CN105169033A - 治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物及制备方法，其中，药物包括以下原料药材：酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁、缬草、水芹菜、蜜环菌、花叶子、黄芪、女贞子、牛筋草、水桐木、阳雀花根、韭菜莲、鸡血藤、当归、肉苁蓉、半夏、藿香、红头草、白芥子、麻布七、凤尾草、露兜竻花、石莽草、过山龙、小血藤和夜关门。本发明的有益效果是：本发明具有镇定安神、滋补气血、开胃健脾、清热解毒的功效，本发明利用传统中医理论；辨证论治，针对性较强，疗效显著；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；毒副作用低，疗效显著。

Description

治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物及制备方法。

背景技术

骨髓炎为一种骨的感染和破坏，是化脓性细菌所引起的骨膜、骨皮质和骨髓的炎症。

骨髓炎的分类有多种形式，根据其感染途径可分为：①血源性骨髓炎：由身体其他部分的化脓性病灶经血液循坏传播至骨内。②外伤性骨髓炎：由外伤创口感染引起，如开放性骨折继发的骨髓炎。③感染性骨髓炎：由附近软组织感染直接蔓延而成，如脓性指头炎引起的骨髓炎。

骨髓炎根据发病部位及病理改变的不同还可分为颅骨化脓性骨髓炎、颌骨化脓性骨髓炎和指（趾）骨化脓性骨髓炎等。全身有两个以上部位发病的称全身发性骨髓炎。

骨髓炎根据病情发展可为急性和慢性两类。从急性骨髓炎到慢性炎是一个逐渐发展的变化的过程，不能机械地按时间划分。急性炎症消退后，若有死骨、有窦道、有死腔即为慢性骨髓炎。急性骨髓炎包括急性化脓性骨髓炎、亚急性骨髓炎、急性髂骨性骨髓炎和急性脊椎性骨髓炎。慢性骨髓炎包括慢性化脓性骨髓炎、局限性骨髓炎、硬化性骨髓炎和结核性骨髓炎。

其中，急性化脓性骨髓炎多见于儿童和青少年(2～15岁)，具有发病急、病情重的特点，如治疗不当，往往造成严重后果。

急性化脓性骨髓炎多继发于全身或者局部感染，所以具有感染的典型症状，可出现全身不适、寒颤等，但高热最为明显，发展至脓毒血症时可表现出明显的全身中毒症状；骨骼感染也可引起明显的炎性渗出，造成骨髓腔内压力增高及骨膜下脓肿形成，造成严重的疼痛，常表现为拒绝行走、拒绝负重、跛行或动，多为剧烈疼痛，难以忍受，小儿多表现为烦躁不安拒绝活动，常伴有疼痛性或者保护性功能受限，使关节屈曲以减轻疼痛症状；骨组织感染炎性渗出可导致局部皮肤温度增高，软组织明显肿胀，以及环形压痛、叩痛。但是由于骨髓炎患者的症状和体征差异性较大，尤其是小患儿表达不清楚及症状和体征不明显，常导致误诊，导致慢性骨髓炎的发生及患者痛苦及住院费用的增加。

西医治疗小儿急性化脓性骨髓炎多选用抗生素治疗，常大剂量、常时间静脉给药。抗生素治疗时间要够长，否则易致感染复发或形成慢性感染，为此对严重病例至少应连续静脉给药21天。若能得到及时正确彻底治疗，预后好，若发生骨组织破坏，常见骨骼畸形、肢体功能障碍等。

急性化脓性骨髓炎中医辨证分型为热毒炽盛型和热扰神明型，其中热扰神明型：寒战高热，烦躁不安，神昏，有时伴有头痛，呕吐，惊厥，胃纳差，尿赤，便秘，局部红肿、热痛，舌红，苔黄腻，脉滑数。

西医治疗小儿急性化脓性骨髓炎，易产生抗药性，治疗时间长，而且经常发生骨组织破坏，常见骨骼畸形、肢体功能障碍等。

中医药治疗小儿急性化脓性骨髓炎利用传统中医理论，重视整体观念：辨证论治，针对性较强，疗效显著；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；毒副作用低，疗效显著；给药方便，病人易于接受。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供了一种具有镇定安神、滋补气血、开胃健脾、清热解毒的功效，主治热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物；本发明利用传统中医理论，重视整体观念：辨证论治，针对性较强，能直达病灶，治疗疗程短，疗效显著，治愈后不容易复发；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；同时可以提高机体的免疫力；毒副作用低，疗效显著；给药方便，药剂易于制造，***格低廉，病人易于接受，可进行临床市场开发。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物，所述药物包括以下原料药材：酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁、缬草、水芹菜、蜜环菌、花叶子、黄芪、女贞子、牛筋草、水桐木、阳雀花根、韭菜莲、鸡血藤、当归、肉苁蓉、半夏、藿香、红头草、白芥子、麻布七、凤尾草、露兜竻花、石莽草、过山龙、小血藤和夜关门。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁20-34份、手掌参16-28份、桑椹子20-31份、花荵6-13份、景天三七16-28份、柏子仁7-18份、缬草13-25份、水芹菜6-14份、蜜环菌8-16份、花叶子15-24份、黄芪22-37份、女贞子13-22份、牛筋草13-26份、水桐木1-3份、阳雀花根6-13份、韭菜莲7-14份、鸡血藤12-19份、当归26-36份、肉苁蓉16-28份、半夏2-4份、藿香22-36份、红头草3-7份、白芥子6-11份、麻布七8-16份、凤尾草13-26份、露兜竻花9-15份、石莽草5-13份、过山龙8-17份、小血藤12-17份和夜关门9-15份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁22-32份、手掌参17-26份、桑椹子21-30份、花荵7-12份、景天三七18-25份、柏子仁8-16份、缬草15-23份、水芹菜7-12份、蜜环菌9-14份、花叶子16-22份、黄芪24-35份、女贞子14-21份、牛筋草15-24份、水桐木1-2份、阳雀花根7-11份、韭菜莲8-12份、鸡血藤13-17份、当归27-35份、肉苁蓉18-26份、半夏3-4份、藿香25-35份、红头草3-5份、白芥子6-9份、麻布七9-15份、凤尾草15-22份、露兜竻花11-14份、石莽草6-12份、过山龙9-15份、小血藤13-16份和夜关门9-13份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁32份、手掌参17份、桑椹子28份、花荵11份、景天三七23份、柏子仁8份、缬草23份、水芹菜7份、蜜环菌11份、花叶子22份、黄芪32份、女贞子19份、牛筋草23份、水桐木1份、阳雀花根11份、韭菜莲12份、鸡血藤13份、当归27份、肉苁蓉18份、半夏4份、藿香25份、红头草5份、白芥子6份、麻布七15份、凤尾草19份、露兜竻花13份、石莽草9份、过山龙9份、小血藤15份和夜关门13份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁22份、手掌参26份、桑椹子21份、花荵12份、景天三七25份、柏子仁16份、缬草21份、水芹菜9份、蜜环菌9份、花叶子18份、黄芪35份、女贞子14份、牛筋草24份、水桐木2份、阳雀花根9份、韭菜莲10份、鸡血藤15份、当归35份、肉苁蓉23份、半夏3份、藿香35份、红头草4份、白芥子9份、麻布七11份、凤尾草15份、露兜竻花11份、石莽草12份、过山龙13份、小血藤16份和夜关门9份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁30份、手掌参23份、桑椹子30份、花荵7份、景天三七18份、柏子仁13份、缬草15份、水芹菜12份、蜜环菌14份、花叶子16份、黄芪24份、女贞子21份、牛筋草15份、水桐木1份、阳雀花根7份、韭菜莲8份、鸡血藤17份、当归31份、肉苁蓉26份、半夏4份、藿香32份、红头草3份、白芥子7份、麻布七9份、凤尾草22份、露兜竻花14份、石莽草6份、过山龙15份、小血藤13份和夜关门12份。

所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

所述药物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁和缬草混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将花叶子、黄芪、女贞子和牛筋草按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵和景天三七按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取1次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

本发明的有益效果是：本发明具有镇定安神、滋补气血、开胃健脾、清热解毒的功效，主治热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎。本发明利用传统中医理论，重视整体观念：辨证论治，针对性较强，能直达病灶，治疗疗程短，疗效显著，治愈后不容易复发；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；同时可以提高机体的免疫力；毒副作用低，疗效显著；给药方便，药剂易于制造，***格低廉，病人易于接受，可进行临床市场开发。

具体实施方式

本发明要解决的技术问题在于提供了一种具有镇定安神、滋补气血、开胃健脾、清热解毒的功效，主治热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物，包括以下原料药材：酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁、缬草、水芹菜、蜜环菌、花叶子、黄芪、女贞子、牛筋草、水桐木、阳雀花根、韭菜莲、鸡血藤、当归、肉苁蓉、半夏、藿香、红头草、白芥子、麻布七、凤尾草、露兜竻花、石莽草、过山龙、小血藤和夜关门。

其中，酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁、缬草、水芹菜、蜜环菌、花叶子镇定安神；黄芪、女贞子、牛筋草、水桐木、阳雀花根、韭菜莲、鸡血藤、当归、肉苁蓉滋补气血；半夏、藿香开胃健脾止吐；红头草、白芥子、麻布七止痛；凤尾草、露兜竻花清热；石莽草、过山龙解毒；小血藤、夜关门散瘀。

其中，上述原料药材的药理如下：

酸枣仁：甘、酸，平。归肝、胆、心经。补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。

手掌参：别名藏三七、佛手参、兰、掌参、手儿参、阴阳参。药材基源：为兰科植物手参或粗脉手参的块茎。甘；平。归肺；脾；胃经。止咳平喘；益肾健脾；理气和血；止痛。主肺虚咳喘；虚劳消瘦；神经衰弱；肾虚腰腿酸软；阳痿；滑精；尿频；慢性肝炎；久泻；失血；带下；乳少；跌打损伤。

桑椹子：别名桑实、葚、乌椹、文武实、黑椹、桑枣、桑葚子、桑粒、桑果。药材基源：为桑科植物桑的果穗。甘；酸；性寒。归肝；肾经。滋阴养血；生津；润肠。主肝肾不足和血虚精亏的头晕目眩；腰酸耳鸣；须发早白；失眠多梦；津伤口渴；消渴；肠燥便秘。

花荵：别名电灯花（《内蒙古中草药》），灯音花儿（蒙名）。为花荵科植物丝花花荵的根茎及根。苦；平。归肺；心；肝；脾；胃经。化痰；安神；止血。主咳嗽痰多；癫痫；失眠；咯血；衄曲；吐血；便血；月经过多。

景天三七：别名土三七、墙头三七、见血散、血山草、破血丹、六月淋。景天科景天属植物景天.或横根费菜，以根或全草入药。甘、微酸，平。散瘀止血，安神镇痛。用于血小板减少性紫癜，衄血，吐血，咯血，牙龈出血，消化道出血，子宫出血，心悸，烦躁失眠；外用治跌打损伤，外伤出血，烧烫伤。

柏子仁：别名柏实（《本经》），柏子、柏仁（《本草经集注》），侧柏子（《日华子本草》）。为柏科植物侧柏的种仁。甘，平。入心、肝、脾经。养心安神，润肠通便。治惊悸，失眠，遗精，盗汗，便秘。

缬草：别名拔地麻、小救驾[陕西]、鹿子草、臭草。败酱科缬草属植物缬草及黑水缬草.，以根状茎及根入药。辛、甘，温。安神，理气，止痛。用于神经衰弱，失眠，癔病，癫痫，胃腹胀痛，腰腿痛，跌打损伤。

水芹菜：为伞形科植物少花水芹的全草。辛，凉。平肝，解表，透疹。治麻疹初期，高血压，失眠。

蜜环菌：别名糖蕈、榛蘑、蜜色环菌、蜜蘑、栎菌、根索菌、根腐菌、栎蕈、小蜜环菌。药材基源：为白蘑科真菌假蜜环菌的子实体。甘；平。归肝经。熄风平肝；祛风通络；强筋壮骨。主头晕；头痛；失眠；四肢麻木；腰腿疼痛；冠心病；高血压；血管性头痛；眩晕综合征；癫痫。

花叶子：别名斑叶兰。兰科花叶子，以全草入药。苦；凉。归肺；心；肾经。清热透疹；清心安神。主麻疹；肺炎；心烦失眠。

黄芪：甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

女贞子：别名女贞实（《本经》），冬青子（《济急仙方》），爆格蚤（《分类草药性》），白蜡树子（《中药形性经验鉴别法》），鼠梓子（《广西中药志》）。为木犀科植物女贞的果实。苦甘、平。入肝、肾经。补肝肾，强腰膝。治阴虚内热，头晕，目花，耳鸣，腰膝酸软，须发早白。滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软、须发早白、目暗不明。

牛筋草：别名千金草、千千踏、忝仔草、千人拔、椮子草、牛顿草、鸭脚草、粟仔越、野鸡爪、栗牛茄草、蟋蟀草、扁草、水牯草、油葫芦草、千斤草、尺盆草、路边草、稷子草、鹅掌草、野鸭脚菜、老驴草、百夜草。药材基源：为禾本科植物牛筋草的根或全草。甘；淡；凉。活血补气。治脱力劳伤，肺结核。清热利湿；凉血解毒。主伤暑发热；小儿惊风；乙脑；流脑；黄疸；淋证；小便不利；痢疾；便血；疮疡肿痛；跌打损伤。

水桐木：别名水同木、哈正榕。桑科水桐木，以根皮、叶入药。补气，润肺，活血，渗湿利尿。治五痨七伤，跌打，小便不利，湿热腹泻。

阳雀花根：为百科植物云南锦鸡儿的根。性平，味甘微苦。祛风活血，止痛，利尿，补气益肾。治风湿性关节炎，跌打损伤，乳汁分泌不足，浮肿，痛经。

韭菜莲：别名赛番红花、旱水仙、空心韭菜、风雨花。石蒜科韭菜莲，以全草入药。苦，寒。散热解毒，凉血补血。主治吐血，血崩。外用治痈疮红肿，跌打损伤，毒蛇咬伤。

鸡血藤：别名血风、血藤、大血藤、血风藤、三叶鸡血藤、九层风。本品为豆科植物密花豆（大血藤、血风藤、三叶鸡血藤、九层风）的干燥藤茎。苦、甘，温。归肝、肾经。补血，活血，通络。用于***，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，***，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

肉苁蓉：甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，***，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

半夏：别名三叶半夏、三叶老、三步跳、麻玉果、燕子尾。本品为天南星科植物半夏的干燥块茎。辛，温。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。

藿香：味辛；性微温。归肺；脾；胃经。祛暑解表；化湿和胃。主夏令感冒；寒热头痛；胸脘痞闷；呕吐泄泻；妊娠呕吐；鼻渊；手；足癣。

红头草：别名黄花地胆头。菊科艾纳香属植物见霜黄的全草。苦，寒。清热解毒，消肿止痛。用于扁桃体炎，口腔炎，牙龈脓肿，流行性腮腺炎，小儿肺炎；外用治痈疮肿毒，皮肤瘙痒。

白芥子：别名辣菜子（《中药志》）。为十字花科植物白芥的种子。辛，温。入肺、胃经。利气豁痰，温中散寒，通络止痛。治痰饮咳喘，胸胁胀满疼痛，反胃呕吐，中风不语，肢体痹痛麻木，脚气，阴疽，肿毒，跌打肿痛。

麻布七：别名麻布芪、穿心莲[四川]、统天袋、统仙袋、麻布袋、麻布口袋、破骨七、九连环、网子七、蓑衣七、背网子。毛茛科乌头属植物高乌头，以根入药。苦、辛、咸，温。有毒。祛风除湿，散瘀止痛。用于风湿腰腿痛，胃气痛，跌打损伤。

凤尾草：别名鸡脚草、金鸡尾、井口边草、井边凤尾、井栏草、凤尾蕨、五指草。本品为凤尾蕨科植物凤尾草的全草。淡、微苦，凉。清热利湿，解毒止痢，凉血止血。用于痢疾、胃肠炎、肝炎、***、感冒发烧、咽喉肿痛、白带、崩漏、农药中毒；外用治外伤出血，烧烫伤。

露兜竻花：别名路头花（《南宁市药物志》）。为霹兜树科植物露兜树的花。味甘；性寒。归膀胱；肝经。清热；利湿。主感冒咳嗽；淋浊；小便不利；热泻；疝气；对口疮

石莽草：别名石辣蓼（《广西中药志》），头花蓼、小红藤（《广西植物名录》），太阳草（《云南中草药》），满地红、四季红、火溜草（《文山中草药》）。为蓼科植物头花蓼的全草。苦；辛；性凉。清热利湿；活血止痛。主痢疾；肾盂肾炎；膀胱炎；***；风湿痛；跌打损伤；痄腮；疮疡；湿疹。

过山龙：别名羊葡萄蔓（《陕西中草药》），草葡萄（《陕甘宁青中草药选》）。为葡萄科植物乌头叶蛇葡萄的根皮。辛；热。归心；肾经。祛风除湿；散瘀消肿。主风寒湿痹；跌打瘀肿；痈疽肿痛。《陕西中草药》：活血散瘀，消炎解毒，生肌长骨，除风祛湿。治跌打损伤，骨折，疮疖肿痛，风湿性关节炎。

小血藤：别名钻骨风、八仙草（《分类草药性》），血糊藤（《经济植物手册）），钻石风（《重庆草药》），天青地红（《陕西中草药》），五香血藤、滑藤、爬岩香、满山香、香血藤（《昆明民间常用草药》）。为木兰科植物铁箍散的根、茎藤、叶。辛；性温。祛风活血；解毒消肿；止血。主风湿麻木；筋骨疼痛；跌打损伤；***；胃痛；腹胀；痈肿疮毒；劳伤吐血。

夜关门：别名茾、马帚（《尔雅》），三叶草（《滇南本草》），封草（《质问本草》），菌串子（《分类草药性》）。为豆科植物截叶铁扫帚的全草或带根全草。苦、涩、凉。归肺；肝；肾经。补肾涩精；健脾利湿；补充痰止咳；清热解毒。主肾虚；遗精；遗尿；尿频；白浊；带下；泄泻；痢疾；水肿；小儿疳积；咳嗽气喘；跌打损伤；目赤肿痛；痈疮肿毒；毒虫咬伤。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明的颗粒剂

取酸枣仁32g、手掌参17g、桑椹子28g、花荵11g、景天三七23g、柏子仁8g、缬草23g、水芹菜7g、蜜环菌11g、花叶子22g、黄芪32g、女贞子19g、牛筋草23g、水桐木1g、阳雀花根11g、韭菜莲12g、鸡血藤13g、当归27g、肉苁蓉18g、半夏4g、藿香25g、红头草5g、白芥子6g、麻布七15g、凤尾草19g、露兜竻花13g、石莽草9g、过山龙9g、小血藤15g和夜关门13g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为95%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.09Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度175℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2本发明的片剂

取酸枣仁22g、手掌参26g、桑椹子21g、花荵12g、景天三七25g、柏子仁16g、缬草21g、水芹菜9g、蜜环菌9g、花叶子18g、黄芪35g、女贞子14g、牛筋草24g、水桐木2g、阳雀花根9g、韭菜莲10g、鸡血藤15g、当归35g、肉苁蓉23g、半夏3g、藿香35g、红头草4g、白芥子9g、麻布七11g、凤尾草15g、露兜竻花11g、石莽草12g、过山龙13g、小血藤16g和夜关门9g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁和缬草混合，加相对于混合物5倍量醇浓度为65%的乙醇回流提取4次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30的膏体，备用；

第二步，将花叶子、黄芪、女贞子和牛筋草按比例混合，加相对于混合物5倍量水，煮沸2小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1∶0.15。

实施例3本发明的蜜炼丸剂

取酸枣仁30g、手掌参23g、桑椹子30g、花荵7g、景天三七18g、柏子仁13g、缬草15g、水芹菜12g、蜜环菌14g、花叶子16g、黄芪24g、女贞子21g、牛筋草15g、水桐木1g、阳雀花根7g、韭菜莲8g、鸡血藤17g、当归31g、肉苁蓉26g、半夏4g、藿香32g、红头草3g、白芥子7g、麻布七9g、凤尾草22g、露兜竻花14g、石莽草6g、过山龙15g、小血藤13g和夜关门12g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵和景天三七按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3倍量的90％乙醇浸泡2小时、加热提取2次，每次1小时，合并提取液、150目滤过，再经截流分子量为4400的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加5倍量水浸泡2小时，提取1次，提取时间为2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2。

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

本发明的中药内服药物剂型优选为：片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、糖衣片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、硬胶囊剂、***剂、冲剂、蜜丸剂、颗粒剂、散剂、丹剂、溶液剂、糖浆剂；外用药物剂型优选为：乳膏剂、注射剂、擦剂、软膏剂、熏蒸剂、贴剂、栓剂、酊剂、硬膏剂、凝胶剂和喷雾剂。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的颗粒剂剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例1的颗粒剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的蜜炼丸剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

我院骨科住院患儿288例。男182例，女106例;年龄3～13岁，平均8.8岁;发病部位于胫骨106例，股骨87例，肱骨45例，尺桡骨34例，髂骨9例，其他部位(趾骨3例，指骨2例，腰椎2例)7例;均为热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎。

　颗粒剂治疗组：72人，男45人，女27人；

片剂治疗组：72人，男45人，女27人；

蜜炼丸剂治疗组：72人，男46人，女26人；

对照组：72人，男46人，女26人；

四组患者的一般情况如性别、年龄、病程等无统计学差异，具有可比性。

诊断标准：

①起病急骤，始有寒战高热，患部疼痛彻骨，不能活动，动则剧痛，局部肿胀;②有感染史，或有外伤史;③骨膜穿刺可抽出脓液;④脓肿穿破骨膜后疼痛缓解，溃后脓水淋沥，不能愈合，可形成窦道;⑤化验检查，血白细胞计数及中性粒细胞明显增高，血培养可阳性;⑥X线检查:一般在发病2～3周以后，骨影有一模糊区、骨膜反应，骨皮质有虫蛀样破坏。

中医诊断标准：寒战高热，烦躁不安，神昏，有时伴有头痛，呕吐，惊厥，胃纳差，尿赤，便秘，局部红肿、热痛，舌红，苔黄腻，脉滑数；辨证属于热扰神明型。

治疗方法：

颗粒剂治疗组：服用本发明实施例1制备的颗粒剂，每日3次，每次1包，7天为1个疗程。

片剂治疗组：服用本发明实施例2制备的片剂，每日3次，每次2片，7天为1个疗程。

蜜炼丸剂治疗组：服用本发明实施例3制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次2粒，7为1个疗程。

对照组：盐酸克林霉素胶囊，规格150mg，一日按体重8-16mg/kg.分3-4次口服；同时口服加味西黄丸：每次1丸，每日1次，每7天为一疗程。

疗效评定标准：

疗效标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》。

治愈:治疗后全身和局部症状消失，功能恢复正常，血常规检查正常，X线摄片无明显骨质破坏或死骨形成。

好转:全身情况好转，体温、血常规检查接近正常，局部炎症基本消退，X线摄片可见蜂窝状骨坏死，但无死骨形成。

无效：患者的症状、体征均未消失，其病灶无明显变化，X线摄片其患骨的窦道或创面未愈合，其患骨内仍有死骨形成，其骨质并未明显改善。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎，相对于对照组在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎，相对于对照组，在治疗疗程上显著缩短。

表1四组分别治疗35天后临床疗效比较例

组别	例数	治愈	好转	无效	总有效率
						颗粒剂治疗组	72	59	13	0	100%
片剂治疗组	72	58	14	0	100%
						蜜炼丸剂治疗组	72	60	12	0	100%
对照组	72	29	36	7	90.3%

表2四组分别治疗35天后治愈的人数和时间比较例(%)

组别	例数	第1-14天	第15-28天	第29-35天
					颗粒剂治疗组	59	20(33.9%)	24(40.7%)	15(25.4%)
片剂治疗组	58	19(32.8%)	26(44.8%)	13(22.4%)
					蜜炼丸剂治疗组	60	21(35.0%)	26(43.3%)	13(21.7%)
对照组	29	6(20.7%)	10(34.5%)	13(44.8%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。同时对颗粒剂治疗组治愈和好转的72例，片剂治疗组治愈和好转的72例、蜜炼丸剂治疗组治愈和好转的72例，以及对照组治愈和好转的65例患者随访1年，结果统计：

颗粒剂治疗组治愈和好转的72例，治愈的59例无复发，好转的13例患者中复发1例，复发率为1.4%；

片剂治疗组治愈和好转的72例，治愈的58例无复发，好转的14例患者中无复发，复发率为0%；

蜜炼丸剂治疗组治愈和好转的72例，治愈的60例无复发，好转的12例患者中无复发，复发率为0%；

对照组治愈和好转的65例，痊愈的29例复发2例，好转的36例患者中复发4例，复发率为9.2%。

典型病例：患儿，男，8岁，因患右胫骨急性骨髓炎，寒战高热，有时伴有头痛，呕吐，惊厥，尿赤，便秘，局部红肿、舌红，苔黄腻，脉滑数，诊断为热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎。经静脉滴注控制感染效果不明显，服用本发明药物制剂实施例2的片剂，每日3次，每次2片，治疗4天好转，继续服药5天，治愈，随访1年未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.治疗热扰神明型小儿急性化脓性骨髓炎的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料药材：酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁、缬草、水芹菜、蜜环菌、花叶子、黄芪、女贞子、牛筋草、水桐木、阳雀花根、韭菜莲、鸡血藤、当归、肉苁蓉、半夏、藿香、红头草、白芥子、麻布七、凤尾草、露兜竻花、石莽草、过山龙、小血藤和夜关门。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁20-34份、手掌参16-28份、桑椹子20-31份、花荵6-13份、景天三七16-28份、柏子仁7-18份、缬草13-25份、水芹菜6-14份、蜜环菌8-16份、花叶子15-24份、黄芪22-37份、女贞子13-22份、牛筋草13-26份、水桐木1-3份、阳雀花根6-13份、韭菜莲7-14份、鸡血藤12-19份、当归26-36份、肉苁蓉16-28份、半夏2-4份、藿香22-36份、红头草3-7份、白芥子6-11份、麻布七8-16份、凤尾草13-26份、露兜竻花9-15份、石莽草5-13份、过山龙8-17份、小血藤12-17份和夜关门9-15份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁22-32份、手掌参17-26份、桑椹子21-30份、花荵7-12份、景天三七18-25份、柏子仁8-16份、缬草15-23份、水芹菜7-12份、蜜环菌9-14份、花叶子16-22份、黄芪24-35份、女贞子14-21份、牛筋草15-24份、水桐木1-2份、阳雀花根7-11份、韭菜莲8-12份、鸡血藤13-17份、当归27-35份、肉苁蓉18-26份、半夏3-4份、藿香25-35份、红头草3-5份、白芥子6-9份、麻布七9-15份、凤尾草15-22份、露兜竻花11-14份、石莽草6-12份、过山龙9-15份、小血藤13-16份和夜关门9-13份。

4.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁32份、手掌参17份、桑椹子28份、花荵11份、景天三七23份、柏子仁8份、缬草23份、水芹菜7份、蜜环菌11份、花叶子22份、黄芪32份、女贞子19份、牛筋草23份、水桐木1份、阳雀花根11份、韭菜莲12份、鸡血藤13份、当归27份、肉苁蓉18份、半夏4份、藿香25份、红头草5份、白芥子6份、麻布七15份、凤尾草19份、露兜竻花13份、石莽草9份、过山龙9份、小血藤15份和夜关门13份。

5.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁22份、手掌参26份、桑椹子21份、花荵12份、景天三七25份、柏子仁16份、缬草21份、水芹菜9份、蜜环菌9份、花叶子18份、黄芪35份、女贞子14份、牛筋草24份、水桐木2份、阳雀花根9份、韭菜莲10份、鸡血藤15份、当归35份、肉苁蓉23份、半夏3份、藿香35份、红头草4份、白芥子9份、麻布七11份、凤尾草15份、露兜竻花11份、石莽草12份、过山龙13份、小血藤16份和夜关门9份。

6.根据权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：酸枣仁30份、手掌参23份、桑椹子30份、花荵7份、景天三七18份、柏子仁13份、缬草15份、水芹菜12份、蜜环菌14份、花叶子16份、黄芪24份、女贞子21份、牛筋草15份、水桐木1份、阳雀花根7份、韭菜莲8份、鸡血藤17份、当归31份、肉苁蓉26份、半夏4份、藿香32份、红头草3份、白芥子7份、麻布七9份、凤尾草22份、露兜竻花14份、石莽草6份、过山龙15份、小血藤13份和夜关门12份。

7.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

8.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵、景天三七、柏子仁和缬草混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将花叶子、黄芪、女贞子和牛筋草按比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

9.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将酸枣仁、手掌参、桑椹子、花荵和景天三七按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取1次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。