CN105324133A - 低污染物透析溶液 - Google Patents
低污染物透析溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105324133A CN105324133A CN201480034431.8A CN201480034431A CN105324133A CN 105324133 A CN105324133 A CN 105324133A CN 201480034431 A CN201480034431 A CN 201480034431A CN 105324133 A CN105324133 A CN 105324133A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dialysis solution
- sample
- acid
- extractum
- batch
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/26—Accessories or devices or components used for biocidal treatment
- A61L2/28—Devices for testing the effectiveness or completeness of sterilisation, e.g. indicators which change colour
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1654—Dialysates therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
- A61M1/287—Dialysates therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
- B01J20/3204—Inorganic carriers, supports or substrates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3268—Macromolecular compounds
- B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
- G01N30/52—Physical parameters
- G01N30/54—Temperature
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/72—Mass spectrometers
- G01N30/7206—Mass spectrometers interfaced to gas chromatograph
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
- G01N30/56—Packing methods or coating methods
- G01N2030/567—Packing methods or coating methods coating
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/24—Nuclear magnetic resonance, electron spin resonance or other spin effects or mass spectrometry
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
- Y10T436/255—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.] including use of a solid sorbent, semipermeable membrane, or liquid extraction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于在透析溶液中通过搅拌棒吸附萃取测定污染物和可浸出物的方法,其包括以下步骤:a)调节涂覆有吸附材料的搅拌棒,b)使用涂覆的搅拌棒搅拌所述透析溶液,c)从涂覆的搅拌棒解吸污染物和可浸出物。
Description
技术领域
本发明涉及一种低污染物透析液和一种用于分析透析溶液的方法。本发明还涉及确认透析溶液批次、初级包装材料,以及最优化杀菌程序的方法。
背景技术
由塑料制成的包装经常保护诸如透析溶液等药物溶液,一方面例如通过溶液组分的脱气以防止药物溶液的组成改变,另一方面则防止外界因素,如湿度或氧气。因此,塑料包装材料改进了这些产品在储存期间的保质期和稳定性。此外,塑料包装相对于玻璃瓶具有例如重量轻和更易于处理的优点。另外,它们的诸如稳定性、弹性或气体渗透性等性质可以在宽范围的可能性中匹配特定的要求。另一方面,塑料隐藏的风险是,低分子量的物质,例如单体、低聚物、增塑剂或催化剂组分可能从包装迁移进药物并且以这种方式给患者带来安全风险。这些考虑对于药用液体是尤其难解决的,原因在于包装与产品的直接接触以及来源于包装的可溶性物质快速扩散到溶液中的可能性。
塑料材料中常见的可浸出物(leachable)是邻苯二甲酸酯(phthalates)或邻苯二甲酸酯(phthalateesters),其是邻苯二甲酸的酯并且主要用作增塑剂以软化聚氯乙烯(PVC)。对于啮齿动物暴露于某些邻苯二甲酸酯的研究中,高剂量已经显示改变激素水平和引起出生缺陷。邻苯二甲酸酯的实例为邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)。
油酸酰胺和芥酸酰胺脂肪酸衍生物是在聚乙烯膜中使用的最常见的增滑剂。其他增滑剂为癸酰胺、十二酰胺、十六酰胺、硬脂酰胺。
2-叔丁基-,4-叔丁基和2,4-二叔丁基苯酚是叔丁基苯酚甲醛树脂的单体并且可能引起过敏反应。
二乙烯基苯(DVB)是1,3-和1,4-二乙烯基苯的混合物。二乙烯基苯被用作苯乙烯聚合物的交联剂。已知其为强刺激性和弱遗传毒性。
自2005年底,欧洲药物机构(EMEA)已经因此要求迁移物质的精确鉴别和定量以符合塑料直接包装材料指南(CPMP/QWP/4359/03)。该指南要求所有迁移物质的毒物学评估,不管它们的量是多少。由于假设低于某个水平的物质对人体安全无风险是看似合理的,所以产品质量研究所(PQRI,阿灵顿,弗吉尼亚州,美国)提出了安全关注阈值(SCT)以响应该指南。推荐150ng/天的SCT值,其基于的科学依据是,以口腔吸入和鼻腔药物产品(OINDP)作为阈值,低于该阈值时,不需要可浸出物的毒理学定性(toxicologicalqualification)。PQRI的胃肠外的(parenteral)和眼科药物产品(PODP)的可浸出物和可萃取物(extractable)工作组建议采用该值以用于药物溶液,其包括用于腹膜透析(PD)和血液透析(HD)的透析溶液。PD和HD是对患有急性或慢性肾衰竭的患者的治疗方式。
用于腹膜透析的溶液对可浸出物的定量有最高要求。通常地,体积为2升的透析溶液被引入患者的腹部。其保持在那里约5小时并且最终用新鲜溶液取代。这导致了总体积为约10升/天。如果使用自动换液器(automatedsolutionchanger),则总体积翻倍。因此,测定150ng/天的SCT要求具有15ng/L(10L透析溶液/天)或甚至7.5ng/L(20L/天)的检测限(LOD)的分析方法。对于血液透析溶液,或者更精确的为血液滤过溶液,要求35ng/L的LOD。该值的计算是通过假设每周三次血液滤过治疗,每次4小时持续时间以及最终更换体积为10L每次治疗。
用于在药物溶液中测定可浸出物低于所述SCT的分析方法应当满足至少两个要求。第一,它们必须能够在混合物中同时定量可能是大量的化合物,以及第二,它们应当足够灵敏以用于痕量分析,这分别是就它们的检测限(LOD)和定量限(LOQ)而言。
用于该目的的非常常见的技术是液液萃取(LLE),其随后是萃取样品的气相色谱(GC)分离。必须使用有机溶剂对含水样品进行萃取,尤其是用于富集可浸出物并允许对GC柱的注入。通常地,100g含水样品与4g氯仿混合1h。LLE的主要缺点是其时间消耗、高成本和潜在毒性溶剂的大量使用,这对健康和环境都是有害的。LLE的定量限取决于特定化合物并且为10μg/kg-250μg/kg,这不足以满足SCT的要求。
WO91/15745公开了一种固相微萃取(SPME)的方法,其提供了改善的定量限。该方法使用涂覆有聚二甲基硅氧烷(PDMS)的纤维,其被置于注射器状装置的针中以从含水样品中萃取和富集非极性化合物。该纤维对被检查的物质仅具有非常有限的吸附容量,并且此外,该纤维只能浸入搅拌的载体流中,以使得因此若涂覆的纤维被振动的话,该分析本身的灵敏度存在一些有待改进之处。
EP1039288公开了一种改良的SPME设置。该方法使用PDMS涂覆的搅拌棒,并因此被称为搅拌棒吸附萃取(SBSE)。
仍然需要满足SCT要求的分析方法,以在医用溶液,例如透析溶液,中测定可浸出物和污染物。
发明概述
本发明的一个目的是提供一种分析方法,该分析方法对源自包装材料的医用溶液中的物质具有显著改善的灵敏度。
本发明的方法可用于确认聚合物容器中的用于分配的透析溶液批次,例如多腔室袋中的透析溶液。在确认程序中,所述透析溶液被填充到包装材料中并热杀菌。一批次的多个容器被取样并且所述透析溶液被使用本发明的方法而分析。该样品中的污染物或可浸出物的总量被测定。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的以重量计的所述污染物或可浸出物时,该批次才被准许(released)分配。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的油酸酰胺和芥酸酰胺。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的油酸酰胺和芥酸酰胺时,该批次才被准许分配。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的1,3-和1,4-二乙烯基苯。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的所述二乙烯基苯时,该批次才被准许分配。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的所述邻苯二甲酸酯时,该批次才被准许分配。
本发明的方法还可用于确认药用产品,例如透析溶液,的包装材料。在确认程序中,透析溶液被填充到包装材料中并且在等同于商业生产中的热杀菌条件的条件下被热杀菌。在本发明的一种实施方案中,确认程序中的杀菌条件超过商业生产中的热杀菌的条件。温度增加了至少10%,优选地大于20%,并且保持时间增加了至少20%,优选地至少50%。例如,如果商业热杀菌程序包括121℃下至少15分钟的保持时间,则本发明的方法包括131℃下至少60分钟的保持时间。
在杀菌后,所述透析溶液被使用本发明的方法而分析。该样品中的污染物或可浸出物的总量被测定。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的以重量计的所述污染物或可浸出物时,包装材料才被批准(approved)用于生产。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的油酸酰胺和芥酸酰胺。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的油酸酰胺和芥酸酰胺时,该包装材料才被批准用于生产。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的1,3-和1,4-二乙烯基苯。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的所述二乙烯基苯时,该包装材料才被批准用于生产。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的所述邻苯二甲酸酯时,该包装材料才被批准用于生产。
本发明的方法还可用于最优化杀菌程序,以便限制从包装材料浸出到溶液中的污染物的量。医用溶液通常通过热杀菌而杀菌。为实现无菌,需要至少121℃下15分钟或134℃下3分钟的保持时间。液体通常需要额外的杀菌时间。
影响可浸出物和污染物从包装材料到溶液中的迁移的因素是时间和温度。升高的温度增加扩散速率并且因此增加污染物从包装材料到溶液中的迁移。不必要地延长杀菌时间将导致较高的污染物初始量,而溶液的微生物质量没有进一步改善。
在最优化杀菌程序的实验性设置中,数个样品在各种温度下和/或用各种时段被杀菌。在杀菌后,所述透析溶液被使用本发明的方法而分析。该样品中的污染物或可浸出物的总量被测定。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的以重量计的所述污染物或可浸出物时,杀菌方法才被批准用于生产。
因此,本发明的方法可用于最优化杀菌程序,以便限制从包装材料浸出到溶液中的污染物的初始量,同时确保充分的杀菌。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的油酸酰胺和芥酸酰胺。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的油酸酰胺和芥酸酰胺时,该杀菌方法才被批准用于生产。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的1,3-和1,4-二乙烯基苯。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的所述二乙烯基苯时,该杀菌方法才被批准用于生产。
在本发明的一种实施方案中,分析该溶液的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)。只有在该批次的样品含有低于150ng/L的所述邻苯二甲酸酯时,该杀菌方法才被批准用于生产。
尽管前文已经描述了本发明的优选实施方案,但对于本领域技术人员而言显而易见的是,在本发明中可以做出许多变化和调整而不脱离本文描述的范围。可以通过本发明的方法分析的其他污染物或可浸出物为:苯酚、2’-对羟基苯乙酮、2-叔丁基苯酚、4-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基酚、2,4-二叔丁基酚、双酚A(BPA)、丁基羟基甲苯(BHT)、环己醇、2-乙基己醇、苄醇、十二烷醇、十八烷醇、十一烷、2-(2-丁氧基乙氧基)乙酸乙酯、甲基异丁基酮(MIBK)、环己酮、甲苯、乙苯、苯乙烯、苯甲醛、1,2-二氰基苯和氯苯、4-叔戊基苯酚、1,4-二乙酰苯、棕榈酰胺、十二酰胺、十六酰胺、硬脂酰胺和4-甲基-2-庚酮、十四酰胺、5,5-二甲基-2,4-己二酮(hexandione)、1,3-二乙酰基苯和2-乙基己酸、庚酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十二烷酸和3-(3,5-二叔丁基-4-羟苯基)-丙酸。
为了在ng/kg范围内检测化合物,搅拌棒没有任何背景污染。因此搅拌棒的调节是关键参数。本领域已知的方法包括简单的调节步骤,例如在高至300℃下加热该搅拌棒一段时间。发现该程序是不足的。
可以使用两种不同的方法以最小化背景污染。两种调节方法均包括至少一个在甲醇和二氯甲烷的1:1混合物中的洗涤步骤。任选地,该搅拌棒可以被置于6mL的甲醇和二氯甲烷的1:1混合物中并且然后超声处理15分钟。该步骤可以任选地用新的洗涤溶液多重复4次。随后,该搅拌棒在30℃下于纯氮气中干燥30分钟并且然后在300℃下退火(backedout)4小时。随后该搅拌棒在氮气中冷却至室温。
第二种调节程序包括在6mL包含甲醇和二氯甲烷的混合物的清洁溶液中搅拌该搅拌棒4小时并且如上所述地将它们干燥。所述清洁溶液包含甲醇和二氯甲烷的体积比为3:1-1:3,优选为2:1-1:2,更优选为1:1。
通过在2小时后更换清洁溶液并额外地重复所述干燥步骤两次,该程序可以任选地被改变。
上文所述的第二种调节程序表现出最低的剩余污染物并且因此是优选的调节方法。
萃取过程中的搅拌或萃取时间主要影响样品分析的持续时间。因此将优选短时间。与该要求相对的是较长搅拌时间的优点,其确保达到了关于水-PDMS-溶质部分的平衡条件。通常的萃取时间为60分钟至24h。直至达到平衡的萃取时间取决于例如溶质的扩散性、相比值、搅拌速度和温度。
所述萃取时间可以为30分钟、60分钟、120分钟、240分钟、360分钟、960分钟和1440分钟。优选的萃取时间为约240分钟。在该时段之后,达到PDMS和水之间的平衡。延长的萃取不会增加吸附的物质的量,而是延长了整个分析时间。
令人惊讶的发现,延长的萃取时间可以甚至为缺点,这归因于所萃取的化合物的吸附。这适用于例如脂肪酸。当萃取时间远长于240分钟时,在PDMS中的浓度可能减少相当多。令人感兴趣的是,酸的萃取量随时间的减少负相关于碳原子数,并且因此分别负相关于疏水性和KO/W值。从4h至24h的减少对于十二烷酸而言更为显著,而对于十八烷酸而言则几乎没有观察到目标离子峰面积的改变。
所述搅拌棒的尺寸、PDMS体积和样品体积直接影响萃取效率。两个变量通过如已知公式(1)所示的分配系数相联系:
用于溶质在PDMS和水中的分配的分配系数KPDMS/水被定义为PDMS中的溶质浓度(cPDMS)与水中的溶质浓度(c水)之间的比值,其等于质量比值(mPDMS/m水)乘以相比值β。市售的搅拌棒具有23.5μL(10mm长的搅拌棒具有0.5mm厚的PDMS涂层,下文中称为“10×0.5”)、47μL(“20×0.5”搅拌棒)、63μL(“10×1”搅拌棒)直至高达126μL(“20×1”)的PDMS体积。由于较高的PDMS体积导致较高的萃取值,20×1搅拌棒是优选的。
此外,PDMS层的厚度对萃取有影响,因为其影响吸附动力学。
通过盐析来增强极性溶质的萃取效率。添加的盐,优选为氯化钠,增加了离子强度。这降低了有机化合物的溶解度并且提高它们的PDMS和水之间的分配系数。因此,萃取收率增加。
由于标准透析溶液包括广泛多样不同的从强极性区域(解离形式乙基己酸的logKO/W=-2.9)至非极性区域(芥酸酰胺(erucamid)的logKO/W=8.4)的物质,盐析会强烈影响萃取。
氯化钠可添加到透析溶液样品中,其添加量使得氯化钠的浓度为120g/L、240g/L、320g/L、340g/L或360g/L。向25mL透析溶液样品中添加9g氯化钠使得盐浓度为360g/L,其高于氯化钠的水溶解度极限(20℃下359g/L)。这得到了饱和溶液。因此,优选调整氯化钠浓度为90-99%的饱和度,更优选为95-99%的饱和度。这相当于约323g/L、约341g/L或约355g/L的氯化钠浓度。
当盐的添加影响溶质的分配系数并因此为热力学因素时,搅拌速度影响萃取的动力学。通常的搅拌速率为600rpm-1200rpm,而较高的搅拌速度提高从含水溶液进入PDMS的传递系数,因为它最小化了扩散层的厚度。该薄层,其又被称为浓度边界层,是靠近PDMS表面的区域,其中分析物的浓度低于本体溶液(bulksolution)中的浓度。这降低了PDMS与其直接周围之间的浓度梯度。使用高搅拌速度最小化该边界层的厚度并因此最小化进入PDMS的溶质传输的阻力。优选搅拌速率为1000-1200rpm或1100-1200rpm。
对于通过GC的分析,分析物从PDMS被热解吸。这里,两个参数——时间和温度——对解吸效率具有主要影响。
250℃至280℃之间没有显著差异,但是对于大多数化合物而言,280℃的解吸温度提供较高的信号。没有观察到物质的热降解。由于较高的温度还最小化存贮效应(carryovereffects),因此优选280℃的温度。
解吸时间可以为恒定280℃解吸温度下的2.5分钟、5分钟、7.5分钟或10分钟。当把时间从2.5分钟增加至10分钟时,观察到目标离子峰面积有50%的增加。因此,优选10分钟的解吸时间。
样品的加热速率可以为12℃/s至16℃/s。尽管较快的加热速率导致较快的解吸,但较慢的加热导致约高两倍的信号并且因此对本方法是优选的。
实施例
以下52种化合物被用作分析物:
苯酚、2’-对羟基苯乙酮、2-叔丁基苯酚、4-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基酚、2,4-二叔丁基酚、双酚A(BPA)、丁基羟基甲苯(BHT)、环己醇、2-乙基己醇、苄醇、十二烷醇、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)、十一烷、2-(2-丁氧基乙氧基)乙酸乙酯、甲基异丁基酮(MIBK)、环己酮、甲苯、乙苯、苯乙烯、二乙烯基苯(DVB)、苯甲醛、1,2-二氰基苯和氯苯、4-叔戊基苯酚、油酸酰胺、芥酸酰胺和1,4-二乙酰苯、癸酰胺、十二酰胺、十六酰胺、硬脂酰胺和4-甲基-2-庚酮、十四酰胺、5,5-二甲基-2,4-己二酮(hexandione)和1,3-二乙酰基苯。
通过将这些物质溶解在乙醇中制备标准储备溶液,其具有每种分析物的最终浓度为3mg/kg。
制备第二标准储备乙醇溶液,其具有浓度约为6mg/kg的10种羧酸:2-乙基己酸、庚酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十二烷酸和3-(3,5-二叔丁基-4-羟苯基)-丙酸。
两种储备溶液都在室温下存储于阴暗处。
使用2mg/kg的菲(phenanthrene)-D10(SigmaAldrich)的乙醇溶液(采购承办商(p.a.)MerckKGa)作为内标。所有样品均被注射(spike)该内标,以具有最终浓度为75μg/kg的菲-D10。
从GerstelGmbH(德国米尔海姆)购买涂覆有PDMS的TwisterTM搅拌棒。在每次测量之前,通过在6mL的50:50的甲醇和二氯甲烷的混合物中搅拌所述搅拌棒4小时并在2小时后更新溶剂来清洁并调节这些搅拌棒。随后,所述搅拌棒在30℃下于纯氮气中干燥30分钟并且然后在300℃下调节4小时。该搅拌棒在氮气中冷却4小时至室温。再重复一次热调节程序并且额外冷却至室温。
分析一种腹膜透析溶液。该透析溶液被提供在双腔室的5L袋中。在分析之前,两个腔室的内容物在如各自使用说明中所述的测量之前被直接地完全混合。随后,如下文所述地萃取25mL的四个样品。
25mL的样品体积被置于标称体积为25mL的玻璃顶空瓶中。然后,加入8.5g氯化钠和100μL的所述菲-D10溶液,并且将2cm长且具有1mm厚PDMS涂层(=126μLPDMS相体积)的PDMS搅拌棒置于该瓶中。随后,用螺纹盖(crimpcap)密封该瓶。在25℃和1100rpm的搅拌速度下进行4h的萃取。随后,所述搅拌棒被磁性搅拌棒回收器(magneticstirbarretriever)移除,被水冲洗并被氮气短暂吹扫以从表面去除水。用水冲洗不会影响分析物,因为它们被吸附在PDMS中而不是位于表面上。最后,所述搅拌棒被转移至解吸管中并且置于自动取样器托盘上。在每三次测量后通过先用水然后用丙酮冲洗这些解吸管来清洁它们。随后,它们在70℃下干燥过夜。
用镊子完成搅拌棒的整个处理,以避免可能的通过直接接触的污染。
使用菲-D10注射每个样品并因此作为对照化合物以确保精确且无差错的样品萃取程序。来自通常得到的菲-D10的目标离子峰面积的误差表明了萃取过程中可能不正确的搅拌方法或搅拌棒的提前老化(advancedaging)。
使用来自Agilent的配备有热解吸单元“TDU”(Gerstel)和冷喷***“CIS”(Gerstel)的GC7890***进行GC/MS测量。另外,使用多用途自动采样器“MPS”(Gerstel)将搅拌棒引入TDU。在溶剂排空模式(solventventmode)和280℃下进行解吸10分钟。使用氦气5.0将分析物转移到CIS中,其中它们被冷凝聚(cryo-focus)于-120℃。最后,CIS以12℃/s的速度加热至280℃并且分析物被喷射到所述GC柱中。氦气载体气具有1mL/分钟的恒定流速。用于色谱分离的温度程序涉及在所述喷射后的50℃下的一分钟等待时间。随后,该温度以10℃/分钟的速度从50℃提高到150℃,并且然后在以50℃/分钟的速度进一步提高该温度至300℃之前,维持在该水平5.5分钟,并且然后维持该温度在该水平10分钟。离子源保持在270℃的温度下。检测器为具有电子轰击(EI)源的Agilent5973四极质谱仪(MS)并被用在扫描模式下。记录的质量/电荷比(m/z)的值为25至700。所用的柱为Zebron(ZB-50)毛细管柱(长30m,直径0.25mm,膜厚度0.50μm,固定相:50%聚二苯基硅氧烷,50%聚二甲基硅氧烷),其购自Phenomenex(德国阿沙芬堡)。
腹膜透析溶液的样品显示出广谱的可浸出物,其代表了用于标准储备溶液的约75%的组分。该发现证实了所述标准溶液组成的实际相关性。在GC-MS分析过程中没有在任一个溶液中检测到未知物质。发现大多数可浸出物的浓度为1μg/kg至10μg/kg。发现所述可浸出物中的一些(邻苯二甲酸二乙酯,邻苯二甲酸二丁酯,油酸酰胺和芥酸酰胺)在低至0.1μg/kg的范围内。没有检测到邻苯二甲酸二环己酯和BPA。
Claims (13)
1.用于在透析溶液中测定污染物和可浸出物的方法,该方法通过搅拌棒吸附萃取进行,包括以下步骤:
a)调节涂覆有吸附材料的搅拌棒,
b)使用涂覆的搅拌棒搅拌所述透析溶液,
c)从所述涂覆的搅拌棒解吸污染物和可浸出物。
2.权利要求1所述的方法,该方法还包括以下步骤:
d)通过GC-MS分析所述污染物和可浸出物。
3.权利要求1或2所述的方法,其中所述调节步骤a)包括在含有甲醇和二氯甲烷的混合物中洗涤。
4.权利要求3所述的方法,其中所述调节步骤a)还包括超声处理。
5.权利要求1至4所述的方法,其中所述搅拌棒的吸附材料为聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
6.用于确认聚合物容器中透析溶液的批次的方法,该方法包括以下步骤:
a)根据权利要求1至5中任一项所述的方法测定热杀菌后的所述批次的样品中的邻苯二甲酸二乙酯或邻苯二甲酸二丁酯的总量;以及
b)只有在所述批次的样品被步骤a)测定为含有低于150ng/L的以重量计的可浸出物或污染物时,才确认所述批次用于分配。
7.权利要求6所述的方法,其中,只有在所述批次的样品被步骤a)测定为含有低于150ng/L的邻苯二甲酸二乙酯或邻苯二甲酸二丁酯时,所述批次才被确认用于分配。
8.权利要求7所述的方法,其中,只有在所述批次的样品被步骤a)测定为含有低于100ng/L的邻苯二甲酸二乙酯或邻苯二甲酸二丁酯时,所述批次才被确认用于分配。
9.用于确认用于透析溶液的初级包装材料的方法,该方法包括以下步骤:
a)将透析溶液填充到初级包装材料中,
b)对所述填充的包装材料在121℃下热杀菌至少15分钟或在134℃下热杀菌至少3分钟,
c)使用权利要求1至5所述的方法分析所述透析溶液,
d)只有在所述批次的样品被步骤c)测定为含有低于150ng/L的以重量计的可浸出物或污染物时,才确认所述初级包装材料。
10.权利要求9所述的方法,其中,只有在所述批次的样品被步骤a)测定为含有低于150ng/L的邻苯二甲酸二乙酯或邻苯二甲酸二丁酯时,才确认所述初级包装材料。
11.用于确认用于透析溶液的杀菌程序的方法,该方法包括以下步骤:
a)将透析溶液填充到初级包装材料中,
b)热杀菌所述填充的包装材料,
c)使用权利要求1至5所述的方法分析所述透析溶液,
d)只有在所述批次的样品被步骤c)测定为含有低于150ng/L的以重量计的可浸出物或污染物时,才确认所述杀菌程序。
12.权利要求6、9或11中任一项所述的方法,其中所述可浸出物或污染物选自苯酚、2’-对羟基苯乙酮、2-叔丁基苯酚、4-叔丁基苯酚、2,6-二叔丁基酚、2,4-二叔丁基酚、双酚A(BPA)、丁基羟基甲苯(BHT)、环己醇、2-乙基己醇、苄醇、十二烷醇、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)、十一烷、2-(2-丁氧基乙氧基)乙酸乙酯、甲基异丁基酮(MIBK)、环己酮、甲苯、乙苯、苯乙烯、二乙烯基苯(DVB)、苯甲醛、1,2-二氰基苯和氯苯、4-叔戊基苯酚、油酸酰胺、芥酸酰胺和1,4-二乙酰苯、癸酰胺、十二酰胺、十六酰胺、硬脂酰胺和4-甲基-2-庚酮、十四酰胺、5,5-二甲基-2,4-己二酮(hexandione)、1,3-二乙酰基苯、2-乙基己酸、庚酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、二十二烷酸和3-(3,5-二叔丁基-4-羟苯基)-丙酸。
13.含有低于150ng/L的邻苯二甲酸二乙酯或邻苯二甲酸二丁酯的透析溶液。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP20130003223 EP2818185A1 (en) | 2013-06-25 | 2013-06-25 | Low pollutant dialysis solution |
EP13003223.8 | 2013-06-25 | ||
PCT/EP2014/063163 WO2014206938A1 (en) | 2013-06-25 | 2014-06-23 | Low pollutant dialysis solution |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105324133A true CN105324133A (zh) | 2016-02-10 |
CN105324133B CN105324133B (zh) | 2019-08-27 |
Family
ID=48790134
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201480034431.8A Active CN105324133B (zh) | 2013-06-25 | 2014-06-23 | 低污染物透析溶液 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10088457B2 (zh) |
EP (3) | EP2818185A1 (zh) |
JP (2) | JP2016529486A (zh) |
KR (1) | KR20160023795A (zh) |
CN (1) | CN105324133B (zh) |
BR (1) | BR112015032244B1 (zh) |
WO (1) | WO2014206938A1 (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107635657A (zh) * | 2014-11-06 | 2018-01-26 | 默克专利股份公司 | 用于去除可浸出物和/或可提取物的活性炭 |
CN109557202A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-02 | 湖北稻花香酒业股份有限公司 | 食品接触用塑料中十六碳酰胺的检测方法 |
CN113607862A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-11-05 | 南京西默思博检测技术有限公司 | 测定阿加曲班注射液给药器械迁移样品中环己酮和异辛醇的gc-ms分析方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104807902B (zh) * | 2015-04-27 | 2016-06-08 | 广东电网有限责任公司电力科学研究院 | 绝缘油中二苄基二硫醚和抗氧化剂的检测方法 |
CN115166107A (zh) * | 2016-02-03 | 2022-10-11 | 科思德株式会社 | 用于提取有机组分的元件 |
CN110470778B (zh) * | 2019-09-09 | 2021-11-19 | 生态环境部南京环境科学研究所 | 一种检测污染土壤种植出的蔬菜中邻苯二甲酸酯的方法 |
CN112697561A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-04-23 | 烟台正海生物科技股份有限公司 | 一种测定电纺丝膜材料中透明质酸钠含量的样品前处理方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010217197A (ja) * | 2004-01-05 | 2010-09-30 | Applied Biosystems Llc | 標識試薬および標識化分析物の混合物を含む、標識試薬、標識化分析物、およびそれらに由来するフラグメントイオン、ならびにそれらの分析方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9007356D0 (en) | 1990-04-02 | 1990-05-30 | Pawliszyn Janusz B | Micro solid phase extraction with fused silica optical fibres |
SE9703775L (sv) * | 1997-10-16 | 1999-04-17 | Pharmalink Baslaekemedel Ab | Framställning av sterial lösningar som innehåller glukos |
DE19933017A1 (de) | 1999-03-26 | 2001-01-18 | Gerstel Systemtechnik Gmbh | Verfahren zur Festphasenmikroextration und Analyse |
US7087437B2 (en) * | 2003-09-16 | 2006-08-08 | Vici Gig Harbor Group, Inc. | Direct vial surface sorbent micro extraction device and method |
EP2161573B1 (en) * | 2007-06-18 | 2014-10-01 | GL Sciences Incorporated | Monolith adsorbent and method and apparatus for adsorbing samples with the same |
JP4456174B1 (ja) * | 2009-10-05 | 2010-04-28 | 株式会社ミツカングループ本社 | 節類抽出物入り調味料、その製造方法、および、節類抽出物入り調味料の風味向上方法 |
WO2013068026A1 (en) * | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Tehran University Of Medical Sciences (Tums), Faculty Of Environmental University Of Tehran | Development of a new coating for sorptive extraction by stir bars |
US9200991B2 (en) * | 2013-06-04 | 2015-12-01 | Tecan Trading Ag | Sorptive extraction layer for immobilized liquid extraction |
-
2013
- 2013-06-25 EP EP20130003223 patent/EP2818185A1/en not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-06-23 KR KR1020167001517A patent/KR20160023795A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-06-23 US US14/901,542 patent/US10088457B2/en active Active
- 2014-06-23 EP EP14732190.5A patent/EP3013373B1/en active Active
- 2014-06-23 JP JP2016522430A patent/JP2016529486A/ja active Pending
- 2014-06-23 EP EP18204960.1A patent/EP3482779A1/en not_active Withdrawn
- 2014-06-23 BR BR112015032244-1A patent/BR112015032244B1/pt active IP Right Grant
- 2014-06-23 CN CN201480034431.8A patent/CN105324133B/zh active Active
- 2014-06-23 WO PCT/EP2014/063163 patent/WO2014206938A1/en active Application Filing
-
2017
- 2017-11-13 JP JP2017217937A patent/JP6567629B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010217197A (ja) * | 2004-01-05 | 2010-09-30 | Applied Biosystems Llc | 標識試薬および標識化分析物の混合物を含む、標識試薬、標識化分析物、およびそれらに由来するフラグメントイオン、ならびにそれらの分析方法 |
Non-Patent Citations (11)
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107635657A (zh) * | 2014-11-06 | 2018-01-26 | 默克专利股份公司 | 用于去除可浸出物和/或可提取物的活性炭 |
US10793592B2 (en) | 2014-11-06 | 2020-10-06 | Merck Patent Gmbh | Activated carbon for the removal of leachables and/or extractables |
CN109557202A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-04-02 | 湖北稻花香酒业股份有限公司 | 食品接触用塑料中十六碳酰胺的检测方法 |
CN113607862A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-11-05 | 南京西默思博检测技术有限公司 | 测定阿加曲班注射液给药器械迁移样品中环己酮和异辛醇的gc-ms分析方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112015032244A2 (pt) | 2017-07-25 |
US20160131616A1 (en) | 2016-05-12 |
JP2016529486A (ja) | 2016-09-23 |
JP2018031796A (ja) | 2018-03-01 |
JP6567629B2 (ja) | 2019-08-28 |
WO2014206938A1 (en) | 2014-12-31 |
US10088457B2 (en) | 2018-10-02 |
EP3013373A1 (en) | 2016-05-04 |
BR112015032244B1 (pt) | 2020-10-13 |
EP3013373B1 (en) | 2018-11-21 |
EP2818185A1 (en) | 2014-12-31 |
EP3482779A1 (en) | 2019-05-15 |
KR20160023795A (ko) | 2016-03-03 |
CN105324133B (zh) | 2019-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105324133A (zh) | 低污染物透析溶液 | |
CN112903884B (zh) | 一种同时检测邻苯二甲酸酯类化合物及其代谢产物的方法及其应用 | |
Ai | Headspace solid phase microextraction. Dynamics and quantitative analysis before reaching a partition equilibrium | |
Jiang et al. | Thin-film microextraction offers another geometry for solid-phase microextraction | |
Nogueira | Stir-bar sorptive extraction: 15 years making sample preparation more environment-friendly | |
Schreiber et al. | How to deal with lipophilic and volatile organic substances in microtiter plate assays | |
Feng et al. | Development of a headspace solid-phase microextraction method combined with gas chromatography mass spectrometry for the determination of phthalate esters in cow milk | |
Heringa et al. | Measurement of free concentrations using negligible depletion-solid phase microextraction (nd-SPME) | |
Szultka et al. | Microextraction sample preparation techniques in biomedical analysis | |
Ito et al. | Reducing the migration of di-2-ethylhexyl phthalate from polyvinyl chloride medical devices | |
Farajzadeh et al. | Microextraction methods for the determination of phthalate esters in liquid samples: A review | |
Pereira et al. | Microextraction by packed sorbent: an emerging, selective and high‐throughput extraction technique in bioanalysis | |
Rigkos et al. | An improved fabric‐phase sorptive extraction protocol for the determination of seven parabens in human urine by HPLC–DAD | |
Zhang et al. | Adsorptive behavior and solid-phase microextraction of bare stainless steel sample loop in high performance liquid chromatography | |
Miekisch et al. | Microextraction techniques in breath biomarker analysis | |
Gutiérrez-Serpa et al. | Thin-film microextraction using the metal-organic framework DUT-52 for determining endocrine disrupting chemicals in cosmetics | |
Chen et al. | Dispersive liquid-liquid microextraction combined with high-performance liquid chromatography for the determination of clozapine and chlorpromazine in urine | |
Menzel et al. | Rinsing recommendations for membrane filters and identification of rinsables | |
Jafari et al. | Microextraction techniques in antibiotic monitoring in body fluids: Recent trends and future | |
Chienthavorn et al. | Purge and trap with monolithic sorbent for gas chromatographic analysis of pesticides in honey | |
Rodrigues et al. | Microextraction Techniques in LC‐MS Bioanalysis | |
Lord et al. | Drug analysis by spme | |
Ouyang | SPME and environmental analysis | |
Staniszewska et al. | New approach based on solid-phase extraction for the assessment of organic compound pollutions in so-called pharmaceutically pure water | |
Modrić | Istraživanje kalibracijskih metoda za izravnu desorpciju koja prethodi plinskoj kromatografiji |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |