CN105237445A - 一种4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺 - Google Patents
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Abstract
一种本发明公开了一种4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，属于医药合成工艺技术领域。该工艺是以5-氯-2-甲氧基苯甲酸和苯乙胺为原料，经酰氯化、酰胺化、氯磺化及磺胺化共四步反应得到目标产物。该合成方法以价廉的工业化学品为原料及反应试剂，采用单一溶剂体系，实现流畅的工艺连接，提高了反应收率，简化了工艺操作，降低了原料成本的同时降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成工艺技术领域，具体涉及一种4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺。
背景技术
4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺是合成降糖药格列本脲(Glibenclamide)的重要中间体，但文献报道中介绍此化合物由基本化学品为起始原料合成的方法却很少。
基本有以下两种方法：
对比上述两种工艺方法，第一种方法因为涉及胺基保护和去保护，工艺路线长，单元操作繁琐，第二种不涉及胺基保护和去保护，反应步骤少，但反应采用价格第一步酰胺化反应采用较贵的EDCI为试剂，反应后处理污染严重，且每步中间体都涉及柱层析分离纯化。同样，上述两种工艺方法都涉及溶剂不断切换，且一些步骤收率偏低，明显不适合工业化放大生产。
发明内容
本发明的目的就是针对上述方法存在的不足之处，提供一种4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，该工艺以价廉的工业化学品为原料及反应试剂，采用单一溶剂体系，实现流畅的工艺连接，提高了反应收率，简化了工艺操作，降低了原料成本的同时降低了生产成本，减少了对环境的污染，适合于工业化放大生产。
本发明的技术方案如下：
一种4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，该工艺是以5-氯-2-甲氧基苯甲酸和苯乙胺为原料，依次经酰氯化、酰胺化、氯磺化及磺胺化共四步反应制得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺，各步骤具体如下：
(1)酰氯化反应：在有机溶剂I中，向5-氯-2-甲氧基苯甲酸中滴加氯化亚砜，加热搅拌条件下发生酰氯化反应生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯，原料转化完全后减压蒸除反应产物中残留的氯化亚砜和酸性气体二氧化硫与氯化氢，获得5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯、有机溶剂I中的中间体反应液I。
该步骤中，原料5-氯-2-甲氧基苯甲酸和氯化亚砜的摩尔比例为1:(1-2)，优选等当量反应(即1:1)，所述有机溶剂I选用与水难互溶的二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿等氯代烷烃，采用等当量或稍过量的氯化亚砜，减弱了以氯化亚砜为反应试剂和溶剂时对设备的强酸腐蚀。
(2)酰胺化反应：在一定温度下将步骤(1)所得中间体反应液I滴加到苯乙胺、三乙胺和DMAP的混合溶液中，进行酰胺化反应，生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺，有机相经水和碱溶液洗涤和分液后，获得5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺溶于有机溶剂I中的中间体反应液II。
该步骤中，所述苯乙胺、三乙胺、DMAP和5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯的摩尔比例为1:(1-1.5)：(0.01-0.1)：(1-1.5)。
(3)氯磺化反应：在一定温度下，向步骤(2)所得中间体反应液中先后滴加氯磺酸和氯化亚砜发生氯磺化反应生成4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯，有机相水洗后获得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯的溶液，蒸发溶剂，得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯的粗品。
该步骤中，所述5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺、氯磺酸、和氯化亚砜的摩尔比例为1:(3-4)：(1-2.5)。为了使反应体系均匀平稳，采用有机溶剂溶解的原料,使物料流动性好，有利于反应进行。同时避免分批加入固体物料以减少反应生成酸气对人员的刺激和设备的腐蚀。在氯磺酸参与的磺化反应中，氯磺酸既作反应物又作溶剂，氯磺酸的用量直接影响产物的收率，所以传统的工艺中，氯磺酸物质的量过量7-8倍，同时也使副反应增多，增加了后处理中废酸液的形成量。二氯亚砜也是一种很好的氯化试剂，所以本工艺采用氯磺酸和二氯亚砜复合作为氯磺化试剂，大大减少了氯磺酸的用量，同时提高了反应的对位选择性和产品收率。
(4)磺胺化反应：将步骤(3)所得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯分散于水中并滴加过量的氨水，发生磺胺化反应得到目标产物4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺从体系中析出，固体产品过滤并采用有机溶剂II重结晶后，得到4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺。
上述步骤中，原料4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯和氨水的摩尔比例为1:(3-6)，所述有机溶剂II选用乙腈、丙酮、甲醇或水中的一种或几种溶剂的混合。
上述步骤(1)酰氯化反应的反应温度为30-100℃，优选30-70℃，反应时间为2-5h；步骤(2)酰胺化反应温度0-100℃，优选0-50℃，反应时间为2-4h；步骤(3)氯磺化反应的反应温度为-10-50℃，优选0-30℃，反应时间为2-8h；步骤(4)磺胺化的反应温度为0-60℃，优选0-40℃，反应时间为2-10h；各步反应及后处理的压力为0.01-1.0atm。选用该优选的条件，各步反应的收率较高，且反应过程中温度和压力条件较易控制，适合工业化生产。
发明有益效果
1、本发明以5-氯-2-甲氧基苯甲酸和苯乙胺为原料，经过四步常规反应，采用水和单一有机溶剂体系反应，前三步中间体无需纯化，实现了流畅的工艺连接，减少了单元操作，缩短了工艺周期，具有重要的工业化价值和意义。
2、本发明合成方法工艺条件典型可控，操作简便，四步总收率高达45-55％，设备消耗和能耗低，适合大规模工业化生产。
3、本发明在单一溶剂体系中合成的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺，经重结晶后，可作为格列本脲中间体直接用于后续反应。
具体实施方式
以下结合实施例详述本发明。
本发明4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的化学合成工艺路线如下式所示：
实施例1
4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成。
(1)酰氯化反应，5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯的合成
在装有机械搅拌、温度计和尾气吸收装置的2L四口反应瓶中加入5-氯-2-甲氧基苯甲酸190.8g(0.972mol，95％，1.0eq.)和二氯甲烷820g；升温至35℃，开始滴加氯化亚砜140g(1.17mol，99％，1.2eq.)，控温不超过40℃，滴加完毕后搅拌4h至原料转化完全；反应结束后减压去除残留的少量氯化亚砜，盐酸气及二氧化硫，得到粗品5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液580g，纯度95.5％，粗收率100％。
(2)酰胺化反应，5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺的合成
在装有机械搅拌、温度计的2L四口反应瓶中加入苯乙胺108.2g(0.884mol，99％，1.0eq.)，加入三乙胺107.1g(1.06mol，99％，1.2eq.)，DMAP10.6g(0.088mol，99％，0.1eq.)和二氯甲烷400g，降温至0-10℃，开始滴加5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液580g(其中，5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯0.972mol，1.1eq.)，滴加完毕后保温反应3h，反应结束向反应体系内加入水300g洗涤，分液，有机层用5％碳酸钠水溶液洗涤，分液，得到粗品5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺的二氯甲烷溶液1040g，纯度95％，粗收率100％。
(3)氯磺化反应，4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯的合成
在装有机械搅拌、温度计和尾气吸收装置的2L四口反应瓶中加入氯磺酸312g(2.65mol，99％，3.0eq.)，降温至0-10℃，开始滴加5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺的二氯甲烷溶液1040g(其中，5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺0.884mol，1.0eq.)，滴加完毕后保温反应3h，升至室温，开始滴加氯化亚砜159.3g(1.326mol，99％，1.5eq.)滴加完毕后保温反应8h，反应结束后将反应液滴加入冰水中淬灭，分液后有机层水洗两次。脱除有机溶剂，得到粗品4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯346g，纯度80％，粗收率80％
(4)磺胺化反应，4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成
向第(3)步粗品中加入水600g，降温至10－15℃，滴加浓氨水495g(3.536mol，25％，5eq.)，控温至10-20℃，滴加完后保温反应4h，反应进行完全，体系中有大量白色固体析出，过滤，固体粗品加乙腈重结晶，过滤，产品真空干燥，得到白色固体181g，含量98.0％，收率68％。
H1NMR(400MHz,DMSO-d6):8.27(t,1H,J＝5.4Hz),7.78(d,2H,J＝8.4Hz),7.66(d,1H,J＝2.4Hz),7.50(dd,1H,J＝8.8,2.8Hz),7.46(d,2H,J＝8.0Hz),7.31(s,2H),7.15(d,1H,J＝8.8Hz),3.81(s,3H),3.5(m,2H),2.92(t,2H,J＝7.0Hz)；C13NMR(100MHz,DMSO-d6):164.1,156.2,144.1,142.6,132.0,130.0,129.7,126.2,125.2,124.8,114.6,56.8,40.835.0。
四步总收率：100％*100％*80％*68％＝54.4％。
Claims (10)
1.一种4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：该方法是以5-氯-2-甲氧基苯甲酸和苯乙胺为原料，依次经酰氯化、酰胺化、氯磺化及磺胺化共四步反应制得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺，各步骤具体如下：
(1)酰氯化反应：在氯代烷烃中，向5-氯-2-甲氧基苯甲酸中滴加氯化亚砜，加热搅拌条件下发生酰氯化反应生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯，原料转化完全后减压蒸除反应产物中残留的氯化亚砜和酸性气体二氧化硫与氯化氢，获得5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯、氯代烷烃的中间体反应液I；
(2)酰胺化反应：在一定温度下，将步骤(1)所得中间体反应液I滴加到苯乙胺、三乙胺和DMAP的混合溶液中，进行酰胺化反应，生成5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺，有机相经水和碱溶液洗涤和分液后，获得5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺、氯代烷烃的中间体反应液II；
(3)氯磺化反应：在一定温度下，向步骤(2)所得中间体反应液II中先后滴加氯磺酸和氯化亚砜，发生氯磺化反应生成4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯，有机相水洗后获得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯的溶液，蒸发溶剂，得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯的粗品；
(4)磺胺化反应：将步骤(3)所得4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯分散于水中并滴加过量的氨水，发生磺胺化反应得到的目标产物4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺从体系中析出，固体产品过滤并采用有机溶剂II重结晶后，得到4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(1)酰氯化反应中，原料5-氯-2-甲氧基苯甲酸和氯化亚砜的摩尔比例为1:1-2。
3.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(1)中，所述氯代烷烃选自二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿。
4.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(2)酰胺化反应中，所述苯乙胺、三乙胺、DMAP和5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯的摩尔比例为1:1-1.5：0.01-0.1：1-1.5。
5.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征是：步骤(3)中，所述5-氯-2-甲氧基苯甲酰苯乙胺、氯磺酸、和氯化亚砜的摩尔比例为1:3-4：1-2.5。
6.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(4)磺胺化反应中，原料4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰氯和氨水的摩尔比例为1:3-6。
7.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(4)磺胺化反应中，所述有机溶剂II选用乙腈、丙酮、甲醇或水中的一种或几种溶剂的混合。
8.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(1)中酰氯化反应的反应温度为30-100℃，反应时间为2-5h；步骤(2)中酰胺化反应温度0-100℃，反应时间为2-4h。
9.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(3)中氯磺化反应的反应温度为-10-50℃，反应时间为2-8h；步骤(4)中磺胺化的反应温度为0-60℃，反应时间为2-10h。
10.根据权利要求1所述的4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基]苯磺酰胺的合成工艺，其特征在于：步骤(1)～(4)中反应及后处理的压力为0.01-1.0atm。
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|---|---|
| CN (1) | CN105237445A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107879955A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-04-06 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种格列本脲的合成方法 |
| CN112094209A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-12-18 | 山东阳谷华泰化工股份有限公司 | 一种制备防焦剂n-苯基-n-三氯甲硫基苯磺酰胺的方法 |
| CN114790163A (zh) * | 2021-07-23 | 2022-07-26 | 江苏星诺医药科技有限公司 | 一种格列美脲中间体的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020083568A (ko) * | 2001-04-27 | 2002-11-04 | 한국화학연구원 | 글리벤클라마이드의 제조방법 |
| WO2008017925A2 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-14 | Universita' Di Pisa | Pharmacodynamic hybrids endowed of hypoglycemic and no-donor activities obtained combining hydroxylated derivatives of glibenclamide and nitrooxy-substituted carboxylic acids |
| CN104127424A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 沈阳药科大学 | 格列本脲衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2014190015A1 (en) * | 2013-05-21 | 2014-11-27 | Virginia Commonwealth University | Cryopyrin inhibitors for preventing and treating inflammation |
-
2015
- 2015-10-20 CN CN201510686070.1A patent/CN105237445A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020083568A (ko) * | 2001-04-27 | 2002-11-04 | 한국화학연구원 | 글리벤클라마이드의 제조방법 |
| WO2008017925A2 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-14 | Universita' Di Pisa | Pharmacodynamic hybrids endowed of hypoglycemic and no-donor activities obtained combining hydroxylated derivatives of glibenclamide and nitrooxy-substituted carboxylic acids |
| WO2014190015A1 (en) * | 2013-05-21 | 2014-11-27 | Virginia Commonwealth University | Cryopyrin inhibitors for preventing and treating inflammation |
| CN104127424A (zh) * | 2014-07-30 | 2014-11-05 | 沈阳药科大学 | 格列本脲衍生物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 邓勇等: "降血糖新药-格列美脲合成工艺研究", 《中国药物化学杂志》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107879955A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-04-06 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种格列本脲的合成方法 |
| CN107879955B (zh) * | 2017-10-31 | 2020-11-20 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种格列本脲的合成方法 |
| CN112094209A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-12-18 | 山东阳谷华泰化工股份有限公司 | 一种制备防焦剂n-苯基-n-三氯甲硫基苯磺酰胺的方法 |
| CN114790163A (zh) * | 2021-07-23 | 2022-07-26 | 江苏星诺医药科技有限公司 | 一种格列美脲中间体的制备方法 |
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