CN105017036B

CN105017036B - 具有杀菌活性的2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物及其用途

Info

Publication number: CN105017036B
Application number: CN201510309406.2A
Authority: CN
Inventors: 唐子龙; 李新兴; 蔡兰琼; 谭经照
Original assignee: Hunan University of Science and Technology
Current assignee: Hunan University of Science and Technology
Priority date: 2015-06-08
Filing date: 2015-06-08
Publication date: 2016-08-31
Anticipated expiration: 2035-06-08
Also published as: CN105017036A

Abstract

本发明公开了一种具有杀菌活性的2‑（芳氨基乙氨基）苯甲醇类化合物，其结构如式（Ⅰ）所示，式（Ⅰ）中，R为‑H，或o‑CH₃，或m‑CH₃，或p‑CH₃，或m‑CH₃O，或p‑CH₃ O,或p‑Cl。本发明2‑（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物对农作物的病害具有较好的杀菌活性，并且其合成材料易得，合成方法简单。

Description

具有杀菌活性的2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物及其用途

技术领域

本发明属于农药领域，具体涉及一类具有杀菌活性的新型2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物。

背景技术

邻氨基苯甲醇是一种非常重要的有机合成中间体，可用来合成Schiff 碱，一类具有多功能性质的物质,不仅可与金属形成配合物，而且具有良好的生物活性，如抗菌和抗癌活性等；邻氨基苯甲醇与5-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-6-甲醛反应可生成5-羟基-6-（2-羟甲基）氨基甲基-2,3-二氢苯并呋喃，该类化合物可作为抗肿瘤制剂、HIV蛋白酶制剂等药物的中间原料；邻氨基苯甲醇与β-氯-N-甲基苯乙胺反应可合成β–[（O-羟基甲基）-苯胺基] -N-甲基苯乙胺，一种合成氢化异喹啉碱的重要原料；邻氨基苯甲醇还可用来合成3,1-苯并噁嗪类化合物和3,1-苯并恶唑酮类化合物，这些化合物具有广泛的生物活性。近来，我们研究邻氨基苯甲醇与溴乙酰芳胺的烷基化反应，合成了芳胺基取代乙酰芳胺类化合物，一种合成3,1-苯并噁嗪类化合物的重要中间体。当我们用LiAlH₄对所合成的芳胺基取代乙酰芳胺类化合物进行还原生成了一类结构新颖的2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物，并且杀菌活性测试表明该类化合物具有较好的杀菌活性。但是文献对这种2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物几乎没有报道。因此，本发明提供一类具有较好杀菌活性的新型2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有杀菌活性的新型2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物。

新型2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物，其结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）中，R为-H，或o-CH₃，或m-CH₃，或p-CH₃，或m-CH₃O，或p-CH₃O, 或p-Cl。

所述的具有杀菌活性的2-（芳氨基乙氨基）苯甲醇类化合物在杀菌方面的应用。

通过实验证明本发明的上述新型2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇类化合物对农作物的病害具有较好的杀菌活性，并且其合成材料易得，合成方法简单。

具体实施方式:

采用离体法，对2-((2-(苯基氨基)乙基)氨基)苯甲醇，2-((2-(2-甲苯基氨基)乙基)氨基)苯甲醇，2-((2-(3-甲苯基氨基)乙基)氨基)苯甲醇，2-((2-(4-甲苯基氨基)乙基)氨基)苯甲醇，2-((2-(3-甲氧基苯基）氨基)乙基)氨基)苯甲醇，2-((2-(4-甲氧基苯基）氨基)乙基)氨基)苯甲醇，2-((2-(4-氯苯基）氨基)乙基)氨基)苯甲醇进行了杀菌活性测试。

以小麦赤霉病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌，水稻纹枯病菌和稻瘟病菌作为杀菌活性测试的供试材料，将供试药剂溶解在丙酮内，然后用200 g/mLsorporl-144乳化剂稀释成500 g/mL药液。在无菌的操作条件下，用移液枪吸取1mL的化合物溶液加入已灭菌的平皿中，再用移液管加入9 mL的灭菌PDA培养基于平皿中，混匀，制成相应浓度的含药平板。将培养好的病原菌，在无菌条件下用直径为4 mm的灭菌打孔器，自菌落边缘切取菌饼，待培养基凝固后，用接种器将菌饼接种于含药平板中央，置于适宜温度的培养箱中培养。以不加药剂做空白对照。将各处理于24±1℃培养箱内培养，72小时后观察并量取菌落直径，每个菌落用十字交叉法垂直量取直径各一次，取其平均值。生长抑制率（%）=（对照菌落直径-处理菌落直径）×100/(对照菌落直径-4 mm)。药品浓度为25 μg/mL（其中供试材料为稻瘟病菌时，浓度为50 μg/mL）。杀菌活性测试结果见表一。

从表一可知，2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇对供试病菌具有较好的活性。其中，目标化合物对辣椒疫霉病菌的抑制率最高，2-((2-（4-甲氧基苯基）氨基)乙基)氨基)苯甲醇对辣椒疫霉病菌的抑制率达73.0%。其次，目标化合物对菌核病菌也有着较好的抑制活性，化合物2-((2-（4-氯苯基）氨基)乙基)氨基)苯甲醇的抑制活性为68.1%。再次，目标化合物对稻瘟病菌也有着较好的抑制活性，化合物2-((2-（4-氯苯基）氨基)乙基)氨基)苯甲醇的抑制活性为52.9%。

为了更好地理解本发明，现给出制备2-（芳氨基乙基氨基）苯甲醇化合物的实例。

实例1：2-((2-(苯基氨基)乙基)氨基)苯甲醇的合成。

向50 mL单颈圆底烧瓶加入2 -（（2-羟甲基苯基）氨基）-N-苯基乙酰胺(0.508 g,2 mmol)，30 mL无水THF作溶剂，在冰水浴条件下，分批加入LiAlH₄ (0.349 g , 9.2mmol)，加热回流24 h。冰水浴条件冷却后，缓慢加入0.5 mL蒸馏水，随后再加入1.0 mL15%氢氧化钠溶液和1.5 mL蒸馏水。搅拌2~3min后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液乙酸乙酯萃取后，有机溶剂用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后经柱层析分离得淡黄色油状物质，产率80.4 %。¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ: 3.42(s, 4H, -CH₂-NH-), 4.62(s, 2H, -CH₂OH),6.65(d, 2H, J=8.0Hz, HAr), 6.69~6.75(m, 3H, HAr), 7.06(d, 1H, J=7.5Hz, HAr),7.18~7.26(m, 3H, HAr). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz) δ: 42.90, 43.06, 64.74,110.91, 113.14(2C), 117.03, 117.80, 124.78, 129.38, 129.41(2C), 129.74,147.42, 148.09. IR (KBr, ν/cm^-1): 750, 994, 1075, 1135, 1219, 1258, 1317,1463, 1505, 1603, 2864, 2921, 3047, 3395.

实例2：2-（（2-（2-甲苯基氨基）乙基）氨基）苯甲醇的合成。

向50 mL单颈圆底烧瓶加入2-（（2-羟甲基苯基）氨基）-N-（2-甲苯基）乙酰胺(0.536 g, 2 mmol)，30 mL无水THF作溶剂，在冰水浴条件下，分批加入LiAlH₄ (0.349 g ,9.2 mmol)，加热回流24 h。冰水浴条件冷却后，缓慢加入0.5 mL蒸馏水，随后再加入1.0 mL15%氢氧化钠溶液和1.5 mL蒸馏水。搅拌2~3min后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液乙酸乙酯萃取后，有机溶剂用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后经柱层析分离得得淡黄色固体，产率95.30%。mp：77.6-77.9°C. ¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ: 2.05(s, 3H, -CH₃), 3.41(s,4H, -CH₂-NH-), 4.57(s, 2H, -CH₂OH), 6.59~6.63(m, 3H, HAr), 6.67(d, 1H, J=8.0Hz, HAr), 7.00(d, 2H, J=7.0Hz, HAr), 7.06(t, 1H, J=7.5Hz, HAr), 7.17(1H, J=7.0Hz, HAr). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz) δ: 17.62, 42.79, 43.04, 64.87, 109.94,110.91, 117.06, 117.42, 122.53, 124.79, 127.23, 129.36, 129.81, 130.32,145.98, 147.50. IR (KBr, ν/cm^-1): 751, 930, 941, 1048, 1134, 1262, 1311, 1443,1465, 1509, 1584, 1604, 2855, 3040, 3394.

实例3：2-（（2-（3-甲苯基氨基）乙基）氨基）苯甲醇的合成。

向50 mL单颈圆底烧瓶加入2-（（2-羟甲基苯基）氨基）-N-（3-甲苯基）乙酰胺(0.536 g, 2 mmol)，30 mL无水THF作溶剂，在冰水浴条件下，分批加入LiAlH₄ (0.349 g ,9.2 mmol)，加热回流24 h。冰水浴条件冷却后，缓慢加入0.5 mL蒸馏水，随后再加入1.0 mL15%氢氧化钠溶液和1.5 mL蒸馏水。搅拌2~3min后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液乙酸乙酯萃取后，有机溶剂用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后经柱层析分离得淡黄色固体，产率91.1%。mp：55.1-58.3°C.¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ: 2.26(s, 3H, -CH₃), 3.40(s,4H, -CH₂-NH-), 4.61(s, 2H, -CH₂OH), 6.45(s, 2H, HAr), 6.54(d, 1H, J=7.5Hz,HAr), 6.67~6.72(m, 2H, HAr), 7.04~7.08(m, 2H, HAr), 7.22(t, 1H, J=8.0Hz,HAr). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz) δ: 21.74, 43.01, 43.08, 64.82, 110.33, 110.91,113.91, 117.01, 118.75, 129.28, 129.39, 129.78, 139.22, 147.46, 148.15. IR(KBr, ν/cm^-1): 750, 850, 1000, 1074, 1137, 1175, 1254, 1322, 1467, 1497, 1587,1606, 2856, 2923, 3347, 3387.

实例4：2-（（2-（4-甲苯基氨基）乙基）氨基）苯甲醇的合成。

向50 mL单颈圆底烧瓶加入2-（（2-羟甲基苯基）氨基）-N-（4-甲苯基）乙酰胺(0.536 g, 2 mmol)，30 mL无水THF作溶剂，在冰水浴条件下，分批加入LiAlH₄ (0.349 g ,9.2 mmol)，加热回流24 h。冰水浴条件冷却后,缓慢加入0.5 mL蒸馏水，随后再加入1.0 mL15%氢氧化钠溶液和1.5 mL蒸馏水。搅拌2~3min后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液乙酸乙酯萃取后，有机溶剂用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后经柱层析分离得淡黄色固体，产率94.7%, mp：69.1-72.5°C. ¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ: 2.24(s, 3H, -CH₃), 3.41(s, 4H, -CH₂-NH-), 4.64(s, 2H, -CH₂OH), 6.57(d, 2H, J=8.5Hz, HAr), 6.67~6.73(m, 2H,HAr), 6.99(d, 2H, J=8.0Hz, HAr), 7.06(d, 1H, J=7.5Hz, HAr), 7.21~7.25(m, 1H,HAr). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz) δ: 20.50, 42.93, 43.48, 64.73, 110.93, 113.40(2C), 116.99, 124.77, 127.12, 129.36, 129.73, 129.88(2C), 145.78, 147.44. IR(KBr, ν/cm^-1): 737, 809, 996, 1121, 1216, 1244, 1291, 1311, 1452, 1489, 1516,1589, 1609, 2854, 1921, 3273, 3401.

实例5：2 -（（2 -（3-甲氧基苯基）氨基）乙基）氨基）苯甲醇的合成。

向50 mL单颈圆底烧瓶加入2-（（2-羟甲基苯基）氨基）-N-（3-甲氧基苯基）乙酰胺(0.568 g, 2 mmol)，30 mL无水THF作溶剂，在冰水浴条件下，分批加入LiAlH₄ (0.349 g ,9.2 mmol)，加热回流24 h。冰水浴条件冷却后,缓慢加入0.5 mL蒸馏水，随后再加入1.0 mL15%氢氧化钠溶液和1.5 mL蒸馏水。搅拌2~3min后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液乙酸乙酯萃取后，有机溶剂用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后经柱层析分离得棕黄色的油状物，产率82.3%. ¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ: 3.41(s, 4H, -CH₂-NH-), 3.75(s, 3H, -CH₃),4.63(s, 2H, -CH₂OH), 6.19(s, 1H, HAr), 6.25~6.29(m, 2H, HAr), 6.67~6.72(m,2H, HAr), 7.05~7.09(m, 2H, HAr), 7.21~7.25(m, 1H, HAr). ¹³C NMR (CDCl₃, 125MHz) δ: 42.95, 43.10, 55.22, 64.88, 99.07, 102.89, 106.26, 110.91, 117.06,124.76, 129.41, 129.81, 130.17, 147.46, 149.55, 160.93. IR (KBr, ν/cm^-1): 750,827, 991, 1046, 1162, 1209, 1265, 1310, 1462, 1515, 1606, 2861, 2929, 3397.

实例6：2 -（（2 -（4-甲氧基苯基）氨基）乙基）氨基）苯甲醇的合成。

向50 mL单颈圆底烧瓶加入2-（（2-羟甲基苯基）氨基）-N-（4-甲氧基苯基）乙酰胺(0.568 g, 2 mmol)，30 mL无水THF作溶剂，在冰水浴条件下，分批加入LiAlH₄ (0.349 g ,9.2 mmol)，加热回流24 h。冰水浴条件冷却后，缓慢加入0.5 mL蒸馏水，随后再加入1.0 mL15%氢氧化钠溶液和1.5 mL蒸馏水。搅拌2~3min后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液乙酸乙酯萃取后，有机溶剂用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后经柱层析分离得褐色油状物，产率91.8%. ¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ: 3.30(d, 2H, J=5.0Hz, -CH₂-NH-), 3.33(d, 2H, J=5.0Hz, -CH₂-NH-), 3.75(s, 3H, -CH₃), 4.01(s, 2H, -NH-CH₂-), 4.54(s, 2H, -CH₂OH), 6.61(d, 2H, J=9.0Hz, HAr), 6.70~6.74(m, 2H, HAr), 6.80(d, 2H, J=9.0Hz, HAr), 7.02(d, 1H, J=7.0Hz, HAr), 7.26(t, 1H, J=8.0Hz, HAr). ¹³C NMR(CDCl₃, 125 MHz) δ: 42.99, 44.19, 55.92, 64.80, 110.95, 114.65(2C), 115.01(2C), 117.01, 124.78, 129.39, 129.77, 142.21, 147.48, 152.47. IR (KBr, ν/cm^-1): 746, 825, 994, 1035, 1238, 1285, 1311, 1443, 1465, 1509, 1584, 1607,2832, 2904, 3276, 3374, 3401.

实例7：2-（（2 -（4-氯苯基）氨基）乙基）氨基）苯甲醇的合成。

向50 mL单颈圆底烧瓶加入N-（4-氯苯基）- 2 -（（2-羟甲基苯基）氨基）乙酰胺(0.580 g, 2 mmol)，30 mL无水THF作溶剂，在冰水浴条件下，分批加入LiAlH₄ (0.349 g ,9.2 mmol)，加热回流24 h。冰水浴条件冷却后，缓慢加入0.5 mL蒸馏水，随后再加入1.0mL15%氢氧化钠溶液和1.5 mL蒸馏水。搅拌2~3min后，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液乙酸乙酯萃取后，有机溶剂用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后经柱层析分离得淡黄色油状物，产率79.5%. ¹H NMR (CDCl₃, 500 MHz) δ: 3.37(d, 2H, J=5.0Hz, -CH₂-NH-), 3.40(d, 2H,J=6.0Hz, -CH₂-NH-), 4.60(s, 2H, -CH₂OH), 6.56(d, 2H, J=8.5Hz, HAr), 6.73~6.77(m, 2H, HAr), 7.06(d, 1H, J=7.5Hz, HAr), 7.15(d, 2H, J=9.0Hz, HAr), 7.29(t,1H, J=7.5Hz, HAr). ¹³C NMR (CDCl₃, 125 MHz) δ: 42.62, 43.10, 64.50, 110.92,114.17(2C), 117.16, 122.21, 124.77, 129.13(2C), 129.38, 129.71, 146.59,147.20. IR (KBr, ν/cm^-1): 750, 815, 991, 1090, 1126, 1177, 1260, 1311, 1459,1496, 1600, 2868, 2922, 3417。

Claims

1.一种具有杀菌活性的 2-（芳氨基乙氨基）苯甲醇化合物，其结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）中，R为-H，或o-CH₃，或m-CH₃，或p-CH₃，或m-CH₃O，或p-CH₃O,或p-Cl。

2.权利要求 1 所述的具有杀菌活性的 2-（芳氨基乙氨基）苯甲醇化合物在对农作物病害杀菌方面的应用。