CN105147617A

CN105147617A - 一种矿物类中药免煎剂的制备方法及其应用

Info

Publication number: CN105147617A
Application number: CN201510635769.5A
Authority: CN
Inventors: 张玉枝
Original assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Current assignee: Henan Hang Zhi Patent Services Co Ltd
Priority date: 2015-09-30
Filing date: 2015-09-30
Publication date: 2015-12-16

Abstract

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种矿物类中药免煎剂的制备方法及其应用，本发明制备方法将矿物类中药进行粉碎、浸泡后进行超声波粉碎，然后煎煮进一步进行提取，对提取液采用微滤技术进行过滤，将滤液浓缩后喷雾干燥，采用纳米粉碎技术制成纳米中药。该制剂可以用于制备包含矿物类中药或矿物类中药提取物的中药复方制剂。本发明解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低、提取效率低以及传统中药免煎剂生物利用度低、人体吸收差等问题，整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法提取效率更高，有效成分得到了充分提取，提高了矿物类中药材的利用度。

Description

一种矿物类中药免煎剂的制备方法及其应用

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种矿物类中药免煎剂的制备方法及其应用。

背景技术

中药是中国传统中医特有的药物，历史悠久、资源丰富。中药成分复杂多样，中药制剂制药过程中如果没有选择合适的提取、浓缩、灭菌工艺以及科学严格的工艺操作参数，会导致有效成分提取不完全、不能降低药物毒性，从而影响药效。因此，在继承和发扬我国中医药优势和特色的基础上，借助现代高新技术手段，改革传统的中药制剂工艺，利用新技术提高传统中药的质量，是中药剂型改革的重要途径之一。

矿物药是中药中富有特色的组成部分，在中医药学的发展上有其独特的作用。在长期的医疗实践中，先人们总结了许多宝贵经验。《神农本草经》称：朴硝“主百病，除寒热、邪气，逐六府积聚、结痼、留癖”。《开宝本草》说：砒霜“主诸疟”；自然铜“疗折伤，散血、止痛”。这些都是经得起考研的确切疗效。

矿物药在祖国传统医学中有悠久的历史，但近年有关矿物药的研究、应用有逐渐减少的趋势。由于矿物药中多含有砷汞及重金属，在新药研究中尽量避免使用，故新药中矿物药的应用越来越少。己有的中成药，如：安宫牛黄丸、牛黄解毒丸等，为了达到出口要求，其中的雄黄、朱砂等矿物药也被取消，矿物药的应用范围有进一步缩小的趋势。但是矿物类中药在成方、制剂中，常常是不可缺少的，因此研究出高效、安全、降低矿物中药毒副作用的现代中药制剂势在必行。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种药效稳定，有效提取和降低药物毒副作用的矿物类中药免煎剂的制备方法及其应用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种矿物类中药免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将矿物类中药筛选除杂，粉碎成粒径为60~100μm的中药细粉；

2）在步骤1）得到的中药细粉中加入其重量10~15倍量的水，水温为45~50℃，浸泡6~10h，用超声波粉碎机粉碎，然后煎煮4~6h，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液进行微滤，得到滤液，将滤液进行浓缩，得到浓缩液；

4）将步骤3）得到的浓缩液喷雾干燥得喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到纳米级中药微粒；

5）将步骤4）得到的纳米级中药微粒灭菌即得中药免煎剂，将中药免煎剂冷藏干燥保存。

优选的，所述步骤2）中超声波粉碎工艺条件为：超声频率20~25kHz，功率550~750W，时间20~40min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm。

优选的，所述步骤3）中微滤工艺条件为：滤膜孔径0.2~1.5μm，操作压差0.08~0.12MPa。

优选的，所述步骤3）中浓缩是将滤液在65~75℃时进行真空浓缩，真空度为0.085~0.095MPa，浓缩至原滤液体积的10%~20%。

优选的，所述步骤4）中纳米级中药微粒的粒径为60~80nm。

优选的，所述步骤5）中灭菌方法为紫外线灭菌、高压灭菌或者臭氧灭菌。

优选的，所述步骤5）中冷藏温度为－35~－25℃。

本发明还提供了上述制备方法所得免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，将矿物类中药免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型，所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明采用超声波粉碎技术，将药液中提取物粉碎成粒径＜10μm的微粉，药材有效成份释放速度及释放量会大幅度的提高，从而明显加快人体的吸收速度，增加吸收量。粉碎后煎煮提取矿物药材有效成分，增加煎煮时间有利于降低药材毒副作用。

2、本发明采用微滤技术，与传统过滤方法相比，微滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持中药的生理活性；能耗低、无二次污染、分离效率高。

3、本发明采用低温真空浓缩，温度低，速度快，物料不受高温影响，避免了热敏性成分的破坏和损失，更好地保存了原料的有效成分。

4、本发明采用纳米粉碎技术，制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的治疗效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低矿物类中药的毒副作用。

5、本发明通过超声波粉碎技术、浸泡煎煮、微滤技术、低温真空浓缩、喷雾干燥技术及纳米粉碎技术的有机结合，解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低和有效成分提取效率不高等问题，制备成免煎剂使用更方便，更适应现代人们快节奏的生活。本发明的整个工艺流程控制简单，绿色环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法普适性更强，提取效率更高，矿物类中药中的有效成分以及有效提取，并且降低了药物毒性，提高了矿物类中药材的利用度。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的阐述。

一种矿物类中药免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

在步骤1）中，所述粉碎可采用超微粉碎机进行粉碎，粉碎后中药材与提取溶剂接触面积增加，可提高后续步骤中有效成分的溶出和提取效率。

在步骤2）中，所述超声波粉碎工艺条件优选为：超声频率20~25kHz，功率550~750W，时间20~40min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm，超声波在液体中具有空化作用，并且超声波在液体中传播时产生剧烈地扰动作用，使颗粒产生很大的加速度而互相碰撞或与器壁互相碰撞，从而使液体中的固体颗粒或细胞组织破碎，药材提取物细胞经破壁后，细胞壁内的有效成分充分裸露出来，有效成份释放速度及释放量会大幅度的提高，从而明显加快人体的吸收速度，增加吸收量。

在步骤3）中，所述微滤工艺条件优选为：滤膜孔径0.2~1.5μm，操作压差0.08~0.12MPa，经过微滤处理，使提取液澄清，药液得到精制。所述浓缩是将滤液在65~75℃时进行真空浓缩，真空度为0.085~0.095MPa，浓缩至原滤液体积的10%~20%，低温真空浓缩可降低溶剂沸点，温度低、速度快，可防止中药材中的热敏性有效成分被破坏，更好地保存了中药提取液的有效成分。

在步骤4）中，所述纳米级中药微粒的粒径为60~80nm，采用纳米技术制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的治疗效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低中药的毒副作用。

在步骤5）中，所述灭菌方法为紫外线灭菌、高压灭菌或者臭氧灭菌，与传统高温灭菌相比，紫外线灭菌、高压灭菌或者臭氧灭菌可以有效保护免煎剂中不耐高温高压的有效成分，提高药物生物利用度。所述冷藏温度为－35~－25℃，将中药免煎剂冷藏干燥保存，可有效保护免煎剂对湿热不稳定的成分，提高药物药效作用。

本发明还提供了上述制备方法所得免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，将矿物类中药免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型，包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。

下面通过具体实施例，使本领域技术人员可以实施。

实施例1

以石膏为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将石膏筛选除杂，粉碎成粒径为60~100μm的石膏细粉；

2）在步骤1）得到的石膏细粉中加入其重量10倍量的水，水温为45℃，浸泡6h，用超声波粉碎机粉碎，超声频率20kHz，功率550W，时间20min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm，然后煎煮4h，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液用孔径为0.2μm的滤膜进行微滤，操作压差0.08MPa，得到滤液，将滤液在65℃时进行真空浓缩，真空度为0.085，浓缩至原滤液体积的10%，得到浓缩液；

4）将步骤3）得到的浓缩液喷雾干燥得喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到粒径为60~80nm的纳米级中药微粒；

5）将步骤4）得到的纳米级中药微粒紫外线灭菌即得石膏免煎剂，将石膏免煎剂在温度为－35℃条件下冷藏干燥保存。

实施例2

以代赭石为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将代赭石筛选除杂，粉碎成粒径为60~100μm的代赭石细粉；

2）在步骤1）得到的代赭石细粉中加入其重量12倍量的水，水温为46℃，浸泡7h，用超声波粉碎机粉碎，超声频率22kHz，功率600W，时间25min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm，然后煎煮5h，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液用孔径为0.5μm的滤膜进行微滤，操作压差0.09MPa，得到滤液，将滤液在68℃时进行真空浓缩，真空度为0.090MPa，浓缩至原滤液体积的12%，得到浓缩液；

5）将步骤4）得到的纳米级中药微粒高压灭菌或者臭氧灭菌即得代赭石免煎剂，将代赭石免煎剂在温度为－32℃条件下冷藏干燥保存。

实施例3

以珍珠母为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将珍珠母筛选除杂，粉碎成粒径为60~100μm的珍珠母细粉；

2）在步骤1）得到的珍珠母细粉中加入其重量13倍量的水，水温为47℃，浸泡8h，用超声波粉碎机粉碎，超声频率23kHz，功率650W，时间30min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm，然后煎煮5h，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液用孔径为0.8μm的滤膜进行微滤，操作压差0.10MPa，得到滤液，将滤液在70℃时进行真空浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩至原滤液体积的15%，得到浓缩液；

5）将步骤4）得到的纳米级中药微粒臭氧灭菌即得珍珠母免煎剂，将珍珠母免煎剂在温度为－30℃条件下冷藏干燥保存。

实施例4

以赤石脂为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将赤石脂筛选除杂，粉碎成粒径为60~100μm的赤石脂细粉；

2）在步骤1）得到的赤石脂细粉中加入其重量14倍量的水，水温为48℃，浸泡9h，用超声波粉碎机粉碎，超声频率24kHz，功率700W，时间30min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm，然后煎煮6h，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液用孔径为1.2μm的滤膜进行微滤，操作压差0.10MPa，得到滤液，将滤液在73℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的18%，得到浓缩液；

5）将步骤4）得到的纳米级中药微粒高压灭菌即得赤石脂免煎剂，将赤石脂免煎剂在温度为－20℃条件下冷藏干燥保存。

实施例5

以炉甘石为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将炉甘石筛选除杂，粉碎成粒径为60~100μm的炉甘石细粉；

2）在步骤1）得到的炉甘石细粉中加入其重量15倍量的水，水温为50℃，浸泡10h，用超声波粉碎机粉碎，超声频率25kHz，功率750W，时间40min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm，然后煎煮6h，得到提取液；

3）将步骤2）得到的提取液用孔径为1.5μm的滤膜进行微滤，操作压差0.12MPa，得到滤液，将滤液在75℃时进行真空浓缩，真空度为0.095MPa，浓缩至原滤液体积的20%，得到浓缩液；

5）将步骤4）得到的纳米级中药微粒灭菌紫外线灭菌即得炉甘石免煎剂，将炉甘石免煎剂在温度为－25℃条件下冷藏干燥保存。

下面通过实验实例说明本发明的有益效果。

药效研究

1）以治疗扁平疣的中药汤剂为例

中药配方：紫贝齿22份，牡蛎11份，代赭石10份，磁石15份，赤芍8份，金银花8份，板蓝根16份，蚤休7份，黄芪3份。

对照方法：以上述配方取药，加入煎煮罐中煎煮制成汤剂Ⅰ，按量服用。

本发明方法1：取赤芍8份、金银花8份、板蓝根16份、蚤休7份、黄芪3份加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；按本方法（具体方法同实施例2）将配方中矿物类中药紫贝齿22份、牡蛎11份、代赭石10份、磁石15份制成免煎粉剂；将免煎粉剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅱ。

本发明方法2：取赤芍8份、金银花8份、板蓝根16份、蚤休7份、黄芪3份加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；将配方中矿物类中药用量减少为紫贝齿20份、牡蛎10份、代赭石9份、磁石14份，按本方法（具体方法同实施例2）制成免煎粉剂；将免煎粉剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取150例扁平疣患者，年龄均在10~40岁之间。

将上述150例患者随机分成3组，每组50例分别按相同剂量服用汤剂Ⅰ（对照组）、汤剂Ⅱ（实验组1）和汤剂Ⅲ（实验组2），连续15天为一个疗程，两个疗程后观察效果。

疗效标准：治愈：皮疹消退，无新出皮疹；好转：皮疹较前变平，消退30％以上，或有个别新疹出现；未愈：皮疹无变化或消退不足30％

统计疗效如表1。

表1两组临床疗效比较

由表1可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的汤剂Ⅱ和汤剂Ⅲ疗效要好于汤剂Ⅰ，汤剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于汤剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的矿物类中药免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

2）以治疗口疮的中药粉剂

中药配方：煅石膏3份，硼砂3份，黄连3份，乳香3份，没药3份，青黛2份，冰片1份。

对照方法：将煅石膏3份、硼砂3份、黄连3份、乳香3份、没药3份、青黛2份、冰片1份混合，共研细至面粉状，即得粉剂Ⅰ。

本发明方法：将黄连3份、乳香3份、没药3份、青黛2份、冰片1份混合，共研细至面粉状；然后将其中矿物类中药煅石膏3份、硼砂3份按照本发明方法制备成免煎粉剂（具体方法同实施例3）制成免煎粉剂；将免煎粉剂与其它药材制成的粉剂混合得粉剂Ⅱ。

临床疗效研究：

选取80例口疮患者，年龄在20~50岁之间。

将上述80例患者随机分成2组，每组40例分别按相同剂量使用粉剂Ⅰ（对照组）和粉剂Ⅱ（实验组），3天为一个疗程，两个疗程后观察效果。

用法：用棉签沾少许直接涂于溃疡面上，每日5-6次。服药期间忌食腥辣食物。

疗效评定标准：治愈：自觉症状消失，溃疡面愈合，半年内不复发；好转：自觉症状减轻，溃疡面愈合，时有复发；未愈：用药后症状未改善。

统计疗效如表2。

表2两组临床疗效比较

由表2可以看出，实验组疗效好于对照组，即使用本方法制成的散剂Ⅱ疗效要好于散剂Ⅰ，采用本发明的方法疗效更好，这也说明根据本发明方法制备的矿物类中药免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了较好的保护和提取。

上述临床研究可以明显看出，本发明所制备的矿物类中药免煎剂可以应用于制备中药复方制剂，即可以制备成中药汤剂、粉剂，同样，也可以制备成片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、膏剂和丸剂，未在本申请中一一列举；而且疗效显著，明显优于常规直接煎煮所得中药制剂。

Claims

1.一种矿物类中药免煎剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种矿物类中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2）中超声波粉碎工艺条件为：超声频率20~25kHz，功率550~750W，时间20~40min，粉碎后药液中提取物的粒径＜10μm。

3.如权利要求1所述的一种矿物类中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中微滤工艺条件为：滤膜孔径0.2~1.5μm，操作压差0.08~0.12MPa。

4.如权利要求1所述的一种矿物类中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中浓缩是将滤液在65~75℃时进行真空浓缩，真空度为0.085~0.095MPa，浓缩至原滤液体积的10%~20%。

5.如权利要求1所述的一种矿物类中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4）中纳米级中药微粒的粒径为60~80nm。

6.如权利要求1所述的一种矿物类中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤5）中灭菌方法为紫外线灭菌、高压灭菌或者臭氧灭菌。

7.如权利要求1所述的一种矿物类中药免煎剂的制备方法，其特征在于：所述步骤5）中冷藏温度为－35~－25℃。

8.如权利要求1~7任一项所述的矿物类中药免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，其特征在于：将矿物类中药免煎剂直接加入所述中药复方制剂中，制成可药用的剂型。

9.如权利要求8所述的矿物类中药免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，其特征在于：所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。