CN105315258A - 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法 - Google Patents

富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105315258A
CN105315258A CN201510257353.4A CN201510257353A CN105315258A CN 105315258 A CN105315258 A CN 105315258A CN 201510257353 A CN201510257353 A CN 201510257353A CN 105315258 A CN105315258 A CN 105315258A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fumaric acid
nuolazan
preparation
crystal formation
volumes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510257353.4A
Other languages
English (en)
Inventor
赵思云
蒋逸云
张明雨
王华娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NANJING HEALTHNICE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
NANJING HEALTHNICE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NANJING HEALTHNICE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical NANJING HEALTHNICE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201510257353.4A priority Critical patent/CN105315258A/zh
Publication of CN105315258A publication Critical patent/CN105315258A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了富马酸沃诺拉赞新的晶型A，B以及适合工业化生产的制备方法，本发明制备晶型制备工艺简单，稳定性好，符合药用要求。

Description

富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法
技术领域
本发明涉及富马酸沃诺拉赞新晶型及其制备方法。
背景技术
富马酸沃诺拉赞是一种新型的质子泵抑制剂，可用作酸分泌抑制剂，肿瘤病或自身免疫性疾病的治疗药物。奥美拉唑等作为质子泵抑制剂能有效抑制胃酸分泌，但在酸性条件下的不稳定性以及因代谢酶多态性和药物相互作用引起的效果分散(这是已知的质子泵抑制剂存在的问题)，富马酸沃诺拉赞在酸性条件下稳定性优异，以对消化性溃疡、反流性食管炎等显示出更优异的治疗效果。
富马酸沃诺拉赞化学名为1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐，目前关于富马酸沃诺拉赞的晶型方面的报道很少。
发明内容
本发明目的在于提供新的富马酸沃诺拉赞晶型及其制备方法。
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型具有稳定性好、溶解度高、吸湿性低的特点，易于储存；制备过程操作简单、产品收率高、产品质量稳定、成本低，适合工业化生产使用。
本本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型A使用Cu-Kα辐射，其典型X-射线粉末衍射光谱中，15.290、20.403、20.704、21.572、25.182、25.559处有特征衍射峰，详见图1。
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型A
NO. Angle d value Intensity Intensity％
1 5.135 17.195 302.0 9.4
2 10.186 8.678 103.0 3.2
3 11.713 7.549 192.0 6.0
4 12.208 7.244 186.0 5.8
5 13.460 6.573 209.0 6.5
6 13.920 6.357 129.0 4.0
7 15.290 5.790 3215.0 100.0
8 16.642 5.323 181.0 5.6
9 16.877 5.249 171.0 5.3
10 17.394 5.094 127.0 3.9
11 18.589 4.769 229.0 7.1
12 20.403 4.349 2282.0 71.0
13 20.704 4.287 877.0 27.3
17 23.047 3.856 125.0 3.9
18 24.376 3.649 93.9 2.9
19 25.182 3.534 1211.0 37.7
20 25.559 3.482 535.0 16.6
21 26.113 3.410 96.0 3.0
22 26.856 3.317 276.0 8.6
23 27.648 3.224 121.0 3.8
24 28.019 3.182 193.0 6.0
25 29.919 2.984 273.0 8.5
26 30.764 2.904 343.0 10.7
30 36.024 2.491 93.1 2.9
31 37.600 2.390 88.8 2.8
32 39.130 2.300 86.6 2.7
33 39.421 2.284 70.9 2.2
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型A(50℃，-1MPa下干燥所得)，其DSC扫描的最大吸热转变在204.8℃，详见图2。
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型A，实施方法包括以下步骤：
(1)将富马酸沃诺拉赞游离碱溶解于乙酸己酯中。
(2)加入富马酸甲醇溶液，搅拌反应。
(3)过滤，滤饼烘干后得到富马酸沃诺拉赞A晶型。
本发明涉及的X-射线粉末衍射图谱检测方法：使用D8AdvanceX-rayDiffractometer多晶X衍射仪，操作方法为Cu-Kα衍射(Wavelength11.5406A°，Wavelength21.54443A°，Generator40KV，Generator40mA。)，扫描角度范围3～40°，扫描步长0.02°，步长时间0.3s。
本发明涉及的DSC检测方法：使用NETZSCHDSC204差示扫描量热仪，加热范围40～270℃，加热速度10℃/分钟。
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型B使用Cu-Kα辐射，其典型X-射线粉末衍射光谱中，12.253、13.559、15.259、16.889、17.422、20.399、20.764、22.478、25.198、28.07712.253、13.559、15.259、16.889、17.422、20.399、20.764、22.478、25.198、28.077处有特征衍射峰，详见图3。
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型B
NO. Angle d value Intensity Intensity％
1 11.479 7.702 269.0 25.1
2 11.734 7.535 176.0 16.5
3 12.253 7.217 1070.0 100.0
4 13.559 6.525 1005.0 94.0
5 13.964 6.337 140.0 13.1
6 15.289 5.791 441.0 41.3
7 16.135 5.489 118.0 11.0
8 16.620 5.330 194.0 18.1
9 16.889 5.245 326.0 30.5
10 17.422 5.086 335.0 31.3
11 17.848 4.966 99.0 9.3
12 18.616 4.763 363.0 33.9
13 19.190 4.621 67.8 6.3
14 20.097 4.415 128.0 12.0
15 20.399 4.350 471.0 44.0
16 20.764 4.274 520.0 48.6
17 21.560 4.118 264.0 24.7
18 21.821 4.070 111.0 10.4
19 22.478 3.952 447.0 41.8
20 23.048 3.856 92.2 8.6
21 23.581 3.770 71.5 6.7
22 25.198 3.531 435.0 40.7
23 25.481 3.493 275.0 25.7
24 26.108 3.410 107.0 10.0
25 26.856 3.317 273.0 25.5
26 27.705 3.217 158.0 14.8
27 28.077 3.175 353.0 33.0
28 30.219 2.955 96.0 9.0
29 30.675 2.912 118.0 11.0
30 32.153 2.782 55.0 5.1
31 32.712 2.735 129.0 12.1
32 33.891 2.643 114.0 10.6
33 35.192 2.548 97.3 9.1
34 35.739 2.510 148.0 13.8
35 36.039 2.490 103.0 9.6
36 36.378 2.468 80.8 7.6
37 36.999 2.428 181.0 16.9
本本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型B(50℃，-1MPa下干燥所得)，其DSC扫描的最大吸热转变在209.0℃，详见图4。
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型B，实施方法I包括以下步骤：
(1)将富马酸沃诺拉赞A晶型溶解于甲醇或乙醇和水混合溶液中。
(2)加热搅拌溶解，搅拌放冷。
(3)过滤，滤饼烘干后得到富马酸沃诺拉赞B晶型。
本发明提供的富马酸沃诺拉赞晶型B，另一种实施方法II包括以下步骤：
(1)将VonoprazanFumarateA晶型溶解于丙酮和水混合溶液中。
(2)加热搅拌溶解，搅拌放冷。
(3)过滤，滤饼烘干后得到VonoprazanFumarateB晶型。
本发明涉及的X-射线粉末衍射图谱检测方法：使用D8AdvanceX-rayDiffractometer多晶X衍射仪，操作方法为Cu-Kα衍射(Wavelength11.5406A°，Wavelength21.54443A°，Generator40KV，Generator40mA。)，扫描角度范围3～40°，扫描步长0.02°，步长时间0.3s。
本发明涉及的DSC检测方法：使用NETZSCHDSC204差示扫描量热仪，加热范围40～270℃，加热速度10℃/分钟。
附图说明
图1是本发明富马酸沃诺拉赞A晶型的X-射线粉末衍射图谱。
图2是本发明富马酸沃诺拉赞A晶型的差热扫描量热图谱。
图3是本发明富马酸沃诺拉赞B晶型的X-射线粉末衍射图谱。
图4是本发明富马酸沃诺拉赞B晶型的差热扫描量热图谱。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应被认为属于本发明的范围。
实施例1
富马酸沃诺拉赞A晶型的制备
室温下，在1000ml单口瓶中加入34.5g(0.1mol)富马酸沃诺拉赞游离碱，加入345ml乙酸乙酯搅拌均匀，向上述溶液中加入中加入11.6g(0.1mol)富马酸的116ml甲醇溶液，搅拌析晶一小时。抽滤，滤饼50℃真空干燥至恒重，得到富马酸沃诺拉赞A晶型38.0g，摩尔收率82.5％。其特征在于以Cu-Kα辐射、2θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱中，15.290、20.403、20.704、21.572、25.182、25.559处有特征衍射峰，差热分析图谱在约204.8℃有吸收峰。
所得固体X衍射如图1所示，差热扫描量热图谱如图2所示。
实施例2
富马酸沃诺拉赞B晶型的制备方法一
向2000ml单口瓶中加入46.1g(0.1mol)富马酸沃诺拉赞A晶型，加入922ml甲醇与水(比例1∶1)混合溶液。50～60℃水浴溶解，搅拌放冷至室温，搅拌1小时后抽滤，滤饼50℃真空干燥至恒重，得到富马酸沃诺拉赞B晶型36.8g，摩尔收率79.8％。其特征在于以Cu-Kα辐射、2θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱中，12.253、13.559、15.259、16.889、17.422、20.399、20.764、22.478、25.198、28.077处有特征衍射峰，差热分析图谱在约209.0℃有吸收峰。
所得固体X衍射如图3所示，差热扫描量热图谱如图4所示。
实施例3
富马酸沃诺拉赞B晶型的制备方法二
向2000ml单口瓶中加入46.1g(0.1mol)富马酸沃诺拉赞A晶型，加入922ml乙醇与水(比例1∶1)混合溶液。50～60℃水浴溶解，搅拌放冷至室温，搅拌1小时后抽滤，滤饼50℃真空干燥至恒重，得到富马酸沃诺拉赞B晶型36.8g，摩尔收率79.8％。
实施例4
富马酸沃诺拉赞B晶型的制备方法三
向2000ml单口瓶中加入46.1g(0.1mol)富马酸沃诺拉赞A晶型，加入922ml丙酮与水(比例1∶1)混合溶液。50～60℃水浴溶解，搅拌放冷至室温，搅拌1小时后抽滤，滤饼50℃真空干燥至恒重，得到富马酸沃诺拉赞B晶型34.5g，摩尔收率74.8％。
样品检测使用方法如下：
X-射线粉末衍射图谱检测方法：使用D8AdvanceX-rayDiffractometer多晶X衍射仪，操作方法为Cu-Kα衍射(Wavelength11.5406A°，Wavelength21.54443A°，Generator40KV，Generator40mA。)，扫描角度范围3～40°，扫描步长0.02°，步长时间0.3s。
DSC检测方法：使用NETZSCHDSC204差示扫描量热仪，加热范围40～270℃，加热速度10℃/分钟。

Claims (12)

1.一种新的富马酸沃诺拉赞晶型A，其特征在于以Cu-Kα辐射、2θ角度表示的×-射线粉末衍射光谱中，所述晶型在15.290、20.403、20.704、21.572、25.182、25.559处有特征衍射峰。
2.权利要求1所述的富马酸沃诺拉赞A晶型，其特征在于差热扫描量热图谱在204.8℃有吸收峰。
3.权利要求1所述的A晶型，其制备方法为：
(1)将富马酸沃诺拉赞游离碱溶解于乙酸乙酯中。
(2)加入富马酸甲醇溶液，室温搅拌反应。
(3)过滤，滤饼烘干后得到富马酸沃诺拉赞A晶型。
4.权利要求3中所述制备方法中，步骤(1)中乙酸乙酯用量为富马酸沃诺拉赞游离碱的1～20倍体积，优选为10倍体积。
5.权利要求3中所述制备方法中，步骤(2)中甲醇用量为1～20倍于富马酸体积，优选为10倍体积。
6.一种新的富马酸沃诺拉赞B晶型，其特征在于以Cu-Kα辐射、2θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱中，所述晶型在12.253、13.559、15.259、16.889、17.422、20.399、20.764、22.478、25.198、28.077处有特征衍射峰。
7.权利要求6所述的富马酸沃诺拉赞B晶型，其特征在于差热扫描量热图谱在209.0℃有吸收峰。
8.权利要求6所述的B晶型，其制备方法为：
(1)将富马酸沃诺拉赞A晶型溶解于C1～C4的烷基醇的水溶液或C4以下的酮类水溶液中。
(2)加热搅拌溶解，搅拌放冷。
(3)过滤，滤饼烘干后得到富马酸沃诺拉赞B晶型。
9.权利要求8中所述制备方法中，步骤(1)中溶液为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，丙酮，丁酮，优选甲醇，乙醇，丙酮。
10.权利要求8中所述制备方法中，步骤(1)中溶液体积比例为醇∶水＝1∶1～3∶7，优选为1∶1；溶液用量为富马酸沃诺拉赞A晶型的10～40倍体积，优选为20倍体积。
11.权利要求8中所述制备方法中，步骤(1)中溶液体积比例为酮∶水＝1∶1～3∶7，优选为1∶1；溶液用量为富马酸沃诺拉赞A晶型的10～40倍体积，优选为20倍体积。
12.权利要求8中所述制备方法中，步骤(2)中溶解时的温度为40～60℃，优选为50℃。
CN201510257353.4A 2015-05-16 2015-05-16 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法 Pending CN105315258A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510257353.4A CN105315258A (zh) 2015-05-16 2015-05-16 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510257353.4A CN105315258A (zh) 2015-05-16 2015-05-16 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105315258A true CN105315258A (zh) 2016-02-10

Family

ID=55243655

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510257353.4A Pending CN105315258A (zh) 2015-05-16 2015-05-16 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105315258A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106317020A (zh) * 2016-08-03 2017-01-11 宜昌人福药业有限责任公司 富马酸沃诺拉赞晶型α及其制备方法
CN106478601A (zh) * 2016-09-27 2017-03-08 海口南陆医药科技股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞新晶型及其制备方法
WO2023221419A1 (zh) * 2022-05-20 2023-11-23 山东道合药业有限公司 沃诺拉赞焦谷氨酸盐的晶型及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101300229A (zh) * 2005-08-30 2008-11-05 武田药品工业株式会社 作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、2-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-h-吡咯衍生物
CN102421753A (zh) * 2009-02-25 2012-04-18 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
WO2014133059A1 (ja) * 2013-02-28 2014-09-04 武田薬品工業株式会社 スルホニルクロライド化合物の製造法
CN104327051A (zh) * 2014-10-13 2015-02-04 成都盛迪医药有限公司 一种吡咯衍生物的富马酸盐的结晶形式
CN105566295A (zh) * 2014-10-14 2016-05-11 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种富马酸Vonoprazan化合物及其药物组合物
CN105646451A (zh) * 2014-11-12 2016-06-08 江苏豪森药业集团有限公司 钾离子竞争性酸阻滞剂的晶型及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101300229A (zh) * 2005-08-30 2008-11-05 武田药品工业株式会社 作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、2-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-h-吡咯衍生物
CN102421753A (zh) * 2009-02-25 2012-04-18 武田药品工业株式会社 制备吡咯化合物的方法
WO2014133059A1 (ja) * 2013-02-28 2014-09-04 武田薬品工業株式会社 スルホニルクロライド化合物の製造法
CN104327051A (zh) * 2014-10-13 2015-02-04 成都盛迪医药有限公司 一种吡咯衍生物的富马酸盐的结晶形式
CN105566295A (zh) * 2014-10-14 2016-05-11 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种富马酸Vonoprazan化合物及其药物组合物
CN105646451A (zh) * 2014-11-12 2016-06-08 江苏豪森药业集团有限公司 钾离子竞争性酸阻滞剂的晶型及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106317020A (zh) * 2016-08-03 2017-01-11 宜昌人福药业有限责任公司 富马酸沃诺拉赞晶型α及其制备方法
CN106478601A (zh) * 2016-09-27 2017-03-08 海口南陆医药科技股份有限公司 一种富马酸沃诺拉赞新晶型及其制备方法
WO2023221419A1 (zh) * 2022-05-20 2023-11-23 山东道合药业有限公司 沃诺拉赞焦谷氨酸盐的晶型及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104829523B (zh) 瑞戈非尼盐及其晶型、制备方法
CN105315258A (zh) 富马酸沃诺拉赞多晶型及其制备方法
CN107056756A (zh) 一种制备高纯度氯沙坦的方法
CN102816150B (zh) 具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑类化合物及其制备方法
CN104910135A (zh) 右旋雷贝拉唑钠新晶型的制备方法
CN106317020A (zh) 富马酸沃诺拉赞晶型α及其制备方法
CN104292247B (zh) 一种具有混合配体的含镉二维聚合物及其制备方法
CN104774173B (zh) 一种利用酸性离子液体催化制备四氢吡啶衍生物的方法
CN109553611A (zh) 利伐沙班中间体的制备方法和用途
CN105536873B (zh) 一种复合催化剂及其应用
CN106188117A (zh) 一种烷氧羰基苯硼酸的合成方法
CN107365298A (zh) 一种2‑甲基‑2’‑苯基丙酸衍生物的制备方法
CN103936768B (zh) 一种绿色催化制备噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的方法
CN106238098B (zh) 一种1，2，4，5-四取代咪唑衍生物的制备方法及其制备用催化剂
CN104341345A (zh) 一种2-甲氧基-6-酮-5,6,7,8-四氢喹啉的合成方法
CN105646513B (zh) 利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚的方法
CN104119247A (zh) 一种4-氯-2,5-二甲氧基乙酰乙酰苯胺的制备方法
CN110734389B (zh) 一种二烷基砜类化合物的制备方法
CN103073919A (zh) 一种溶剂黄33
CN103288884A (zh) 一种α-溴乙酰基二茂铁的制备方法
CN103923011A (zh) 一种塞来西布的合成方法
CN102633624B (zh) 对甲基肉桂酸的制备方法
CN104529903B (zh) 2‑甲基‑4，5‑二苯基咪唑和2，4，5‑三苯基噁唑的合成方法
CN102633775B (zh) 一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法
CN104558095A (zh) N-取代马来海松酸酰亚胺的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: 210009, A15 building, 5 new model road, Jiangsu, Nanjing

Applicant after: Nanjing Haina pharmaceutical Polytron Technologies Inc

Address before: 210009, A15 building, 5 new model road, Jiangsu, Nanjing

Applicant before: Nanjing Healthnice Medical Technology Co., Ltd.

SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160210