CN105078883A - 一种治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂，属于医药技术领域。所述的组合物水针剂由盐酸氨溴索、氯化钙组成。所述的盐酸氨溴索为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的盐酸氨溴索，经试验发现，本发明的盐酸氨溴索化合物具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的水针剂组分简单、稳定性好。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂。
背景技术
盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride）又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[（2-氨基－3，5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。
目前，关于盐酸氨溴索的多晶型已经公开了很多专利和文献。
专利ZL201210513123.6公开了一种盐酸氨溴索晶型以及由这种晶型制得的药物组合物，所述的盐酸氨溴索晶型在以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24°处显示出特征衍射峰。
专利ZL201210231927.7涉及一种无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法，该无定型粉末的X射线粉末衍射图谱无明显的特征峰。
专利申请201410071920.2涉及一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片。本发明的盐酸氨溴索使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。盐酸氨溴索口腔崩解片中含有盐酸氨溴索10-30重量份、填充剂50-80重量份、崩解剂10-15重量份、助流剂0.3-1.6重量份、润滑剂0.4-1.6重量份、矫味剂8-16重量份。
盐酸氨溴索难溶于水，对制剂的制备带来很大困难，本发明提出了一种新的盐酸氨溴化合物，具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的水针剂组分简单、稳定性好。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂。
为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
本发明涉及一种治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂，所述的组合物水针剂由盐酸氨溴索、氯化钙组成；所述的盐酸氨溴索为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
本发明的第一优选技术方案为：盐酸氨溴索与氯化钙的重量比为1:0.3-0.7。
本发明的第二优选技术方案为：盐酸氨溴索与氯化钙的重量比为1:0.4-0.6。
本发明的第三优选技术方案为：盐酸氨溴索与氯化钙的重量比为1:0.5。
本发明的第四优选技术方案为：所述的组合物水针剂的制备方法包括以下步骤：
取处方量的盐酸氨溴索、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸氨溴索重量的1％的活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0.22μm滤膜，分装至2ml安瓿中，121℃热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸氨溴索水针剂。
本发明组合物中的盐酸氨溴索晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将盐酸氨溴索溶解于甲醇、丁酮的混合溶剂中，每克盐酸氨溴索的需要溶剂用量为50ml，甲醇、丁酮的体积比为3.5:1；
（2）加热到30℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；
（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10℃，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸氨溴索晶体。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：
本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的盐酸氨溴索新晶型，该盐酸氨溴索晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，经试验发现，本发明提出的新的盐酸氨溴化合物，具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的水针剂组分简单、稳定性好。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的盐酸氨溴索晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。
实施例1：盐酸氨溴索晶体的制备
（1）将盐酸氨溴索溶解于甲醇、丁酮的混合溶剂中，每克盐酸氨溴索的需要溶剂用量为50ml，甲醇、丁酮的体积比为3.5:1；
（2）加热到30℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；
（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10℃，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸氨溴索晶体。
制备得到的盐酸氨溴索晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
实施例2：盐酸氨溴索水针剂的制备
取1g盐酸氨溴索、0.3g氯化钙，加注射用水溶解，加入0.01g活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0.22μm滤膜，分装至2ml安瓿中，121℃热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸氨溴索水针剂。
实施例3：盐酸氨溴索水针剂的制备
取1g盐酸氨溴索、0.4g氯化钙，加注射用水溶解，加入0.01g活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0.22μm滤膜，分装至2ml安瓿中，121℃热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸氨溴索水针剂。
实施例4：盐酸氨溴索水针剂的制备
取1g盐酸氨溴索、0.5g氯化钙，加注射用水溶解，加入0.01g活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0.22μm滤膜，分装至2ml安瓿中，121℃热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸氨溴索水针剂。
实施例5：盐酸氨溴索水针剂的制备
取1g盐酸氨溴索、0.6g氯化钙，加注射用水溶解，加入0.01g活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0.22μm滤膜，分装至2ml安瓿中，121℃热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸氨溴索水针剂。
实施例6：盐酸氨溴索水针剂的制备
取1g盐酸氨溴索、0.7g氯化钙，加注射用水溶解，加入0.01g活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0.22μm滤膜，分装至2ml安瓿中，121℃热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸氨溴索水针剂。
实验例1：流动性实验
本实验例对本发明实施例1的盐酸氨溴索化合物的流动性进行检测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使盐酸氨溴索化合物从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出盐酸氨溴索化合物堆积层的斜边与水平线的夹角（休止角θ）。实验结果如表1所示。
表1流动性实验结果
从表1的实验结果分析，本发明实施例1制备得到的盐酸氨溴索化合物的流动性很好。
实验例2：溶解度对比试验
将以下盐酸氨溴索的溶解度进行检测，
对比例1：市售盐酸氨溴索（武汉英和制药有限公司）；
对比例2：按照专利ZL201210513123.6的实施例1制备；
对比例3：按照专利ZL201210231927.7的实施例1制备；
对比例4：按照专利申请201410071920.2的实施例1制备；
1.测定在20℃条件下100g水的饱和溶液中盐酸氨溴索的质量；实验结果如表2所示。
表2溶解度对比试验结果
由表2可以看出，本发明盐酸氨溴索的水溶性与对比例相比大大提高，给制剂制备带来了方便。
实验例3：影响因素实验
1.高温试验
取实施例2制备得到的水针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于40±2℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
2.高湿度试验
取实施例2制备得到的水针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在25±2℃相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。
3.强光照射试验
取实施例4制备得到的水针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，置于照度为4500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。结果见表3：
表3影响因素试验结果
结果表明：本发明制备得到的盐酸氨溴索水针剂，其稳定性能良好，在高温、高湿、强光照条件下，均保持性能稳定。对本发明其他实施例制备得到的盐酸氨溴索水针剂进行影响因素实验，得到了相似的实验结果。
Claims (6)
1.一种治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂，其特征在于：所述的组合物水针剂由盐酸氨溴索、氯化钙组成；所述的盐酸氨溴索为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2.根据权利要求1所述的治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂，其特征在于：所述盐酸氨溴索与氯化钙的重量比为1:0.3-0.7。
3.根据权利要求2所述的治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂，其特征在于：所述盐酸氨溴索与氯化钙的重量比为1:0.4-0.6。
4.根据权利要求3所述的治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂，其特征在于：所述盐酸氨溴索与氯化钙的重量比为1:0.5。
5.一种制备如权利要求1所述的治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂的方法，其特征在于包括以下步骤：取处方量的盐酸氨溴索、氯化钙，加注射用水溶解，加入盐酸氨溴索重量的1％的活性炭室温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0.22μm滤膜，分装至2ml安瓿中，121℃热压灭菌45分钟，灯检，即得盐酸氨溴索水针剂。
6.根据权利要求1所述的治疗呼吸***疾病的药物盐酸氨溴索组合物水针剂，其特征在于，所述的盐酸氨溴索的晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将盐酸氨溴索溶解于甲醇、丁酮的混合溶剂中，每克盐酸氨溴索的需要溶剂用量为50ml，甲醇、丁酮的体积比为3.5:1；
（2）加热到30℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；
（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10℃，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸氨溴索晶体。
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