CN105017232B - 一种***类杀菌剂的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种***类杀菌剂的合成方法，将4‑氨基‑1,2,4‑三氮唑与卤代化合物在有机溶剂的存在下，进行缩合反应得到有机盐，将所述的有机盐在稀盐酸和亚硝酸钠水溶液的存在下，进行去氨基反应，反应结束后经后处理得到所述的***类杀菌剂。本发明避免了副产物1,3,4‑三氮唑取代物的生成，用4‑氨基‑1,2,4‑三氮唑代替4‑H‑1,2,4‑三氮唑和卤代化合物反应，在通过去氨基反应，得到单一的1,2,4‑三氮唑取代物，再对化合物进行进一步的纯化，以满足市场需求。本发明与现有技术相比，具有收率高、成本低，“三废”少等优点。

Description

一种***类杀菌剂的合成方法
技术领域
本发明涉及一种***类杀菌剂的合成方法。
背景技术
1,2,4-三氮唑取代物广泛应用于医药和农药领域，通常是通过1,2,4-三氮唑和烷基化试剂进行烷基化反应得到1,2,4-三氮唑取代物，主要合成方法如图1和图2所示，这两种合成方法均利用烷基化试剂和4-H-1,2,4-三氮唑在碱作为催化剂作用下，发生烷基化反应，得到1,2,4-三氮唑取代物，同时也得到副产物1,3,4-三氮唑取代物，副产物含量约为10～15％，由于这一比例的副产物的存在，烷基化收率在80％左右，在现有技术上很难提高其反应收率，同时副产物1,3,4-三氮唑取代物只能作为“三废”进行处理，对环境和成本都造成一定影响。并且，由于1,3,4-三氮唑取代物的含量约10～18％，这会给产品的纯化带来极大的困难，从1,2,4三氮唑取代物中分离掉1,3,4-三氮唑取代物的技术成为生产过程中的核心，也是降低成本，创造价值的根本。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种能够避免1,3,4-三氮唑取代物产生的***类杀菌剂的合成方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种***类杀菌剂的合成方法，将4-氨基-1,2,4-三氮唑与卤代化合物在有机溶剂的存在下，进行缩合反应得到有机盐，将所述的有机盐在稀盐酸和亚硝酸钠水溶液的存在下，进行去氨基反应，反应结束后经后处理得到所述的***类杀菌剂，
其中，所述的卤代化合物的结构式为：
所述的有机盐的结构式为：
所述的***类杀菌剂的结构式为：
其中，R1为烃基、芳烃基或卤代芳烃基，卤代为部分取代或全取代；R2为烃基；X为Cl或Br。
优选地，进行所述的缩合反应的温度为0～200℃。
进一步优选地，进行所述的缩合反应的温度为50～150℃。
更为优选地，进行所述的缩合反应的温度为80～100℃。
最为优选地，进行所述的缩合反应的温度为85～95℃。
优选地，所述的有机溶剂为选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二乙二醇二甲醚、甲苯中的一种或多种的混合溶剂。
优选地，进行所述的去氨基反应的温度为0～150℃。
进一步优选地，进行所述的去氨基反应的温度为10～80℃。
更为优选地，进行所述的去氨基反应的温度为10～40℃。
优选地，所述的4-氨基-1,2,4-三氮唑和所述的卤代化合物的投料摩尔比为1.0～2.0:1.0。
进一步优选地，所述的4-氨基-1,2,4-三氮唑和所述的卤代化合物的投料摩尔比为1.1～1.5:1.0。
优选地，所述的稀盐酸的质量百分比浓度为1％～30％。
进一步优选地，所述的稀盐酸的质量百分比浓度为10％～20％。
优选地，所述的亚硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为10％～50％。
进一步优选地，所述的亚硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为20％～30％。
优选地，所述的R1为或所述的R2为甲基或丙基。
进一步优选地，所述的卤代化合物为或
当所述的卤代化合物为时，反应生成的所述的***类杀菌剂为丙环唑。
当所述的卤代化合物为时，反应生成的所述的***类杀菌剂为苯醚甲环唑。
优选地，所述的***类杀菌剂的具体反应步骤为：
步骤(1)缩合反应：将所述的4-氨基-1,2,4-三氮唑和所述的卤代化合物溶解于所述的有机溶剂中，在0～200℃下进行缩合反应7～10小时，反应结束后，经过滤、洗涤得到所述的有机盐；
步骤(2)去氨基反应：将所述的有机盐溶解于所述的稀盐酸中，降温至0℃～10℃，滴加所述的亚硝酸钠水溶液，滴加结束后，在0～150℃下保温反应1～3h，反应结束后，调节反应体系的pH为6.5～7.5，然后在70～90℃下，经分层、水洗得到油状物，然后对所述的油状物脱色、结晶、过滤、干燥后得到所述的***类杀菌剂。
由于采用以上技术方案，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明避免了副产物1,3,4-三氮唑取代物的生成，用4-氨基-1,2,4-三氮唑代替4-H-1,2,4-三氮唑和卤代化合物反应，在通过去氨基反应，得到单一的1,2,4-三氮唑取代物，再对化合物进行进一步的纯化，以满足市场需求。本发明与现有技术相比，具有收率高、成本低，“三废”少等优点。
附图说明
附图1为现有技术中1,2,4-三氮唑取代物的一种合成路线图；
附图2为现有技术中1,2,4-三氮唑取代物的另一中合成路线图；
附图3为本发明的合成路线图；
附图4为实施例1的合成路线图；
附图5为实施例2的合成路线图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明不应限于这些实施例。
实施例1
合成路线参见图4。
缩合反应：将溴缩酮(化合物1，37.3g，95％，0.1mol)和4-氨基-1,2,4-三氮唑(化合物2，9.4g，98％，0.11mol)溶于正丁醇(100g)，升温至100℃，保温8小时，保温结束，取样分析，溴缩酮(化合物1)含量≤10％，降温至室温，过滤，漂洗，得到固体化合物3(40g，湿品)，母液可以套用至下一批。
去氨基反应：将化合物3(40g，湿品)溶于稀盐酸(120g，10％)中，降温至10℃，滴加亚硝酸钠水溶液(30g，30％，0.13mol)，滴完，自然升温至室温，保温2小时，用液碱调节PH至中性，升温至80℃，分层，再水洗两次，得到油状物，再对油状物脱色、脱色得到产品丙环唑(29g，含量95.8％)，收率81.2％。
实施例2
合成路线参见图5。
缩合反应：将溴环氧(化合物4，44g，95％，0.1mol)和4-氨基-1,2,4-三氮唑(化合物2，10.3g，98％，0.12mol)溶于二乙二醇二甲醚(100g)，升温至80℃，保温8小时，保温结束，取样分析，溴环氧(化合物4)含量≤10％，降温至室温，过滤，漂洗，得到固体化合物5(50g，湿品)，母液可以套用至下一批。
去氨基反应：将化合物5(50g，湿品)溶于稀盐酸(120g，10％)中，降温至5℃，滴加亚硝酸钠水溶液(42g，25％，0.15mol)，滴完，自然升温至室温，保温2小时，用液碱调节PH至中性，升温至80℃，分层，再水洗两次，得到油状物，再对油状物脱色、结晶、过滤(母液套用至下一批结晶)干燥得到白色固体苯醚甲环唑(34.3g，含量96.5％)，收率80.8％。
实施例3
合成路线参见图4。
缩合反应：将溴缩酮(化合物1，37.3g，95％，0.1mol)和4-氨基-1,2,4-三氮唑(化合物2，11.1g，98％，0.13mol)溶于正丁醇(100g，套用)，升温至90℃，保温8小时，保温结束，取样分析，溴缩酮(化合物1)含量≤10％，降温至室温，过滤，漂洗，得到固体化合物3(41g，湿品)，母液可以套用至下一批。
去氨基反应：将化合物3(41g，湿品)溶于稀盐酸(120g，20％)中，降温至10℃，滴加亚硝酸钠水溶液(30g，25％，0.11mol)，滴完，自然升温至室温，保温2小时，用液碱调节PH至中性，升温至40℃，分层，再水洗两次，得到油状物，再对油状物脱色、脱色得到产品丙环唑(33.6g，含量95.8％)，收率94.3％。
实施例4
合成路线参见图5。
缩合反应：将溴环氧(化合物4，44g，95％，0.1mol)和4-氨基-1,2,4-三氮唑(化合物2，12.9g，98％，0.15mol)溶于二乙二醇二甲醚(100g，套用)，升温至90℃，保温8小时，保温结束，取样分析，溴环氧(化合物4)含量≤10％，降温至室温，过滤，漂洗，得到固体化合物5(51g，湿品)，母液可以套用至下一批。
去氨基反应：将化合物5(51g，湿品)溶于稀盐酸(120g，20％)中，降温至5℃，滴加亚硝酸钠水溶液(42g，25％，0.15mol)，滴完，自然升温至室温，保温2小时，用液碱调节PH至中性，升温至40℃，分层，再水洗两次，得到油状物，再对油状物脱色、结晶、过滤(母液套用至下一批结晶)干燥得到白色固体苯醚甲环唑(39g，含量97.3％)，收率95.0％。
上述实施例只是为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或者修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种***类杀菌剂的合成方法，其特征在于：所述的***类杀菌剂的具体反应步骤为：
步骤（1）缩合反应：将4-氨基-1,2,4-三氮唑和卤代化合物溶解于有机溶剂中，在85~95℃下进行缩合反应7~10小时，反应结束后，经过滤、洗涤得到有机盐；
步骤（2）去氨基反应：将所述的有机盐溶解于稀盐酸中，降温至0℃~10℃，滴加亚硝酸钠水溶液，滴加结束后，在10~40℃下保温反应1~3h，反应结束后，调节反应体系的pH为6.5~7.5，然后在40℃下，经分层、水洗得到油状物，然后对所述的油状物脱色、结晶、过滤、干燥后得到所述的***类杀菌剂；
其中：所述的卤代化合物为或。
2.根据权利要求1所述的***类杀菌剂的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、甲苯中的一种或多种的混合溶剂。
3.根据权利要求1所述的***类杀菌剂的合成方法，其特征在于：所述的4-氨基-1,2,4-三氮唑和所述的卤代化合物的投料摩尔比为1.0~2.0:1.0。
4.根据权利要求1所述的***类杀菌剂的合成方法，其特征在于：所述的稀盐酸的质量百分比浓度为1%~30%。
5.根据权利要求1所述的***类杀菌剂的合成方法，其特征在于：所述的亚硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为10%~50%。
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