CN104910235A - 醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体 - Google Patents

醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体 Download PDF

Info

Publication number
CN104910235A
CN104910235A CN201410093622.3A CN201410093622A CN104910235A CN 104910235 A CN104910235 A CN 104910235A CN 201410093622 A CN201410093622 A CN 201410093622A CN 104910235 A CN104910235 A CN 104910235A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
formula
sodium
hydroxy
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410093622.3A
Other languages
English (en)
Inventor
沙薇
郑晔
张新伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHENGZHOU HIDEA BONITE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
ZHENGZHOU HIDEA BONITE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHENGZHOU HIDEA BONITE PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHENGZHOU HIDEA BONITE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201410093622.3A priority Critical patent/CN104910235A/zh
Publication of CN104910235A publication Critical patent/CN104910235A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/006—Ketals at position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了醋酸乌利司他(Ulipristal acetate，化合物I)的工业生产新方法，并提供了醋酸乌利司他新的中间体及其生产方法。本发明涉及醋酸乌利司他生产方法具有合成路线短、反应条件温和、产品收率和纯度高、成本低廉和质量稳定可控等特点，适合工业化生产醋酸乌力司他。

Description

醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种抗孕激素和糖皮质激素药物醋酸乌利司他工业生产新方法，并涉及新的中间体及其生产方法。
背景技术
醋酸乌利司他Ulipristal acetate，化学名：17α-乙酰氧基-11β-(4-N，N-二甲氧基苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20二酮，是一种强效的抗孕激素和抗糖皮质醇激素药物。其结构式如下：
醋酸乌利司他已于2009年5月在欧洲获准上市，商品名为EllaOne，2010年8月13日，其片剂挨拉(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。挨拉是***受体拮抗剂，其主要作用是抑制或延迟女性***。
发明内容
本发明提供了一种醋酸乌利司他新的制备方法，并提供合成醋酸乌利司他新的关键中间体。
本发明方法以国内易得的3-缩酮(化合物II)为起始原料，在无水四氢呋喃中与乙炔钠反应，得到化合物III：3-(亚7二氧基)-17α-乙炔基-17β-羟基-雌-5(10)，9(11)二烯；III经过高选择性环氧化反应生成化合物VI：3-(亚乙二氧基)-5α，10α-环氧-17α乙炔基-17β-羟基-19-去甲孕甾-9(11)二烯；然后，化合物VI在氯化亚铜催化下与N，N-二甲基溴苯胺的格式试剂反应进行加成开环反应得到化合物V：3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α乙炔基-17β-羟基-19去甲孕甾-9(11)二烯，化合物V与苯基次磺酰氯在二氯甲烷与三乙胺存在的条件下反应得到化合物VI：3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-21-(苯基-亚磺酰基)-19-去甲孕甾-9(11)二烯；化合物VI先在甲醇中与甲醇钠反应，然后与亚磷酸三甲酯反应得到化合物VII：3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α-羟基-20-甲氧基-19-去甲孕甾-9(11)，20-二烯，然后化合物VII经酸水解得到11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮，最后化合物VIII经过乙酸或乙酸酐酰化得到化合物I：醋酸乌利司他。反应步骤如下：
以上所述发明的优点如下：
(1)起始原料便宜易得，便于工业化生产；
(2)整个合成只有7步反应，产生的中间体也易于纯化，方便生产控制；
(3)高选择性的合成5α，10α化氧化物，无须分离异构体直接进入下步反应；
(4)不使用易燃、易爆的***，生产安全性高。
具体实施方案：
以下是实例来说明本发明，而不是限制其他发明。
HNMR由Bruker ARX-400核磁共振仪测试；
MS由Agilent6410三重四级杆液相色谱-质谱联用仪测试；
实施例1：化合物III3-(亚乙二氧基)-17α-乙炔基-17β-羟基-雌-5(10)，9(11)二烯的制备：
在惰性气体的保护下，0℃条件下，将3-缩酮(5kg)、无水四氢呋喃(63L)加入到反应釜中，搅拌20分钟，3-缩酮完全溶解，加入乙炔钠(16.1kg)于-2～0℃搅拌反应6h，然后加入饱和氯化铵溶液(30L)并将反应混合物搅拌30min，分离有机相，并用四氢呋喃4L/次萃取3次水相，合并有机相，用饱和氯化钠溶液(6L)洗涤，然后分液，有机相减压浓缩至2.5L，然后将旋蒸液倒入-5℃冰水中(16L)。将得到的混合物在-2～0℃条件下搅拌3h，将沉淀物过滤并20℃真空干燥6h，得到5.36kg化合物III，收率99％，HPLC纯度98.5％。
相关数据：MS(m/z)：341[M+H]；1HNMR(CDCL3)δ0.78(s，3H，CH3)，1.12-2.41(m，19H)，2.46(S，1H，CH)，3.88-3.94(m，4H，o-CH2)；
实施例2：3-(亚乙二氧基)-5α，10α-环氧-17α乙炔基-17β-羟基-19-去甲孕甾-9(11)二烯化合物IV的制备：
4℃下，将化合物III(5.03kg)溶于50L二氯甲烷中，依次加入1，1，1-三氟丙酮(2.2L)，磷酸二氢钠(8.75kg)与10％过氧化氢(17.2L)中，保持温度不变，搅拌反应6h，加入饱和亚硫酸钠溶液(15L)，继续搅拌2h后分离有机相，用二氯甲烷5L/次萃取水相2次，合并有机相；用饱和氯化钠溶液20L洗涤，无水硫酸镁干燥3h后过滤，滤液浓缩至3L，然后加入异丙醚12L，150rpm/min搅拌5h，离心过滤，滤饼20℃真空干燥8h，得到4.88kg化合物IV，收率92.6％，HPLC纯度95.5％。
相关数据：MS(m/z)：379[M+Na]；1HNMR(CDCL3)δ0.76(s，3H，CH3)，1.09-2.37(m，19H)，2.43(S，1H，CH)，3.86-3.92(m，4H，o-CH2)；5α，10α：5.64(t，1H，J＝5.3Hz)；
实施例3：3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α乙炔基-17β-羟基-19去甲孕甾-9(11)二烯化合物V的制备：
将Mg(1.64kg)，1，2二溴乙烷16.5ml与无水四氢呋喃2L加入反应釜中，40℃搅拌10分钟，加热引发反应后，保持45-50℃条件下滴加4-溴-N，N-二甲基苯胺(13.8kg)的无水四氢呋喃溶液30L，加完后，45℃搅拌3h得到灰黑色格式试剂，冷却到0℃，加入氯化亚铜(506.7g)，冷却至0℃后加入化合物V(4.8kg)的无水四氢呋喃溶液46.7L，保持温度0℃，然后保温搅拌5h，向反应体系加入45.3L饱和氯化铵溶液淬灭反应，搅拌加入二氯甲烷90.6L，搅拌30min，分出二氯甲烷，用二氯甲烷3*20L提取水层，合并有机相；用饱和氯化铵溶液3*20L洗涤，无水硫酸镁干燥4h，过滤减压浓缩得到黑色油状物。加入异丙醚50L搅拌3h，有淡蓝色固体析出，过滤后20℃真空干燥8h，称重得到化合物V3.94kg，收率61.4％，HPLC纯度96.4％。
相关数据：MS(m/z)：486[M+H]；1HNMR(CDCL3)δ0.89(s，3H，CH3)，0.97-2.49(m，19H)，2.55(S，1H，CH)，2.72(s，6H，N-CH3)，3.55(br，1H，OH)；3.81-4.62(m，4H，o-CH2)，4.64(d，1H，J＝6.0Hz)，7.17(d，2H，J＝7.9Hz)；
实施例4：3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-21-(苯基-亚磺酰基)-19-去甲孕甾-9(11)二烯化合物VI的制备：
于反应釜中加入化合物V(5.7kg)、三乙胺3.33L，二氯甲烷43L，0℃搅拌5min，缓慢滴加苯基亚磺酰氯(1.5kg)的氯仿溶液3.64L，同时保持温度0～-5℃，然后在该温度下搅拌2h，向反应液中加入水32L搅拌30min，分离有机相，水相再用二氯甲烷2*10L萃取，合并二氯甲烷层，依次用(2*15)1N氢氧化钠溶液和水(2*15L)洗涤，然后无水硫酸镁干燥4h，浓缩至油状物，向油状物中加入二异丙醚3.5L，并将混合物冷却到到0℃静置3h析晶，过滤并20℃真空干燥8h，得到化合物VI2.97kg，收率89.6％，HPLC纯度99.1％。
相关数据：MS(m/z)：608[M+Na]；1HNMR(CDCL3)δ0.59(s，3H，CH3)，0.77-2.61(m，18H)，2.85(s，6H，N-CH3)，3.51(br，1H，OH)；3.61-4.12(m，4H，o-CH2)，4.39(d，1H，J＝6.5Hz)，5.87(s，1H)，6.28(m，1H)，6.82(d，2H，J＝7.2Hz)，7.13(d，2H，J＝7.2Hz)，7.49-7.68(m，2H)，7.79(t，2H，J＝7.6Hz)。
实施例5：3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α-羟基-20-甲氧基-19-去甲孕甾-9(11)，20-二烯化合物VII的制备：
将化合物VI(2.55kg)、25L甲醇加入反应釜中，室温搅拌，待固体物完全溶解，分批加入甲醇钠(235g)，于70℃条件下搅拌反应2.5h。待其冷却至20摄氏度，加入亚磷酸三甲酯(0.77L)，有气体产生，继续于70℃下搅拌反应5h，将反应液倒入到30L冰水中，搅拌，有棕色油状物产生，用乙酸乙酯3*20L提取水相，合并有机相，依次用(2*20L)1N氢氧化钠与(2*20L)水洗涤，无水硫酸镁干燥4h，过滤浓缩滤液，得到化合物VII1.95kg，收率88.1％，HPLC纯度98.9％。
相关数据：MS(m/z)：510[M+H]；1HNMR(CDCL3)δ0.39(s，3H，CH3)，1.22-2.74(m，18H)，2.91(s，6H，N-CH3)，3.42(br，1H，OH)；3.74-4.01(m，4H，O-CH2)，4.13(d，1H，J＝2.6Hz)，4.45(d，1H，J＝6.5Hz)，5.86(s，1H)，6.76(d，2H，J＝7.2Hz)，7.02(d，2H，J＝7.2Hz)。
实施例6：11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮化合物VIII的制备：
将化合物VII(1.91kg)、20L甲醇、1N盐酸0.96L加入反应釜中，于20℃条件下搅拌1h，将反应液倒入15L0℃的冰水中，滴加2N碳酸钾溶液调PH＝10，有淡黄色固体生成，离心过滤，滤饼用2*3L水洗涤，将淡黄色固体置入20℃的真空干燥箱，20℃真空干燥8h，得到化合物VIII1.60kg，收率：98.2％，HPLC纯度99.7％。
相关数据：MS(m/z)：434[M+H]；1HNMR(CDCL3)δ0.47(s，3H，CH3)，0.81-2.78(m，18H)，2.29(s，3H，COCH3)，2.90(s，6H，N-CH3)，4.36(d，1H，J＝6.0Hz)，5.74(s，1H，C＝CH)，6.60(d，2H，I＝7.2Hz)，7.03(d，2H，J＝7.2Hz)。
实施例7：醋酸乌利司他(化合物I)的制备：
于反应釜中加入无水醋酸酐(3.4L)，冷却至-10℃，搅拌30min，加入70％高氯酸(510ml)，滴加化合物VIII(1.55kg)的二氯甲烷溶液16L，在-10℃下搅拌3h，加入冰水12L，分离有机相，用3L*2二氯甲烷萃取水相，合并有机相，依次用8L饱和碳酸氢钠水溶液、8L水洗涤，无水硫酸镁干燥4h，过滤，收集滤液浓缩至黄色油状固体，加入异丙醚8.5L，加热搅拌溶解，活性炭脱色，搅拌30min，过滤，加入水0.3L冷却至5℃搅拌3h，过夜析晶；过滤20℃真空干燥8h得到白色结晶粉末化合物1.54kg，收率90.9％，HPLC纯度：99.5％。结构确证该化合物为醋酸乌利司他，mp：181～183℃。
相关数据：元素分析：C75.79，H7.91，N3.02；1HNMR(CDCL3)δ0.36(s，3H，CH3)，1.19-2.85(m，16H)，2.04(s，3H)，2.15(s，3H，COCH3)，2.90(s，6H，N-CH3)，4.36(d，1H，J＝6.0Hz)，5.78(s，1H)，6.61(d，2H，I＝7.2Hz)，6.99(d，2H，J＝7.2Hz)。

Claims (10)

1.一种工业化生产醋酸乌利司他的合成方法，其特征在于包括下列反应步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于包括下列步骤：
(1)以II所示的3，3-(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10)，9(11)-二烯-3，17-二酮为起始原料，以四氢呋喃为反应剂，于-10℃至室温下，与乙炔钠或乙炔钾反应，得到式III所示3-(亚乙二氧基)-17α-乙炔基-17β-羟基-雌-5(10)，9(11)二烯；
(2)式III化合物经过氧化氢高选择性环氧化得到式VI所示的3-(亚乙二氧基)-5α，10α-环氧-17α乙炔基-17β-羟基-19-去甲孕甾-9(11)二烯；
(3)式IV化合物与4(N，N二甲基氨基)苯基溴化镁格式试剂加成后得到式V所示的3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α乙炔基-17β-羟基-19去甲孕甾-9(11)二烯；
(4)碱性条件下，式V化合物与苯基次磺酰氯反应得到式VI所示的3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-21-(苯基-亚磺酰基)-19-去甲孕甾-9(11)二烯；
(5)式VI化合物首先与甲醇中甲醇钠反应，然后与亚磷酸三甲酯反应得到式VII所示的3-(亚乙二氧基)-5α-羟基-11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α-羟基-20-甲氧基-19-去甲孕甾-9(11)，20-二烯；
(6)在醇溶液和酸性条件下，式VII化合物水解并脱去保护基得到式VIII所示的11β-(4-N，N二甲基氨基苯基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮；
(7)式VIII在二氯甲烷中，乙酰化反应得到式I所示的醋酸乌利司他。
3.根据权利要求1、2(1)中所述合成III化合物的方法，溶剂选自四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃，优选四氢呋喃，反应温度优选-2至0℃，乙炔钠或者乙炔钾与式II化合物摩尔量比为1-20∶1，乙炔钠或者乙炔钾与式II化合物摩尔量比优选2.1∶1。
4.根据权利要求1、2(1)中所述制备VI化合物的方法，其特征在于：以二氯甲烷为反应溶剂，于-20℃至50℃温度条件下，以双氧水与1，1，1-三氟丙酮为环氧化试剂，在磷酸氢二钠存在下，高选择性反应得到5α，10α环氧化物(化合物IV)。反应过程中所用的碱选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、醋酸钠、醋酸钾、甲酸钠和甲酸钾等中的一种或多种，优选磷酸氢二钠；所用的过氧化物选自过氧化氢、叔丁基过氧化氢、间氯过氧化苯甲酸、过氧苯甲酸和枯烯过氧化氢等中的一种或多种，优选过氧化氢；1，1，1-三氟丙酮与式III化合物的摩尔量比为1-30∶1，优选摩尔量比为2∶1；过氧化氢与式III化合物的摩尔量比为2-100∶1，优选5∶1；反应温度优选2-6℃。
5.根据根据权利要求1、2(3)中所述制备V化合物的方法，其特征在于：以无水四氢呋喃为反应溶剂，氯化亚铜催化下与4-(N，N二甲基氨基)苯基溴化镁格式试剂加成后得到化合物V，IV化合物与格式试剂摩尔量比为1∶1.5-5，反应温度-10至60℃，反应时间2-8小时。
6.根据权利要求1、2(4)中所述：：一种式VI所示的化合物：
及其光学异构体或消旋体。
7.一种制备权利要求6所述式VI化合物的方法，其特征在于：式V化合物，在二氯甲烷溶液中，在-10至5℃，优选0至-5℃的温度在1.3当量三乙胺存在下雨1.3当量的苯基次磺酰氯的氯仿溶液反应，得到化合物VI。
8.权利要求1、2(5)所述：一种式VII所示的化合物：
及其光学异构体或消旋体。
9.一种制备权利要求8所述的式VII化合物的方法，其特征在于：式VII化合物与甲醇钠摩尔量比为2∶1；式VI化合物与亚磷酸三甲酯摩尔量比为1∶1.1；反应温度优选68-70℃，得到化合物VII。
10.根据权利要求1、2(6)所述：一种制备式VIII化合物的方法，其特征在于：其中提供酸性环境所用的酸选自盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾等一种或多种，优选盐酸。
CN201410093622.3A 2014-03-14 2014-03-14 醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体 Pending CN104910235A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410093622.3A CN104910235A (zh) 2014-03-14 2014-03-14 醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410093622.3A CN104910235A (zh) 2014-03-14 2014-03-14 醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104910235A true CN104910235A (zh) 2015-09-16

Family

ID=54079723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410093622.3A Pending CN104910235A (zh) 2014-03-14 2014-03-14 醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104910235A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106866778A (zh) * 2017-04-25 2017-06-20 广西万德药业有限公司 一种5(10)位α环氧甾族化合物的合成方法
CN107082795A (zh) * 2017-06-16 2017-08-22 上海共拓医药化工有限公司 依托孕烯重要中间体的制备方法
CN110256519A (zh) * 2019-05-23 2019-09-20 江苏联环药业股份有限公司 一锅法制备醋酸乌利司他的方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106866778A (zh) * 2017-04-25 2017-06-20 广西万德药业有限公司 一种5(10)位α环氧甾族化合物的合成方法
CN107082795A (zh) * 2017-06-16 2017-08-22 上海共拓医药化工有限公司 依托孕烯重要中间体的制备方法
CN110256519A (zh) * 2019-05-23 2019-09-20 江苏联环药业股份有限公司 一锅法制备醋酸乌利司他的方法
CN110256519B (zh) * 2019-05-23 2021-06-08 江苏联环药业股份有限公司 一锅法制备醋酸乌利司他的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2774933B1 (en) Ulipristal acetate preparation method and intermediate thereof
WO2022100722A1 (zh) 5,6-环氧类固醇类化合物及其制备方法和应用
KR102526631B1 (ko) 스테로이드 fxr 조절인자를 제조하기 위한 중간체로서의 6-알킬-7-하이드록시-4-엔-3-온 스테로이드
CN104262442B (zh) ***的制备方法
CN102875629B (zh) 醋酸乌利司他的合成方法
CN103347525A (zh) 制备3α-氧取代的甾族化合物的方法及化合物
EP3221334A1 (en) 6.alpha.-alkyl-6,7-dione steroids as intermediates for the production of steroidal fxr modulators
CN104910235A (zh) 醋酸乌利司他工业生产新方法及其中间体
CN106397519A (zh) 一种烯丙孕素的制备方法
CN103524588A (zh) 一种制备***的方法
CN104530169B (zh) 一种醋酸乌利司他及其中间体的制备方法
CN102134266B (zh) 一种美仑孕酮醋酸酯的制备方法
CN105593236B (zh) 用于合成醋酸乌利司他及其4′‑乙酰基类似物的工业化方法
CN101318986B (zh) 合成依普利酮的方法
CN104926906A (zh) 一种17α-羟基***的制备方法
CN101735300B (zh) 一种6β，7β-亚甲基-甾体-3β，5β-二醇的制备方法
CN101560237A (zh) 14β-氢-6β,7β,15β,16β-二亚甲基-3-氧代-17β-孕甾-4-烯-21,17-羧内酯及其合成方法
CN112225773B (zh) 一种醋酸乌利司他原料药杂质的制备方法
CN104725460A (zh) 雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法
CN111040017A (zh) 一种醋酸乌利司他及其中间体的合成和生产新方法
CN109134577B (zh) 一种3α-羟基-5α-胆烷酸的合成方法
CN101659612B (zh) 一种选择性酯化的方法
CN103848879A (zh) 一种以1，4－雄烯二酮为原料制备***的方法
CN108774279B (zh) 6–羟甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮合成法
CN109824751B (zh) 一种15β，16β-环丙烷化制备屈螺酮关键中间体的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150916

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication