CN105343350A - 二丁颗粒在制备治疗或预防高尿酸血症和痛风病症的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供二丁颗粒在制备治疗或预防高尿酸血症和痛风病症的药物中的应用。提供证据表明二丁颗粒具有明显的预防治疗高尿酸血症和痛风病症的新用途。提出二丁颗粒具有明显的降尿酸，从而降低高尿酸血症和痛风病症的血清尿酸值，达到减轻痛风患者的临床症状。

Description

二丁颗粒在制备治疗或预防高尿酸血症和痛风病症的药物中的应用

技术领域

本发明涉及二丁颗粒的新应用，尤其涉及二丁颗粒在制备治疗或预防高尿酸血症和痛风病症的药物中的应用。

背景技术

尿酸是嘌呤代谢的终产物，稳定的尿酸水平涉及了尿酸生成、吸收和***、分解之间的平衡。一旦上述过程发生紊乱，就会导致尿酸生成增多或排出减少，引起高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)。当结晶沉积在远端关节，引起单关节或者多关节的急性滑膜炎；当尿酸结晶沉积在皮下，可形成痛风结节，痛风严重者可出现关节破坏、肾功能受损。据统计约有5%～12%的高尿酸血症患者最终发展为痛风（gout）。近年来，一些研究表明，血尿酸升高与肾脏疾病、动脉粥样硬化、原发性高血压、脑卒中、心血管事件的发生和死亡等呈正相关，并且不依赖于一些常见的心血管危险因素及肾损伤。HUA涉及到了多器官多***疾病的发生发展，作为多种心脑血管疾病的独立危险因素、痛风最重要的生化基础和最危险的诱发因素，已引起广大医务工作者的重视。因此，加强对高尿酸血症的预防和治疗研究具有重要的现实意义。目前用于治疗该病的临床药物——西药，虽然可以抑制尿酸生成药物，减少体内尿酸的生成及合成，却有抑制骨髓功能、胃肠刺激和过敏性药疹等不良反应；促尿酸***的药物能促进肾小管***尿酸，但该类药物具有磺胺类药物的副作用，常引起过敏性皮炎和胃肠反应。

发明内容

本发明的目的是提供二丁颗粒在制备治疗或预防高尿酸血症和痛风病症的药物中的应用。

作为清热解毒的常用药——二丁颗粒收载于《中国药典》，由紫花地丁、半边莲、蒲公英、板蓝根四味药材组成，用于火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼。该方的方解：紫花地丁，味苦、辛、寒，具清热解毒，凉血消肿，清热利湿功效；半边莲，具利尿消肿，清热解毒功效；蒲公英，甘，微苦，寒，具清热解毒，消肿散结功效；板蓝根，味苦寒，具有清热解毒、凉血消肿、利咽之功效。由二丁颗粒处方的方解得出四味药的药性均符合中医的对痛风的辨证论治，因此，二丁颗粒具有明确治疗痛风的理论依据。

本发明使用中国药典品种——二丁颗粒进行了小鼠、大鼠、鹌鹑高尿酸血症药理模型的降尿酸作用研究，结果表明二丁颗粒对高尿酸血症的小鼠、大鼠、鹌鹑具有明显的降尿酸作用，进而表明其对高尿酸血症具有治疗作用，同时基于高尿酸血症作为痛风病症的首要生化指标，因此，也具有一定的抗痛风作用。

综上所述，二丁颗粒具有制备治疗或预防高尿酸血症和痛风病症的药物中的应用。

具体实施方式

试验药物

二丁颗粒浸膏（按照中国药典制备方法制备）；别嘌醇（上海信宜万象药业，批号：111102）；苯溴马隆。

动物

昆明种小鼠，雄性，16~18g，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，动物许可证号：SCXK（沪）2012-0002；SD大鼠，180~220g，雄性，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物许可证号：SCXK（湘）2011-0003；朝鲜龙城鹌鹑，80~110g，雄性，50只，赣昌鹌鹑种场；动物适应性喂养一周，自由饮食、饮水。

试剂

氧嗪酸钾(sigma，批号：STBC1486V，用0.5%CMC-Na配制)；次黄嘌呤（索莱宝）；酵母干粉（英国OXOID）；尿酸试剂盒(南京建成生物工程研究所，批号：20140528)；

实施例1：二丁颗粒对高尿酸血症小鼠血清尿酸的实验方法

（1）对氧嗪酸钾致高尿酸血症（单次模型）小鼠的实验方法

60只雄性KM小鼠，随机分为6组，正常组、模型组、别嘌醇组、二丁颗粒（10，20，40g生药材/kg）三个剂量组，每组10只，正常组和模型组灌胃生理盐水，别嘌醇组灌胃15mg/kg别嘌醇，二丁颗粒三个剂量组分别灌胃二丁颗粒浸膏，每天给药一次，连续5d。末次给药前1h，除正常组外，其余各组动物腹腔注射450mg/kg氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型^[7]，正常组注射等体积的0.5%CMC-Na，给药后1h，小鼠眼眶静脉取血0.5ml，室温放置1h，以3500r/min，离心10min，取血清，按照南京建成尿酸试剂盒说明书检测血清尿酸（SUA）水平。

二丁颗粒40g生药/kg能显著性降低高尿酸血症小鼠血清尿酸（P＜0.01），结果详见表1。

（2）对氧嗪酸钾致高尿酸血症（连续模型）小鼠的实验方法

60只雄性KM小鼠，随机分为6组，正常组、模型组、别嘌醇组、二丁颗粒（10，20，40g生药材/kg）三个剂量组，每组10只，。除正常组外，其余各组每天采用250mg/kg氧嗪酸钾灌胃建立高尿酸血症模型^[8]，正常组灌胃0.5%CMC-Na，造模后1h各组灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，连续6d，末次给药后1h，小鼠眼眶静脉取血0.5ml，室温放置1h，以3500r/min离心，10min，取血清，按照南京建成尿酸试剂盒说明书检测血清尿酸（SUA）水平。

二丁颗粒三个剂量组均能显著性降低高尿酸血症连续模型小鼠的血清尿酸（P＜0.01），结果详见表2。

实施例2：二丁颗粒对高尿酸血症大鼠血清尿酸的实验方法

将60只大鼠随机分为：正常组，模型组，别嘌醇及二丁颗粒高、中、低（24，12，6g/kg）三个剂量组，共6组，每组10只。模型组和正常组灌胃等体积生理盐水，其余给药组灌胃相应药液，1ml/100g体重，连续5d。采用次黄嘌呤500mg/kg灌胃，氧嗪酸钾盐100mg/kg皮下注射建立高尿酸血症模型，造模后1h，进行最后一次给药，阳性药（别嘌醇）只在此时间给药一次，给药后2h取血，3500r/min，离心10min，取血清，全自动生化仪检测血清尿酸（UA）值。

由表3可见，模型组动物血清尿酸较正常组显著性升高（P＜0.01），表明大鼠高尿酸血症模型建立成功；给药组中，二丁颗粒高剂量及别嘌醇组血清尿酸较模型组显著性降低（P＜0.05或P＜0.01），二丁颗粒高剂量组具有明显的降尿酸作用。

实施例3：二丁颗粒对高尿酸血症鹌鹑血清尿酸的实验方法

将50只鹌鹑随机分为正常组，模型组，二丁颗粒大、小剂量组（10、5g/kg），苯溴马隆组（20mg/kg），共5组，每组10只。除正常组喂饲鹌鹑普通饲料外，其余各组均给予高嘌呤饲料（普通饲料拌入酵母干粉15g·kg^-1·d^-1，食后补充普通饲料），自由饮水。正常组和模型组灌胃0.5%CMC-Na，其余各组灌胃相应药物，10ml/kg实验周期为14d。在给药14天后，取血前禁食不禁水12h，颈静脉取血1ml，静置1h后，3500r/min离心10min，取血清，全自动生化仪检测尿酸。

由表4可见，造模14天后，模型组动物血清尿酸较正常组显著性升高（P＜0.05），表明鹌鹑高尿酸血症模型建立成功；给药组中二丁颗粒大剂量组及阳性药苯溴马隆组尿酸较模型组显著性降低（P＜0.05），二丁颗粒大剂量组具有明显的降尿酸作用。

实验结论

通过研究二丁颗粒在小鼠、大鼠、鹌鹑高尿酸血症药理模型的降尿酸作用，结果得出二丁颗粒对高尿酸血症的小鼠、大鼠、鹌鹑具有明显的降尿酸作用。由此可得，二丁颗粒对高尿酸血症具有治疗作用，同时基于高尿酸血症作为痛风病症的首要生化指标，因此，二丁颗粒对痛风病症具有很好的预防作用和降低痛风病症的血清尿酸作用。

综上所述，二丁颗粒具有制备治疗或预防高尿酸血症和痛风病症的药物中的应用。

Claims (2)

1.二丁颗粒在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用。

2.二丁颗粒在制备治疗或预防痛风病症的药物中的应用。