CN105218520A - 一种埃索美拉唑镁结晶二水合物的制备方法 - Google Patents

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CN105218520A CN201410312234.XA CN201410312234A CN105218520A CN 105218520 A CN105218520 A CN 105218520A CN 201410312234 A CN201410312234 A CN 201410312234A CN 105218520 A CN105218520 A CN 105218520A
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张健
吴虎成
倪润炎
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Abstract

本发明属于医药技术领域,提供了一种埃索美拉唑镁结晶二水合物的制备方法晶型,包括将埃索美拉唑镁在醇类和酯类的混合溶剂中搅拌析晶得到。

Description

一种埃索美拉唑镁结晶二水合物的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种埃索美拉唑镁结晶二水合物的制备方法。
背景技术
埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,其通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌,为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂,是全球首个上市的手性质子泵抑制剂,商品名耐信(Nexium)。
耐信的药物组合物中采用的是埃索美拉唑镁盐三水合物,WO9854171中描述了高度结晶和稳定的埃索美拉唑镁盐三水合物。它还披露了埃索美拉唑镁盐二水合物的多晶型A和B,以及以埃索美拉唑钾盐作为中间体来制备它们的方法。
US20040167173中公开了将埃索美拉唑镁盐溶于甲醇溶液,然后缓慢倒入加有无定形埃索美拉唑镁的乙酸乙酯溶液,搅拌析晶,经过滤、洗涤、干燥得到无定形埃索美拉唑镁三水合物。
CN201210017761.9公开了一种埃索美拉唑镁盐二水合物晶型A的制备方法,包括将埃索美拉唑镁三水合物溶于醇溶剂,向溶液中加入水与酮或者酯类溶剂的混合物,搅拌析晶,经分离、洗涤、干燥得到晶型A。
CN200980136527.4公开了一种埃索美拉唑镁盐二水合物晶型A的制备方法,包括将无定形的埃索美拉唑镁加入到水饱和的乙酸乙酯,室温搅拌2小时,过滤、乙酸乙酯冲洗,干燥得到晶型A。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的埃索美拉唑镁二水合物晶型A的制备方法。
本发明所提供的埃索美拉唑镁二水晶型A的制备方法,包括将埃索美拉唑镁在醇类和酯类的混合溶剂中搅拌析晶,经过滤、干燥即得。
所述埃索美拉唑镁可以是无定形埃索美拉唑镁、埃索美拉唑镁三水合物或埃索美拉唑镁二水合物B晶型。
所述醇类溶剂优选为C1-C6的直链或支链醇,进一步优选为选自甲醇、乙醇或异丙醇。所述酯类溶剂优选为选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯。所述混合溶剂中醇类溶剂为酯类溶剂的体积的0~20%,优选5%~10%。
本发明所提供的制备方法的优势在于:本发明的制备工艺原料和溶剂一并加入操作,操作简便,所使用溶剂用量少,无需用到水合有机溶剂的混合。
具体实施方式
为了使本领域技术人员可以更好地理解本发明,以下通过具体实施例对本发明技术方案进行进一步说明。需要理解的是,下述实施例只为更好地说明本发明而给出,并不是对本发明内容的限制。
实施例1
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由10ml甲醇和100ml乙酸乙酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例2
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由10ml乙醇和100ml乙酸乙酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例3
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml异丙醇和100ml乙酸乙酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例4
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml异丙醇和100ml乙酸异丙酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例5
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml甲醇和100ml乙酸异丙酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例6
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml乙醇和100ml乙酸异丙酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例7
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml甲醇和100ml乙酸甲酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例8
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml异丙醇和100ml乙酸甲酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例9
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml乙醇和100ml乙酸甲酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例10
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml异丙醇和100ml甲酸甲酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例11
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml甲醇和100ml甲酸甲酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。
实施例12
无定形埃索美拉唑镁10g,投入到由20ml异乙醇和100ml甲酸甲酯组成的混合液中,搅拌24小时。过滤,减压烘干。得到埃索美拉唑镁二水A晶型。

Claims (7)

1.一种埃索美拉唑镁二水晶型A的制备方法,包括将埃索美拉唑镁在醇类和酯类的混合溶剂中搅拌析晶得到。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述埃索美拉唑镁是无定形埃索美拉唑镁、埃索美拉唑镁三水合物或埃索美拉唑镁二水合物B晶型。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述醇类溶剂为C1-C6的直链或支链醇。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述酯类溶剂选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述混合溶剂中醇类溶剂为酯类溶剂的体积的0~20%。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述混合溶剂中醇类溶剂为酯类溶剂的体积的5%~10%。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103214458A (zh) * 2012-01-19 2013-07-24 上海汇伦生命科技有限公司 一种埃索美拉唑镁二水合物的制备方法

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Title
邱玉华: "《生物分离与纯化技术》", 31 August 2007, 化学工业出版社 *

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Applicant before: Suzhou Lanxite Biotechnology Co., Ltd.

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