CN104887659A - 淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用 - Google Patents

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罗勇
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Abstract

本发明涉及一种淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，主要以淫羊藿素为原料药，加入适量辅料制成口服制剂或注射剂。本发明通过对其药理作用、作用机制等方面进行深入细致的研究，发现淫羊藿素能显著减轻Aβ25-35所致痴呆模型大鼠的Aβ聚集及胆碱能神经功能损害，并明显改善其学习记忆功能障碍，淫羊藿素可通过减轻脑内Aβ聚集和改善脑内胆碱能神经功能，产生抗Aβ25-35神经毒性作用，显著改善痴呆大鼠学习记忆能力。本发明通过研究淫羊藿素对痴呆模型大鼠学习记忆能力、胆碱能***及Aβ代谢通路的影响，阐明淫羊藿素治疗老年性痴呆的药理作用机制，为淫羊藿素药材的进一步开发应用提供药理学依据。

Description

淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用。
背景技术
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种常见于老年前期和老年期的渐进性大脑退行性疾病，主要表现为获得性高级功能的全面障碍，具有发病率高、致残率高、病死率高等特点，是老年性痴呆的主要病因，严重摧残老年人群的身体健康，给家庭和社会增加了巨大的负担。以往研究显示，AD的发病可能与基因缺陷、免疫炎症、代谢紊乱、胆碱能缺陷、自由基损伤、神经元凋亡及环境毒素等有关，其发病机制的研究主要围绕淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）级联反应学说、胆碱能学说、兴奋性中毒学说等展开。其中，Aβ级联反应学说的研究最多，最能揭示AD的主要病理特征，包括老年斑（senile plaque，SP）沉积、神经原纤维缠结（neurofibril tangle，NFT）形成和神经元丧失等。胆碱酯酶抑制剂是目前用于治疗AD的主要药物，可显著减轻AD的症状，但不能延缓病程。可见，AD发病机制是多因素的，利用中药多靶点作用的特点，寻找有效AD治疗药物具有重要意义。
淫羊藿盛产于贵州，为常用的中药及民族药，富含黄酮类化合物。已知黄酮类化合物是一种天然的β-分泌酶抑制剂。淫羊藿素（Icartin，ICT）和淫羊藿苷均是淫羊藿中提取出的有效成分，同属黄酮类化合物。有研究证实淫羊藿苷对多种AD模型大鼠具有防治作用，其机制与减轻Aβ聚集及其神经毒性有关。ICT是淫羊藿苷在机体内的主要代谢产物之一，分子结构明显小于淫羊藿苷，含多酚羟基的化学结构，具有清除自由基、抗炎、免疫抑制、延缓衰老及神经元保护等作用。研究显示，Aβ蛋白核心区含有一些芳香基团，这些芳香基团可以诱导淀粉样蛋白发生自组装，从而形成Aβ原纤维。疏水性作用也可以诱导原纤维形成，而疏水作用可以被一些含芳香结构的小分子化合物抑制。若小分子化合物结构中芳香环上带有羟基或甲氧基，则可与Aβ结构中氢键供体-受体组合物形成氢键，增强这些小分子的抑制能力，ICT在化学结构上具备这些物理特性。据报道ICT可改善Aβ25- 35肽所致的神经元线粒体膜电位下降和核损伤，从而对Aβ25- 35肽致神经细胞的损伤起保护作用。ICT除了具有以上作用外，还被证实具有***样作用，***不但参与了APP的代谢的调节, 同时也能调节中性内肽酶的活性。目前还没有淫羊藿素治疗老年性痴呆的相关作用研究报道。
发明内容
本发明的目的在于：提供淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用。本发明通过研究淫羊藿素对痴呆模型大鼠学习记忆能力、胆碱能***及Aβ代谢通路的影响，阐明淫羊藿素治疗老年性痴呆的药理作用机制，为淫羊藿素药材的进一步开发应用提供药理学依据。      
本发明是这样构成的：淫羊藿素在治疗老年性痴呆中的应用。
淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，以淫羊藿素为原料药，按下述方法制成片剂：取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸钠0.1～0.4毫克、淀粉6～10毫克、微晶纤维素60～80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得治疗老年性痴呆的片剂。
淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，以淫羊藿素为原料药，按下述方法制成胶囊：取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸钠0.1～0.3毫克、淀粉6～10毫克、微晶纤维素60～80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混匀，加入适量乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后加入明胶胶囊中，即得治疗老年性痴呆的胶囊剂。
淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，以淫羊藿素为原料药，按下述方法制成注射剂：取淫羊藿素200～2000毫克，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，灌装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，分装，即得治疗老年性痴呆的注射剂。
所述的淫羊藿素是从淫羊藿中提取的黄酮类化合物，分子式：C21H22O7，分子量：386.4。
一种治疗老年性痴呆的药物试剂，是以淫羊藿素为原材料，加入适量辅料制成口服制剂或注射剂。
所述的药物制剂为片剂、胶囊剂或者注射剂。
本申请人通过对其药理作用、作用机制等方面进行深入细致的研究，发现淫羊藿素能显著减轻Aβ25-35所致痴呆模型大鼠的Aβ聚集及胆碱能神经功能损害，并明显改善其学习记忆功能障碍，实验研究的主要内容及结果如下：
一.实验内容
在大鼠单侧海马内注射Aβ25-35片段制作痴呆模型，观察淫羊藿素对海马神经元细胞的保护作用。
（1）Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力；
（2）ELISA检测大鼠海马区ACh E和ChAT的含量；
（3）western blotting检测大鼠海马内Aβ1-40片段水平；
（4）统计学分析：采用SPSS 18.0 软件进行统计分析，数据以均数±标准差(                                                ± s)表示，组间比较进行单因素方差分析。
二.实验结果
（1）与对照组相比，模型组表现出明显的学习记忆功能下降。经ICT治疗后，大鼠在治疗后的逃避潜伏期及搜索距离较模型大鼠明显缩短，提示ICT可减轻Aβ25-35所致大鼠学习记忆减退。
（2）与对照组相比，模型组大鼠海马组织中AChE和ChAT含量明显下降。ICT治疗组大鼠灌胃治疗后，与模型组相比，AChE和ChAT含量均显著增加。
（3）与对照组相比，模型组大鼠海马组织中Aβ1-40水平明显增加。经ICT治疗后，与模型组相比，Aβ1-40水平均显著降低。
三.结论
淫羊藿素可通过减轻脑内Aβ聚集和改善脑内胆碱能神经功能，产生抗Aβ25-35神经毒性作用，显著改善痴呆大鼠学习记忆能力。
具体实施方式
淫羊藿又名仙灵脾、千两金等，是一种性辛、甘、温，归肝、肾经的中药；主要用于肾虚阳痿、遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒。本发明的目的是从淫羊藿中提取淫羊藿素用于对老年性痴呆病的治疗。
本发明的实施例1:淫羊藿素的应用：
取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸钠0.1～0.4毫克、淀粉6～10毫克、微晶纤维素60～80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得治疗老年性痴呆的片剂。该片剂口服，一日3次，每次1～3片。
本发明的实施例2:淫羊藿素的应用：
取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸钠0.1～0.3毫克、淀粉6～10毫克、微晶纤维素60～80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混匀，加入适量乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后加入明胶胶囊中，即得治疗老年性痴呆的胶囊剂。该胶囊剂口服，一日3次，每次1～3粒。
本发明的实施例3:淫羊藿素的应用：
取淫羊藿素200～2000毫克，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，灌装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，分装，即得治疗老年性痴呆的注射剂。该制剂注射用，一日1次，每次10～15毫升。

Claims (4)

1.淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特征在于：以淫羊藿素为原料药，按下述方法制成片剂：取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸钠0.1～0.4毫克、淀粉6～10毫克、微晶纤维素60～80毫克；将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混合，过筛，使其混匀，加入适量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后用冲压装置将颗粒压制成片，即得治疗老年性痴呆的片剂。
2.淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特征在于：以淫羊藿素为原料药，按下述方法制成胶囊：取淫羊藿素200～2000毫克、十二烷基硫酸钠0.1～0.3毫克、淀粉6～10毫克、微晶纤维素60～80毫克，将淫羊藿素与淀粉、微晶纤维素混匀，加入适量乙醇制粒，干燥后，整粒，加入十二烷基硫酸钠，然后灌入明胶胶囊中，即得治疗老年性痴呆的胶囊剂。
3.淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特征在于：以淫羊藿素为原料药，按下述方法制成注射剂：取淫羊藿素200～2000毫克，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，灌装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，分装，即得治疗老年性痴呆的注射剂。
4.根据权利要求1～3任一所述淫羊藿素在治疗老年性痴呆药物中的应用，其特征在于：所述的淫羊藿素是从淫羊藿中提取的黄酮类化合物，分子式：C21H22O7，分子量：386.4。
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