；归心、肺经；养阴润肺，清心安神。

莲子：本品为睡莲科植物莲的干燥成熟种子；味甘、涩，性平；归脾、肾、心经；补脾止泻，益肾涩精，养心安神。

麦芽：本品为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥而得；味甘，性平；归脾、胃经；行气消食，健脾开胃。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心。

肉桂：本品为樟科植物肉桂的干燥树皮；味辛、甘，性大热；归肾、脾、心、肝经；补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。

红枣：本品为鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实；味甘，性温；归脾、胃经；补中益气，养血安神。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药的组方分析：

本发明药物组方以麦冬、茯神和淡竹叶为君药，宁心，安神，利水；以款冬花、百合和莲子为臣药，养阴润肺，清心安神；以麦芽、茯苓、肉桂和红枣佐药，健脾宁心，养血安神；以甘草为使药，宁心安神，调和诸药；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到清心安神，健脾宁心，养血安神等功效，对治疗失眠症具有标本兼治的效果，无毒副作用。

本发明公开一种制备治疗失眠症的中药制剂的方法，包括以下步骤：

S1：取麦冬洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

S2：按比例分别称取茯神、茯苓、款冬花和肉桂，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入麦冬残渣，加入药材总重量8-10倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏，制得提取物A；

S3：按比例分别称取淡竹叶、百合、莲子、麦芽、红枣和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，并与步骤2的滤渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水，回流提取2-3次，每次3-6小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.25的浸膏，制得提取物B；

S4：合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

优选地，上述中药制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。

本发明还公开上述中药制剂在治疗失眠症中的用途。

与现有技术相比，本发明中药制剂具有以下优势：

（1）与当前治疗失眠症的西药相比，本发明中药制剂由纯天然中草药组成，诸药协同，显著地降低了不良反应和毒副作用，具有疗效好、标本兼治、侧重调理的治疗优势；

（2）药效学数据表明，本发明中药制剂显著减少小鼠自由活动次数，缩短小鼠睡眠潜伏期和延长小鼠睡眠时间和显著的镇静作用，能够显著改善失眠的症状；此外，本发明中药制剂对临床失眠患者具有疗效确切，无不良反应等优点；

（3）本发明中药制剂制备工艺简便易行、药效稳定、易于推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，均包含在本发明的范围之内。

实施例l

本发明实施例1中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬10、茯神10、淡竹叶8、款冬花10、百合8、莲子8、麦芽6、茯苓6、肉桂6、红枣8和甘草2。

制备方法：

S1：取麦冬洗净，干燥后粉碎，过70目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的45%体积分数为75%的乙醇，调控二氧化碳流量为20L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

S2：按比例分别称取茯神、茯苓、款冬花和肉桂，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，加入麦冬残渣，加入药材总重量8倍量体积分数为70%的乙醇，微波提取10分钟，微波功率为500W，提取温度为50℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物A；

S3：按比例分别称取淡竹叶、百合、莲子、麦芽、红枣和甘草，洗净，干燥后粉碎，合并粗粉，并与步骤2的滤渣合并，加入药材总重量10倍量的水，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物B；

S4：合并麦冬提取物、提取物A和B，减压干燥，粉碎，过80目筛，即得中药细粉；

S5：往S4所得的中药细粉加入适当的辅料，利用现代通用的制剂技术制备成胶囊剂。

实施例2

本发明实施例2中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬20、茯神18、淡竹叶18、款冬花16、百合18、莲子16、麦芽16、茯苓12、肉桂18、红枣14和甘草10。

制备方法：同实施例1。

实施例3

本发明实施例3中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬15、茯神14、淡竹叶14、款冬花12、百合12、莲子12、麦芽10、茯苓8、肉桂12、红枣10和甘草6。

制备方法：同实施例1。

实施例4

本发明实施例4中药制剂由以下重量份的原料药材制备而成：麦冬13、茯神15、淡竹叶13、款冬花13、百合14、莲子13、麦芽12、茯苓10、肉桂14、红枣12和甘草8。

制备方法：同实施例1。

药效学试验

实验例1本发明中药制剂对小鼠自发活动的影响实验

1、实验动物：取普通级ICR小鼠80只，体重22-28g，雌雄各半，随机分为8组，每组10只。

2、实验药物及给药方案：

A组：实验药物为本发明实施例3制得的中药胶囊，分为低、中、高3个剂量组。低、中、高剂量组的使用剂量分别为2g/kg、4g/kg、8g/kg，每天灌胃1次。

B组：实验药物为本发明实施例4制得的中药胶囊，动物分组和给药方案同A组。

正常对照组：取1组大鼠，灌胃等体积生理盐水。

阳性对照组：实验药物为百乐眠胶囊（扬子江药业集团有限公司），给药剂量为8g/kg，每天灌胃1次。

3、实验方法：小鼠连续灌胃7d，于末次给药8h禁食，前1h禁水，给予小鼠灌胃后30min，将小鼠置于自主活动仪内，测小鼠的自主活动次数，实验要求在安静、光线较暗的环境中检测。小鼠适应环境5min，计数10min内小鼠的活动次数。

4、实验结果：如表1所示。

表1各组小鼠活动次数的比较

注：与正常对照组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01，^*** P＜0.001；与阳性对照组比较，^# P＜0.05，^## P＜0.01，^### P＜0.001。

由上表1可知，本发明中药制剂显著减少小鼠的自主活动次数（P＜0.05），剂量呈较好的量效关系，其中A组、B组即实施例3、实施例4制得的中药胶囊效果都很好。此外，本发明中药制剂中、高剂量组与阳性对照组比较，均具有显著差异（P＜0.05），对小鼠自主活动的抑制效果更优。

实验例2本发明中药制剂对戊巴比妥钠处理的小鼠潜伏期睡眠时间的影响实验

1、实验动物：取普通级ICR小鼠80只，体重22-28g，雌雄各半，随机分为8组，每组10只。

2、实验药物及给药方案：

给药组：实验药物为本发明实施例3、实施例4制得的中药胶囊，分别分为低、中、高3个剂量组。低、中、高剂量组的使用剂量分别为2g/kg、4g/kg、8g/kg，每天灌胃1次。

正常对照组：取1组大鼠，灌胃等体积生理盐水。

阳性对照组：实验药物为百乐眠胶囊（扬子江药业集团有限公司），给药剂量为8g/kg，每天灌胃1次。

3、实验方法：小鼠灌胃给药30min后腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg（戊巴比妥钠注射阈剂量），观察睡眠小鼠数以计算睡眠小鼠百分率，并记录入睡小鼠的睡眠时间（翻正反射消失到恢复的时间为睡眠时间。翻正反射消失达1min以上者确定为阳性，即已入睡）。

4、实验结果：见表2。

表2本发明中药制剂对戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间的影响

注：与正常对照组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01；与阳性对照组比较，^# P＜0.05。

由上表2可知，本发明实施例3、实施例4制得的胶囊能显著缩短注射阈剂量戊巴比妥钠后小鼠的睡眠潜伏时间和延长小鼠睡眠时间（P＜0.05或P＜0.01），且本发明中药制剂高剂量组的效果显著优于阳性对照组（P＜0.05），中剂量组和低剂量组的效果与阳性对照组相当。

实验例3本发明中药制剂的临床实验

（一）受试对象选择

中医诊断标准

参照临床资料病例的入选参照《失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案)》及《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMDD)》制定如下标准：

①睡眠潜伏期长入睡时间超过30min；

②睡眠维持障碍夜间觉醒次数大于2次；

③睡眠质量下降睡眠浅、多梦；

④总睡眠时间缩短少于5小时；

⑤日间残留效应大次晨感觉头昏、精神不振、嗜睡、乏力等。

排除标准：①年龄在18岁以下、65岁以上者；②严重躯体疾患及重性精神疾病者；③并用其他药物及抗精神病药物者；④有严重的***企图及行为者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥不配合治疗者。

（二）临床实验方案

1、一般资料

按诊断标准，筛选400例就诊的失眠临床志愿者患者，男女各半，年龄25-55岁，平均年龄30岁，病程6个月-4年。将其随机分成治疗A、B、C、D组和对照组五组，每组各80例。各组在性别、年龄、病程、病情等方面影响因素，经统计学处理，无显著差异，具有可比性。

2、实验药物及实验方法

治疗A、B、C、D组：分别服用本发明实施例1、2、3、4制备的胶囊，折合生药含量0.35g/粒，每日2次，每次2粒；7天为一个疗程，连续服用4疗程后评定疗效。

对照组：服用百乐眠胶囊（扬子江药业集团有限公司）。按照建议服用剂量(20mg/kg)服用，一日2次，7天为一疗程，4个疗程后评定疗效。

3、疗效判定标准

诊断标准按《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗失眠的临床研究指导原则”的标准拟定。

痊愈：顺利入睡，睡眠时间恢复正常，或睡眠时间在6h以上，睡眠深沉，其临床症状基本消失。

显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3h以上，睡眠深度增加，临床症状有所改善。

有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3h。

无效：治疗后失眠无明显改善或反加重者，临床症状也无明显改善。

4、治疗结果

表3治疗效果

由上表3结果可知，对照组药物治疗失眠效果痊愈率为47.5%；而本发明中药制剂治疗失眠效果痊愈效率高达60%以上，总有效率达90.0%以上，高于对照药81.2%的总有效率，其中以治疗C组即实施例3的效果最优。临床实验结果证明本发明中药制剂治疗失眠效果显著，可作为治疗失眠药物，有较高的临床推广价值。

Claims (6)

1.一种治疗失眠症的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由以下重量份的原料药材制成：麦冬10-20、茯神10-18、淡竹叶8-18、款冬花10-16、百合8-18、莲子8-16、麦芽6-16、茯苓6-12、肉桂6-18、红枣8-14和甘草2-10。

2.如权利要求1所述的治疗失眠症的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由以下重量份的原料药材制成：麦冬10、茯神10、淡竹叶8、款冬花10、百合8、莲子8、麦芽6、茯苓6、肉桂6、红枣8和甘草2。

3.如权利要求1所述的治疗失眠症的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由以下重量份的原料药材制成：麦冬20、茯神18、淡竹叶18、款冬花16、百合18、莲子16、麦芽16、茯苓12、肉桂18、红枣14和甘草10。

4.如权利要求1所述的治疗失眠症的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由以下重量份的原料药材制成：麦冬15、茯神14、淡竹叶14、款冬花12、百合12、莲子12、麦芽10、茯苓8、肉桂12、红枣10和甘草6。

5.如权利要求1所述的治疗失眠症的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂由以下重量份的原料药材制成：麦冬13、茯神15、淡竹叶13、款冬花13、百合14、莲子13、麦芽12、茯苓10、肉桂14、红枣12和甘草8。

6.如权利要求1-5任一项所述的治疗失眠症的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。