CN105079011A - 一种具有抗肿瘤作用的药物的制备和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及的是中具有抗肿瘤作用的药物的制备和应用。该药物为中药新疆阿魏种子乙醇提取物和(或)从新疆阿魏种子中分离得到的3个倍半萜香豆素类化合物以及一个新的有机酸糖苷类化合物。利用各种色谱分离技术，从新疆阿魏种子的乙醇提取物中分离得到4个单体化合物，并运用现代波谱技术(IR，UV，MS，1D，2D-NMR)鉴定其化学结构，最终确定其为umbelliprenin(1)，lehmannolone(2)，lehmannolol(3)以及一个新化合物Sinkiangenorin？C(4)。实验研究发现该乙醇提取物以及从中分离得到的化合物都具有较好的抗肿瘤作用。

Description

一种具有抗肿瘤作用的药物的制备和应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物的制备方法和在制备治疗和(或)预防肿瘤药物中的应用，该药物为新疆阿魏种子和(或)种子的乙醇提取物或(和)从中分离得到的4个化合物(umbelliprenin，lehmannolone，lehmannolol和SinkiangenorinC)中的1个或多个化合物。
背景技术
新疆阿魏(Ferulasinkiangensis)为伞形科阿魏属植物，该属植物全世界约有150多种，分布于欧洲南部地中海、非洲北部以及中亚及其邻近地区。我国约有26种1变种，其中包括新疆阿魏。新疆阿魏又名臭阿魏，主要分布于我国新疆干旱荒漠地区，中国药典收录的阿魏为新疆阿魏和阜康阿魏的树脂，其具有消积、散痞、杀虫的功效，在当地主要用于治疗胃肠道疾病和上呼吸道疾病。新疆阿魏应用历史悠久，疗效确切，但其中的活性成分并不清楚，因此在制药领域需要了解其药效物质基础，并探寻新的候选药物。
发明内容
为解决上述问题，通过研究，从新疆阿魏种子乙醇提取物中分离得到3个倍半萜香豆素类化合物(umbelliprenin、lehmannolone、lehmannolo1)以及1个新的有机酸糖苷类化合物，并命名为SinkiangenorinC。
同时，根据本发明的一个方面，所述化合物对AGS、Hela具有生长抑制作用。
此外，根据本发明的一个方面，新疆阿魏种子的乙醇提取物具有抗肿瘤作用。
迄今为止以上研究成果尚未有专利或文献报道。
本发明的有益效果和意义在于：充分利用新疆阿魏的植物资源，深入研究开发，寻找具有独特化学结构，活性较强的化合物，以期为临床研究提供新型抗肿瘤的药物。
附图说明
图1新疆阿魏中具有抗肿瘤作用的化合物的化学结构
图2化合物4的核磁图谱
图3化合物不同浓度对AGS、Hela细胞生长的抑制作用
具体实施方式
根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员很清楚本发明的其他实施方案，下述实施方案仅作示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下，可对本发明进行各种改变和改进。这些变化应在本发明的保护范围之内。
实施案例一本发明新疆阿魏种子乙醇提取物的制备
新疆阿魏干燥种子与3-5倍量90％7醇回流提取，提取液真空浓缩即得。
实施案例二：本发明3个倍半萜香豆素化合物以及1个新的有机酸糖苷化合物的制备
新疆阿魏干燥种子用90％乙醇回流提取3次，每次2h，合并提取液，减压浓缩得浸膏，分别用石油醚、二氯甲烷、水饱和的正丁醇萃取总浸膏的水溶液，萃取液减压浓缩至稠膏状。石油醚部位经硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯(100∶1→0∶1)梯度洗脱，得到10个组分(Fr.1～10)。对Fr.2进行硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(1∶0→0∶1)梯度洗脱得到15个亚组分(Fr.2-1～15)，Fr.2-3经SephadexLH-20柱色谱分离纯化得到化合物1。Fr.2-7流分经反相高效液相色谱分离，得到化合物2和3。二氯甲烷部位先经正相硅胶色谱，二氯甲烷-甲醇(1∶0→0∶1)梯度洗脱，得20个组分(Fr.1～20)，Fr.3经SephadexLH-20柱色谱分离纯化得到化合物4。
实施案例三本发明3个倍半萜香豆素化合物和新的有机酸糖苷化合物的表征
经过测试化合物的理化性质、波谱数据并通过查阅文献确定了3个已知倍半萜香豆素化合物的结构。
化合物4为新化合物，其波谱数据见表1
表1化合物4的13CATPNMR(CD3OD，150MHz)和1H-NMR(CD3OD，600MHz)数据
实施案例四发明化合物umbelliprenin、lehmannolol和SinkiangenorinC体外对AGS细胞，以及lehmannolone体外对Hela细胞的生长抑制实验室。
(1)实验药物：umbelliprenin、lehmannolol、lehmannolone，SinkiangenorinC含量达98％以上。
(2)试剂：人胃癌AGS细胞、人***Hela细胞(上海细胞库)；胎牛血清、RPMIl640培养基(美国Gibco公司)；二甲基亚砜(美国Sigma公司)；紫杉醇(山东鲁抗辰欣药业有限公司)。
(3)方法：细胞接种在含质量分数为10％的胎牛血清、质量分数为2％的谷氨酰胺的RPMll640培养液中，在37℃，体积分数为5％的CO2培养箱中培养。每孔6×104个细胞密度接种于96孔板中，每孔10μL，培养过夜后加入5个不用浓度药物(3.125，6.25，12.5，25，50μg/m1)分别于48h用MTT法测定细胞死亡率。
(4)结果：结果表明，新疆阿魏种子乙醇提取物以及其它4个化合物对上述肿瘤细胞均有不同程度的生长抑制作用(图3)：umbelliprenin，lehmannolol，SinkiangenorinC对AGS细胞的IC50分别为4.6μg/ml，10.3μg/ml，12.4μg/ml；lehmannolone对Hela细胞的IC50为31.6μg/ml。

Claims (6)

1.本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的药物，其特征在于：该药物为新疆阿魏种子和(或)种子乙醇提取物或(和)3个倍半萜香豆素类化合物中的1个或多个化合物和(或)一个新的有机酸糖苷类化合物。
2.按照权利要求l所述的3个倍半萜香豆素以及1个新的有机酸糖苷类成分，其特征在于：这些化合物为新疆阿魏种子的醇提取物中分离得到，分别为umbelliprenin(1)，lehmannolone(2)，lehmannolol(3)，SinkiangenorinC(4)；化合物4为白色无定型粉末，HR-ESI-MSm/z355.1160(calcdforC14H27O10[M+H2O]-，355.1160)；UV(MeOH)λmax(logε)202(2.01)nm；IR(film)vmax1739cm-1。
3.根据权利l所述的一种具有抗肿瘤作用的药物，其特征在于：所述药物可以为新疆阿魏种子以及新疆阿魏种子提取物加工成的胶囊(软胶囊)、颗粒剂(干悬混剂)、片剂(分散片、泡腾片、咀嚼片、口崩片)、溶液剂(糖浆)、丸剂(浓缩丸、滴丸、微丸)，或者为注射剂型。
4.权利要求1～2所述的是新疆阿魏种子乙醇提取物和(或)umbelliprenin、ehmannolone、lehmannolol，SinkiangenorinC4个化合物中的一个或多个化合物的抗肿瘤活性。
5.权利要求l～2所述的是新疆阿魏种子乙醇提取物和(或)umbelliprenin，lehmannolone，lehmannolol和SinkiangenorinC4个化合物中的一个或多个化合物在制备临床抗肿瘤药物中的应用。
6.权利要求1～2所述的是新疆阿魏种子乙醇提取物和(或)umbelliprenin，lehmannolone，lehmannolol和SinkiangenorinC4个化合物中的一个或多个化合物在制备辅助治疗临床抗肿瘤的保健品中的应用。
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