CN104922542A - 一种治疗脾肺气虚型小儿遗尿的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脾肺气虚型小儿遗尿的药物，其中，所述药物包括以下原料药材：银耳、土党参、燕子尾、西洋参、薏苡仁、鸡肫草、荸荠、鲥鱼、金雀根、人面子、枳壳、香樟根、荠菜、仙鹤草、金不换、鱼香草、狗脊、一点血、木耳、鸡蛋参、蚶、海松子、甘蔗、猪肝、阳雀花根、鳜鱼、黄芪、燕麦草、黄背草果和刺五加。本发明具有补肺益气、养脾健胃、补气养血、稳中固表的功效，主治脾肺气虚型小儿遗尿。本发明治疗小儿遗尿，内外兼治，治表的同时治本，并且采用纯天然中药材，重视整体观念，靶向性较强，疗效显著，不良反应较少，同时可提高整体免疫力，及时控制病情，减少并发症的发生等。

Description

一种治疗脾肺气虚型小儿遗尿的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗脾肺气虚型小儿遗尿的药物及其制备方法。

背景技术

遗尿症(enuresis)又称非器质性遗尿症或功能性遗尿症，通常系指儿童5岁后仍不自主地排尿而尿湿了裤子或床铺，但无明显的器质性病因。 遗尿症有两种分类的方法。第一种分类是根据遗尿发生的时间而定，当儿童遗尿发生在睡眠中(包括夜间睡眠和午睡)，但白天能控制排尿，而且膀胱功能正常，则称为单一症状的夜间遗尿，而当小儿白天清醒时有遗尿，但无神经***的病变诸如脊柱裂、脊柱损伤等，则称为白日遗尿。第二种分类法将其称为原发性和继发性遗尿，所谓原发性是指小儿从小至就诊时一直有遗尿，而继发性是指小儿曾经停止遗尿至少6个月，以后又发生遗尿。

据报道，原发性遗尿占大多数，其中尤以夜间遗尿最常见，以男孩多见，夜间遗尿者约有半数每晚尿床，甚至每晚遗尿2～3次，白天过度活动、兴奋、疲劳或躯体疾病后往往遗尿次数增多，日间遗尿较少见。遗尿患儿常常伴夜惊、梦游、多动或其他行为障碍。

遗尿症不是一种疾病，而是由多种原因所致的一个症状，其发生的因素包括遗传、心理和社会因素、睡眠状况、膀胱功能性容量等。

发病机制：

1.遗传因素  遗尿症儿童常有家族史，单卵双胎的孪生儿共同发病的概率高于双卵双胎者，双亲有遗尿症者，在后代中发现有遗尿症者达77%；父母中1人有遗尿症者，子女患遗尿症为44%。然而，仅仅白天有遗尿症的儿童似乎与遗传无关，而那些白天和黑夜均有遗尿的儿童，有明显的男性家族遗传史。Shaffer等(1984)发现阳性家族史在原发性遗尿和继发性遗尿中都很常见，说明遗传因素起一定的作用。最近丹麦的一些研究证实遗尿的显性基因是在第13号染色体上，这一发现为遗尿症的遗传学研究提供了进一步的证据。

2.早产  遗尿症的流行病学研究证实，早产是儿童日间遗尿最显著的一个高危因素。这些早产儿除了有遗尿之外，还往往伴随其他的问题，如注意缺陷多动障碍，有学者提示这可能是轻微神经损伤的缘故。

3.不能从睡眠中觉醒  遗尿儿童的父母常常报道他们的子女有睡眠过深和难以唤醒的现象。实际上夜间遗尿与睡眠深度无关，遗尿可以发生在睡眠任何阶段中，其主要问题是当膀胱充盈时，患儿不能从睡眠中觉醒。临床上根据患儿夜间是否自己醒来去厕所排尿、是否要他人唤醒还是自己醒来以及醒后有无不愿起床排尿的现象而决定觉醒的程度。

4.心理和社会因素  强烈的应激因素如幼儿时期的不良遭遇(父母离异、死亡、儿童与父母突然分离、因病住院或意外事故)、初入学不适应新的学习环境等均可导致儿童在控制排尿的关键时期因心理紧张而遗尿。遗尿症儿童也常有较多的行为问题和情绪问题，如多动、抽动、不合群、害羞、脾气古怪等，据报道，遗尿症儿童中约10%有注意缺陷障碍，男孩多于女孩。

5.膀胱容量小  遗尿症儿童的膀胱容量较无遗尿的同龄儿童小。正常儿童的每次尿量约10ml/kg，而遗尿症的小儿其尿量达不到应有的膀胱的容量。一般来说，这些儿童的平均每次尿量小于10ml/kg，白天排尿频繁(＞7次)，有尿急现象，晚上遗尿次数可以不止1次，尿量可或多或少。

6.便秘  遗尿症儿童常有便秘的问题，特别多见的是日间遗尿的儿童，这是因为便秘时，***部的粪块强烈地刺激感觉神经，影响大脑对膀胱的充盈的感知而造成遗尿。

7.血管加压素的缺乏  血管加压素在夜间升高，使儿童在睡眠中尿量减少。有一些仅夜间遗尿的儿童因为血管加压素缺乏正常的昼夜分泌节律，致使夜间尿量增多，超过膀胱的容量，造成遗尿。患儿常在入眠后不久即遗尿，一般在夜眠最初1/3的时间发生遗尿，且尿渍大，如家长唤醒患儿排尿，则可无遗尿现象。

遗尿症应强调综合性的治疗，其内容包括：

1.心理支持和健康教育 2.排尿功能训练3.行为疗法 (1)置日程表 (2)强化(3)逐步延迟夜间唤醒时间(4)报警器的使用。4.药物治疗(1)丙米嗪：此药能减少夜间遗尿，主要作用机制为减轻睡眠深度，使遗尿儿童能觉察到膀胱的涨满。丙米嗪6岁以下儿童不宜应用，6岁以上儿童一般在晚上睡前1h口服，剂量范围为每次1.0～1.5mg/kg。丙米嗪不良反应为头昏、便秘、心悸、口干和眼花。如药物过量，可引起不良反应，症状为抽搐、室性心动过速和意识丧失。此药不宜在那些家庭环境不稳定的遗尿儿童中应用。用药过程中，当遗尿纠正后，药物应维持6个月，然后逐渐减量至停药。(2)醋酸去胺加压素：这是一种合成的神经垂体激素，主要用于因血管加压素缺乏的遗尿儿童，这些患儿的膀胱容量正常，常有夜间和(或)白天遗尿，夜间尿量增多，晨尿比重低，首量为睡前口服0.2mg，如疗效不显著可增至0.4mg，连续使用3个月后停用至少1周，以便评估是否需要继续治疗。治疗期间需限水，一般在服药前1h到服药后8h内限制饮水量。此药对少数儿童可引起头痛、恶心、胃痛或鼻出血。

中医祖国医学认为遗尿系肾气不足，膀胱不能制约小便之故。证候分类：肾气不足：睡中遗尿，尿量多，尿色清，熟睡，不易叫醒，面色淡白，精神不振，形寒肢冷。舌质淡，苔白，脉沉迟无力。脾肺气虚：睡中遗尿，尿频而量多，面色无华，神疲乏力，食欲不振，大便溏薄。舌偏淡，脉缓细。肝经湿热：睡中遗尿，尿频量少，性情急躁，手足心热，唇红而干。舌质红，苔黄，脉弦滑。

由于西医一方面药物治标不治本，无法从根本上改变小儿遗尿的根本病症，再者西药的毒副作用比较大，因此，对于儿童青少年有不好的沉淀毒素影响。与西医相比，中药具有更好的效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种药物，具有补肺益气、养脾健胃、补气养血、稳中固表的功效，主治脾肺气虚型小儿遗尿。本发明治疗小儿遗尿，内外兼治，治表的同时治本，并且采用纯天然中药材，重视整体观念，靶向性较强，疗效显著，不良反应较少，同时可提高整体免疫力，及时控制病情，减少并发症的发生等。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗脾肺气虚型小儿遗尿的药物，包括以下原料药材：银耳、土党参、燕子尾、西洋参、薏苡仁、鸡肫草、荸荠、鲥鱼、金雀根、人面子、枳壳、香樟根、荠菜、仙鹤草、金不换、鱼香草、狗脊、一点血、木耳、鸡蛋参、蚶、海松子、甘蔗、猪肝、阳雀花根、鳜鱼、黄芪、燕麦草、黄背草果和刺五加。

其中，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳15-25重量份、土党参10-15重量份、燕子尾5-10重量份、西洋参4-8重量份、薏苡仁10-14重量份、鸡肫草7-13重量份、荸荠8-14重量份、鲥鱼5-9重量份、金雀根8-13重量份、人面子4-7重量份、枳壳10-15重量份、香樟根10-20重量份、荠菜15-20重量份、仙鹤草6-12重量份、金不换5-10重量份、鱼香草15-20重量份、狗脊4-8重量份、一点血4-7重量份、木耳10-20重量份、鸡蛋参5-10重量份、蚶3-6重量份、海松子10-15重量份、甘蔗10-20重量份、猪肝5-10重量份、阳雀花根6-10重量份、鳜鱼5-9重量份、黄芪15-20重量份、燕麦草10-20重量份、黄背草果6-15重量份和刺五加15-20重量份。

其中，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳15-20重量份、土党参10-15重量份、燕子尾5-10重量份、西洋参4-8重量份、薏苡仁10-14重量份、鸡肫草7-10重量份、荸荠8-14重量份、鲥鱼5-9重量份、金雀根8-10重量份、人面子4-7重量份、枳壳10-15重量份、香樟根15-20重量份、荠菜15-20重量份、仙鹤草6-12重量份、金不换5-10重量份、鱼香草15-20重量份、狗脊4-8重量份、一点血4-7重量份、木耳15-20重量份、鸡蛋参5-10重量份、蚶3-6重量份、海松子10-15重量份、甘蔗15-20重量份、猪肝5-10重量份、阳雀花根6-10重量份、鳜鱼5-9重量份、黄芪15-20重量份、燕麦草10-15重量份、黄背草果6-10量份和刺五加15-20重量份。

 其中，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳18重量份、土党参12重量份、燕子尾7重量份、西洋参5重量份、薏苡仁12重量份、鸡肫草12重量份、荸荠12重量份、鲥鱼6重量份、金雀根10重量份、人面子5重量份、枳壳12重量份、香樟根15重量份、荠菜17重量份、仙鹤草8重量份、金不换7重量份、鱼香草17重量份、狗脊6重量份、一点血6重量份、木耳16重量份、鸡蛋参7重量份、蚶6重量份、海松子13重量份、甘蔗16重量份、猪肝7重量份、阳雀花根8重量份、鳜鱼7重量份、黄芪17重量份、燕麦草13重量份、黄背草果8重量份和刺五加16重量份。

其中，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳18重量份、土党参12重量份、燕子尾6重量份、西洋参6重量份、薏苡仁12重量份、鸡肫草8重量份、荸荠12重量份、鲥鱼6重量份、金雀根9重量份、人面子5重量份、枳壳12重量份、香樟根16重量份、荠菜17重量份、仙鹤草8重量份、金不换6重量份、鱼香草16重量份、狗脊6重量份、一点血6重量份、木耳16重量份、鸡蛋参6重量份、蚶5重量份、海松子12重量份、甘蔗18重量份、猪肝6重量份、阳雀花根7重量份、鳜鱼6重量份、黄芪18重量份、燕麦草12重量份、黄背草果7量份和刺五加18重量份。

为了达到上述目的，本发明还提供了所述的药物的制备方法，其中，所述药物的剂型为颗粒剂，其制备方法为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流2～4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.14～1.17的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.1～0.3倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

其中，所述药物的剂型为口服液剂，其制备方法为：

第一步，将西洋参、薏苡仁、鸡肫草和荸荠按比例混合，用醇浓度为80%～90%的甲醇作为溶剂，采用渗漉法以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎过300-400目成粉末a，所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的2～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎过300-400目成粉末b；

第三步，加入相对于第二步获得的粉末b质量3～6倍的蒸馏水，煎煮2～4小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，煎煮1～2小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去2/3～3/4体积的水，加入醇浓度为90～95%的乙醇，使浓度达到70%～80%，静置12～24小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎过300-400目成粉末c；

第四步，将粉末a和粉末c混合，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.1～0.3倍的蔗糖，0.01～0.02倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液剂。

其中，所述药物的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法为：

步骤1:取原料药加入3-5倍量的85-95％乙醇浸泡0.5-1.5小时、加热提取1-2次，每次0.5-1.0小时、过滤得提取液和药渣，合并提取液，再经截流分子量为38000-84000的超滤柱超滤，超滤减压除去乙醇，浓缩为85-92℃时相对密度为1.03的浸膏，成为组分1；步骤2：步骤1得到的药渣加2-3倍量水浸泡1.0-2.0小时，1.0-1.5小时提取1次，将提取液减压加热浓缩为80-90℃时相对密度为1.1的浸膏，作为组分2;步骤4：将组分1、组分2混合，加入相对于混合物2倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂。

其中，所述药物的剂型为：片剂、薄膜衣片剂、糖衣片剂、软胶囊滴剂、***剂、颗粒剂、肠溶衣片剂、冲剂、蜜丸剂、口服液、溶液剂、丹剂、栓剂、糖浆剂、注射剂、散剂、涂抹剂、喷雾剂、滴剂、贴剂和擦剂。

本发明的有益效果是：本发明具有补肺益气、养脾健胃、补气养血、稳中固表的功效，主治脾肺气虚型小儿遗尿。本发明治疗小儿遗尿，内外兼治，治表的同时治本，并且采用纯天然中药材，重视整体观念，靶向性较强，疗效显著，不良反应较少，同时可提高整体免疫力，及时控制病情，减少并发症的发生等。

具体实施方式

本发明治疗脾肺气虚型小儿遗尿，具有补肺益气、养脾健胃、补气养血、稳中固表的功效，选用以下原料药材：银耳、土党参、燕子尾、西洋参、薏苡仁、鸡肫草、荸荠、鲥鱼、金雀根、人面子、枳壳、香樟根、荠菜、仙鹤草、金不换、鱼香草、狗脊、一点血、木耳、鸡蛋参、蚶、海松子、甘蔗、猪肝、阳雀花根、鳜鱼、黄芪、燕麦草、黄背草果和刺五加。

其中，银耳、土党参、燕子尾、西洋参、薏苡仁、鸡肫草、荸荠、鲥鱼补肺益气；金雀根、人面子、枳壳、香樟根、荠菜、仙鹤草、金不换、鱼香草养脾健胃；狗脊、一点血、木耳、鸡蛋参、蚶、海松子、甘蔗、猪肝、阳雀花根、鳜鱼补气养血；黄芪、燕麦草、黄背草果、刺五加稳中固表。

各原料药材的药理如下：

银耳：【性味】 甘，平。【功能主治】 补肺益气，养阴润燥。用于病后体虚，肺虚久咳，痰中带血，崩漏，大便秘结，高血压病，血管硬化。

土党参：【性味】甘，平。【功能主治】补中益气，润肺生津。用于气虚乏力，脾虚腹泻，肺虚咳嗽，小儿疳积，乳汁稀少。

燕子尾：【性味】苦、微甘，温。【功能主治】补肺益气，消炎，杀菌。主治痢疾，肺结核，支气管炎。投入粪坑污水塘杀蛆、孑孓。

西洋参：【性味】甘微苦，凉。①《本草从新》："苦微甘，寒。"②《本草再新》："味甘辛，性凉，无毒。"【归经】 《本草再新》："入心、肺、肾三经。"【功能主治】 益肺阴，清虚火，生津止渴。治肺虚久嗽，失血，咽干口渴，虚热烦倦。①《本草从新》："补肺降火，生津液，除烦倦。虚而有火者相宜。"②《药性考》："补阴退热。姜制益气，扶正气。"③《本草再新》："治肺火旺，咳嗽痰多，气虚呵喘，失血，劳伤，固精安神，生产诸虚。"④《本草求原》："清肺肾，凉心脾以降火，消暑，解酒。"⑧《医学衷中参西录》："能补助气分，并能补益血分。"

薏苡仁: 【性味】甘、淡，凉。【归经】归脾、胃、肺经。【功能主治】健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。

鸡肫草：【性味】甘，温。①《贵阳民间药草》："辛甘，温，无毒。"②《四川中药志》："性温。味淡，无毒。"【功能主治】 治咳嗽吐血，跌打损伤，白带，湿疮。①《贵阳民间药草》："补肺止咳。治妇女白带，跌打损伤。"②《四川中药志》："补虚益气，利水除湿。治妇女白带。咳嗽吐血及湿热疮毒。"

荸荠：【性味】甘，寒。①《别录》："味苦甘，微寒，无毒。"②《纲目》："甘，微寒滑，无毒。"③《医林纂要》："甘咸，寒滑。"④《本草求原》："味甘淡，性寒，无毒。"【归经】 入肺、胃经。①《玉楸药解）："入足太阴脾、足厥阴肝经。"②《得配本草》："入足阳明经。"③《本草求真》："入肝、胃、大肠。"④《本草再新》："入心、肝、肺三经。"【功能主治】 清热，化痰，消积。治愠病消渴，黄疸，热淋，痞积，目赤，嚼喉肿痛，赘疣。①《别录》："主消渴，痹热，热中，益气。"②孟诜："消风毒，除胸中实热气；可作粉食，明耳目，止渴，消疸黄。"③《日华子本草》："开胃下食。"④《日用本草》："下五淋，泻胃热。"⑤《滇南本草》："治腹中热痰，大肠下血。"⑥《本草汇编》："疗五种膈气，消宿食，饭后宜食之。"⑦《纲目》："主血痢、下血、血崩。"⑧《本经逢原》："治酒客肺胃湿热，声音不清。"⑨《北砚食规》："荸荠粉：清心，开翳。"⑩《本草再新》："清心降火，补肺凉肝，消食化痰，破积滞，利藏血。"

鲥鱼：【性味】味甘；性平。【归经】脾；肺经。【功能主治】健脾补肺；行水消肿。主虚劳；久咳；水肿。

金雀根：性味苦辛，平。①《草木便方》："苦。"②《分类草药性》：’味淡。"③《福建民间草药》："苦辛，微温。"④《四川中药志》："性平，味甘微辛，无毒。"【归经】 《四川中药志》："入肺、脾二经。"【功能主治】 清肺益脾，活血通脉。治虚损劳热、咳嗽，高血压，妇女白带、血崩，关节痛风，跌打损伤。①《纲目拾遗》："治跌打损伤，咳嗽。暖筋骨，疗痛风，性能追风活血，兼通血脉，消结毒。"②《植物名实图考》："去皮，煮猪心，除痨症。""补筋骨。"③《开宝本草》："清肺益脾。治头晕，咳嗽，哮喘，五痨七伤，衄血。"④《贵州民间方药集》："通经，利尿。治淋疾，白带。又可催乳。"⑤《四川中药志》："健脾胃。治虚损劳热，阴脱等症。"

人面子：【性味】 酸，凉。【功能主治】 健脾消食，生津止渴。主治消化不良，食欲不振，热病口渴。外用治烂疮，褥疮。

枳壳：【性味】苦辛，凉。①《雷公炮炙论》:"辛苦。"②《开宝本草》:"味苦酸，微寒，无毒。"③《医学启源》:"气寒，味苦。"【归经】 入肺、脾、大肠经。①《雷公炮制药性解》:"入肺、肝、胃、大肠四经。"②《药品化义》:"入肺、脾、胃、大肠四经。"【功能主治】 破气，行痰，消积。治胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。①《药性论》:"治遍身风疹，肌中如麻豆恶痒，主肠风痔疾，心腹结气，两胁胀虚，关膈拥塞。"②《日华子本草》:"健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。治反胃，霍乱泻痢，消食，破症结痃癖，五膈气，除风明目及肺气水肿，利大小肠，皮肤痒。痔肿可炙熨。"

香樟根：【性味】①《分类草药性》："辛，无毒。"②《贵阳民间药草》："辛，温，无毒。"【归经】《四川中药志》："入肝、脾二经。"【功能主治】 理气活血，除风湿。治上吐下泻，心腹胀痛，风湿痹痛，跌打损伤，疥癣瘙痒。①《分类草药性》："治一切气痛，理痹，顺气，并霍乱呕吐。"②《贵州民间方药集》："治风湿疼痛，跌打损伤。"③《贵阳民间药草》："理气，行血，健胃。治胃病，筋骨疼痛，狐臭，脚汗。"

荠菜：性味甘，平。①《别录》:"味甘，温，无毒。"②《千金·食治》:"味甘涩，温，无毒。"③《日用本草》:"味辛甘，凉平。"【归经】 ①《得配本草》:"入足厥阴经。"②《本草撮要》:"入手少阴、太阴，足厥阴经。"【功能主治】 和脾，利水，止血，明目。治痢疾，水肿，淋病，乳糜尿，吐血，便血，血崩，月经过多，目赤疼痛。

仙鹤草：【性味】苦辛，平。①《履巉岩本草》："味辛涩，温，无毒。"②《滇南本草》："性微温，味苦涩。"③《生草药性备要》："味甜，性平。"【归经】 入肺、肝、脾经。【功能主治】 止血，健胃。治咯血，吐血，尿血，便血，赤白痢疾，崩漏带下，劳伤脱力，痈肿，跌打、创伤出血。

金不换：【性味】广州部队《常用中草药手册》："苦，寒。"【功能主治】清热解毒，健胃止痛，散瘀消肿。治外感咳嗽，咽痛，口舌生疮，呕吐腹泻，痢疾，胃痛，痈疽肿毒，跌打损伤。

鱼香草：【性味】《重庆草药》："味辛，性凉，无毒。"【功能主治】散风热，消肿毒。治伤风感冒，胃气痛，鼻衄，目赤，疔疮热疖。①《分类草药性》："去风，明目，散痰，清气。"②《四川中药志》："健胃止吐。治胃气痛；外用涂脚生皲裂。"③《贵州药植目录》："驱风，散热，止血，消肿毒。治乌疔，眼赤，回归热，鼻匿，全身麻木，小儿疮疖，鼻血，伤风感冒。"

狗脊：【性味】苦甘，温。①《本经》："味苦，平。"②《吴普本草》："桐君、黄帝、岐伯、雷公、扁鹊：甘，无毒。李氏：温。"③《药性论》；"味苦辛，微热。"【归经】入肝、肾经。①《雷公炮制药性解》："入肾、膀胱二经。"②《本草求真》："入肝、肾。"③《本草再新》："入心、肝、肾三经。"【功能主治】 补肝肾，除风湿，健腰脚，利关节。治腰背酸疼，膝痛脚弱，寒湿周痹，失溺，尿频，遗精，白带。①《本经》："主腰背强，机关缓急，周痹寒湿，膝痛。颇利老人。"②《别录》："疗失溺不节，男子脚弱腰痛，风邪淋露，少气目闇，坚脊，利俯仰，女子伤中，关节重。"③《药性论》："治男子女人毒风软脚，邪气湿痹，肾气虚弱，补益男子，纹筋骨。"④《纲目》："强肝肾，健骨，治风虚。"⑤《玉楸药解》："泄湿去寒，起痿止痛，泄肾肝湿气，通关利窍，强筋壮骨，治腰痛膝疼，足肿腿弱，遗精带浊。"⑥《纲目拾遗》："金狗脊止诸疮血出，治顽痹，黑色者杀虫更效。"⑦《本草再新》："坚肾养血，补气。"

一点血：【性味】甘、苦，平。【功能主治】补气健脾，养血、止血。病后虚弱，咳嗽咯血，功能性子宫出血，白带。

木耳：【性味】甘，平。【功能主治】补气血，润肺，止血。用于气虚血亏，四肢搐搦，肺虚咳嗽，咯血，吐血，衄血，崩漏，高血压病，便秘。

鸡蛋参：【性味】甘、微苦，微温。【功能主治】补养气血，润肺生津。用于贫血，自汗，肺阴虚咳嗽，神经衰弱。

蚶：【性味】甘，温。①《别录》："昧甘，平，无毒。"②《食疔本草》："寒。"③《品汇精要》："味咸，性温，无毒。"【功能主治】 补血，温中，健胃。治血虚瘙痹，胃痛，消化不良，下痢脓血。①《别录》："主瘙痹泄痢，便脓血。"②《食疗本草》："润五脏，治消渴，开关节。"③《本草拾遗》："治心腹冷气，腰脊冷风，利五脏，健胃。"④《四声本草》："温中消食，起阳。"⑤《日华子本草》："益血色。"⑥《医林纂要》："补心血，散瘀血，除烦醒酒，破结消痰。"

海松子：【性味】甘，温。①《海药本草》："味甘，大温，无毒。"②《开宝本草》："味甘，小温，无毒。"③《玉楸药解》："味甘辛，气平。"【归经】入肝、肺，大肠经。①《玉楸药解》："入足太阴脾、手阳明大肠，手少阴心，足厥阴肝经。"②《要药分剂》："入肺、大肠经。"【功能主治】 养液，熄风，润肺，滑肠，治风痹，头眩，燥咳，吐血，便秘。①《海药本草》："主诸风，温肠胃。"②《日华子本草》："逐风痹寒气，虚羸少气，补不足，润皮肤，肥五脏。"③《开宝本草》："主骨节风，头眩，去死肌，变白，散水气，润五脏，不饥。"④《本草衍义》："与柏子仁同治虚秘。"⑤《纲目》："润肺，治燥结咳嗽。"⑥《本草通玄》："益肺止嗽，补气养血，润肠止渴，温中搜风。"⑦《本草再新》："润肺健脾，敛咳嗽，止吐血。"

甘蔗：【性味】甘，寒。①《别录》："甘，平，无毒。"②《日华子本草》："冷。"③《滇南本草图说》："气味甘，性微寒，无毒。"④《纲目》："甘涩，平，无毒。"【归经】入肺、胃经。①《本草经疏》："入手、足太阴，足阳明经。"②《本草新编》："入脾、肺、大小肠。"③《本草再新》："入肝、脾二经。"【功能主治】 消热，生津，下气，润燥。治热病津伤，心烦口渴，反胃呕吐，肺燥咳嗽，大便燥结。并解酒毒。①《别录》："主下气和中，助脾胃，利大肠。"②《食疗本草》："主补气，兼下气。"③《日华子本草》："利大小肠，下气痢，补脾，消痰止渴，除心烦热。"

猪肝：【性味】甘苦，温。①《千金·食治》；"苦，平，无毒。"②《本草图经》："温。"③《随息居饮食谱》："甘苦，温。"【归经】《纲目》："入肝。"【功能主治】 补肝，养血，明目。治血虚萎黄，夜盲，目赤，浮肿，脚气。①《千金·食治》："主明目。"②《本草拾遗》："主脚气。空心，切作生，以姜醋进之，当微泄。若先痢，即勿服。"③《食医心镜》："治水气胀满、浮肿。"④《本经逢原》："治脱肛。"⑤《本草再新》："治肝风。"

阳雀花根：【性味】性平，味甘微苦。【功能主治】祛风活血，止痛，利尿，补气益肾。治风湿性关节炎，跌打损伤，乳汁分泌不足，浮肿，痛经。

鳜鱼：【性味】甘，平。①《食疗本草》："平，稍有毒。"②《开宝本草》："味甘，平，无毒。"【归经】 《本草求真》："入脾、胃。"【功能主治】 补气血，益脾胃。治虚劳羸瘦，肠风泻血。①《食疗本草》："补劳，益脾胃。"②《日华子本草》："益气，治肠风泻血。"③《开宝本草》："主腹内恶血，益气力，令人肥健，去腹内小虫。"④《随息居饮食谱》："养血，补虚劳，杀劳虫，消恶血，运饮食。"

黄芪：【性味】 甘，温。【归经】 归肺、脾经。【功能主治】 补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

燕麦草：【性味】甘，平。【功能主治】收敛止血，固表止汗。用于吐血，血崩，白带，便血，自汗，盗汗。

黄背草果：【性味】味甘；性平。【功能主治】固表敛汗。主盗汗。

刺五加：【性味】辛、微苦，温。【归经】归脾、肾、心经。【功能主治】益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。

所述药物优选的仅由上述药材制得。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 颗粒剂

配方：银耳16份、土党参12份、燕子尾6份、西洋参5份、薏苡仁12份、鸡肫草12份、荸荠9份、鲥鱼6份、金雀根12份、人面子6份、枳壳12份、香樟根12份、荠菜16份、仙鹤草8份、金不换7份、鱼香草17份、狗脊7份、一点血5份、木耳12份、鸡蛋参6份、蚶6份、海松子12份、甘蔗15份、猪肝6份、阳雀花根7份、鳜鱼6份、黄芪16份、燕麦草12份、黄背草果8份和刺五加17份。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4倍的醇浓度为85%的乙醇，加热至沸腾回流3小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.08Mpa下减压浓缩至50℃时相对密度为1.15的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2 口服液剂

配方：银耳18份、土党参12份、燕子尾7份、西洋参5份、薏苡仁12份、鸡肫草12份、荸荠12份、鲥鱼6份、金雀根10份、人面子5份、枳壳12份、香樟根15份、荠菜17份、仙鹤草8份、金不换7份、鱼香草17份、狗脊6份、一点血6份、木耳16份、鸡蛋参7份、蚶6份、海松子13份、甘蔗16份、猪肝7份、阳雀花根8份、鳜鱼7份、黄芪17份、燕麦草13份、黄背草果8份和刺五加16份。

其制备方法包括以下步骤:

第一步，将西洋参、薏苡仁、鸡肫草和荸荠按比例混合，用醇浓度为85%的甲醇作为溶剂，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎过350目成粉末a，所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的4倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎过350目成粉末b；

第三步，加入相对于第二步获得的粉末b质量5倍的蒸馏水，煎煮3小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量3倍的蒸馏水，煎煮2小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去2/3体积的水，加入醇浓度为90%的乙醇，使浓度达到80%，静置24小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎过350目成粉末c；

第四步，将粉末a和粉末c混合，加相对于粉末质量4倍量的蒸馏水， 0.3倍的蔗糖，0.01倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液剂。

实施例3蜜炼丸剂

配方：银耳18份、土党参12份、燕子尾6份、西洋参6份、薏苡仁12份、鸡肫草8份、荸荠12份、鲥鱼6份、金雀根9份、人面子5份、枳壳12份、香樟根16份、荠菜17份、仙鹤草8份、金不换6份、鱼香草16份、狗脊6份、一点血6份、木耳16份、鸡蛋参6份、蚶5份、海松子12份、甘蔗18份、猪肝6份、阳雀花根7份、鳜鱼6份、黄芪18份、燕麦草12份、黄背草果7量份和刺五加18份。

其制备方法包括以下步骤:

步骤1:取原料药加入4倍量的85％乙醇浸泡0.5小时、加热提取2次，每次1.0小时、过滤得提取液和药渣，合并提取液，再经截流分子量为38000-84000的超滤柱超滤，超滤减压除去乙醇，浓缩为92℃时相对密度为1.03的浸膏，成为组分1；步骤2：步骤1得到的药渣加3倍量水浸泡2.0小时， 1.5小时提取1次，将提取液减压加热浓缩为90℃时相对密度为1.1的浸膏，作为组分2;步骤4：将组分1、组分2混合，加入相对于混合物2倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂。

毒性试验

①急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为8g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为40g生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>40g生药/kg，每日最大给药量为80g生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为5g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.083g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以20g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的964倍。因此本发明的药物***物急性毒性低，临床用药安全。

②蓄积毒性试验：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的口服液剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50 、0.15LD50 、0.22LD50 、0.34LD 50 、0.50LD50 ，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。说明本发明的药物，不具有蓄积毒性。

临床试验

病例选择：选择2012年3月-2013年3月期间，某儿童医院诊治的脾胃气虚型小儿遗尿的患病儿童共200例。其中，男113例，女87例，5岁-8岁龄的110例，8岁-10岁的60例，11-15岁的30例。随机分为四组，实施例1组、实施例2组、实施例3组和对照组。四组患儿在年龄、性别、病情轻重方面比较差异无统计学意义，具有可比性，并根据病情的轻重门诊治疗。

诊断标准：

遗尿是指5岁以上幼童，不能自主控制排尿，经常入睡后遗尿者。

诊断依据

1、睡眠较深，不易唤醒，每夜或隔几天发生尿床，甚则一夜尿床数次。

2、发病年龄在5周岁以上。

3、小便常规及尿培养多无异常发现。

4、X线摄片检查，部分患儿可发现有隐性脊柱裂，泌尿系X线造影可见其结构异常。

5、脾肺气虚：睡中遗尿，尿频而量多，面色无华，神疲乏力，食欲不振，大便溏薄。舌偏淡，脉缓细。

治疗方法：

实施例1组：本组使用本发明的实施例1的颗粒剂进行治疗。将颗粒剂溶解于水中或奶中，灌服量为1.5g生药量/次，灌服一日2次，1月为一个疗程，治疗2个疗程。

实施例2组：本组使用本发明的实施例1的口服液剂进行治疗。每日2次，每次2.5ml，口服。1月为一个疗程，治疗2个疗程。

实施例3组：本组使用本发明的实施例1的蜜炼丸剂进行治疗。每日2次，每次1丸，即单药量为2.5g。1月为一个疗程，治疗2个疗程。

对照组：本组使用醋酸去胺加压素进行治疗。10~40ug/d，睡前用。5天为一个疗程，治疗2个疗程。

疗效评价标准：

治愈：经治后未再遗尿。

好转：遗尿次数减少，睡眠中能叫醒排尿。

未愈：遗尿无变化。

治疗结果

表1为各组的治疗情况对比

组别	治愈	好转	未愈
				实施例1组	48（96%）	2（4%）	0（0%）
实施例2组	49（98%）	1（2%）	0（0%）
				实施例3组	49（98%）	1（2%）	0（0%）
对照组	20（40%）	8（16%）	22（44%）

由表1可以看出，三个实施例组的治疗情况要比对照组的治疗效果好，由此可知，本发明的药物，在治疗脾肺气虚型小儿遗尿，治疗效果好，疗效确切。

表2为各组的治愈的治疗时间对比

组别	治愈人数	第一个疗程	第二个疗程
				实施例1组	48	20（41.7%）	28（58.3%）
实施例2组	49	28（57.1%）	21（42.9%）
				实施例3组	49	27（55.1%）	22（44.9%）
对照组	20	5（25%）	15（75%）

由表2可以看出，三个实施例组的第一个疗程治愈的治愈人数要高于对照组，由此可知，本发明的药物，在治疗脾胃气虚型小儿遗尿，治疗速度快，见效快。

典型病例：山东省儿童医院接受诊治过的男婴，8岁，患有小儿遗尿一年。症状表现为：睡中遗尿，尿频而量多，面色无华，神疲乏力，食欲不振，大便溏薄。舌偏淡，脉缓细，为脾胃气虚型。使用本发明的实施例1的口服液剂进行治疗。每日2次，每次2.5ml，口服。1月为一个疗程，治疗2个疗程。治疗过程中，未出现其他不良反应，治疗进行2个疗程，治愈。后期跟进半年，未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗脾肺气虚型小儿遗尿的药物，其特征在于，包括以下原料药材：银耳、土党参、燕子尾、西洋参、薏苡仁、鸡肫草、荸荠、鲥鱼、金雀根、人面子、枳壳、香樟根、荠菜、仙鹤草、金不换、鱼香草、狗脊、一点血、木耳、鸡蛋参、蚶、海松子、甘蔗、猪肝、阳雀花根、鳜鱼、黄芪、燕麦草、黄背草果和刺五加。

2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳15-25重量份、土党参10-15重量份、燕子尾5-10重量份、西洋参4-8重量份、薏苡仁10-14重量份、鸡肫草7-13重量份、荸荠8-14重量份、鲥鱼5-9重量份、金雀根8-13重量份、人面子4-7重量份、枳壳10-15重量份、香樟根10-20重量份、荠菜15-20重量份、仙鹤草6-12重量份、金不换5-10重量份、鱼香草15-20重量份、狗脊4-8重量份、一点血4-7重量份、木耳10-20重量份、鸡蛋参5-10重量份、蚶3-6重量份、海松子10-15重量份、甘蔗10-20重量份、猪肝5-10重量份、阳雀花根6-10重量份、鳜鱼5-9重量份、黄芪15-20重量份、燕麦草10-20重量份、黄背草果6-15重量份和刺五加15-20重量份。

3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳15-20重量份、土党参10-15重量份、燕子尾5-10重量份、西洋参4-8重量份、薏苡仁10-14重量份、鸡肫草7-10重量份、荸荠8-14重量份、鲥鱼5-9重量份、金雀根8-10重量份、人面子4-7重量份、枳壳10-15重量份、香樟根15-20重量份、荠菜15-20重量份、仙鹤草6-12重量份、金不换5-10重量份、鱼香草15-20重量份、狗脊4-8重量份、一点血4-7重量份、木耳15-20重量份、鸡蛋参5-10重量份、蚶3-6重量份、海松子10-15重量份、甘蔗15-20重量份、猪肝5-10重量份、阳雀花根6-10重量份、鳜鱼5-9重量份、黄芪15-20重量份、燕麦草10-15重量份、黄背草果6-10量份和刺五加15-20重量份。

4. 如权利要求1至3任一项所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳18重量份、土党参12重量份、燕子尾7重量份、西洋参5重量份、薏苡仁12重量份、鸡肫草12重量份、荸荠12重量份、鲥鱼6重量份、金雀根10重量份、人面子5重量份、枳壳12重量份、香樟根15重量份、荠菜17重量份、仙鹤草8重量份、金不换7重量份、鱼香草17重量份、狗脊6重量份、一点血6重量份、木耳16重量份、鸡蛋参7重量份、蚶6重量份、海松子13重量份、甘蔗16重量份、猪肝7重量份、阳雀花根8重量份、鳜鱼7重量份、黄芪17重量份、燕麦草13重量份、黄背草果8重量份和刺五加16重量份。

5.如权利要求1至4任一项所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：银耳18重量份、土党参12重量份、燕子尾6重量份、西洋参6重量份、薏苡仁12重量份、鸡肫草8重量份、荸荠12重量份、鲥鱼6重量份、金雀根9重量份、人面子5重量份、枳壳12重量份、香樟根16重量份、荠菜17重量份、仙鹤草8重量份、金不换6重量份、鱼香草16重量份、狗脊6重量份、一点血6重量份、木耳16重量份、鸡蛋参6重量份、蚶5重量份、海松子12重量份、甘蔗18重量份、猪肝6重量份、阳雀花根7重量份、鳜鱼6重量份、黄芪18重量份、燕麦草12重量份、黄背草果7量份和刺五加18重量份。

6.如权利要求1至5任一项所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂，其制备方法为：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流2～4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.14～1.17的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.1～0.3倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

7.如权利要求1至5任一项所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为口服液剂，其制备方法为：

第一步，将西洋参、薏苡仁、鸡肫草和荸荠按比例混合，用醇浓度为80%～90%的甲醇作为溶剂，采用渗漉法以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎过300-400目成粉末a，所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的2～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎过300-400目成粉末b；

第三步，加入相对于第二步获得的粉末b质量3～6倍的蒸馏水，煎煮2～4小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，煎煮1～2小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去2/3～3/4体积的水，加入醇浓度为90～95%的乙醇，使浓度达到70%～80%，静置12～24小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎过300-400目成粉末c；

第四步，将粉末a和粉末c混合，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.1～0.3倍的蔗糖，0.01～0.02倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液剂。

8.一种权利要求1至5任一项所述的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法为：

步骤1:取原料药加入3-5倍量的85-95％乙醇浸泡0.5-1.5小时、加热提取1-2次，每次0.5-1.0小时、过滤得提取液和药渣，合并提取液，再经截流分子量为38000-84000的超滤柱超滤，超滤减压除去乙醇，浓缩为85-92℃时相对密度为1.03的浸膏，成为组分1；步骤2：步骤1得到的药渣加2-3倍量水浸泡1.0-2.0小时，1.0-1.5小时提取1次，将提取液减压加热浓缩为80-90℃时相对密度为1.1的浸膏，作为组分2;步骤4：将组分1、组分2混合，加入相对于混合物2倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂。

9.如权利要求1至5任一项所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为：片剂、薄膜衣片剂、糖衣片剂、软胶囊滴剂、***剂、颗粒剂、肠溶衣片剂、冲剂、蜜丸剂、口服液、溶液剂、丹剂、栓剂、糖浆剂、注射剂、散剂、涂抹剂、喷雾剂、滴剂、贴剂和擦剂。